Les glucocorticoïdes (GC) sont des substances très utilisées en thérapeutique, mais parfois détournées de leur utilisation première par les sportifs en raison de leurs effets ergogéniques. Si les effets secondaires d’une prise chronique de GC sont bien connus, les répercussions d’un traitement court restent controversées. Nous nous sommes tout d’abord intéressés aux effets d’un traitement d’1 semaine de GC (50-60 mg/j de prednisone/prednisolone) sur la prise alimentaire, la composition corporelle, la glycémie, l’insulinémie et la sécrétion d’adipokines chez des sujets masculins et féminins sportifs de loisir. Pour des raisons éthiques, cette étude n’a pu être conduite chez des sportifs de haut-niveau. Les adipokines (i.e., leptine et adiponectine) apparaissent significativement augmentées chez tous les sujets par le traitement de GC, mais celui-ci n’entraîne aucune modification de la prise alimentaire, de la composition corporelle ou de l’insulinémie. Il n’existe pas d’effet genre à l’exception de l’hyperglycémie mise en évidence sous GC uniquement chez les sujets de sexe masculin. Il apparait également qu’un traitement d’une semaine de prednisone per os n’altère que de manière très transitoire l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, avec un retour à des concentrations basales de cortisol et de DHEA seulement 3 jours après la fin du traitement. / Glucocorticoids (GC) are substances widely used in therapy, but sometimes diverted from their primary use by athletes for their ergogenic effects. Whereas the side effects of chronic use of GC are well known, the impact of short treatment remains controversial. We first investigated the effects of 1 week treatment of GC (50-60 mg/day of prednisone/prednisolone) on food intake, body composition, blood glucose, insulinemia, and adipokine secretion in male and female recreationally-trained athletes. For ethical reasons, this study could not be conducted in elite athletes. The adipokines (ie, leptin and adiponectin) appear significantly increased in all subjects after the GC treatment, but the treatment does not induce any change in food intake, body composition or insulin concentrations. There is no gender effect with the exception of hyperglycemia demonstrated with GC only in males. It also appears that the short-term treatment of oral prednisone alters the hypothalamic-pituitary-adrenal axis only very transient, with a return to basal levels of cortisol and DHEA only 3 days after of treatment.

L’acte de manger est toujours présent dans notre mode d’être-au-monde, traduisant un mode d’existence et un mode de relation avec le corps propre, avec les autres et avec le monde. L’hyperphagie nous renvoie à une expérience vécue par un sujet qui ne peut pas ne pas manger, qui place souvent l’acte de manger au centre de sa vie et qui exprime un mode psychopathologique à travers la prise alimentaire. Dès lors que l’hyperphagie est devenue un trouble alimentaire reconnu, classifié et de plus en plus étudié, elle s’est présentée comme un « nouvel » élément, souvent associé à la problématique de l’obésité. Cette thèse a pour but de proposer une approche phénoménologique de l’expérience hyperphagique dans l’obésité. Notre parcours de recherche est divisé en quatre parties. Dans la première partie, nous présentons l’historique du corps et du discours psychiatrique autour des troubles alimentaires et de l’obésité, tout en identifiant la manière dont cette histoire et ces discours peuvent marquer l’expérience hyperphagique dans l’obésité. La deuxième partie est consacrée à la phénoménologie de Merleau-Ponty en tant que point de vue fécond pour la compréhension des troubles alimentaires et de l’obésité. Nous faisons un parcours qui démarre avec sa phénoménologie du corps, passe par sa notion de schéma corporel comme voie d’organisation de ce mode d’être corps et finit par son concept de chair. En s’approchant d’unephénoménologie clinique, nous discutons, dans la troisième partie, les contributions de Ludwig Binswanger et d’Arthur Tatossian pour le dévoilement de l’expérience hyperphagique dans l’obésité et nous présentons l’état de l’art actuel des publications phénoménologiques contemporaines sur les troubles alimentaires et sur l’obésité. En utilisant la méthode phénoménologique critique de recherche, nous présentons, dans la quatrième partie, les résultats des entretiens cliniques réalisés dans le contextes français (à Paris) et brésilien (à Fortaleza). Vingt sujets ont été interviewés dans les services de santé publique de chaque pays afin d’avoir un référentiel clinique plus direct, de pouvoir comprendre leur expérience hyperphagique et leur mode d’être obèse puis de comparer les nuances et les sens des spécificités de chaque contexte. Cette approche phénoménologique se constitue dansl’intersection entre la théorie, présentée dans les trois premières parties, et la pratique, mise en évidence à partir du contact clinique avec les patients. Parmi les résultats, nous retenons d’abord l’objectification du corps qui marque les modes de le vivre, produit de la souffrance et traverse la composition des troubles alimentaires et de l’obésité. Nous avons observé une désappropriation du corps souvent vécue dans l’expérience hyperphagique dans l’obésité. D’un côté, l’expérience hyperphagique dénote l’incapacité de ressentir les sentiments corporels et de pouvoir contrôler les actes alimentaires dans un bouleversement du mode d’éprouver le corps, tout en signalant l’« hyper » centralité de l’acte de manger. De l’autre côté, l’obésité signale l’expérience d’un sujet qui est souvent réduit à sa condition corporelle et porte une souffrance liée aux limitations physiques, à la visibilité de ce corps hors norme, aux jugements et à la pression des autres pour ne plus avoir ce corps. Ces deux expériences, recherchées ensemble, n’ont pas de frontières rigides et révèlent un sujet souvent perdu dans son mode d’être et d’avoir un corps. Nous concluons que le travail clinique passe par la réappropriation de ce corps par le sujet et par la récupération de sa condition de sujet qui peut ressentir, choisir, souffrir et aussi (ne pas) manger / The act of eating is present in our ways of being in the world and also translates our relationships with existence, with our own bodies, with other people’s bodies and with the world. The concept of Hyperphagia brings to our notice the experience of an individual that is incapable of not eating, and who very often elevates the act of eating to central position in life, which presents a psychopathology by means food ingestion. Once hyperphagia became officially recognized as an eating disorder along with due classification and increasing interest as an object of investigation, a “fresh” element was presented and turned out to be rather frequently associated with the obesity problem. The objective of this thesis is to propose a phenomenological approach of hyperphagic experience in obesity. Our research procedure is divided into four parts. In the first part, we introduce the history of the body and of the psychiatric discourse upon eating disorders and obesity while identifying the means by which such history and discourses might influence the hyperphagic experience in obesity. The second part is dedicated to Merleau-Ponty’s phenomenology as a fruitful point of view for understanding eating disorders and obesity. The route we have followed starts with his phenomenology of the body, and then goes through his concept of body scheme as a means of organization of this bodily way of being, and finally reaches his concept of flesh. In close proximity to clinical phenomenology, we have discussed, in the third part, the contributions of Ludwig Binswanger and Arthur Tatossian towards unveiling the hyperphagic experience in obesity and presented the current state of the art in contemporary phenomenological publications on the theme of eating disorders and obesity. Employing the critical phenomenological method of research, we present, in the fourth part, the results of clinical interviews realized in the French (in Paris) and Brazilian (in Fortaleza) context. Twenty individuals were interviewed at centers of public health care in each country in order to have a more direct clinical reference, and also in order to understand the hyperphagic experience and the obese way of being and then compare nuances and specificity meanings in each context. This phenomenological approach is constituted by the intersection of theory, presented in the first three parts, and practice, highlighted by the clinical contact with patients. Among results, we initially highlight the objectification of the body that defines this body’s ways of living, produces suffering and permeates the composition of eating disorders and obesity. We have observed an expropriation of the body that is frequently experienced in the hyperphagic experience in obesity. On the one hand, the hyperphagic experience denotes an incapacity to feel bodily feelings and to control eating habits in a strong alteration in the ways of experiencing the body, hinting at a hyper centrality in the act of eating. On the other hand, obesity reflects the experience of an individual that is quite often reduced to his bodily condition and bears much suffering connected to physical limitations, to the visibility of such overweight body, and to other people’s judgementalism and pressure into no longer having that obese body. These two experiences, when researched together, do not present clearly defined borderlines and reveal an individual who is very often lost in his own way of being and having a body. We reach a conclusion in which clinical work implies the individual’s repossession of his own body as well as of his ability to feel, choose, suffer and also eat, or not. / O ato de comer está sempre presente no nosso modo de ser-no-mundo, traduzindoum modo de existência e de relação com o corpo próprio, com os outros e com o mundo. Ahiperfagia nos remete a uma experiência vivida por um sujeito que não pode não comer, queposiciona frequentemente o ato de comer no centro de sua vida e que expressa um modopsicopatológico através da ingestão de alimentos. Uma vez que a hiperfagia tornou-se umtranstorno alimentar reconhecido, classificado e cada vez mais estudado, foi apresentado umelemento "novo" muitas vezes associado ao problema da obesidade. Esta tese tem comoobjetivo propor uma abordagem fenomenológica da experiência hiperfágica na obesidade.Nosso percurso de pesquisa é dividido em quatro partes. Na primeira parte, apresentamos ahistória do corpo e do discurso psiquiátrico em torno dos transtornos alimentares e daobesidade, identificando como essa história e esses discursos podem marcar a experiênciahiperfágica na obesidade. A segunda parte é consagrada à fenomenologia de Merleau-Pontycomo um ponto de vista fecundo para a compreensão dos transtornos alimentares e daobesidade. Fazemos um percurso que começa com sua fenomenologia do corpo, passa por seuconceito de esquema corporal como via de organização desse modo de ser corporal e terminacom seu conceito de carne. Aproximando-se de uma fenomenologia clínica, discutimos, naterceira parte, as contribuições de Ludwig Binswanger e de Arthur Tatossian para odesvelamento da experiência hiperfágica na obesidade e apresentamos o estado da arte atualdas publicações fenomenológicas contemporâneas sobre os transtornos alimentares e sobre aobesidade. Utilizando o método fenomenológico crítico de pesquisa, apresentamos, na quartaparte, os resultados das entrevistas clínicas realizadas nos contextos francês (em Paris) ebrasileiro (em Fortaleza). Vinte sujeitos foram entrevistados em serviços de saúde pública decada país, a fim de ter uma referência clínica mais direta, compreender a experiênciahiperfágica e o modo de ser obeso e, então, comparar as nuances e os sentidos dasespecificidades de cada contexto. Esta abordagem fenomenológica é constituída na interseçãoentre a teoria, apresentada nas três primeiras partes, e a prática, destacada pelo contato clínicocom os pacientes. Entre os resultados, destacamos inicialmente a objetificação do corpo quemarca os modos de viver esse corpo, produz sofrimento e atravessa a composição dostranstornos alimentares e da obesidade. Observamos uma desapropriação do corpofreqüentemente vivida na experiência hiperfágica na obesidade. Por um lado, a experiênciahiperfágica denota a incapacidade de sentir os sentimentos corporais e poder controlar os atosalimentares em uma forte alteração do modo de experienciar o corpo, sinalizando para uma“hiper” centralidade do ato de comer. Por outro lado, a obesidade sinaliza a experiência de umsujeito que é muitas vezes reduzido a sua condição corporal e carrega um sofrimento ligado àslimitações físicas, à visibilidade desse corpo fora da norma, aos julgamentos e à pressão dosoutros para não ter mais esse corpo. Essas duas experiências, pesquisadas juntas, não têmfronteiras rígidas e revelam um sujeito muitas vezes perdido em seu modo de ser e ter umcorpo. Concluímos que o trabalho clínico envolve a reapropriação deste corpo pelo sujeito e arecuperação de sua condição como sujeito que pode sentir, escolher, sofrer e também (não)comer.

L’augmentation de la population mondiale, l’amélioration des niveaux de vie font que la demande en protéines animales devrait doubler d’ici à 2050. Ceci aura pour conséquence l’augmentation de la surface des terres agricoles entrainant des effets néfastes sur le climat et la biodiversité. Il est urgent de mieux qualifier les protéines agroalimentaires et d’en diversifier les sources pour pallier aux problèmes liés à la demande mondiale en protéines. Le marché du pet food, connait également une croissance constante, du fait de l’augmentation de la population des chiens et chats, et d’une relation entre le maître et l’animal de plus en plus humanisée. Les conditions de vie s’en trouvent modifiées, ce qui génère souvent des troubles métaboliques chez le chat et le chien. La digestion gastro-intestinale des protéines a longtemps été considérée exclusivement pour son rôle de fourniture d’acides aminés ; néanmoins, de nombreux travaux ont mis en évidence l’implication de peptides bioactifs, générés au cours de la digestion, dans de nombreuses fonctions biologiques comme l’homéostasie énergétique. Ils modulent notamment la sécrétion des hormones intestinales telles que les cholécystokinines (CCK) et le Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1) qui sont des signaux de régulation à court terme de la prise alimentaire. L’objectif principal de cette thèse a été de mesurer les effets sur la régulation de l’homéostasie énergétique de deux hydrolysats protéiques, issus d’un criblage préalable (une source poisson, PWF et une source carnée, XVP 15035), pour une application pet food. Dans un premier temps, un modèle de digestion gastro-intestinale in vitro simulant la digestion du chien a été mis au point. Une étude a ensuite été menée afin de caractériser le devenir des hydrolysats au cours de la digestion in vitro et de déterminer l’effet de ces digestats sur la régulation de la prise alimentaire à court terme, d’une part par leur capacité à réguler la sécrétion des CCK et du GLP-1 produits par les cellules entéroendocrines, et d’autre part, par leur pouvoir d’inhibition de l’activité de l’enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV) modulant l’activité du GLP-1. De nouveaux peptides bioactifs capables de stimuler la sécrétion des hormones intestinales et d’inhiber l’activité de la DPP-IV ont ensuite été identifiés grâce à des méthodes séparatives couplées à la spectrométrie de masse. Une étude in vivo, menée en parallèle chez le rat nourri en régime riche en graisse, a permis notamment de mettre en évidence l’effet inhibiteur de la prise alimentaire à court terme de l’hydrolysat PWF. / The increase in the world population and the improvement in living standards mean that the demand for animal protein is expected to double by 2050. This will result in an increase in the surface area of agricultural land, with negative effects on climate and biodiversity. There is an urgent need to better qualify agri-food proteins and diversify their sources to address the problems associated with global protein demand. The pet food market is also growing steadily, due to the increase in the population of dogs and cats, and an increasingly humanized relationship between the owner and the animal. As a result, living conditions have evolved, ultimately possibly leading to metabolic disorders in cats and dogs. Gastrointestinal digestion of proteins has long been considered exclusively for its role in providing amino acids; nevertheless, many studies have shown the involvement of protein-derived bioactive peptides, generated during digestion, in many biological functions such as energy homeostasis. They modulate the secretion of intestinal hormones such as cholecystokinins (CCK) and Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1), which are short-term signals involved in the regulation of food intake. The main objective of this thesis was to measure the effects on the regulation of energy homeostasis of two protein hydrolysates, resulting from prior screening (a fish source, PWF and a meat source, XVP 15035), intended for the pet food applications. As a first step, an in vitro gastrointestinal digestion model simulating dog digestion was developed. A study was then conducted to characterize the fate of hydrolysates during in vitro digestion and to determine the effect of these digestates on the regulation of short-term food intake, both by their ability to regulate the secretion of CCKs and GLP-1 produced by enteroendocrine cells, and by their ability to inhibit the activity of the enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV) modulating GLP-1 activity.Novel bioactive peptides able to stimulate the secretion of intestinal hormones and to inhibit the DPP-IV activity were then identified using separation methods coupled with mass spectrometry. An in vivo study, conducted in parallel in high-fat diet fed rats, revealed in particular the inhibitory effect of PWF hydrolysate on short term food intake.

Ghréline et obestatine sont deux hormones isolées à partir du tractus gastro-intestinal et issues du clivage protéolytique du même précurseur : la préproghréline. La ghréline est un peptide de 28 acides aminés qui subit une acylation sur sa sérine en position 3 lui permettant de se lier au récepteur des GH sécrétagogues (GHS-R). Ainsi la ghréline stimule la sécrétion de l’hormone de croissance (GH), hormone ayant également un rôle dans la modulation du métabolisme énergétique. En plus de son rôle en faveur de la sécrétion de GH, la ghréline est le seul peptide orexigène du tractus gastro-intestinal et un puissant facteur adipogène. L’obestatine isolée plus récemment à partir du tractus gastro-intestinal a été initialement décrite comme ayant un rôle anorexigène mais les données physiologiques concernant le rôle de ce peptide sont rapidement devenues contradictoires. Parallèlement, des données issues du laboratoire ont montré que l’obestatine avait une action antagoniste des effets de la ghréline exogène sur la sécrétion de GH et la prise alimentaire chez le rongeur mais que cette interaction n’avait pas lieu au niveau hypophysaire. Ainsi, nous avons émis l’hypothèse selon laquelle une interaction au niveau central entre la ghréline et l’obestatine est nécessaire au maintien de l’homéostasie des systèmes neuroendocrines contrôlant la croissance, la composition corporelle et la balance énergétique chez l’adulte. Dans un premier temps, il était nécessaire de déterminer le lieu de l’interaction entre ces deux peptides. Nous nous sommes donc intéressés aux neurones à NPY et GHRH du noyau arqué de l’hypothalamus (ArcN) qui expriment le GHS-R et sont la cible de la ghréline pour ses actions sur la prise alimentaire et la sécrétion de GH. Nos résultats montrent que l’obestatine et un variant naturel, l’obestatine Q90L, retrouvé parmi les patientes anorexiques à indice de masse corporelle (IMC) bas, ont un effet antagoniste sur la sécrétion de GH, la prise alimentaire et l’activité neuronale induites par la ghréline au niveau des neurones à NPY et GHRH de l’ArcN chez la souris. Une grande variabilité interindividuelle en réponse à la ghréline est observée et les effets antagonistes de l’obestatine ne sont visibles que chez les souris qui répondent bien à la ghréline, ce qui pourrait expliquer pourquoi les effets de l’obestatine ont été difficiles à caractériser jusqu’à présent.Afin de déterminer le rôle de la balance ghréline/obestatine dans le contrôle de la sécrétion de GH et la prise alimentaire, nous avons tiré parti de souris déficientes pour le gène de la préproghréline (ghrl-/-) qui n’expriment ni ghréline ni obestatine et chez lesquelles les deux peptides peuvent être remplacés pour en étudier l’impact. En effet, les ratios ghréline/obestatine sont modifiés dans plusieurs pathologies associées à des déséquilibres de la balance énergétique et de l’axe GH/IGF-1 mais l’impact physiologique de ces ratios déséquilibrés n’est pas connu. Nous avons, tout d’abord, caractérisé l’axe GH/IGF-1 ainsi que le comportement alimentaire chez les souris ghrl-/- et montré qu’elles n’avaient pas de phénotype permettant de les différencier des souris sauvages en ce qui concerne la taille, le poids ou encore le comportement alimentaire. Ces données sont en accord avec d’autres modèles de souris ghrl-/- déjà décrits au moment de notre étude. Néanmoins, nous observons que l’amplitude des pics sécrétoires de GH des souris ghrl-/- jeunes adultes (7 semaines) est réduite comparée à celle des souris sauvages du même âge. Plus âgées (36 semaines), ces souris retrouvent des profils de sécrétion de GH identiques à ceux des souris sauvages, soulignant un rôle de la ghréline endogène en période de croissance. / Role of peptides derived from preproghrelin in the control of GH secretion and feeding behavior

Pas de résumé.

Le stress est une problématique actuelle importante chez l'homme et chez l'animal et mettre en place des stratégies de lutte permettant de limiter ces effets parfois néfastes est crucial. En outre, l'exposition à un stress entraîne une modification du comportement alimentaire. L'objectif de cette thèse est d'étudier l'effet du stress sur la prise alimentaire chez le rat nourri avec un régime standard afin d'appliquer ces résultats à l'étude de l'effet antistress d'un extrait de levure. Les modèles utilisés sont les stress aigus de nage forcée, de contention et de défaite sociale ainsi que le stress chronique variable (SCV). Dans une première partie, nous avons montré que l'application aigüe d'un stress entraînait une diminution de la prise alimentaire due à une augmentation du rassasiement. Ces mécanismes semblent être régulés par les neurones anorexigènes POMC de l'hypothalamus. De plus, nous avons montré que le SCV induisait une inhibition de la prise alimentaire qui semble s'expliquer par une augmentation chronique de l'expression de CRF dans l'hypothalamus, inhibiteur potentiel des neurones NPY orexigènes. Dans une deuxième partie, nous avons montré que l'extrait de levure étudié ne modifiait pas l'inhibition de la prise alimentaire liée au stress aigu ou chronique mais que son administration à long terme lors du SCV permettait de limiter l'hyperactivation de l'axe corticotrope. Ces résultats permettent d'avancer dans la compréhension des mécanismes à l'origine de l'inhibition de la prise alimentaire induite par le stress. D'autres études sont à envisager avant d'émettre des conclusions concernant l'effet anti-stress de l'extrait de levure testé.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

INTRODUCTION : S'il est fortement pressenti que la viscerosensibilité chimique intestinale, c'est-à-dire la détection des macronutriments dans le contenu intestinal est un des paramètres clé de la régulation de la prise alimentaire pendant la digestion, nos connaissances sur ces phénomènes sont encore très fragmentaires. On ignore notamment les mécanismes précis responsables de la détection des nutriments dans l'intestin et les modalités de transmission (nerveuse ou humorale) des signaux ainsi générés vers les centres de régulation du comportement alimentaire. OBJECTIF : L'objet de ces travaux a été de préciser les mécanismes de la détection des nutriments dans l'intestin et de déterminer l'implication du nerf vague dans la transmission des informations de la viscerosensibilité chimique intestinale vers le système nerveux central. RESULTATS : Les résultats obtenus ici confirment le modèle selon lequel l'intestin peut être perçu comme un organe sensoriel capable, pendant la digestion, de détecter la présence de certains macronutriments. Le nerf vague participe activement à la transmission de l'information générée au niveau de l'intestin vers le système nerveux central. CONCLUSIONS : Le système viscérosensoriel chimique intestinal est une composante sensorielle à part entière qui exerce un puissant rôle dans le contrôle de la prise alimentaire. Les avancées dans la compréhension de ces mécanismes et de leur rôle dans l'homéostasie énergétique ouvriront sans nul doute de nouvelles voies dans le développement de thérapies contre l'obésité.

Les glucocorticoïdes (GC) sont des substances très utilisées en thérapeutique, mais parfois détournées de leur utilisation première par les sportifs en raison de leurs effets ergogéniques. Si les effets secondaires d'une prise chronique de GC sont bien connus, les répercussions d'un traitement court restent controversées. Nous nous sommes tout d'abord intéressés aux effets d'un traitement d'1 semaine de GC (50-60 mg/j de prednisone/prednisolone) sur la prise alimentaire, la composition corporelle, la glycémie, l'insulinémie et la sécrétion d'adipokines chez des sujets masculins et féminins sportifs de loisir. Pour des raisons éthiques, cette étude n'a pu être conduite chez des sportifs de haut-niveau. Les adipokines (i.e., leptine et adiponectine) apparaissent significativement augmentées chez tous les sujets par le traitement de GC, mais celui-ci n'entraîne aucune modification de la prise alimentaire, de la composition corporelle ou de l'insulinémie. Il n'existe pas d'effet genre à l'exception de l'hyperglycémie mise en évidence sous GC uniquement chez les sujets de sexe masculin. Il apparait également qu'un traitement d'une semaine de prednisone per os n'altère que de manière très transitoire l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, avec un retour à des concentrations basales de cortisol et de DHEA seulement 3 jours après la fin du traitement.

L’hypothalamus joue un rôle clef dans la régulation de l’homéostasie énergétique grâce à la présence de circuits neuronaux contrôlant la prise alimentaire. Ces circuits peuvent être remodelés dans le cerveau. Nous avons émis l’hypothèse que la plasticité de ces circuits intervient en conditions physiologiques. Nous avons démontré que les synapses des neurones à pro-opiomélanocortine sont modifiées en fonction de l’alimentation. Ce processus de plasticité est indispensable pour ajuster la prise alimentaire et nécessite la présence d’un polymère glucidique appelé PSA (acide polysialique), se fixant sur les protéines d’adhésion cellulaire NCAM et limitant les contacts synaptiques. Nous avons évalué le lien entre la plasticité cérébrale et la vulnérabilité à développer une obésité chez des souris placées en régime gras pendant 3 mois. La réponse comportementale au régime gras était variable, et prédictive de la prise de poids à terme, et était liée aux taux de PSA hypothalamique. La déplétion chronique de PSA dans l’hypothalamus a accéléré la prise de poids et l’adiposité des animaux. Ces résultats suggèrent qu’une capacité réduite de plasticité synaptique est un facteur de risque de l’obésité. En parallèle, nous nous sommes intéressés à l’homéostasie du cholestérol circulant contrôlée par le système à mélanocortine. Il existe un mécanisme de régulation du cholestérol circulant dépendant de PSA dans l’hypothalamus. Une dérégulation de ce mécanisme a provoqué l’accumulation de dépôts graisseux dans les vaisseaux sanguins. L’ensemble de ces travaux a permis de mettre en évidence le rôle de la plasticité synaptique hypothalamique dans la régulation de l’homéostasie énergétique. / Hypothalamus plays a major role in the regulation of energy homeostasis by the presence of neural circuits controlling food intake. These circuits are plastic and can be rewired during adulthood. We hypothesized that synaptic plasticity can occur during physiological conditions. We have shown that synaptic contact on hypothalamic anorexigen POMC neurons are rewired in mouse upon high fat diet (HFD). This synaptic process is mandatory to adjust energy intake and requires the glycan PSA (polysialic acid). PSA promotes synaptic plasticity in the brain by the weakening of cell-to-cell interaction by addition on NCAM (neural cell adhesion molecule). We hypothesized that a defect in brain synaptic plasticity capacity could be a risk factor in the etiology of metabolic diseases. We show that homeostatic feeding response to HFD ingestion was predictive to weight gain observed three months after HFD introduction. The feeding response to HFD was correlated with the hypothalamus PSA level. We show that chronic depletion of hypothalamic PSA accelerate the onset of diet induced obesity. These results indicate that a low hypothalamic PSA level prone to diet induced obesity. In parallel, we focus on the hypothalamic regulation of circulating cholesterol. Melanocortin system control level of circulating cholesterol. Using our model of diet induced synaptic plasticity; we show that there is a link between hypothalamic PSA and circulating cholesterol. A long term reduction of hypothalamic PSA level, lead to an accumulation of fat deposit in blood vessels. This whole work allows us to underscore the role of diet induced synaptic plasticity in the regulation of energy homeostasis.