Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-17T22:55:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T17:12:57Z : No. of bitstreams: 1 194752.pdf: 2371618 bytes, checksum: a0ca1ffd1086c509b9df520d5e61ddad (MD5) / Topliss introduziu um método não estatístico para predição das combinações que conduzirão a atividade mais potente em uma série de análogos aromáticos substituídos, chamado método manual de Topliss. Este se fundamenta na síntese dos derivados contendo 4-Cl, H, 3,4-Cl2, 4-CH3 e 4-OCH3 como substituintes. São comparadas qualitativamente as atividades destes compostos com os parâmetros físico-químicos s (eletrônico) e p (hidrofóbico). Avalia-se o comportamento, referente aos mesmos efeitos eletrônico e hidrofóbico, outros possíveis substituintes com o intuito de obter compostos ativos mais potentes. O objetivo desta dissertação é obter um método manual de Topliss modificado de qualitativo para quantitativo. Para isto realizou-se regressões lineares dos parâmetros (adicionando parâmetros estéreos individualmente ou combinados às relações de Topliss), com a atividade de quatro ou cinco substituintes indicados por Topliss, que nomeamos de "correlação reduzida". Estas regressões lineares são feitas com as atividades de todos os análogos indicados nos artigos em análise, que chamamos de "correlação total". A concordância de ambas as correlações determina a extensão e a eficiência de predição do "método reduzido". Sendo assim: 1) determinada à capacidade de predição quantitativa das correlações reduzidas tipo Topliss; 2) incluídos os parâmetros estéreos (Es) e refratividade molar (MR) nas correlações com a atividade; 3) Substituintes mais apropriados para o uso na correlação reduzida foram escolhidos; 4) piores substituintes das correlações totais foram determinados. Com base nisto, foi formulado um método modificado de Topliss, de manual para correlação linear simples, permitindo a determinação dos parâmetros mais importantes para as atividades.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2013-07-16T00:43:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2009. / Made available in DSpace on 2012-10-24T22:16:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 267263.pdf: 2460883 bytes, checksum: de925adc7ffd8300f1031855c1454407 (MD5) / O presente trabalho descreve a síntese e atividade antinociceptiva de seis séries de chalconas, derivados imídicos e adutos de Diels-Alder, além da atividade antiparasitária de uma dessas séries. Todos os compostos foram testados em um modelo de nocicepção (os adutos foram avaliados, ainda, quanto à atividade antifúngica). A série inicial foi, também, avaliada quanto ao perfil antiprotozoário e apresentou excelentes resultados. Os adutos imídicos obtidos das reações de Diels-Alder mostraram fraca ação antinociceptiva, e razoável ação antifúngica. As chalconas e derivados apresentaram bom perfil analgésico, o que motivou a busca pela quantificação da relação estrutura-atividade. O primeiro método, para a quantificação da relação-estrutura atividade (QSAR), considerou os compostos pertencentes à primeira série de chalconas. Obtendo, para esta série, uma equação de QSAR com capacidade de predição de 72,2%,. Na segunda abordagem, foram comparadas as estruturas de seis séries de chalconas com relação aos resultados de atividade antinociceptiva para avaliação da QSAR. Essas séries foram divididas em dois grupos estruturais que possibilitaram a obtenção de mais duas equações de QSAR. Ambas apresentaram graus de predição muito bons, acima dos 70% (76,4% e 70,4%, respectivamente). Tais resultados revelam grande potencialidade de aplicação biológica dos compostos sintetizados.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-20T15:08:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 198987.pdf: 5942141 bytes, checksum: 7bb584e2f7fedf5689044108457ed464 (MD5) / Neste estudo um novo descritor molecular - Índice Semi-Empírico Topológico (IET) - foi desenvolvido, a fim de estabelecer correlações quantitativas entre estrutura e propriedade (QSPR), para diferentes classes de compostos. Este Índice foi desenvolvido e otimizado para prever a retenção cromatográfica de alcenos ramificados, alcanos metil ramificados produzidos por insetos e álcoois saturados, em fases estacionárias de baixa polaridade. Foi avaliada, também, a habilidade de previsão do IET para a retenção cromatográfica de álcoois, aldeídos e cetonas em fases estacionárias mais polares. Os estudos preliminares aplicando o IET a diferentes propriedades/atividades apresentaram resultados promissores para a aplicação futura deste novo método. Para alcenos e álcoois foram obtidas correlações entre o IET e as propriedades (ponto de ebulição normal, refração molar, volume molar, calor de combustão, calor de vaporização molar e coeficiente de partição octanol/água), com valores de r > 0,94. As correlações quantitativas estrutura-atividade (QSAR) foram testadas para álcoois saturados, onde as atividades biológicas investigadas foram: atividade narcótica sobre larvas das cracas, toxicidade em aranhas e tomates e odor (r > 0,88). A qualidade dos resultados obtidos neste trabalho para a previsão de diferentes propriedades/atividades, empregando o IET como descritor molecular, pode ser considerada como uma importante etapa na direção de estudos futuros em QSAR/QSPR/QSRR.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2013-07-15T23:42:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Cálculos de regressão linear foram efetuados com o objetivo de estabelecer relações quantitativas entre a atividade antiespasmódica de derivados da xantoxilina e suas propriedades físico-químicas, calculadas através do método semi-empírico AM1. Propriedades globais como calor de formação, energia de hidratação, momento de dipolo, logaritmo do coeficiente de partição octanol-água, área superficial, volume molecular, energias dos orbitais HOMO e LUMO, polarizabilidade, refratividade e a distribuição de cargas parecem não exercer influência sobre a atividade. A análise das superfícies de potencial eletrostático molecular também não trouxe informações conclusivas sobre a variabilidade dos valores de log(1/C). Por outro lado, a análise da distribuição dos orbitais HOMO e LUMO em partes diferentes da estrutura dos compostos estudados, juntamente com os valores de log(1/C), revelou um padrão que explica satisfatoriamente a atividade antiespasmódica desses derivados. Cálculos de regressão linear múltipla utilizando índices de reatividade de átomos específicos e as somas desses índices em partes diferentes dos compostos estudados levaram a equações que quantificam satisfatoriamente a relação dessas propriedades com a atividade. As previsões feitas com as equações obtidas nesse estudo foram comparadas às previsões de equações obtidas em estudos anteriores. Essa comparação sugere quais compostos deveriam ser alvos prioritários para síntese. Uma comparação das características da molécula de acetilcolina, o agonista, com as características dos derivados da xantoxilina e informações a respeito da estrutura do receptor muscarínico, bem como do desencadeamento da resposta biológica, conduzem a uma possível explicação para o efeito inibidor dos derivados da xantoxilina.