Orientador: Nelson Rodrigues Netto Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-15T02:55:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Palma_PauloCesarRodrigues_M.pdf: 509865 bytes, checksum: 0b0710daf6e905a526bfa433a55541ce (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: Não informado. / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Cirurgia

Orientador : Athanase Billis / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T16:20:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Crisp_VeraReginaNieroBattaglia_M.pdf: 12153772 bytes, checksum: aac204e4235627aad889a7c0f595525e (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o presente trabalho é um estudo retrospectivo baseado em 1534 biópsias ou peças cirúrgicas provenientes de 1362 pacientes que se consultaram no Hospital das Clinicasda FCM-Unicamp, entre 1985 a 1996. o material era processado no Departamento de Anatomia Patológica pelo método tradicional, emblocado em parafina e, as laminas coradas pela hematoxilina-eosina (HE). Estabeleceu-se a freqüência de NIP em ressecções transuretrais da próstata, prostatectomias abertas, biópsias de agulha e prostatectomias radicais bem como a distribuição por faixa etária e cor dos pacientes. Os pacientes foram considerados amarelos, brancos e não brancos. Estes últimos englobavam pardos e negros. Fez-se um estudo comparativo com carcinoma clinico ou histologicamente detectávél tentando-se contribuir para o significado biológico da NIP e da conduta frente a este diagnóstico. NIP isolada foi encontrada em 40/769 (5,20%) dos espécimes de biópsia por, agulha e em 9/769 (1,17%) das biópsias por agulha com carcinoma associado. Em espéçimes de RTU a freqüência de NIP associada a adenocarcinoma foi de 5/630 (0,79<'/ó), e isoladamente foi de 29/630 (4,60%). Em prostatectomia aberta foi de 12/100 (12%) e associada a adenocarcinoma de 1/100 (1%). Em prostatectomias radicais obtivemos associação de NIP e adenocarcinoma em 11 delas, ou seja, 31,42%, sendo que 23/35(62,87%) prostatectomias radicais restantes apresentavam exclusivamente adenocarcinoma e 1/35(2,85%) apenas NIP isolada, sem qualquer outra associação. Para adenocarcinoma a década predominante foi dos 70-79 anos (37,60%) em brancos (75,80%). Para NIP houve um predomínio dos 60-69 anos (45,63%) em brancos (79,61%). Vimos ainda que a NIP aumentou sua incidênciacom a idade do paciente, como também observado por outros autores; e a mesma, precedeu ainda o carcinoma aproximadamente em uma década. Os resultados do trabalho apóiam ser a NIP lesão que precede o adenocarcinoma apoiando a conduta de acompanhar clinicamente os pacientes com NIP e, nos casos em que este diagnóstico foi obtido por BTR o paciente deverá submeter-se à biópsia repetida e sistemática, pois sua identificação fala a favor da existência de carcinoma concomitante / Abstract: This present work is a retrospective study based on 1,534 biopsies or surgical parts taken from 1,362 patients, who were treated at the Clínical Hospital of Scholl of Clínical Medicine of the Campinas State University (HCFCM-Unicamp) from 1985 to 1996. The materiaIswere processed by the Department of PathologicalAnatomy, using the traditional method ofparaffin caking and blades were tinted by hematoxiline-eosina(HE). The frequency ofPIN was established in transurethral resections ofthe prostate, transvesical prostatic enucleations, needle biopsies and radical prostatectomies, as well as the distribution by age groups and races of the patients. Patients were classi:tiedas being of the yellow,white and non-white groups. This 1astgroup included mulattos and blacks. A comparative study with clínical or histologica11ydetectable carcinoma was conducted, attempting to contribute to the biological significance of PIN and the conduct when faced with this diagnosis. Isolated PIN was found in 40/769 (5.20%) of the needle biopsy specimens and associated with carcinoma in 9/769 (1.17%) OfCBs. In TURP specimens,the frequency of PIN associated with adenocarcinoma was 5/630 (0.79%) and, in the isolated form, it was 29/630 (4.60%). In transvesical prostatic enucleations (TV) it was 12/100 (12%) and 1/100 (1%) when associated with adenocarcinoma. In radical prostatectomies, 11 or 31.42% showed an association between PIN and adenocarcinoma, while 23/35 (65.71%) of the remaining RPs showed only adenocarcinoma and only 1/35 (2.85%) showed isolated PIN, with no other association. The predominant decade for adenocarcinoma was 70-79 years ofage (37.600i<», 75.80%for whites.PIN was predominantin the 60-69year age group(45.63%),79.61%in whites. Furthermore, we observed that the incidence of PIN increased with patient age, as was observed by other authors; and it preceded carcinoma by almost a decade. The study results support that the PIN lesions, which precedes adenocarcinoma, should be clínica11yaccompanied in patients with PIN and, in the cases where this diagnosis was obtained by needle biopsy (CB), the patient should undergo repeated and systematic biopsy, since its identification speaks of the existence of concomitant carcmoma / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-10-09T19:43:27Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Mariana Souza Arruda de Santana.pdf: 2796865 bytes, checksum: 0aa061173cd03226c1887478c5c3b48d (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-21T19:08:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Mariana Souza Arruda de Santana.pdf: 2796865 bytes, checksum: 0aa061173cd03226c1887478c5c3b48d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-21T19:08:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Mariana Souza Arruda de Santana.pdf: 2796865 bytes, checksum: 0aa061173cd03226c1887478c5c3b48d (MD5) Previous issue date: 2015-09-30 / CAPES / O câncer de próstata é uma doença que causa 30.720 mortes por ano na população mundial. Isto significa que 1 em cada 6 homens é diagnosticado com câncer de próstata. Os métodos de diagnóstico, atualmente adotados, são altamente invasivos, necessitando de uma melhor forma de diagnóstico. O uso de biossensor é postulada como sendo uma alternativa atrativa para o diagnóstico de várias doenças. Este é um dispositivo de análise que compreende um elemento de reconhecimento biológico, tal como ácidos nucleicos, utilizado diretamente na interface de um transdutor, que converte a informação biológica em um sinal mensurável. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi desenvolver genossensores eletroquímicos para o diagnóstico do câncer de próstata, através do encontro de uma seqüência específica para o câncer de próstata utilizando ferramentas de bioinformática, testar a concentração ideal para imobilização de DNA, analisar a menor concentração que o sistema foi capaz de detectar (Detecção Limite) e confirmar os resultados obtidos frente as amostras biológicas (sangue) proveniente do Hospital das Clinicas de Pernambuco (HC/UFPE). Em primeiro lugar, a sequência do marcador de câncer de próstata foi coletada a partir do banco de dados do Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia e analisados pelo software CLC Workbench principal. O primeiro biossensor foi composto por três eletrodos impressos: eletrodo de trabalho constituído de ouro; eletrodo de referência constituído de Ag/AgCl e eletrodo auxiliar constituído de carbono. O outro modelo de biossensor foi formado por dois eletrodos impressos, um eletrodo de trabalho constituído por Carbono e um eletrodo de referência constituído de Ag/AgCl. Nos dois biossensores propostos, um sonda de DNA específica para o Câncer de próstata (PCA3 gene) foi imobilizada sob o eletrodo de trabalho e, em seguida, uma sequência alvo foi hibridizada com a sonda imobilizada. Tanto no primeiro quanto no segundo biossensor, os alvos foram os oligonucleotídicos sintéticos e o DNA extraído de amostras de pacientes. Os sinais redox da hibridização, nos dois biossensores, foram analisados pela técnica de voltametria de pulso diferencial. Os resultados mostraram que os biossensores puderam diferenciar a hibridização da não-hibridização. Os dois biossensores propostos apresentaram elevada sensibilidade cujos limites de detecção foram para o primeiro biossensor de 2,28 pg/μL (1 nM) e o segundo biossensor de 0.22 pg/μL (0.1 nM). Os dados obtidos com os biossensores mostraram viabilidade para o diagnóstico do câncer de próstata, permitindo com isso o desenvolvimento de um sistema pioneiro para detecção portátil do câncer. Após a análise do biossensor, foi proposto um estudo visando entender o papel das sirtuínas no processo da tumorigênese da próstata, pois várias vias de sinalização celular e fatores de transcrição estão envolvidos no controle do metabolismo do câncer. Nós utilizamos PCA3 como controle da expressão do câncer de próstata, bem como, e as sirtuínas 1 e 3 para entender os seus respectivos papéis no câncer. Amostras de sangue foram coletadas e analizadas para verificação da expressão do PCA3, SIRT-1 and SIRT-3. A SIRT-3 apresentou baixa expressão em pacientes com câncer de próstata (P = 0.027) mostrando correlação negativa com este câncer. Não foi observado diferença estatística significativa da expressão da SIRT-1 entre os grupos analisados (P = 0.082). Mais estudos são necessário para compreender o seu papel e envolvimento na tumorigênese da próstata. A SIRT3 pode ser usado como um biomarcador prognóstico no câncer de próstata, porém, um exame cuidadoso do papel de SIRT3 no metabolismo do câncer ainda é necessário, a fim de desenvolver melhores abordagens terapêuticas. / Prostate cancer is a disease that causes 30,720 deaths per year worldwide. This means that 1 in 6 men is diagnosed with prostate cancer. The diagnostic methods are highly invasive, requiring a best diagnosis. The use of biosensor is postulated to be an attractive alternative for the diagnosis of various diseases. This is a test device comprising a biological recognition element such as nucleic acids, used directly in the interface of a transducer which converts the biological information in a measurable signal. The aim of this study was to find a specific sequence for prostate cancer using bioinformatics tools, test the optimal concentration for immobilization of DNA, analyze the lowest concentration that the system was able to detect (detection limit) and confirm the results of the front biological samples (blood) from the Hospital das Clinicas de Pernambuco (HC / UFPE). Firstly, the sequence marker of prostate cancer were collected from the database of the National Center for Biotechnology Information and analyzed by the software CLC Main Workbench. These results show the possibility of developing a new portable device, non-invasive, more sensitive and specific than current methods. The first biosensor was composed of three screen-printing electrodes: a working electrode constituted of gold; a reference electrode constituited of Ag/AgCl; and auxiliary electrode constituted of carbon. The other model biosensor was composed of two screen-printing electrodes: a working electrode constituted of carbon and a reference electrode constituited of Ag/AgCl. In both biosensors proposed, a DNA probe specific for prostate cancer (PCA3 gene) was immobilized on the working electrode by electrodeposition and then a target sequence was hybridized with the probe immobilized. Both the first and the second biosensor, the targets were the synthetic oligonucleotide and extracted sample DNA from patients. The results showed that biosensors could differentiate hybridization of non-hybridization. The two biosensors showed high sensitivity which detection limits were in the first biosensor 2,28 pg/μL (1 nM) and the second biosensor 0.22 pg/μL (0.1 nM). The data obtained with the biosensors showed viability for the diagnosis of prostate cancer, thereby allowing the pioneering development of a new portable detection system for cancer. After examination of the biosensor, a study aimed at understanding the role of sirtuins in prostate tumorigenesis process was proposed, but several pathways cell signaling and transcription factors are involved in the control of cancer metabolism.We used the prostate cancer gene 3 (PCA3) as control of expression of prostate cancer, as well, the role of sirtuins 1 and 3 in prostate cancer. Blood samples were collected and analyzed for the expression of the PCA3, SIRT-1 and SIRT-3. SIRT-3 presented low expression in patients with prostate cancer (P = 0.027) showing negative correlation with this cancer. No clear differences were observed in SIRT-1 expression between the analyzed groups (P = 0.082). Further studies about the role of SIRT1 in PCa are necessary in order to understand its involvement in tumorigenesis while SIRT3 can be used as a prognostic biomarker in PCa. A careful examination of the role of SIRT3 in prostate cancer metabolism is still necessary in order to develop better therapeutic approaches.

• Objetivos: Determinar la eficiencia de la prueba de índice de PSA libre en la práctica clínica hospitalaria. • Diseño: Estudio retrospectivo de evaluación de la prueba de índice de PSA libre. • Lugar: Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins • Participantes: 371 casos de pacientes sometidos a biopsia prostática, 104 casos de cáncer de Próstata y 267 casos de Hiperplasia Benigna de Próstata. • Intervenciones: Recolección de datos mediante la revisión de registros médicos hospitalarios y revisión de estudios anatomopatologicos. • Principales medidas de resultados: Sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo, curva ROC (Receiver Operating Characteristic) y el área bajo la curva ROC (ABC). • Resultados: El índice de PSA libre con un punto de corte de 0,20 demostró una sensibilidad de 0,85, especificidad de 0,51, valor predictivo positivo de 0,41, Valor Predictivo Negativo 0,90. El Área bajo la curva ROC fue de 0,78. • Conclusiones: El incremento de la especificidad del PSA total es insuficiente para que la prueba sea considerada como optima para discriminar a los pacientes tributarios de biopsia de próstata y evitar las biopsias innecesarias. Sería recomendable elevar el punto de corte para aumentar la sensibilidad de la prueba a 95% a fin de evitar la pérdida de casos detectados de cáncer de próstata.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-30Bitstream added on 2014-06-13T19:27:09Z : No. of bitstreams: 1 biazzi_f_me_botfm.pdf: 253462 bytes, checksum: 8f439a3313345b5ea5641c6b9317256c (MD5) / O surgimento do antígeno prostático específico (PSA) revolucionou o diagnóstico, tratamento e seguimento dos pacientes portadores do câncer de próstata (CaP). O limite da normalidade do PSA esta sendo modificado em virtude de um quarto dos CaP serem diagnosticados com PSA menor ou igual a 4,0 ng/ml melhorando o tratamento em virtude do diagnóstico precoce. Estudo retrospectivo com 300 pacientes que foram submetidos ao exame digital da próstata (EDP), PSA e biópsia prostática dirigida pelo ultrassom transretal, com a retirada mínima de 6 fragmentos, em três níveis de PSA, menor ou igual a 4,0 ng/ml, que foram subdivididos conforme os níveis séricos do PSA: menor ou igual a 4,0 ng/ml, entre 4,01 e 10,0 ng/ml e acima de 10,0 ng/ml que compunham respectivamente os grupos 1, 2 e 3.O número e porcentagem de pacientes submetidos a biópsia prostática nos grupos 1, 2, 3 foram 58 (19,3%), 150 (50%) e 92 (30,7%). A taxa de detecção para CaP foi de 32% (96). A taxa de detecção nos G1, G2 e G3 foi 27,6%, 25,3% e 45,6% respectivamente, evidenciando maior positividade no grupo 3 (p=0,003). A idade média nos grupos foi 61±6,5, 64±8,0, 69±9,0 anos com G1,G2<G3 (p < 0,001). O EDP foi normal em 48,7% dos pacientes e em 48,3% (G1), 58% (G2) e (G3) 33,7%, apresentando diferença estatística entre os grupos (p < 0,001). A proporção de fragmentos positivos foi superior no G1 em relação ao G2 (34,5 a 22,7%) mas inferior ao G3 (53,1%). O volume prostático foi menor no G1 (28 cm3) em relação aos demais grupos. Quanto ao escore de Gleason na biópsia, no espécime e no estádio patológico os grupos 1 e 2 foram semelhantes. As principais indicações de biópsia para o G1 foram: EDP alterado: (n= 33) 57%; PSA em elevação isolado (n=19) 32,8%; PSA em elevação e EDP alterado (n= 5) 8,6%; PSA em elevação e relação PSA livre por PSA total menor que 15% (n= 4)... / Prostatic Specific Antigen (PSA) changes the diagnoses, treatment, prognoses and follow-up of prostate cancer (PC). PSA cut-off has been changed due to many patients with PSA lower than 4,0 ng/ml will present a probability of 25% chance to have PC. In these cases, the treatment is favorable because of the early diagnosis. Characterize the main pathological and clinical aspects of patients with PSA lower than 4,0 ng/ml submitted to transrectal prostate biopsy guided by ultrasound. In an observational retrospective study, 300 patients were submitted to digital rectal exam (DRE), PSA serum dosage and transrectal prostate biopsy guided by ultrasound. At least six cores in three PSA levels were performed: lower than 4,0 ng/ml, 4,01 to 10,0 ng/ml, higher than 10,01ng/ml which were groups 1, 2 and 3, respectively. The patients number and percentage submitted to prostatic biopsy in groups 1, 2 and 3 were 58 (19,3%), 150 (50%) e 92 (30,7%). Detection PC rate was 32% (96). Detection PC rate in G1, G2 and G3 was 27,6%, 25,3% and 45,6%, respectively. The age average was 61±6,5, 64±8,0, 69±9,0 years-old with G1,G2<G3 (p < 0,001). The positive cores were higher in G1 than in G2. DRE was normal in 48.7% of all the patients and in 48,3% (G1), 58% (G2) e (G3) 33,7% (p< 0,001). G1 prostate volume was smaller than the others. Prostate biopsy, specimen Gleason Score and the pathological stage were similar between G1 and G2. The main indications for prostate biopsy in G1 were: abnormal DRE (33) 57%; velocity PSA (19) 32,8%; velocity PSA and abnormal DRE (5) 8,6%; velocity PSA and relation of free PSA by total PSA (fPSA/tPSA) less than 15% (4) 6,8%; fPSA/tPSA alone (1) 1,7%; Abnormal DRE and fPSA/tPSA less than 15% (1) 1,7%; Atypical small acinar proliferation (ASAP) (1) 1,7%.The main indication for malignancy positivity were abnormal DRE ... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Carlos Márcio Nóbrega de Jesus / Banca: José Carlos Souza Trindade Filho / Banca: Fabiano André Simões / Resumo: O surgimento do antígeno prostático específico (PSA) revolucionou o diagnóstico, tratamento e seguimento dos pacientes portadores do câncer de próstata (CaP). O limite da normalidade do PSA esta sendo modificado em virtude de um quarto dos CaP serem diagnosticados com PSA menor ou igual a 4,0 ng/ml melhorando o tratamento em virtude do diagnóstico precoce. Estudo retrospectivo com 300 pacientes que foram submetidos ao exame digital da próstata (EDP), PSA e biópsia prostática dirigida pelo ultrassom transretal, com a retirada mínima de 6 fragmentos, em três níveis de PSA, menor ou igual a 4,0 ng/ml, que foram subdivididos conforme os níveis séricos do PSA: menor ou igual a 4,0 ng/ml, entre 4,01 e 10,0 ng/ml e acima de 10,0 ng/ml que compunham respectivamente os grupos 1, 2 e 3.O número e porcentagem de pacientes submetidos a biópsia prostática nos grupos 1, 2, 3 foram 58 (19,3%), 150 (50%) e 92 (30,7%). A taxa de detecção para CaP foi de 32% (96). A taxa de detecção nos G1, G2 e G3 foi 27,6%, 25,3% e 45,6% respectivamente, evidenciando maior positividade no grupo 3 (p=0,003). A idade média nos grupos foi 61±6,5, 64±8,0, 69±9,0 anos com G1,G2<G3 (p < 0,001). O EDP foi normal em 48,7% dos pacientes e em 48,3% (G1), 58% (G2) e (G3) 33,7%, apresentando diferença estatística entre os grupos (p < 0,001). A proporção de fragmentos positivos foi superior no G1 em relação ao G2 (34,5 a 22,7%) mas inferior ao G3 (53,1%). O volume prostático foi menor no G1 (28 cm3) em relação aos demais grupos. Quanto ao escore de Gleason na biópsia, no espécime e no estádio patológico os grupos 1 e 2 foram semelhantes. As principais indicações de biópsia para o G1 foram: EDP alterado: (n= 33) 57%; PSA em elevação isolado (n=19) 32,8%; PSA em elevação e EDP alterado (n= 5) 8,6%; PSA em elevação e relação PSA livre por PSA total menor que 15% (n= 4) ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Prostatic Specific Antigen (PSA) changes the diagnoses, treatment, prognoses and follow-up of prostate cancer (PC). PSA cut-off has been changed due to many patients with PSA lower than 4,0 ng/ml will present a probability of 25% chance to have PC. In these cases, the treatment is favorable because of the early diagnosis. Characterize the main pathological and clinical aspects of patients with PSA lower than 4,0 ng/ml submitted to transrectal prostate biopsy guided by ultrasound. In an observational retrospective study, 300 patients were submitted to digital rectal exam (DRE), PSA serum dosage and transrectal prostate biopsy guided by ultrasound. At least six cores in three PSA levels were performed: lower than 4,0 ng/ml, 4,01 to 10,0 ng/ml, higher than 10,01ng/ml which were groups 1, 2 and 3, respectively. The patients number and percentage submitted to prostatic biopsy in groups 1, 2 and 3 were 58 (19,3%), 150 (50%) e 92 (30,7%). Detection PC rate was 32% (96). Detection PC rate in G1, G2 and G3 was 27,6%, 25,3% and 45,6%, respectively. The age average was 61±6,5, 64±8,0, 69±9,0 years-old with G1,G2<G3 (p < 0,001). The positive cores were higher in G1 than in G2. DRE was normal in 48.7% of all the patients and in 48,3% (G1), 58% (G2) e (G3) 33,7% (p< 0,001). G1 prostate volume was smaller than the others. Prostate biopsy, specimen Gleason Score and the pathological stage were similar between G1 and G2. The main indications for prostate biopsy in G1 were: abnormal DRE (33) 57%; velocity PSA (19) 32,8%; velocity PSA and abnormal DRE (5) 8,6%; velocity PSA and relation of free PSA by total PSA (fPSA/tPSA) less than 15% (4) 6,8%; fPSA/tPSA alone (1) 1,7%; Abnormal DRE and fPSA/tPSA less than 15% (1) 1,7%; Atypical small acinar proliferation (ASAP) (1) 1,7%.The main indication for malignancy positivity were abnormal DRE ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Introducción: La Resonancia magnética con antena endocavitaria y espectroscopía tiene una sensibilidad y especificidad mayor de 91 y 95% en comparación con otros estudios de imagen. Objetivos: Determinar los resultados de la resonancia magnética 3 tesla con antena endocavitaria y espectroscopía en pacientes con presunción diagnóstica de adenocarcinoma de próstata. Diseño: Estudio observacional, descriptivo, prospectivo y transversal. Lugar: Servicio de Diagnóstico por imágenes del HN2M.Participantes: Pacientes mayores de 50 años derivados del Servicio de Urología. Resultados: La resonancia magnética con antena endocavitaria y espectroscopía detecta zonas sospechosas o patológicas de comportamiento hipointensas, que son sugerentes de malignidad según su comportamiento molecular, obteniendo un mapa metabólico del tejido anormal que puede guiar la toma de biopsia .Palabras clave: Resonancia magnética. Adenoma de próstata, Espectroscopia. / Introduction: Antenna endocavitary and spectroscopy MRI has a sensitivity and specificity of 91 and 95% in comparison with other imaging studies.Objectives: To determine the results of the magnetic resonance 3 tesla antenna endocavitary and spectroscopy in patients with diagnosis of prostate Cancer presumption.Design: Observacional, descriptive, prospective and cross-sectional. Place: Service of diagnosis by images of the HN2M. Pacients: Older than 50 years arising from the Urology. Service Results: Antenna endocavitaria and spectroscopy magnetic resonance imaging detects areas suspected or pathological hypointense behavior, which are suggestive of malignancy according to their behavior of molecular, obtaining a metabolic map of abnormal tissue that can guide the biopsy. Key words: magnetic resonance. Prostate Cancer. Spectroscopy.

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Orientador: Sérgio Vicente Serrano / Banca: Odair Carlito Michelin / Resumo: O câncer de próstata é o sexto tipo de câncer mais comum no mundo e cerca de três quartos dos casos ocorrem a partir dos 65 anos. O tratamento paliativo inicial para doença avançada contempla a castração, mas invariavelmente, metástases e resistência é desenvolvida em algum momento, quando então a quimioterapia é oferecida. Entretanto, a busca por tratamentos menos tóxicos se faz necessária para atender uma população cada vez mais idosa e com comorbidades que limitam o uso de drogas convencionais. As combinações à base de Ciclofosfamida oral metronômica têm sido uma opção atraente e merecem melhor avaliação. Objetiva-se avaliar aqui, os fatores prognósticos e o melhor perfil de pacientes para receber este tipo de tratamento. Para isso, dados de pacientes com câncer de próstata metastáticos e resistentes à castração foram recuperados, nos quais tinham utilizado quimioterapia metronômica à base de Ciclofosfamida entre os anos de 2004 e 2009 no Hospital de Câncer de Barretos. Os dados de sobrevivência foram analisados pelo método de Kaplan Meier e o modelo de regressão proporcional de riscos de Cox foi aplicado para avaliar os fatores prognósticos. Cento e quatro pacientes foram avaliados e dois terços deles receberam quimioterapia metronômica à base de Ciclofosfamida como uma primeira linha de tratamento. A taxa de resposta do PSA foi de 32% e a mediana da sobrevivência livre de progressão foi de 6,3 meses (IC 95%, 5,1 - 7,4). A sobrevivência global mediana foi 14,4 meses (IC 95%, 11,1 -17,7). Performance Status (HR 2,4 e IC 95% 1,32 - 4,34; p= 0,004) e PSA pré-tratamento (HR 2,5 e IC 95% 1,33 - 4,81; p= 0,005) foram os fatores prognósticos mais significativos. Três grupos foram identificados com sobrevivências medianas de 8,0 meses (IC 95%, 5,0 - 11,1), 13,3 meses (IC 95%, 10,0 - 16,6) e 23,4 meses (IC 95%, 22,7 - 24,1), respectivamente ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Prostate cancer is the sixth more common worldwide and about two-thirds occurs in men of sixty-five or older. Palliative treatment of advanced disease has been initially done by castration, but invariably the disease become resistant anytime and standard-based chemotherapies are delivered. However, low-toxicity chemotherapies are aimed to treat a scenario of elderly frail. Metronomic cyclophosphamide-based chemotherapies has been attractive option and deserves better assessment. It aimed to assess prognostic factors and better profile to get this therapy. It was requested data of one hundred four metastatic castrate-resistant prostate cancer patients that had received metronomic cyclophosphamide-based chemotherapies between 2004 to 2009 at Barretos Cancer Hospital. Kaplan Meier method was applied to analyze survivals and Cox hazard regression model analysis was done to assess prognostic factors. Two-thirds of the study subjects have done first line metronomic cyclophosphamide-based chemotherapy. PSA response rate was 32% and median progression free-survival was 6,3 months (95% CI, 5,1 - 7,4). Median overall survival was 14,4 months (95% CI, 11,1 -17,7). Performance Status (HR 2,4 and 95% CI 1,32 - 4,34; p= 0,004) and baseline pretreatment PSA (HR 2,5 and 95% CI 1,33 - 4,81; p= 0,005) were the better prognostic factors. Three risk groups were identified achieving median survivals of 8,0 months (95% CI, 5,0 - 11,1), 13,3 months (95% CI, 10,0 - 16,6) and 23,4 months (95% CI, 22,7 - 24,1), respectively (log rank, p< 0,001). Intermediate group got also benefit with more actives drugs in selected cases of rescue proposes. In conclusion, metastatic castrate-resistant prostate cancer patients unfit to receive standard-based chemotherapies can get benefit with metronomic cyclophosphamide-based therapy. Performance Status and baseline pretreatment PSA have prognostic value in this setting. Is first ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Introdução: O câncer de próstata (CaP) é uma neoplasia muito freqüente entre os homens em todo o mundo. No Brasil, o estado do Rio Grande do Sul possui uma alta incidência desta neoplasia. A idade, história familiar, diferenças étnicas, exposição aos androgênios e fatores relacionados à dieta constituem-se em fatores de risco para o CaP. O câncer de próstata hereditário está ligado a genes de alta concordância entre os familiares afetados, porém de baixa freqüência na população. A busca por genes que influenciam a carcinogênese prostática e que estejam presentes com maior freqüência na população poderá ajudar na identificação de pacientes com maior chance de desenvolver a neoplasia. Os polimorfismos são variações alélicas de um mesmo gene, resultando em diferenças significativas na expressão de proteínas em diferentes indivíduos. O gene do receptor de androgênios (RA) possui variantes polimórficas localizadas no exon 1. O número de repetições CAG nesta região está inversamente associada a atividade transcricional do receptor de androgênios e com um maior risco de CaP. Objetivos: Verificar a associação entre o número de repetições do polimorfismo CAG do gene do receptor de androgênios e o risco de CaP em uma amostra da população brasileira. Pacientes e métodos: Foram avaliados 50 pacientes com câncer de próstata e 77 controles. Foi realizada a extração do DNA por sangue periférico e a região do gene do RA foi amplificada por reação em cadeia da polimerase (PCR). O produto da PCR foi analisado no seqüenciador ABI3100 Avant e a seqüência do polimorfismo analisada pelo software Genemapper. A análise estatística foi feita através do teste t para amostras independentes, teste de qui-quadrado e análise de regressão linear múltipla. Para variáveis sem distribuição normal foi utilizado o teste U de Wilcoxon-Mann-Whitney. Resultados: A média de repetições CAG foi de 21,58±3,32 nos pacientes e 22,19±3,09 no grupo controle (p=0,28). Variáveis clínicas e anátomo-patológicas também não se correlacionaram com o polimorfismo. A testosterona sérica diferiu significativamente entre os grupos (p<0,001). Conclusão: Estes resultados sugerem que não há correlação entre o número de repetições CAG e o risco de CaP na amostra estudada. Outros fatores, tais como idade de diagnóstico e estadiamento do tumor também não estiveram associados com o polimorfismo no presente estudo. A variação da testosterona sérica precisa ser melhor avaliada em estudos específicos. / Background: Prostate cancer (PCa) is very frequent among men worldwide. In Brazil, Rio Grande do Sul state has one of the greatest incidence of this neoplasia. Age, family history, ethnicity, androgens and diet factors are involved in a higher risk for Pca. Hereditary prostate cancer is linked to high penetrance and low frequency genes in general population. Looking for genetic alterations with higher frequency among individuals could help identify patients under risk of developing PCa. Polymorphisms are allelic variations of a single gene, resulting in significant diferences in proteins expression. The androgen receptor (AR) has polymorphic forms located on exon 1. The CAG repeat length in this region is inversely associated with the AR transcriptional activity and with a higher risk of PCa. Objectives: To verify the association between CAG repeat length and PCa risk in a sample of the Brazilian population. Patients and Methods: We included 50 PCa patients and 77 controls. DNA was extracted from peripheral leucocytes and the AR gene was amplified by PCR. PCR product was analysed with ABI 3100 avant sequencer and Genemapper software. Statistical methods were Student T test, Qui-square test and Linear Regression analysis. For variables without normal distribution, it was used the Wilcoxon-Mann- Whitney U test. Results: CAG mean length was 21,58±3,32 in cases and 22,19±3,09 in control group (p=0,28). Clinical and pathological variables did not correlated with CAG polymorphisms either. Serum total testosterone differed significantly between groups (p<0,001). Conclusion: Our results suggest that there is no correlation between the androgen receptor CAG repeat length and prostate cancer. Other factors, such as age of diagnosis and tumor stage are not associated with this polymorphism in this study. Serum total testosterone variation needs to be better explained in further reports.