Cette thèse met en évidence l'importance des transporteurs lipidiques et leurs implications pharmaceutiques dans la délivrance de principes actifs de nature différente, par voie orale et/ou par voie cutanée. L'introduction générale de cette thèse donne un aperçu des différents types é en mettant l'accent sur les nanoparticules lipidiques solides ( SLN ) et les nanocapsules lipidiques ( LNC ). Dans la première partie, les SLN chargées avec le propionate de clobétasol ( CP ), ont été développées et formulées en un hydrogel pour une long terme corticothérapie topique. Les études du transport ex vivo ont indiqué que le CP maintenu par la peau était plus élevé pour les SLN gel par rapport au produit commercial. La deuxième partie met l'accent sur les nanocapsules lipidiques ( LNC ). Chapitre 1 de cette partie vise à obtenir des LNC chargées d'un principe actif hydrophile le pentasaccharide, fondaparinux ( F ) à partir de deux microémulsions ( ME ) selon un brevet qui a été déposé. Les résultats obtenus par les LNC préparés de la ME1 contenant les tensio-actifs non ioniques ( Imwitor/Span ) ont été les meilleurs ( 59.87 nm, 48.62 % taux d'encapsulation ). Le chapitre 2 vise à encapsuler le F par la stratégie de l'intéraction cationique pour réaliser une association efficace élevée ( 80-100%). L'impact de cette formulation sur la pharmacocinétique du médicament après administration orale chez le rat a montré une amélioration de la biodisponibilité de F d'une mode dépendante de la dose. Les LNC cationiques chargées en F ont démontré une potentialité thérapeutique intéressante pour l'administration d'un pentasaccharide dérivé de l'héparine par voie orale comme une première preuve de concept comme une solution alternative à l'administration de F.

This study investigated the effects of Brevibacillus laterosporus and live yeast (LY) on rumen fermentation, nutrient digestibility and microbial protein synthesis. The basal diet was a total mixed ration formulated to fulfil the minimum nutrient requirement of early lactating 600 kg Holstein cow producing 40kg of milk with 3.5 % fat and 3.3 % protein using CPM-dairy software (NRC, 2001). Treatments were: T1 (Control: basal diet with no additive), T2 (Basal diet + Brevibacillus laterosporus), T3 (Basal diet + Live yeast), and T4 (Basal diet + Brevibacillus laterosporus + Live yeast). In situ degradation, in vitro batch fermentation were performed. Data obtained were subjected to analysis of variance (ANOVA) using PROC GLM (SAS Institute, 2009). The effective dry matter (DM) degradability evaluated at low (0.02) and medium (0.05) ruminal passage rate (ED1 and ED2) were higher (p<0.05) in T1 compared to T2 and T3, but did not differ (p>0.05) between T2, T3 and T4, and between T1 and T4. When evaluated at fast passage rate (0.08) the effective DM degradability (ED3) was higher (p<0.05) in T1 compared to T3 and T4, but did not differ (p>0.05) between T1 and T2. The difference in ammonia nitrogen production was observed only between T1 and T2, and was higher (p<0.05) in T1. The total VFA’s concentration was higher (p<0.05) in T3 compared to the control. All additives decreased the molar percentage of acetate (P<0.05). The concentration of acetate was lower (p<0.05) in T3 and T4 compared to control. Propionate concentration was higher (p<0.05) in T3 and T4 compared to other treatments and lower (p<0.05) in the control compared to the rest of treatments. Butyrate concentration was higher (p<0.05) in T2 and T4 compared to the rest of the treatments, and lower (p<0.05) in T3 than other treatments. The microbial protein synthesis measured as purine derivate done on residues was higher (p<0.05) for T3 compared to T1 and T2, but did not differ between T1, T2 and T4, and between T3 and T4. These results showed that the two additives have different individual effects on DM and CP degradability, but also associative effects in some fermentation parameters such as propionate production. / Agriculture, Animal Health and Human Ecology / M. Sc. (Agriculture)

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