Orientador: Sandra Helena Pulcinelli / Coorientador: Pablo Damasceno Borges / Banca: Miguel Ruiz / Banca: Katia Jorge Ciuffi / Resumo: O desafio da produção e aplicação de nanocompósitos poliméricos vêm recebendo grande destaque científico devido ao seu caráter multifuncional. Os materiais híbridos orgânico-inorgânicos apresentam propriedades distintas que não se limitam à soma das propriedades de seus componentes separadamente, mas decorre de um sinergismo entre as fases em nível molecular. Como uma vertente do estudo desses materiais, a modificação de superfícies de argilas minerais se tornou uma forma de melhorar ou criar novas propriedades em materiais híbridos. Um exemplo é o método grafting, que consiste na reação de superfície entre argila e a matriz polimérica. Para tornar compatível a fase orgânica (polímero) e a fase inorgânica (argila) é necessário um agente funcionalizante, no caso, foi usado o TMSM (trimetoxisilil propil metacrilato) ligado a argila por reações com os grupos silanóis/Si-OH. O objetivo é aprimorar a síntese de materiais híbridos orgânico-inorgânicos utilizando o método grafting, sendo a fase orgânica o polímero termoplástico poli(metil metacrilato) (PMMA) e a fase inorgânica será as argilas derivadas da montmorilonita (Cloisite® 15A e Cloisite® 93A) já previamente funcionalizadas com TMSM. A comparação do conjunto de nanocompósitos permitiu analisar a evolução das propriedades térmicas, em como as baixas quantidades de argila em escala nanométrica presentes na matriz polimérica pode influenciar na estabilidade térmica do PMMA. A evolução das propriedades térmicas foi analisada p... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The challenge of the production and application of polymer nanocomposites has been receiving great scientific attention due to its multifunctional character. The organic-inorganic hybrid materials have distinct properties that are not limited to the sum of the properties of their components separately, but derive from a synergism between the phases at the molecular level. As an aspect of the study of these materials, the surface modification of clay minerals has become a way to improve or create new properties in hybrid materials. An example is the grafting method, which consists of the surface reaction between clay and the polymer matrix. In order to make the organic phase (polymer) and the inorganic phase (clay) compatible, a functionalizing agent is required; in this case, the TMSM (trimethoxysilyl propyl methacrylate) bound to clay was used by reactions with the silanols / Si-OH groups. The aim is to improve the synthesis of organic-inorganic hybrid materials using the grafting method, the organic phase being the thermoplastic polymer poly (methyl methacrylate) (PMMA) and the inorganic phase will be clays derived from montmorillonite (Cloisite® 15A and Cloisite® 93A) previously functionalized with TMSM. The comparison of the number of nanocomposites allowed to analyze the evolution of the thermal properties, such as low amounts of clay at the nanoscale present in the polymer matrix can influence the thermal stability of PMMA. The evolution of the thermal properties were a... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Antonio Tallarico Vicente Adorno / Banca: Massao Ionashiro / Banca: Miguel Jafelicci Junior / Banca: Rogério de Almeida Vieira / Banca: Daniela Russo Leite / Resumo: Neste trabalho os efeitos da variação da concentração de Al sobre as transformações de fase e as propriedades mecânicas das ligas Cu-7%Al-10%Mn-3%Ag, Cu-10%Al-10%Mn- 3%Ag e Cu-11%Al-10%Mn-3%Ag foram estudadas utilizando-se metalografia por microscopias óptica (MO), eletrônica de varredura (MEV) e eletrônica de transmissão (MET), calorimetria exploratória diferencial (DSC), difratometria de raios X (DRX), ensaios de tensão-deformação, análise por dispersão de energias de raios X (EDXS), medidas de variação da resistividade elétrica com a temperatura e medidas de variação da microdureza com a temperatura e o tempo de envelhecimento. Os resultados obtidos para as ligas inicialmente submetidas a tratamento térmico de recozimento e inicialmente submetidas a tratamento térmico de têmpera mostraram que o aumento de 7 para 9%Al não modifica o comportamento térmico e a dureza das ligas Cu-7%Al-10%Mn-3%Ag e liga Cu-9%Al- 10%Mn-3%Ag, pois as curvas obtidas apresentaram o mesmo perfil, indicando que elas passam pelas mesmas transições. Porém, o aumento de 9 para 11%Al provoca uma mudança nas transformações pelas quais a liga passa, modificando assim o seu comportamento térmico e os valores da microdureza. Nas ligas inicialmente recozidas foi possível notar a ocorrência da decomposição espinodal em decorrência da retenção das fases 1 e 3 durante o resfriamento lento das amostras. Os resultados obtidos a partir das ligas submetidas a tratamento térmico de envelhecimento mostraram que aum... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In this work, the effects of changes in the Al concentration on the phase transformations and the mechanical properties of the Cu-7%Al-10%Mn-3% Ag, Cu-10%Al-10%Mn-3%Ag and Cu-11%Al-10%Mn-3% Ag alloys were studied using metallography by optical microscopy (OM), scanning electron microscopy (SEM) and electronic transmission mycroscopy (TEM), differential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffraction (XRD), stress-strain tests, analysis by X-ray energy dispersing (EDXS), measurements of the variation of electrical resistivity with temperature and microhardness changes measurements with temperature and aging time. The results obtained for alloys initially annealed and initially quenched showed that the increase from 7 to 9% Al does not modify the thermal behavior and hardness of the Cu-7%Al- 10%Mn-3%Ag and Cu-9%Al-10%Mn-3%Ag alloys. However, the increase from 9 to 11%Al causes a change on the transformations of the alloys, thereby modifying their thermal behavior and values of microhardness. In the annealed alloys it was possible to notice the occurrence of the spinodal decomposition due to the retention of 1 and 3 phases during the slow cooling of the samples. The results obtained from aged alloys showed that the hardness increasing observed during this process is mainly related to bainitic precipitation. The isothermal ageing kinetics for this precipitation was studied considering four different ageing temperatures and the kinetic parameters n, k and Ea were obtained using th... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-05T23:23:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 317855.pdf: 7973152 bytes, checksum: ebdfa7efc74c191231bcf573076b2cbc (MD5) Previous issue date: 2013 / O cloridrato de venlafaxina (VEN) é um inibidor da recaptação da serotonina e norepinefrina eficaz no tratamento da doença da depressão e distúrbios de ansiedade generalizada. Este trabalho contemplou a caracterização do cloridrato de venlafaxina; o desenvolvimento e a validação de método por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para quantificação do fármaco em cápsulas de liberação prolongada, bem como o estudo das diferentes formas cristalinas do cloridrato de venlafaxina, a avaliação da presença dos diferentes polimorfos em matérias-primas e o desenvolvimento e validação de um método de quantificação das Formas polimórficas 1 e 2 do fármaco por difração de raios-X, empregando o método de Rietveld. O método por CLAE em fase reversa foi desenvolvido e validado para determinação de teor e ensaios de dissolução. O método mostrou-se linear (r> 0,99), exato (98,8 - 101,2%) e preciso (DPR< 0,9%). O fármaco foi caracterizado através de diferentes técnicas analíticas, como: termogravimetria (TG), calorimetria exploratória diferencial (DSC), infravermelho (IV), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e difração de raios-X em pó (DRXP), demonstrando as propriedades físico-químicas do fármaco. Além disso, foram realizados estudos de compatibilidade entre o fármaco e alguns excipientes utilizados no desenvolvimento das formas farmacêuticas sólidas disponíveis comercialmente, como talco, estearato de magnésio, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio, amido e lactose monoidratada. Nenhuma evidência de interação no estado sólido ou incompatibilidade foram observadas por DSC e DRIFT. Quatro matérias-primas de diferentes fornecedores foram caracterizadas utilizando as técnicas analíticas anteriormente citadas, e verificou-se que duas correspondiam à Forma polimórfica 1, enquanto as outras duas eram misturas das Forma 1 e 2 do fármaco. Realizou-se, também, a caracterização das Formas polimórficas 1 e 2, que foram obtidas a partir de diferentes métodos de cristalização, e uma nova forma polimórfica, Forma 3, obtida a partir da recristalização da fusão da Forma 2, foi isolada, caracterizada e demonstrou ser diferente daquelas depositadas no Cambridge Crystallographic Database. A caracterização dos três polimorfos foi realizada por DRXP, DRIFT, DSC, MEV, Espectroscopia Raman, microscopia de fase quente, temperatura variável de difração de raios-X de pó e medições de solubilidade. A avaliação termodinâmica entre as Formas polimórficas 1 e 3 foi realizada, encontrando-se uma relação monotrópica entre as duas, sendo a Forma 3 a forma polimórfica mais estável. Um método de quantificação de fases polimórficas para as Formas 1 e 2 do cloridrato de venlafaxina por DRX, empregando o refinamento de Rietveld, foi desenvolvido e validado. O método foi validado de acordo com os guias do ICH e FDA, sendo considerado linear na faixa de 4,86 - 97,06% (p/p Forma 2/Forma 1), preciso e exato, com limites de detecção de 1,16% e quantificação de 3,50%.<br> / Abstract : Venlafaxine hydrochloride (VEN) is a potent serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor effective in treatment of the depression disease and generalized anxiety disorder. The present work included the characterization of venlafaxine hydrochloride, development and validation of a method to quantify the drug in extended-release capsules by high performance liquid chromatography (HPLC), as well as the study of different crystalline forms of venlafaxine hydrochloride, evaluation of the presence of different polymorphs in raw materials and development and validation of a quantification method for polymorphic Forms 1 and 2 by X-ray diffraction using the Rietveld refinement. The HPLC method was developed, validated and successfully applied in dissolution tests. The method was linear (r> 0.99), accurate (98.8 to 101.2%) and precise (RSD< 0.9%). The drug was characterized by various analytical techniques, such as thermogravimetry (TG), differential scanning calorimetry (DSC), infrared (IR), scanning electron microscopy (SEM), and X-ray powder diffraction (XRPD), demonstrating the physicochemical properties of the drug. In addition, compatibility studies were performed between the drug and some excipients like talc, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate, starch and lactose monohydrate. No evidence of interaction or incompatibility in the solid state was observed by DSC and DRIFT. Four raw materials from different suppliers were characterized using the analytical techniques mentioned above, and it was found that two raw materials corresponded to VEN Form 1, while the other two were mixtures of Forms 1 and 2. Also, the characterization of the polymorphic Forms 1 and 2, which were obtained from differents crystallization methods, was carried out. A new polymorphic form, Form 3, obtained from the "melted" of Form 2 was isolated, characterized and showed to be different from those deposited at the Cambridge Crystallographic Database. The characterization of the three polymorphs was performed by DRXP, DRIFT, DSC, SEM, Raman spectroscopy, hot stage microscopy, variable temperature X-ray powder diffraction measurements, and solubility. VEN polymorphic thermodynamic relationship was performed and a monotropic relationship between Forms 1 and 3 was found, and the Form 3 demonstrates to be the most stable polymorphic form. A method for polymorphic phases quantification of the Form 1 and 2 by XRPD using Rietveld refinement was developed and then validated according to ICH and FDA guidelines. It was considered linear in the range from 4.86 to 97.06% (w/w Form 2/Form 1), precise and accurate, with detection of limits of 1.16% and quantitation of 3.50%.

[pt] A área de química do estado sólido ocupa uma posição cada vez mais importante nas atividades de pesquisa e desenvolvimento farmacêuticas. A compreensão das propriedades do estado sólido de um insumo farmacêutico ativo (IFA) mostra-se crítica no desenvolvimento de formulações em função de seus impactos na biodisponibilidade e solubilidade dos fármacos, sendo essencial para garantir o benefício terapêutico, otimizar o desenvolvimento e garantir a proteção da propriedade intelectual. Esta tese investiga indicadores científicos e tecnológicos na área de química do estado sólido utilizando ferramentas de ciência dos dados a partir de publicações científicas e depósitos de patentes, visando contribuir para o aumento da competitividade da indústria farmoquímica e farmacêutica brasileira e de outros mercados emergentes. A partir da utilização de ferramentas de ciência dos dados é proposta uma metodologia baseada em técnicas de text mining associadas a relações fuzzy. Essa metodologia de identificação de competências específicas aplicada na área de química do estado sólido tem como estudo de caso a descoberta de uma nova forma polimórfica para o IFA acetato de dexametasona. Os resultados revelam que existem competências científicas em química do estado sólido no Brasil. Contudo, quando comparada com a interação universidade-empresa mundial, a indústria farmoquimica e farmacêutica local perde em estágio de competitividade e desenvolvimento. Por outro lado, os resultados demonstram a robustez da metodologia e sua capacidade de identificar pesquisadores em área específicas, oferecendo soluções para apoio a tomada de decisão e identificação de pesquisadores relevantes para o desenvolvimento do setor farmoquímico e farmacêutico. / [en] The solid-state chemistry area has received increased attention in the pharmaceutical research and development activities. The comprehension of the solid-state properties of an active pharmaceutical ingredient (API) is critical in the development of formulations due to their impact on the bioavailability and solubility of the final drug, being essential to ensure therapeutic benefit, optimize development and allow a proper intellectual property protection. This research investigates science and technology indicators in the solid-state chemistry area using data science tools applied to scientific publications and patent documents, aiming to contribute to the increase of the competitiveness of the pharmaceutical industry in Brazil and in other emerging markets. Through data science tools, a methodology based on text mining techniques associated to fuzzy relations is proposed. This methodology for identifying specific competencies is applied in the solid-state chemistry area exploring a case study of the discovery of a new polymorphic form of the API dexamethasone acetate. The results reveal the existence of scientific competencies in solid-state chemistry in Brazil. However, when compared to the global university-company interaction, the local pharmaceutical industry shows a lower stage of competitiveness and development. On the other hand, the results indicates the robustness of the methodology and its ability to identify researchers in specific areas, offering solutions to support the decision making and identification of researchers relevant to the development of the pharmaceutical sector.