Se evaluó el impacto que genera la intervención del farmacéutico en la calidad de vida relacionada a la salud (CVRS) de pacientes con diagnóstico de hipertensión arterial (HTA), que acuden a los consultorios externos del Servicio de Cardiología y reciben sus medicamentos a través de la Farmacia de Pacientes Crónicos del Centro Médico Naval “Cirujano Mayor Santiago Távara”, durante un período de 6 meses, utilizando el método Dáder de seguimiento farmacoterapéutico (SFT). Se incluyeron en el estudio 14 pacientes de 40 años a más, con diagnóstico de HTA esencial y sin otra patología crónica asociada, residentes en Lima Metropolitana en el momento del estudio. El 71,4% fueron varones y un 28,6 % mujeres. Se empleó el cuestionario específico MINICHAL para determinar la CVRS al inicio del estudio, durante y después. Como resultado del SFT se detectaron 29 problemas relacionados con los medicamentos (PRM), de los cuales el 66% está relacionado con la necesidad, el 24 % con la efectividad y 10 % con la seguridad. Se resolvieron 24 PRM (75%), lo que demuestra el grado de aceptación de las recomendaciones farmacéuticas para eliminar las causas (prevenibles) de los PRM y justifican la incorporación del SFT como parte esencial de la función del Farmacéutico Hospitalario. La comunicación de las intervenciones se hicieron en mayor porcentaje entre farmacéutico-paciente (87.5%) empleando tanto la forma verbal como la escrita, y en segundo lugar la comunicación farmacéutico-paciente-médico (12.5%) empleando la forma escrita. Los resultados muestran un 57 % de los pacientes con presión arterial controlada al culminar el estudio, en comparación con el 42% de los pacientes al inicio del estudio. Se concluye que, la CVRS se ve influenciada positivamente por la intervención del farmacéutico en el SFT. / -- There was evaluated the impact that generates the intervention of the pharmacist in the Health-Related Quality of Life (HRQOL) patients' with diagnosis of arterial hypertension (HTA), they was from external doctor's offices of the Cardiology Service and they received their medicines through the Drugstore of Chronic Patients of the Medical Naval Center “Cirujano Mayor Santiago Távara ", during a period of 6 months, using the method Dáder of pharmacotherapy follow-up (PTF). 14 patients of 40 years to more were included in the study, with diagnosis of essential HTA and without another associate chronic pathology, residents in Metropolitan Lima in the moment of this study. 71,4 % were men and 28,6 % women. Specific MINICHAL Questionnaire was used in order to determine the HRQOL to the beginning of the study, during and later. As resulting from the PTF, 29 drug-related problems (DRP) being 66 % of them related mainly to the necessity, 24% with effectiveness and 10% with the security. There were solved 24 DRPs (75 %) what demonstrates the degree of acceptance of the pharmaceutical recommendations to eliminate the causes of DRPs and justify the incorporation of the PTF as an essential part of the function of the hospital pharmacist. The communication of the interventions they were done in major percentage between pharmacist - patient (87.5 %) using both the verbal form and the written one, and secondly the communication pharmacist-patient-doctor (12.5 %) using the written form. At the end of the study, 57% of the patients had controlled arterial pressure, in comparison with 42% of the patients at the beginning of the study. One concludes, that the HRQOL is positively influenced by pharmacist intervention through PTF.

Se evaluó el impacto que genera la intervención del farmacéutico en la calidad de vida relacionada a la salud (CVRS) de pacientes con diagnóstico de hipertensión arterial (HTA), que acuden a los consultorios externos del Servicio de Cardiología y reciben sus medicamentos a través de la Farmacia de Pacientes Crónicos del Centro Médico Naval “Cirujano Mayor Santiago Távara”, durante un período de 6 meses, utilizando el método Dáder de seguimiento farmacoterapéutico (SFT). Se incluyeron en el estudio 14 pacientes de 40 años a más, con diagnóstico de HTA esencial y sin otra patología crónica asociada, residentes en Lima Metropolitana en el momento del estudio. El 71,4% fueron varones y un 28,6 % mujeres. Se empleó el cuestionario específico MINICHAL para determinar la CVRS al inicio del estudio, durante y después. Como resultado del SFT se detectaron 29 problemas relacionados con los medicamentos (PRM), de los cuales el 66% está relacionado con la necesidad, el 24 % con la efectividad y 10 % con la seguridad. Se resolvieron 24 PRM (75%), lo que demuestra el grado de aceptación de las recomendaciones farmacéuticas para eliminar las causas (prevenibles) de los PRM y justifican la incorporación del SFT como parte esencial de la función del Farmacéutico Hospitalario. La comunicación de las intervenciones se hicieron en mayor porcentaje entre farmacéutico-paciente (87.5%) empleando tanto la forma verbal como la escrita, y en segundo lugar la comunicación farmacéutico-paciente-médico (12.5%) empleando la forma escrita. Los resultados muestran un 57 % de los pacientes con presión arterial controlada al culminar el estudio, en comparación con el 42% de los pacientes al inicio del estudio. Se concluye que, la CVRS se ve influenciada positivamente por la intervención del farmacéutico en el SFT. / There was evaluated the impact that generates the intervention of the pharmacist in the Health-Related Quality of Life (HRQOL) patients' with diagnosis of arterial hypertension (HTA), they was from external doctor's offices of the Cardiology Service and they received their medicines through the Drugstore of Chronic Patients of the Medical Naval Center “Cirujano Mayor Santiago Távara ", during a period of 6 months, using the method Dáder of pharmacotherapy follow-up (PTF). 14 patients of 40 years to more were included in the study, with diagnosis of essential HTA and without another associate chronic pathology, residents in Metropolitan Lima in the moment of this study. 71,4 % were men and 28,6 % women. Specific MINICHAL Questionnaire was used in order to determine the HRQOL to the beginning of the study, during and later. As resulting from the PTF, 29 drug-related problems (DRP) being 66 % of them related mainly to the necessity, 24% with effectiveness and 10% with the security. There were solved 24 DRPs (75 %) what demonstrates the degree of acceptance of the pharmaceutical recommendations to eliminate the causes of DRPs and justify the incorporation of the PTF as an essential part of the function of the hospital pharmacist. The communication of the interventions they were done in major percentage between pharmacist - patient (87.5 %) using both the verbal form and the written one, and secondly the communication pharmacist-patient-doctor (12.5 %) using the written form. At the end of the study, 57% of the patients had controlled arterial pressure, in comparison with 42% of the patients at the beginning of the study. One concludes, that the HRQOL is positively influenced by pharmacist intervention through PTF.

Orientador : Profª. Drª. Betina Werner / Coorientador : Profª. Fabiane Mulinari-Brenner / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 06/12/2016 / Inclui referências : f. 69-73 / Resumo: Alopecia permanente após transplante de medula óssea é rara, porém cada vez mais casos têm sido descritos, tipicamente envolvendo altas doses de quimioterápicos usados em regimes de condicionamento para o transplante. O bussulfano, classicamente associado a casos de alopecia irreversível, permanece relacionado aos casos recentes. A patogênese envolvida na queda dos fios ainda não está clara e há poucos estudos disponíveis. Além dos agentes quimioterápicos, outro fator que pode estar implicado como causa é a doença do enxerto contra hospedeiro crônica. No entanto, não há ainda critérios histopatológicos e dermatoscópicos definidos para diagnóstico. Os objetivos do trabalho foram avaliação clínica, histológica e dermatoscópica de casos de alopecia permanente após transplante de medula óssea, identificando características de alopecia permanente como manifestação de doença do enxerto contra hospedeiro crônica, e distinção de casos de alopecia permanente induzida por quimioterapia. Métodos: foram utilizados dados coletados de prontuários de doze pacientes, com descrição das características clínicas e revisão de lâminas e blocos de biópsias, e de dermatoscopias de couro cabeludo. Dois padrões histológicos distintos foram encontrados: o primeiro, semelhante à alopecia androgenética, não cicatricial, e outro semelhante ao líquen plano pilar, cicatricial. O primeiro padrão corrobora dados da literatura de casos de alopecia permanente induzida por agentes quimioterápicos, e o segundo é compatível com manifestação de doença do enxerto contra hospedeiro crônica em couro cabeludo, com achados ainda não descritos histologicamente. Foram observados dois padrões dermatoscópicos, com correlação histopatológica. Os resultados contribuem para elucidação dos fatores envolvidos nestes casos. Palavras-chave: Alopecia; Quimioterapia; Quimioterapia de indução; Transplante de medula óssea / Abstract: Permanent alopecia after bone marrow transplantation is rare, but a myriad of cases have been described, typically involving high doses of chemotherapeutic agents used in the conditioning regimen for the transplant. Busulfan, classically described in cases of irreversible alopecia, remains associated in recent cases. The pathogenesis involved in hair loss is not clear and there are few studies available. In addition to chemotherapeutic agents, another factor that has been implicated as a cause is chronic graft-versus-host disease. However, there are no histopathological and dermoscopic criteria for defining diagnosis yet. The aim of this study is to evaluate clinical, histological and dermoscopic aspects in cases of permanent alopecia after bone marrow transplantation, identifying features of permanent alopecia as a manifestation of chronic graft-versus-host disease, and distinguish from cases of permanent chemotherapy-induced alopecia. Data were collected from medical records of 12 patients, with description of the clinical features and review of glass slides and paraffin blocks of biopsies, and scalp dermoscopies. Two distinct histological patterns were found: the first one similar to androgenetic alopecia, nonscarring pattern, and another similar to lichen planopilaris, scarring alopecia. The first pattern corroborates the literature cases of permanent alopecia induced by chemotherapeutic agents, and the second is compatible with manifestation of chronic graft-versus-host disease on scalp, with findings that have not been described yet. Two dermoscopic patterns were observed, with histopathologic correlation. The results contribute to the elucidation of the factors involved in these cases. Keywords: Alopecia; Bone marrow transplantation; Drug therapy; Induction Chemotherapy

Orientador: Rodney C. Bassanezi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Matematica, Estatistica e Computação Ciêntífica / Made available in DSpace on 2018-07-19T11:08:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_MeichelIskindaSilveira_D.pdf: 1603696 bytes, checksum: 4a65445e335e85e6c670a59ff5dcccb5 (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Este trabalho vem propor estratégias de tratamentos quimioterápicos que têm como objetivo minimizar o tamanho da população de células tumorais - composta de células resistentes e sensíveis ao fármaco - e a toxidez decorrente da aplicação do fármaco. Para este fim foi utilizada a teoria de Controle Ótimo Determinístico, levando em consideração funçôes genéricas de crescimento celular. Os resultados mostraram que a aplicação de concentração máxima do fármaco é uma estratégia presente em todos os casos analisados, sendo a única estratégia ótima em certos casos. Tratamentos cuja aplicação de fármaco depende da população de células tumorais também mostraram ser ótimos em alguns casos, ao passo que a alternância de concentração máxima e repouso mostrou ser subótima em certas circunstâncias ou uma estratégia alternativa na falta de soluções ótimas. / Abstract: A system of differential equations for the control of tumor cells growth in a cycle-nonspecific chemotherapy is presented. Drug resistance and toxicity are also taken into account. The aim of the control is to minimize the final tumor leveI and the toxicity. The analysis resorted to the Optimal ContraI Theory and the results showed that maximum drug concentration featured in all treatments - in some cases it was the sole optimal strategy. Treatments dependent on tumor leveI were also optimal whereas alternating maximum drug concentration and rest periods proved to be suboptimal or an alternative strategy when there is no optimal solution. / Doutorado / Doutor em Matemática Aplicada

INTRODUCCIÓN: Mieloma multiple es una de las neoplasias hematológicas más frecuentes. Durante los últimos años los avances en el diagnóstico y estadiaje han sido promisorios, sin embargo con el objetivo de prolongar la sobrevida total (ST), los distintos esquemas de quimioterapia de inducción (QTI) no han logrado resultados significativamente favorables. Para evaluar la respuesta a la QTI ya sea con Melfalán-Prednisona (MP) o Quimioterapias Combinadas (QTC) se planteo un estudio retrospectivo. MATERIAL Y MÉTODOS: Se estudiaron un total de 161 casos de mieloma multiple diagnosticada en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins - EsSalud, evaluándose diferentes factores clínicos, laboratoriales y terapeúticos al debut, realizando el análisis estratificados según factores de riesgo mediante la elaboración de las curvas de sobrevida de Kaplan Meier y la determinación del Log Rank con p menor que 0,05 para definir significancia estadística. También se compararon el tiempo promedio de respuesta en fase plateau mediante el test de Barlett y el Test de ANOVA, considerándose como estadísticamente significativo al F con p menor que 0,05con el estudio de las diferencias en las tasas de respuestas obtenidas. RESULTADOS: La ST promedio fue 43,19 meses, no habiendo diferencia significativa entre los porcentajes de remisión completa, parcial y objetiva logradas por la QTI ya sea MP ó QTC. No existió diferencia en la duración de la fase plateau en el grupo de MP vs. QTC (22,5 m vs 15.15 m; F=1,122 ; p=0,293) Algunos factores al diagnóstico que se relaciona con mayor ST fueron: edad menor de 65 años (Log rank 2,75 ; p=0,0973), creatinina menor de 2 mg/dl (Log rank 5,92 ; p=0,0149), albumina menor de 3 g/dl (Log rank 11,71 ; p=0,0006), ), Beta 2 microglobulina menor que =6 mg/dl (Log rank 5,16 ; p=0,0231), estadío clínico IIA (Log rank 17,03 ; p=0,0007) y QTI con MP (Log rank 10,87 ; p=0,0010). Al evaluar si existen diferencias en la ST, al iniciar en los diferentes grupos estratificados con QTI ya sea con MP o QTC, se observó mayor ST al inducir con MP en pacientes: mayores de 65 años (Log Rank 11,32 ; p=0,0008), sexo masculino (Log Rank 12,59 ; p=0,0004), hipoalbuminemia (Log Rank 5,26 ; p=0,0218), proteinuria mayor que 150 mg/dl (Log Rank 6,12 ; p=0,0134), LDH normal (Log Rank 6,65 ; p=0,0099), bajo porcentaje tumoral en médula ósea (Log Rank 5,39 ; p=0,0202), ausencia de Bence Jones (Log Rank 16,35 ; p=0,0001), proteina M G Lambda (Log Rank 7,80 ; p=0,0052), estadío clínico III (Log Rank 6,71 ; p=0,0096). La fase plateau fue posible de evaluar en 66 pacientes (53 con QTI de MP y 13 con QTI de QTC), observándose promedios de 22.56 y 15.15 meses respectivamente que no ofrecen diferencias estadísticamente importantes (F=1,122 ; p=0,293) CONCLUSIONES: No se ha logrado incrementar la ST al incorporar QTC en la inducción; observándose que la QTI con MP muestras mayor ST, existiendo algunos factores catalogados como de alto y bajo riesgo al diagnóstico que se relacionan con mayor margen de ST al manejarlas con MP y que son precisos de valorar antes de iniciar la terapia.

Introdução O câncer de mama constitui problema de saúde pública em todo o mundo, sendo esta a neoplasia maligna mais comum da mulher. Aproximadamente 15 a 25% destes tumores são classificados como HER2-positivos – um subgrupo que apresenta comportamento biológico mais agressivo e pior prognóstico. O tratamento adjuvante e neoadjuvante desses tumores com quimioterapia associada a inibidores da via HER2 é eficaz em aumentar a chance de cura das pacientes, porém ainda não se sabe qual é o melhor regime de tratamento para esta situação clínica em virtude da dificuldade em estabelecer modelos matemáticos capazes de lidar com a grande variedade de opções existentes. Esta tese teve por objetivo revisar a literatura acerca do tema e conduzir uma metanálise em rede a fim de elaborar uma inferência mais detalhada quanto às opções terapêuticas para esta situação clínica. Métodos Foi conduzida revisão sistemática da literatura a partir das principais bases de dados (MEDLINE, EMBASE e Cochrane Central Register of Controlled trials) e dos anais de congressos pertinentes ao tema. Detalhes da estratégia de busca encontram-se descritos na sessão 9.2 desta tese. Foram incluídos todos os ECRs que compararam quimioterapia associada a pelo menos um inibidor da via HER2 com quimioterapia isolada ou qualquer outro regime de quimioterapia associada à terapia anti-HER2. Dois revisores independentes revisaram a lista de títulos e extraíram os dados. Um terceiro revisor contrapôs as listas e os dados, resolvendo casos de discrepâncias. Medidas de efeito entre tratamentos foram sumarizadas em cada ECR como HR para desfechos mensurados como “tempo-até-evento” – sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD) – e como RR para eventos dicotômicos – resposta patológica completa (RPC) e cardiotoxicidade. Foi conduzida metanálise em rede baseada no modelo Bayesiano combinando evidência direta e indireta a fim de se estabelecer medidas de efeito comparativas entre todos os braços de tratamentos incluídos nas redes, apresentando as estimativas pontuais e os intervalos de credibilidade (IC) para todas as comparações possíveis. A partir desses dados, os tratamentos foram ranqueados para cada desfecho utilizando a área sob a curva de ranqueamento cumulativo (SUCRA). Os estudos incluídos em cada rede diferiram entre si em virtude da disponibilidade de desfechos. Inconsistências entre as evidências diretas e indiretas foram avaliadas pelo método “split node” (em redes complexas) e pelo método de Bucher (em redes simples). Resultados A revisão sistemática da literatura identificou 1553 referências únicas, das quais 70 foram incluídas na metanalise, totalizando 33 ECRs. A rede de SG incluiu 12 ECRs (27.277 pacientes) e demonstrou que o duplo bloqueio da via HER2 com trastuzumab e lapatinibe associado à quimioterapia é o melhor regime de tratamento (HR 0.78; IC95% 0.61-0.99, quando comparado ao esquema padrão-ouro de quimioterapia associada à trastuzumabe por 12 meses). A rede de SLD incluiu 14 ECRs (30.219 pacientes) e corroborou os achados descritos acima referentes à eficácia do duplo-bloqueio, adicionando os promissores resultados da utilização sequencial de 12 meses de neratinibe após quimioterapia e 12 meses de trastuzumabe (esquema para o qual ainda não foram publicados resultados de SG). Em relação à RPC, 17 ECRs foram incluídos, totalizando 4.383 pacientes. Aqui também o duplo-bloqueio se mostrou superior aos demais esquemas. Taxano associado à trastuzumabe com lapatinibe ou pertuzumabe foram superiores aos demais esquemas e comparáveis entre si, com uma superioridade marginal, porém não significativa, a favor do pertuzumabe (RR 1.10; IC 95% 0.70-1.60). Para todos os desfechos que avaliaram a efetividade do tratamento, os regimes contendo quimioterapia isolada ou com um inibidor da via HER2 que não o trastuzumabe foram as piores opções. Já a cardiotoxicidade foi avaliada em uma rede composta por 21 ECR que em conjunto totalizaram 29.555 pacientes. O duplo bloqueio com trastuzumabe e pertuzumabe se mostrou mais cardiotóxico, mas cabe a ressalva de que quedas sintomáticas e irreversíveis da fração de ejeção constituem evento raro neste cenário clínico (<1%). Conclusões Os achados desta tese vêm a corroborar o conceito do duplo-bloqueio da via HER2 como melhor opção terapêutica em termos de eficácia no tratamento de tumores HER2 positivos e reiteram a associação de quimioterapia com trastuzumabe como pedra angular deste tratamento. Evidência de benefício em termos de ganho de sobrevida global foi identificada com uma destas estratégias (quimioterapia associada à trastuzumabe e lapatinibe). Outras alternativas de duplo-bloqueio – tais como quimioterapia associada à trastuzumabe com pertuzumabe ou com neratinibe sequencial – se mostraram promissoras em relação aos outros desfechos de eficácia avaliados nesta tese (SLD e RPC), mas seus resultados de sobrevida global ainda são esperados para uma melhor caracterização da rede. O uso concomitante do trastuzumabe com o pertuzumabe aumenta a cardiotoxicidade, mas este agravo é de pequena magnitude clínica. Já a associação com lapatinibe é bastante segura do ponto de vista cardiológico, mas aumenta a incidência de diarreia (desfecho este não avaliado nesta tese em virtude da heterogeneidade dos reportes). / Introduction Breast cancer is the most common malignancy among women worldwide. Roughly 15 to 25% of breast cancers are classified as HER2-positive, a subgroup of tumors with a more aggressive clinical phenotype and worse prognosis due to unregulated cell growth and abnormal survival mediated by the overexpression of the HER2 protein. Treating these tumors in the adjuvant and neoadjuvant settings with chemotherapy and anti-HER2 targeted therapy is efficacious with positive impact in overall survival (OS). However, the best regimen to treat these patients has not yet been defined due to the lack of meta-analysis usign appropriate mathematical models capable of dealing with the variety of trials and treatment options that are seen in this scenario. The present theses aims to review the literature on this issue and carry out a network meta-analysis in order to provide more detailed inference on this topic. Methods MEDLINE, EMBASE and Cochrane Central Register of Controlled Trials as well as the main congress proceedings on this theme were searched in a systematic review. Details regarding the search strategy can be found at the 9.2 section of this theses. All phase II or III randomized controlled trials (RCTs) that compared chemotherapy plus any anti-HER2 therapy with chemotherapy alone or any other different combination of chemotherapy and anti-HER2 therapy in the adjuvant or neoadjuvant settings were included. Two independent reviewers examined the lists of trials and extracted data. A third reviewer adjudicated cases of discordance between the first two reviewers. Time-to-event outcomes, such as overall survival (OS) and diseasefree survival (DFS), were pooled as hazard ratios, while relative risks were used to pool effect sizes for complete pathological response (CPR) and cardiotoxicity. The Bayesian framework was used to conduct this network meta-analysis in order to combine direct and indirect evidence. Due to different availability of outcomes among the included studies, distinct networks were built for each outcome. Results were summarized as point estimates and their 95% credibility intervals (CI). Treatments were ranked for each outcome using the area under the cumulative ranking curve (SUCRA). This analysis yields a probability interval for each arm indicating the likelihood of a given schedule being the best. In order to check for inconsistencies between direct and indirect evidence within a closed loop, we used the “split node method” (for complex networks) or the Bucher method (for simple networks). Results Systemic review of the literature retrieved 1.553 unique references, of which 70 were included accounting for 33 RCTs. The OS network included 12 RCTs (27,277 patients) and showed that the dual blockage of the HER2 pathway with trastuzumab plus lapatinib associated with chemotherapy is the best schedule for this outcome (HR 0.78; 95%CI 0.61-0.99, when compared to the gold-standard regimen of chemotherapy associated with trastuzumab for 12 months). DFS network was composed by 14 RCTs (30,219 patients) and reinforced the previous findings regarding the efficacy of the dual blockage. However, it added the promise results of 12 months of neratinib sequential to chemotherapy plus 12 months of trastuzumab (OS results for this study have not yet been published). Probability of achieving CPR was evaluated based on 17 RCTs (4,383 patients). The dual blockage also proved to be superior for this outcome. Taxane associated with trastuzumab and lapatinib or pertuzumab were better than the other regimens and showed comparable efficacy between them, with marginal, though not significant, superiority in favor of pertuzumab (RR 1.10; 95%CI 0.70-1.60). In all the networks that evaluated efficacy, regimens containing only chemotherapy with no anti-HER2 therapy or with any other anti-HER2 therapy other than trastuzumab were the worst options. Cardiotoxicity was assessed in a network with 21 RCTs (29,555 patients). This analysis showed that the dual blockage with trastuzumab and pertuzumab had more cardiotoxicity events, but it is important to state that irreversible symptomatic CHF is a rare event in this clinical scenario (<1%). Conclusion The findings of these networks endorses the concepts that the dual blockage of the HER2 pathway is the best therapeutic option in terms of efficacy for HER2-positive breast cancer and that trastuzumab plus chemotherapy is the backbone of this treatment. It was identified beneffit in terms of OS with one of these schedules (chemotherapy associated with trastuzumab and lapatinib). Other alternatives of dual blockage, such as chemotherapy associated with trastuzumab and pertuzumab or sequential neratinib, are promising alternatives considering their results on DFS and CPR, but their results on OS are still waited. Concomitant use of trastuzumab and pertuzumab increases cardiotoxicity. However, it must be emphasized that clinical meaningfull outcomes such as permanent symptomatic CHF are very uncomon. On the other hand, the simultaneous use of lapatinib is safe from the cardiological point of view, but it increases the incidence of diarrhea (an outcome that was not evaluated in this theses due to high heterogeneity on the reports).

Os autores descrevem um estudo Fase I de cisplatina com decitabina, um novo agente hipometilante de DNA, em pacientes com tumores sólidos avançados, seguido de uma avaliação do início da Fase II da combinação em pacientes com câncer pulmonar não de pequenas células inoperável (CPNPC). No teste da Fase I, a cisplatina foi estudada a uma dose fixa de 33 mg/m², enquanto a decitabina foi graduada em quatro (I-IV) níveis de escala de dosagem (45, 67, 90 para 120 mg/m², respectivamente) em grupos consecutivos de, no mínimo, 3 pacientes por nível de dosagem. A decitabina foi administrada a pacientes na forma de infusão intravenosa por 2 horas, ao passo que a cisplatina foi administrada de forma intravenosa imediatamente após o fim da infusão de decitabina. Ambos os agentes foram administrados nos dias 1-3, a cada 21 dias. Vinte e um pacientes foram incluídos no teste da Fase I. O nível IV de dosagem (20 mg/m² de decitabina) foi considerado a dose máxima tolerada (DMT), e as toxicidades limitantes de dosagem foram neutropenia, trombocitopenia e mucosite. As doses recomendadas para os testes da Fase II em pacientes com risco significativo e não significativo foram 90 (nível III) e 67 mg/m² (nível II), respectivamente. Uma resposta parcial de curta duração foi observada em um paciente com câncer cervical, enquanto duas regressões secundárias foram documentadas em pacientes com CPNPC e câncer cervical, respectivamente. A dosagem no nível II foi escolhida para o teste da Fase II em pacientes com CPNPC. Quatorze pacientes consecutivos foram incluídos nessa parte do estudo. Sua média de idade era de 57 anos (faixa de 39-75), com proporção homens/mulheres de 11/3 e um desempenho médio OMS de 1 (0-2). estágio da doença era IIIB (5) e IV (9). Em um caso, foi administrada irradiação no tórax. Avaliou-se um total de 30 séries de tratamento para toxicidade e resposta, com uma média de duas séries por paciente (1-4). Observaram-se neutropenia e trombocitopenia em graus (3-4) em cerca de metade dos casos. Também foram observadas mucosites, diarreia, náuseas, vômitos e erupções na pele em alguns pacientes (Tabelas 3 e 4). Três respostas secundárias foram documentadas, as quais perduraram por 4,16 e 36 semanas. A média de sobrevida dos pacientes foi de 15 semanas (4-38). Como conclusão, a combinação de cisplatina com decitabina não exibiu atividade antitumor significativa em pacientes com CPNPC, conforme dosagem e programa aplicados neste teste, que justificasse sua avaliação posterior nessa população de pacientes.

Cuando la leucemia aparece en cualquier circunstancia y en especial en niños, son las madres las que soportan todo el peso de la enfermedad y el tratamiento de sus hijos causándoles diferentes experiencias y sentimientos, ya que vendrán momento difíciles durante el tratamiento de las quimioterapias. La presente investigación cualitativa con abordaje estudio de casos tuvo como objetivo: conocer, describir y comprender las experiencias vividas de las madres durante las quimioterapias realizadas a sus hijos en la unidad de quimioterapia ambulatoria del HNAAA, 2014. Para la recolección de datos se utilizó la entrevista semiestructurada, entrevistando a ocho madres de hijos que se encontraban recibiendo quimioterapia ambulatoria, quienes participaron voluntariamente en el estudio, previa firma del consentimiento informado. El estudio estuvo tutelado bajo los principios éticos: autonomía, no maleficencia, justicia y veracidad. Así también se puede mencionar los siguientes criterios de rigor científico: credibilidad, transferibilidad y confortabilidad. El sustento teórico estuvo basado en la teoría de Regina Waldow. Producto del análisis de contenido temático, se obtuvo las siguientes categorías: (1) Reflexionando sobre las experiencias de las madres en la quimioterapia de sus hijos. (2) Repercusiones y cambios en la vida familiar. / Tesis

INTRODUCCIÓN: Mieloma multiple es una de las neoplasias hematológicas más frecuentes. Durante los últimos años los avances en el diagnóstico y estadiaje han sido promisorios, sin embargo con el objetivo de prolongar la sobrevida total (ST), los distintos esquemas de quimioterapia de inducción (QTI) no han logrado resultados significativamente favorables. Para evaluar la respuesta a la QTI ya sea con Melfalán-Prednisona (MP) o Quimioterapias Combinadas (QTC) se planteo un estudio retrospectivo. MATERIAL Y MÉTODOS: Se estudiaron un total de 161 casos de mieloma multiple diagnosticada en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins - EsSalud, evaluándose diferentes factores clínicos, laboratoriales y terapeúticos al debut, realizando el análisis estratificados según factores de riesgo mediante la elaboración de las curvas de sobrevida de Kaplan Meier y la determinación del Log Rank con p menor que 0,05 para definir significancia estadística. También se compararon el tiempo promedio de respuesta en fase plateau mediante el test de Barlett y el Test de ANOVA, considerándose como estadísticamente significativo al F con p menor que 0,05con el estudio de las diferencias en las tasas de respuestas obtenidas. RESULTADOS: La ST promedio fue 43,19 meses, no habiendo diferencia significativa entre los porcentajes de remisión completa, parcial y objetiva logradas por la QTI ya sea MP ó QTC. No existió diferencia en la duración de la fase plateau en el grupo de MP vs. QTC (22,5 m vs 15.15 m; F=1,122 ; p=0,293) Algunos factores al diagnóstico que se relaciona con mayor ST fueron: edad menor de 65 años (Log rank 2,75 ; p=0,0973), creatinina menor de 2 mg/dl (Log rank 5,92 ; p=0,0149), albumina menor de 3 g/dl (Log rank 11,71 ; p=0,0006), ), Beta 2 microglobulina menor que =6 mg/dl (Log rank 5,16 ; p=0,0231), estadío clínico IIA (Log rank 17,03 ; p=0,0007) y QTI con MP (Log rank 10,87 ; p=0,0010). Al evaluar si existen diferencias en la ST, al iniciar en los diferentes grupos estratificados con QTI ya sea con MP o QTC, se observó mayor ST al inducir con MP en pacientes: mayores de 65 años (Log Rank 11,32 ; p=0,0008), sexo masculino (Log Rank 12,59 ; p=0,0004), hipoalbuminemia (Log Rank 5,26 ; p=0,0218), proteinuria mayor que 150 mg/dl (Log Rank 6,12 ; p=0,0134), LDH normal (Log Rank 6,65 ; p=0,0099), bajo porcentaje tumoral en médula ósea (Log Rank 5,39 ; p=0,0202), ausencia de Bence Jones (Log Rank 16,35 ; p=0,0001), proteina M G Lambda (Log Rank 7,80 ; p=0,0052), estadío clínico III (Log Rank 6,71 ; p=0,0096). La fase plateau fue posible de evaluar en 66 pacientes (53 con QTI de MP y 13 con QTI de QTC), observándose promedios de 22.56 y 15.15 meses respectivamente que no ofrecen diferencias estadísticamente importantes (F=1,122 ; p=0,293) CONCLUSIONES: No se ha logrado incrementar la ST al incorporar QTC en la inducción; observándose que la QTI con MP muestras mayor ST, existiendo algunos factores catalogados como de alto y bajo riesgo al diagnóstico que se relacionan con mayor margen de ST al manejarlas con MP y que son precisos de valorar antes de iniciar la terapia.

Cuando la leucemia aparece en cualquier circunstancia y en especial en niños, son las madres las que soportan todo el peso de la enfermedad y el tratamiento de sus hijos causándoles diferentes experiencias y sentimientos, ya que vendrán momento difíciles durante el tratamiento de las quimioterapias. La presente investigación cualitativa con abordaje estudio de casos tuvo como objetivo: conocer, describir y comprender las experiencias vividas de las madres durante las quimioterapias realizadas a sus hijos en la unidad de quimioterapia ambulatoria del HNAAA, 2014. Para la recolección de datos se utilizó la entrevista semiestructurada, entrevistando a ocho madres de hijos que se encontraban recibiendo quimioterapia ambulatoria, quienes participaron voluntariamente en el estudio, previa firma del consentimiento informado. El estudio estuvo tutelado bajo los principios éticos: autonomía, no maleficencia, justicia y veracidad. Así también se puede mencionar los siguientes criterios de rigor científico: credibilidad, transferibilidad y confortabilidad. El sustento teórico estuvo basado en la teoría de Regina Waldow. Producto del análisis de contenido temático, se obtuvo las siguientes categorías: (1) Reflexionando sobre las experiencias de las madres en la quimioterapia de sus hijos. (2) Repercusiones y cambios en la vida familiar.