Orientador: Aarão Mendes Pinto Neto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-26T09:51:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Raskin_DianaBeatrizFili_M.pdf: 3503093 bytes, checksum: fdc09f44d3efb5495786cb08418d0b21 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: A finalidade desta pesquisa foi estudar as características sociodemográficas, a obesidade, o padrão de distribuição da gordura corporal, os fatores relacionados às presenças de obesidade e padrão andróide de distribuição da gordura e conhecer as variáveis associadas aos fatores de risco para doença cardiovascular em mulheres climatéricas. Realizou-se estudo observacional de corte transversal com 518 pacientes, entre 45 anos e 65 anos, atendidas no Ambulatório de Climatério do Hospital Celso Pierro da Faculdade de Ciências Médicas da Pontifícia Universidade Católica de Campinas, no período de 1 de outubro de 1997 a 15 de outubro de 1998. Estudaram-se as características da população, considerando o índice de massa corpórea, a relação das medidas das circunferências da cintura e quadril que definiram a obesidade e o padrão de distribuição da gordura, como variáveis dependentes na primeira etapa do estudo. Caracterizaram-se as mulheres em não-obesas e obesas, categorizando-se o perfil em ginecóide e andróide. Avaliaram-se a idade, cor, status menopausal, tempo de menopausa, estilo de vida e hábitos: atividade física regular, tabagismo, tipo de dieta, etilismo; os antecedentes pessoais e familiares predisponentes para doença cardiovascular, considerados como variáveis independentes. Na segunda etapa, o índice de massa corpórea e o padrão de distribuição da gordura foram definidos como variáveis independentes em relação aos fatores de risco para doença cardiovascular, considerados variáveis dependentes / Abstract: The aim of this research was to study the socio-demographic characteristics, obesity, the distribution pattern of body fat and the factors related to the presence of obesity and the android pattern of fat distribution and to discover the variables associated with the risk factors for cardiovascular disease in menopausal women. An observational cross-section study was carried out on 518 patients, between 45 and 65 years old, attending the Climacteric Out-Patients Cllnic of the Hospital Celso Pierro of the Medical Faculty of the Catholic University of Campinas, from 15tOctober 1997 to the 15th October 1998. The characteristics of the population were studied, taking into a ccount the body mass rate, the relation of the measurements of the circumference of the waist and hips which define obesity, and the pattern of fat distribution, as dependent variables in the first stage of the analysis. The women are characterized as obese or not obese and the profile is categorized as either gynacoid ar android. Age, color, menopausal status, duration of menopause, lifestyle and habits are assessed; personal and family antecedents with a predisposition to cardiovascular disease are considered to be independent variables. In the second.stage, the body mass rate and the pattern of fat distribution were defined as independent variables in relation to the risk factors for cardiovascular disease, considered dependent variables / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Medicina

Orientador : Gentil Alves Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T16:30:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FrattiniNeto_Fernando_M.pdf: 29098106 bytes, checksum: 912e2b1c58c5550d1e95297860907959 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Na teoria proposta por Barker et al, que teve grande repercussão na última década, doenças como a hipertensão arterial, o diabetes mellitus tipo II e a obesidade visceral poderiam ter sido programadas num ambiente intra-uterino adverso, estando o feto submetido à desnutrição proteica materna, no terceiro trimestre da gestação. Os autores observaram que, na Grã-Bretanha, áreas que, na primeira metade do século, tinham uma grande mortalidade materna e infantil coincidiam com as áreas onde hoje existe uma alta incidência de mortalidade por doenças cardiovasculares. Cinqüenta e quatro trabalhos associam uma inadequação do tamanho ao nascer, principalmente, baixo peso de nascimento, com o desenvolvimento de níveis mais elevados de pressão arterial sistêmica na infància e hipertensão arterial no adulto. Esses estudos envolvem dados coletados em cerca de meio milhão de pessoas ao redor do planeta. Apesar do entusiasmo gerado por essa teoria, muito ceticismo ainda existe pelo fato de Barker e outros pesquisadores terem associado o desenvolvimento de doenças cardiovascuares e o aumento na mortalidade por essas doenças ao ambiente intra-uterino, utilizando-se de documentos (sobre a gestação, o parto e o recém nascido) que chegam a ter cinqüenta anos ou mais. Os dados coletados se tomariam estatisticamente vulneráveis, pois não poderiam ser controladas as condições em que foram coletados, além de muitos terem extraviado ou estarem incompletos. Alguns estudos acompanham essas pessoas nos anos posteriores ao nascimento, com muita dificuldade, devido ao extravio de dados, levando a conclusões inconsistentes, por estarem baseadas em pequenos ftagmentos da amostragem inicial. Lucas et aI também levantam a hipótese de que seria o crescimento acelerado nos anos posteriores ao nascimento (posnatal centile crossing), e não a biologia fetal, que estaria determinando os resultados adversos sobre a saúde. Em nosso trabalho estudamos a possível associação entre o peso de nascimento e a pressão arterial sistêmica, com base na metodologia estatística proposta por Lucas et al em uma amostra de 1239escolares da cidade de Jundiaí, São Paulo. Analisamos também a influência da obesidade sobre a pressão arterial sistêmica e observamos que a hipótese de Barker não se aplica à nossa amostra. Concluímos que, em vez do peso de nascimento, é a diferença entre o peso atual e o peso de nascimento, ou seja, é a magnitude do incremento ponderal que se apresenta como fator mais importante na determinação dos níveis da pressão arterial sistêmica na . infância. Nossa posição final é que não devemos poupar esforços para combater a obesidade infantil,uma vez que ela representa um sério fator de risco nessa faixa etária / Abstract: Accorclingto the theory proposed by Barker et aI, which caused great effect in the past decade, diseases Iike hypertension, diabetes mellitus type n and visceraI obesity, might have been programmed in adverse intrauterine enviromnent, in malnourished fetus affected by maternallow protein intake, especially in the Iast tbree months of gestation. The authors noticed that in the first half of the 20th century, those areas in Great Britain where maternal and infant mortality rates were very high, coincided with the same areas in which, nowadays, there is a high incidence of cardiovascular mortality rate. Based on records of half a million subjects, fifty-four studies have associated improper birth size, especially low birth weight, with high levels of systolic blood pressure in childhood and hypertension in adults. Despite having caused a great enthusiasm, such a theory has still suggested some skepticism. This is due to the fact that Barker et ai associated the development and increase of mortality by cardiovascular diseases to the intrauterine environment, using data ftom fiftyyear old (or older) documents about the newbom child, birth and gestation Such data are thought to be statistically vulnerable, since there could be no control over the conditions in which they were collected. Moreover many were lost or showed to be incomplete. Some studies followed these subjects after birth, but hindered by the insuflicience and absence of data, led to inconsistent conclusions, based on fragments of the initial sample. Lucas et ai have suggested that fast growth in later years (posnataI centile crossing), not exactly feta! biology, would determine adverse outcome over health. Our study has checked the possible associations between birth weight, and systolic blood pressure, using the statisticaI methodology proposed by Lucas et aI, in a sample of 1239 childrenfrom elementary city schools in Jundiai, Sao Paulo. The influence of obesity over systolic blood pressure has been checked as well, and Barker's hypothesis proved not be applied to our sample. The conclusion we have come to is that, instead of birth weight, it is the difference between current weight and birth weight (i.e.disorderly improper growth) that showed to be significant in determining high levels of systolic blood pressure in childhood. Our final conclusion is that we should not save efforts to prevent and treat obesity in childhood / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientadores : Vital Paulino Costa, Newton Kara Jose / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T17:41:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gondim_EvertonLima_D.pdf: 25582763 bytes, checksum: 31bf68f4f7ad2f1330f5edad72328be2 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o objetivo deste trabalho é determinar os efeitos da vasopressina na PIO, em coelhos, após administração intracerebroventricular, endovenosa ou intra-ocular e identificar qual o mecanismo receptor responsável por estes efeitos. Administraram-se doses crescentes de vasopressina em coelhos conscientes pelas seguintes vias: (1) intracerebroventricular por meio de injeções no terceiro ventrículo, (2) endovenosa por meio de injeções na veia auricular marginal e (3) intra-ocular por meio de injeções intravítreas ou na câmara anterior. Injeções de solução salina isotônica serviram como controle. A PIO foi monitorada durante 6 horas, permitindo a geração de curvas de dose-resposta. A seguir, os efeitos da vasopressina na PIO foram examinados após a administração de um antagonista seletivo dos receptores Vl. Realizaram-se ainda injeções intracerebroventriculares e endovenosas de desmopressina, um agonista seletivo dos receptores V2 da vasopressina. As respostas na PIO foram analisadas utilizando-se o teste t de Student. Constatou-se uma elevação dose-dependente da PIO após lll Jeções intracerebroventriculares de vasopressina. Após injeções endovenosas, intravítreas ou na câmara anterior de vasopressina, observaram-se reduções significativas da PIO. Os efeitos da vasopressina na PIO foram bloqueados com o tratamento prévio com o antagonista dos receptores V1. Após administração de desmopressina por meio de injeções intracerebroventriculares ou endovenosas, não foram observados efeitos na PIO. Concluiu-se que injeções intracerebroventriculares de vasopressina promovem uma elevação da PIO de coelhos. Injeções endovenosas, intravítreas ou na câmara anterior de vasopressina promovem redução da PIO de coelhos. Os efeitos da vasopressina na PIO de coelhos após injeções intracerebroventriculares ou endovenosas são mediados pelos receptores Vl. A redução da PIO de coelhos observada após administração endovenosa de vasopressina ocorre, pelo menos em parte, por mecanismo de ação intra-ocular mediado pelos receptores V1 / Abstract: Purpose. To compare the central, peripheral and local effects of exogenous arginine vasopressin on intra-ocular pressure (IOP) in rabbits and to identify the receptor mechanisms associated with these effects. Methods. Young adult New Zealand albino rabbits were housed under a daily 12-hour light and 12-hour dark cyc1e. In the early light period, bolus injections of vasopressin or desmopressin (a specific V2receptor agonist) were given either to the central nervous system (CNS) or to the ear vein in groups of 7-9 conscious rabbits. Test peptides were delivered to the CNS through an implanted cannula to the 3rdventric1e. Injections of isotonic saline solution served as the controI. Bilateral IOP was monitored for up to 6 hours and dose-response curves were generated. Central and peripheral effects of vasopressin on IOP were further examined by the pretreatment with a selective VI receptor antagonist. To investigate whether or not vasopressin can influence IOP by intra-ocular mechanisms, we performed intravitreal or anterior chamber injections of vasopressin in groups of 6 rabbits. The contralateral eye received isotonic saline solution as the controI. Bilateral IOP was monitored for up to 6 hours. The responses in IOP were analyzed using the Student' s t-test. Results. A dose-dependent elevation of IOP was observed after gintracerebroventricular injections of vasopressin. The IOP elevation was completely blocked by the pretreatment with the VI antagonist given to the 3rdventric1e. Following intravenous injections of vasopressin, significant reductions of IOP were observed. The reductions of IOP were completely blocked by the pretreatment with the VI antagonist. Intracerebroventricular or intravenous injections of desmopressin had no effect on IOP. Following the intravitreal or anterior chamber injection of vasopressin, significant reductions ofIOP were observed. Intravitreal or anterior chamber pretreatment with the V- 1 receptor antagonist prevented the reductions ofIOP following the intravenous injection of vasopressm Conclusions. Bolus intracerebroventricular and intravenous injections of vasopressin cause opposite effects on IOP. Intracerebroventricular injections ofvasopressin increase IOP while peripheral and local injections of vasopressin decrease IOP. The central and peripheral effects ofvasopressin on IOP are mediated via the VI receptors / Doutorado / Oftalmologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientadores : Jose Ranali, Laurival Antonio De Lucca Jr / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-01T02:31:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cecanho_Rodrigo_D.pdf: 1799604 bytes, checksum: efb2b3cfce97c8a30f39a767725bde3b (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A vasopressina eleva a pressão arterial através da ativação de receptores V1 vasculares e potencializa o barorreflexo através de receptores V1 da área postrema (AP). Sugere-se que a felipressina, análogo da vasopressina, promova estes efeitos, utilizando os mesmos mecanismos. O objetivo deste trabalho foi demonstrar a importância dos receptores V1 periféricos, centrais e da AP nos efeitos cardiovasculares promovidos pela felipressina. Para tal mediuse a pressão arterial média (PAM), a freqüência cardíaca (FC) e potência do barorreflexo (PB) em bpm/mmHg em ratos após injeção intravascular (IV) de vasopressina, felipressina ou adrenalina, que receberam os seguintes tratamentos: 1) injeção IV de solução fisiológica ou de antagonista V1, (V1x); 2) injeção intracerebroventricular (ICV) de V1x; e 3) remoção fictícia (APS) ou real (APX) da AP. O peso diário e o hematócrito foram quantificados. ANOVA e teste Student Newman Keulls, com P < 0,05 foram utilizados. A felipressina e a vasopressina promoveram aumento na PAM, bradicardia e potencialização do barorreflexo. A adrenalina induziu maior aumento de PAM, mesma bradicardia e PB menor que as outras 2 drogas. O V1x IV inibiu os efeitos da felipressina e da vasopressina. O V1x ICV e a APX potenciaram a hipertensão induzida pela felipressina e vasopressina e levaram a PB dos animais tratados com felipressina e vasopressina para valores semelhantes a PB dos animais tratados com adrenalina. Concluiu-se que em semelhança à vasopressina, a felipressina aumenta a PAM através de receptores V1 vasculares e potencializa o barorreflexo através de receptores V1 e da AP / Abstract: Vasopressin induces an increase in arterial pressure due to an activation of the vascular V1 receptors. Also, it enhances the baroreflex gain when binding to area postrema (AP) V1 receptors. It is suggested that felypressin, an analog of vasopressin, induces the same effects by means of the same mechanisms. The aim was to verify the role of both the peripheric and central V1 receptors and the AP in the cardiovascular effects induced by felypressin. Mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR) and baroreflex gain (BG) in bpm/mmHg were measured in rats receiving an intravascular (IV) injection of vasopressin, felypressin and epinephrine in 3 groups: 1) IV injection of 0.9% saline or V1 antagonist (V1 x); 2) intracerebroventricular (ICV) injection V1 x; and 3) AP surgical removal (APX) or sham surgery. Hematocrit and daily weight were quantified. ANOVA and Student Newman Keulls test at a p< 0,05 significance value were used. Felypressin and vasopressin induced hypertensive and bradicardiac effects and high baroreflex gain, different from epinephrine, which induced higher hypertension, similar bradicardiac, and less gain of baroreflex. IV injections of V1x inhibited felypressin and vasopressin effects. ICV injection of V1x and APX induced higher hypertension and decreased BG in felypressin and vasopressin treated rats, leading BG to similar values of epinephrine animais. Felypressin, like vasopressin, depends on V1 receptors to induce its cardiovascular effects. Also, like vasopressin, felypressin depends on central V1 and area postrema to enhance the baroreflex gain / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Odontologia

Orientador : Antonio Carlos Neder / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T12:45:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Arbex_SamirTufic_D.pdf: 854884 bytes, checksum: f185835285785bef3ee363797f31040c (MD5) Previous issue date: 1976 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Ciências

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:29:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8034_1.pdf: 637147 bytes, checksum: afffa85939ad57ad75e1f441cfd8bad2 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / O teste de esforço é utilizado para avaliar o comportamento da pressão arterial, inclusive em crianças e adolescentes. Porém, não existe consenso dos valores normais de variação da pressão arterial com o exercício. Foi realizado estudo transversal de 218 adolescentes entre 10 e 19 anos (131 do sexo masculino), onde são descritos FC máxima, tempo de exercício, VO2 máximo e PA sistólica e diastólica de repouso, no esforço máximo e aos seis minutos da recuperação, durante teste de esforço com protocolo em rampa. A FC máxima foi semelhante em ambos os sexos, com média de 192 + 08 bpm. O tempo de exercício e o VO2 max foram maiores no sexo masculino. No repouso, a PA sistólica teve valores maiores no sexo masculino e a PA diastólica não mostrou diferença entre os sexos, porém ambas aumentaram com a idade. No exercício ocorreu elevação da PAS e queda da PAD em ambos os sexos. A variação da PAS foi maior no sexo masculino, principalmente acima dos 14 anos. A análise dos resultados demonstrou que a PAS durante o exercício tem relação direta com idade, peso, altura e IMC do indivíduo e a PAD guardou relação apenas com a idade

Orientadores: Miguel Arcanjo Areas, Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-25T03:27:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinto_WagnerdeJesus_M.pdf: 4981054 bytes, checksum: 8e0b5b3ccff1629ebe791fefe194bfeb (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: Os avanços tecnológicos na indústria de alimentos colaboraram para que as fibras alimentares - material da parede celular das células vegetais e resistentes a ação de enzimas do trato digestivo humano - fossem sendo excluídas das dietas das populações. Porém, rapidamente estudos epidemiológicos demonstraram a relação inversa entre a ingestão de fibras alimentares e as doenças crônico-degenerativas. Assim, por exercerem importantes efeitos fisiológicos na prevenção de doenças como o diabetes e a aterosclerose torna-se importante o conhecimento de novas e mais eficientes fontes de fibras alimentares. As fontes de fibras selecionadas para este estudo foram a polpa de laranja, subproduto da produção do suco e a goma guar. A polpa de laranja foi misturada com a goma guar, uma fonte de fibra altamente solúvel, na proporção de 100 gramas de polpa/40 gramas de goma guar, dando origem a mistura polpa de laranja/goma guar (PLG), objeto de nosso estudo. A PLG apresentou as seguintes características e composição: 76,12% de fibra. alimentar total com predomínio da fração solúvel (43,54%) em relação a insolúvel (32,58%), 6,7% de proteína, 7,9% de gordura, 2,6% de açúcares, granulometria com 89,7% de partículas pequenas (menor que 200j.Jm), 10,3% de partículas de tamanho médio (200 a 500 j.Jm), densidade aparente de 0,17 g/mL e capacidade de hidratação de 13,3 g de água/g de amostra seca. No ensaio biológico foram utilizados hamsters sírios da variedade "Golden" adultos compondo quatro grupos: C (controle), grupo que consumiu dieta padrão segundo a AIN-93; CF (controle-fibra), grupo que consumiu a dieta AIN-93 com 20% da PLG; H (hipercolesterolêmico), grupo que consumiu a dieta AIN-93 com 2% de colesterol; HF (hipercolesterolêmico-fibra), grupo que consumiu a dieta hipercolesterolêmica com 20% da PLG. Os animais foram mantidos em gaiolas metabólicas individuais, pelo período de 15 dias, recebendo alimentação e água ad libitum. Os resultados mostraram que os grupos que ingeriram a PLG (CF e HF) apresentaram menor consumo de dieta, menor ganho de peso corpóreo, redução do tempo de trânsito intestinal inicial e aumento da freqüência de defecação quando comparados com seus controles (C e H), respectivamente. Além disso, o grupo HF, em relação ao H, apresentou redução significativa da deposição de gordura nos hepatócitos, do peso relativo do fígado, colesterol hepático, do colesterol e triglicerídeos totais plasmáticos, da freqüência cardíaca e da pressão arterial média. Por outro lado, o grupo CF apresentou somente redução do peso do fígado, quando comparado ao grupo C. Os resultados sugerem efeitos protetores da mistura PLG à indução da hipercolesterolemia podendo ser creditados à redução da biodisponibilidade de lipídios da dieta devido aos efeitos da PLG sobre a função gastrointestinal. Conclui-se, portanto que a mistura PLG em estudo pode ser utilizada como recurso preventivo contra alterações metabólicas decorrentes da ingestão de dietas hipercolesterolêmicas / Abstract: The technological advances in the food industry contributed to the exclusion of the dietary fibers - material of the vegetable cellular wall and resistant to the action of enzymes of the human digestive tract - from the diets of the industrialized populations. Several epidemiological studies have demonstrated the inverse relationship between the ingestion of dietary fibers and the chronic-degenerative diseases. Thus, because of their important physiologic effects in the prevention of diseases like diabetes and the atherosclerose it is important to search for new and more efficient sources of dietary fibers. The sources of fibers selected for this study were the orange pulp, by-product of the production of the orange juice and the guar gum. The orange pulp was mixed with the guar gum, a fiber source highly soluble, in the proportion of 100 grams of pulp/40 grams of guar gum, producing the PLG mix. PLG presented the following characteristics and composition: 76.12% of total dietary fiber with prevalence of the soluble fraction (43.54%) in relation to insoluble (32.58%), 6.7% of protein, 7.9% of fat, 2.6% of sugars, size particles with 89.7% of small particles (smaller than 200!-lm), 10.3% of particles of medium size (200 to 500 !-1m), apparent density of 0.17 g/mL and capacity of hydration of 13.3 9 of water/g of dry sample. For the biological assay adult Golden Syrian hamsters was used in four groups: C (controls), group that consumed regular diet according to the AIN-93; CF (control-fiber), group tha1 consumed AIN-93 diet with 20% of PLG; H (hypercholesterolemic), group that consumed the AIN-93 diet with 2% of cholesterol; coconut oil HF (hypercholesterolemic-fiber), group tha1 consumed the hypercholesterolemic diet with 20% of PLG. The animais were maintained in individual metabolic cages for the period of 15 days, receiving food and water ad libitum. The results showed that the groups that ingested PLG (CF and HF) presented smaller diet consumption, smaller gain of body weight, reduction of the time of initial intestinal traffic and increase of the defecation frequency when compared with its controls (C and H), respectively. Besides, the group HF, as compared to H, presented significant reduction of the fat deposition in the hepatocytes, liver weight and hepatic cholesterol, as well as reduction in plasma total cholesterol and triglicerydes, heart frequency and blood pressure. On the other hand, the group CF presented only reduction of the weight of the liver, when compared to the group C. These results suggest protective effects of the PLG mix against induction of the hypercholesterolemia. This be credited to the reduction of the bioavailability of dietary lipids due to the effects of PLG on the gastropintestinal function. Therefore, the PLG mix in study can be used as preventive resource against current metabolic alterations caused by ingestion of hypercholesterolemics diets / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientadores: Carla Roberta O. Carvalho, Debora de Queiroz Tavares / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-25T16:35:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bezerra_RosangelaMariaNeves_D.pdf: 3623488 bytes, checksum: d3f1edf07d469480dc4fd305aa42682f (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A interação da insulina com o seu receptor, estimula a porção tiro sina quinase do receptor, levando à autofosforilação e a fosforilação de substratos citossólicos, substrato 1 do receptor de insulina (IRS-1) e substrato 2 do receptor de insulina (IRS-2). Estes substratos fosforilados associam-se a proteínas com domínio SH2. Ratos alimentados com dieta rica em frutose são um modelo experimental já descrito de resistência à insulina, hipertriacilgliceridemia, hiperinsulinemia e hipertensão. Entretanto, o mecanismo molecular envolvido na resistência à insulina ainda não foi totalmente esclarecido. Neste estudo, utilizando da técnica de imunoprecipitação e "im.munoblotting", avaliamos a quantidade protéica e o grau de fosforilação, após estimulo insulínico, do receptor de insulina (IR) e do IRS-l, bem como a associação do IRS-1 com a PI 3-quinase e IRS-1 com a fosfotirosina fostatase (SHP2) em figado e músculo de ratos alimentados com dieta rica em frutose. Não houve mudanças na concentração do receptor de insulina e do IRS-l em figado e músculo dos animais alimentados com dieta rica em frutose. Entretanto, o grau de fosforilação do receptor de insulina foi reduzido para 71 ± 2% (P<0,05) nas amostras de figado do grupo fru.tose. Nas amostras imunoprecipitadas com anticorpo anti-IRS-1 e incubadas com anticorpo antifosfotirosina, houve diminuição do grau de fosforilação para 70 ± 6% (P<0,05) e 76 ± 5% (P<0,05) respectivamente, em figado e músculo dos ratos com dieta rica em frutose. A associação IRS-1 /PI 3-quinase reduziu para 84 ± 3% (P<0,05) no figado e para 84 ± 4% (P<0,05) no músculo do grupo frutose. A associação IRS-1jSHP2, foi reduzida para 79 ± 5% (P<0,05) no figado dos animais alimentados com frutose. Esses dados sugerem que alterações nas etapas iniciais da via de sinalização da insulina podem ter significado importante no mecanismo de resistência à insulina encontrada neste modelo. Os animais alimentados por 28 dias com dieta rica em frutose apresentaram moderada resistência à insulina, demonstrada pela diminuição da velocidade de redução da glicose, e um aumento significativo da concentração de triacilglicerol sérico. Entretanto, diferentemente da maioria dos estudos, não houve alteração na concentração de insulina nem na pressão arterial destes animais comparados ao grupo controle. Como existe uma heterogeneidade na composição de gordura e sódio destas dietas, foi avaliada a influência da adição de sódio na dieta rica em frutose, na sensibilidade à insulina, na pressão arterial e no grau de fosforilação do IRS-1 no figado destes animais. A adição de sódio não teve efeito na sensibilidade à insulina medida pelo teste de tolerância à insulina curto, nem na fosforilação induzida pela insulina do IRS-l, como demonstrada pela técnica de "immunoblotting". Entretanto, a adição de sódio promoveu um aumento significativo na pressão arterial indireta dos animais controle e com dieta rica em frutose (C: 117±3 mmHg x C-Na: 141± 4 mmHg, P O,05 e F: 118 ± 3 mmHg x F-Na: 132 ± 4 mmHg, P<0,05). Esses resultados demonstram que a alimentação por 28 dias com dieta rica em frutose, não induz a hiperinsulinemia, nem a hipertensão. Essas observações sugerem que a gordura saturada e a quantidade de sódio na dieta podem agir sinergisticamente com as alterações metabólicas induzidas pela frutose, favorecendo a elevação da insulina sérica e da pressão arterial neste modelo animal. / Abstract: The abstract is available with the full electronic document / Doutorado / Doutor em Ciência da Nutrição

Orientador: Jose Antonio Rocha Gontijo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T15:37:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Suedekum_ElenWhiteMateus_M.pdf: 8584327 bytes, checksum: 8f11b1956a8a970839181b78f49bb35b (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Alterações morfológicas e funcionais de diferentes sistemas e aparelhos e a hipertensão arterial têm sido demonstrados freqüentemente na evolução da diabetes mellitus. Dentre estas alterações funcionais, destacam-se aquelas manifestações relacionadas à modificação de manipulação tubular de sódio e do balanço hidrossalino. Pouco se conhece sobre o envolvimento da angiotensina 11 e da atividade neural nesta alteração, bem como da importância destas na modulação de uma resposta contra-reguladora durante a depleção volêmica induzida pela furosemida. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do bloqueio de receptores A T1 da angiotensina II e da atividade neural renal sobre a pressão arterial e a manipulação tubular renal de sódio, após a administração aguda ou crônica de furosemida, na diabetes mel/itus experimental. Para a avaliação do papel dos receptores A T1 da angiotensina 11 e da atividade neural renal, comparamos oito grupos de animais: 1) controle; 2) controle tratado com losartan; 3) diabetes mellitus induzida por estreptozotocina, 4) diabetes mellitus induzida por estreptozotocina e tratado com losartan, 5) controle submetido à cirurgia simulada de denervação renal bilateral; 6) controle submetido à denervação renal bilateral, 7) diabetes mel/itus induzida por estreptozotocina e submetido à cirurgia simulada de denervação renal bilateral; e 8) diabetes mellitus induzida por estreptozotocina e submetido à denervação renal bilateral. A pressão arterial foi aferida semanalmente através do método de plestimografia de cauda e o estudo funcional renal foi estimado através dos clearances de creatinina endógeno e de lítio, em ratos Wistar-Hannover acordados em gaiolas metabólicas individuais. Nossos resultados mostram que: 1) uma progressiva elevação da pressão arterial ocorreu em animais diabéticos, que foi atenuada pela denervação renal bilateral; 2) losartan 10 mg/kg/dia reduz a pressão arterial em animais-controle; todavia, perde a sua eficácia hipotensora em animais diabéticos, após a administração crônica de furosemida; 3) a administração oral aguda de furosemida promoveu uma natriurese em animais-controle e diabéticos, por elevar a excreção de sódio em segmentos proximais e pós-proximais do néfron; 4) o tratamento crônico de furosemida promoveu uma significativa atenuação nesta resposta natriurética por promover uma queda na fração de excreção de sódio, principalmente em segmentos pós-proximais do néfron, associada também à queda da taxa de filtração glomerular em animais controles e diabéticos; 5) losartan atenua a resposta diurética induzida pela administração aguda e cônica de furosemida em animais diabéticos; 6) losartan não modificou a resposta natriurética observada principalmente em segmentos pós-proximais do néfron em animais controles; 7) o bloqueio de receptores A T1 da angiotensina causa elevação da taxa de filtração glomerular associada à queda da fração de excreção proximal de sódio em animais diabéticos; 8) a denervação renal bilateral atenuou a resposta natriurética à administração aguda de furosemida por reduzir a excreção de sódio em segmentos pós-proximais do néfron; 9) a denervação renal não aboliu a resposta natriurética induzi da por furosemida administrada cronicamente. Portanto, nosso estudo mostra que na diabetes mellitus ocorre uma elevação significativa da pressão arterial sistêmica, que é atenuada pela denervação renal bilateral, e sugere que mecanismos contra-regulatórios . à depleção do volume sangüíneo ocorrem independentemente da ação de angiotensina 11 e da atividade neural renal / Abstract: Functional and morphological modification of the different animal systems and apparatus, and arterial blood pressure has been demonstrated in the evolution of the diabetes mellitus. Among these dysfunctions, detach to these related to the modifications of sodium tubular handling and the hydro-saline homeostasis. The studies evaluating the evolving of angiotensin 11 and renal nerve activity in this pathophysiological situation are not wide at the moment, as well as the importance these in the modulation of a counter-regulatory answer during depletion's volume that was induce by furosemide. The objective of study was evaluate the influence of the blockade of the A T1 angiotensin receptors and of the renal nerve activity on the arterial blood pressure and sodium renal tubular handling, after acute and chronic administration of furosemide, in diabetes mellitus animal model induced by streptozotocin i. v administration in rats. To examine the role of AT1 angiotensin receptors and of the renal nerve activity, we compared eight groups of animais: 1) contol rats, 2) losartan treated rats; 3) streptozotocin-induced DM rats; 4) losartan treated streptozotocin-induced DM rats; 5) sham-operated rats; 6) denervated rats; 7) sham-operated streptozotocin-induced DM rats, e 8) denervated streptozotocininduced DM rats. The arterial blood pressure was measured weekly by tail plethysmography method and renal function test was estimated by lithium and creatinine clearance, in concious and unrestrained rats and individual metabolic cages. The results of present study demostrate that: 1) a progressive elevation of the arterial pressure occured in diabetic animais that is attenuaded by bilateral renal denervation; 2) losartan 10 mg/kg/day reduced the arterial pressure in controls animais; but it lose its efficacy in diabetic animais, after the chronic administration of furosemide; 3) the acute oral administration of furosemide promoted a natriurese, in controls and diabetic animais, by elevate the sodium excretion in proximal and post-proximal nefron segment.; 4) the chronic tratment of furosemide promoted a significant attenuation in this natriuretic response by induced a fali in sodium excretion fraction, mainly in post-proximal segment of nefron associated toa to the fali of the glomerular filtration rate in controls and diabetic animais. 5) losartan attenuate the diuretic response induced by acute and chronic of furosemide in diabetic animais; 6) losartan no modified the natriurese response observed principally in post-proximal segment of nefron in controls animais; 7) the blockade of A T1 receptors of angiotensin 11 causes an elevation of the glomerular filtration rate associated to the a fali of the sodium proximal excretion fraction in diabetic animal; 8) the bilateral renal denervation attenuated the natriuretic response to acute administration of furosemide by reduce the sodium excrection in post-proximal segment nefron; 9) the renal denervation no abolished a natriuretic response induced by chronic administration of furosemide. Therefore, our study demonstrate that in diabetes mellitus occurs a significant elevation of the systemic arterial pressure that is attenuated by bilateral renal denervation. And, it suggests that contra-regulatory mechanisms to the blood volume depletion occur independently of angiotensin 11 and renal nerve activity / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8627_1.pdf: 4201882 bytes, checksum: ef688b298458fa0323e1643ac5de3e1a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / A hipertensão intracraniana (HIC) constitui desafio terapêutico na prática neurocirúrgica. Independente dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos, o controle da pressão intracraniana (PIC) e da pressão de perfusão cerebral (PPC) influencia o prognóstico. O tratamento da HIC consiste no emprego de três estratégias: procedimentos cirúrgicos, estabilização da barreira hemato-encefálica (BHE) ou depleção do conteúdo hídrico cerebral, geralmente administrando soluções hipertônicas. Apesar da osmoterapia com manitol ser amplamente empregada, persistem divergências sobre os mecanismos de ação, doses e regimes de administração ideais. Soluções salinas hipertônicas (SSH) foram introduzidas como alternativa promissora e eficaz em substituição aos agentes osmóticos tradicionais. No entanto, a utilização de SSH não foi incorporada à prática clínica, permanecendo como terapia de exceção. Objetivando comparar o uso de manitol e SSH em mecanismo fisiopatológico específico, modelo de HIC aguda e letal foi desenvolvido em coelhos utilizando compressão por balão intracraniano até obtenção de PIC de 50mmHg. Doze animais foram divididos em três grupos (controle, SSH e manitol) diferindo na administração intravenosa de NaCl 0,9%, NaCl 10% e manitol 20% após cinco minutos da indução de HIC. A dose de NaCl 10% foi calculada para administração de carga osmótica idêntica à dose de manitol 20% de 1g/kg. Durante 90 minutos, monitorização contínua da PIC e da pressão arterial média (PAM) foi realizada permitindo cálculo da PPC. O grupo controle apresentou sobrevida média de 53 minutos, houve diferença estatística em relação aos grupos tratados com SSH e manitol (p = 0,0002). Em comparação ao grupo manitol, o grupo SSH apresentou menores valores de PIC (p=0,0116) e maiores valores de PAM (p<0,0001) e PPC (p<0,0001). No modelo experimental adotado, os achados demonstraram maior eficácia do tratamento com NaCl 10% em comparação ao manitol 20%. Estudos clínicos prospectivos utilizando cargas osmóticas equivalentes de manitol e NaCl em situações específicas de HIC serão necessários para definir as melhores indicações de cada agente osmótico