Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2013-03-04T20:33:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 313812.pdf: 1486669 bytes, checksum: 8cf915721b889545c16ee9700e4ce593 (MD5) / O consumo de drogas com potencial aditivo, como o etanol, induz alterações sinápticas profundas na via mesocorticolímbica, que estão associadas com as alterações comportamentais observadas em indivíduos adictos. Desta maneira, a investigação de sistemas capazes de modular a neurotransmissão dopaminérgica pode revelar novos alvos, com intuito de interferir no processo de adição às drogas. Neste trabalho, demonstramos de maneira inédita a interação entre a proteína prion celular (PrPC) e o sistema dopaminérgico e que esta interação é capaz de modular diversas propriedades aditivas do etanol. Demonstramos a presença da PrPC em neurônios dopaminérgicos e a importância desta proteína na modulação dos níveis de dopamina em diferentes áreas cerebrais, na expressão de receptores dopaminérgicos e do seu mecanismo efetor mais importante, a DARPP-32. A deleção genética ou o bloqueio farmacológico da PrPC também alteraram processos seminais para o desenvolvimento da adição ao etanol, como o desenvolvimento da tolerância rápida, o consumo oral voluntário, e comportamentos motivacionais, assim como propriedades de transmissão basal e de plasticidade utilizando eletrofisiologia extracelular cortico-estriatal. Em conjunto, nossos dados indicam que a PrPC tem um papel fundamental sobre a homeostasia da neurotransmissão dopaminérgica e que a interação PrPC/dopamina modula as propriedades aditivas ao etanol em camundongos

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, São José dos Pinhais, 2011 / Inclui bibliografias / Scrapie é uma doença neurodegenerativa, progressiva e fatal de ovinos e caprinos, pertencente ao grupo das Encefalopatias Espongiformes Transmissíveis (EETs), ou doenças priônicas. O acúmulo de uma isoforma normal (PrPSc) da proteína prion celular (PrPC) / Scrapie is a fatal, neurodegenerative disease that affects sheep and goats and belongs to the Transmissible Spongiform Encephalopathies (TSEs) or prion diseases. It is caused by the deposition of an abnormal isoform (PrPSc) of the host-encoded cellular pr

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:40:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) luiz_berbert_ioc_mest_2010.pdf: 5652664 bytes, checksum: 7e9002e7c7fc1786ff895512aa437d50 (MD5) Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro,RJ, Brasil / A proteína Príon celular (PrPc) é uma glicoproteína constitutivamente expressa no sistema nervoso, bem como no sistema imune, porém, seu papel fisiológico e em processos infecciosos é pouco compreendido. Dados prévios da literatura sugerem disfunções fisiológicas no sistema imune em modelos murinos transgênicos que superexpressam essa proteína podendo levar os mesmos a um processo de imunodeficiência mediante infecçãos. Para testar essa hipótese, este projeto tem o objetivo de avaliar o impacto da infecção experimental pelo T. cruzi em camundongos que superexpressam (TG20) ou não expressam PrPc (KO), analisando parâmetros de infecção correlacionados com a infiltração linfocitária no tecido cardíaco. Nossos resultados demonstram que a superexpressão de PrPc em camundongos gera inicialmente susceptibilidade do modelo à infecção se comparado ao grupo que não expressa a proteína, conforme observado nas taxas de sobrevida e parasitemia A presença de células T, B, bem como células CD11b+ de infiltrado inflamatório é numericamente maior no grupo TG20, porém, esse evento não parece estar relacionado diretamente com alterações observadas no baço e linfonodos desses animais durane cinética de infecção; em relação à expressão de moléculas de ativação linfócitos nestes modelos, observamos aumento das mesmas nas subpopulações linfocitárias do grupo TG20. Nos timo dos modelos TG20 foram observadas alterações fenotípicas, bem como aumento de espressão de laminina e fibronectina e seus receptores nos timócitos. Os dados deste trabalho demonstram que Prpc tem um grande impacto na fisiologiada infecção pelo T. cruzi no modelo murino que superexpressa essa proteína, correlacionando esse evento a uma imunodeficiência previamente observada no mesmo modelo não infectado / Cellular Príon Protein (PrP c ) is a glycoprotein constitutively expressed in nervous an d immune systems, but its physiological role is not well und erstood. Previous data suggest that murine models which overexpress PrP c show physiological disfunctions that could be related with a possible immunodeficiency, which might lead to poor immune response against infections. To support this hypothesis, this project has the aim to evaluate the impact of experimental T. cruzi infection in mice that overexpress or do not express PrP c , correlating infection parameters to lymphocyte infilt ration on heart tissue. Our results demonstrated that PrP c overexpression in mice leads to animal susceptibility during acute infection when compared to KO group, comp aring survival and parasitemia rates on these groups. Inflammatory infiltrate cells such as T and B lymphocytes, as well as CD11b + cells are present in higher numbers in TG20 model, but it seems to be not correlated with spleen and lymph nodes alteractions duri ng infection kinectics; activation molecules are highly express in TG20 periferical lympho cytes. TG20 mouse thymus showed phenotypic alteractions, as well as higher expressio n of laminin and fibronectin and its receptors in thymocytes, which could be possibily re lated to immature thymocyte exportation and their presence in heart tissue. Those data suggest thar PrP c has an important impact during T. cruzi infection in murine model that overexpress PrP c , correlating these alteractions to previous immunodeficien cy in non infected TG20 murine models