Els malalts infectats pel Virus de la Immunodeficiència Humana (VIH) presenten major supervivència, degut a les teràpies altament efectives. De forma simultània però, també ha augmentat la incidència de malalties cardiovasculars , relacionada amb l’edat, els efectes secundaris de les medicacions i el mateix VIH. L’objectiu d’aquest treball és l’estudi de l’arteriosclerosi en malalts infectats pel VIH, de forma no invasiva (estudiant el intima-media thickness (IMT), mitjançant ecografia), i tenint en compte la dotació genètica (polimorfismes genètics), per identificar precoçment aquells individus més vulnerables a tenir events cardiovasculars. Contribucions i coneixements nous que aporta la tesi: l’estudi de l’arteriosclerosi en malalts amb una infecció crònica, s’hauria de complementar amb la utilització de la IMT i dels marcadors inflamatoris no convencionals (polimorfismes relacionats amb gens de les quimioquines). Metodologia emprada i conclusions més rellevants: disposem d’un “banc” d’imatges a partir de l’ecografia arterial per la mesura de la IMT així com una col•lecció de mostres biològiques (plasma, sèrum, ADN, limfòcits i ARN) per l’anàlisi dels polimorfismes (realitzats amb PCR) i per la determinació de les concentracions circulants d’algunes quimioquines (ELISA). D’acord amb els resultats obtinguts, podem concloure que determinats polimorfismes genètics tenen un impacte significatiu amb la promoció (MCP-1-2518G) o la preservació (SDF1-3’A) de l’arteriosclerosi dels malalts VIH, així com són determinants en la progressió de l’arteriosclerosi (CX3CR-1 249I). Així mateix, alguns d’aquests polimorfismes (MCP-1 i CCR-2) presenten una influència rellevant en l’evolució de la malaltia infecciosa (curs de limfòcits CD4 i càrrega viral del VIH). Resultats tangibles de la investigació: el desenvolupament d’aquesta tesi ha resultat en la publicació de quatre articles en revistes mèdiques especialitzades internacionals, i que representen referents en el camp cardiovascular (Circulation i Stroke) i en l’àrea de malalties infeccioses-VIH (AIDS i HIV Medicine). Així mateix s’han realitzat treballs complementaris (annexats a la tesi) publicats en revistes internacionals (Cytokine, Clinica Chimica Acta, European Journal of Pharmacology). Ens ha permès col•laborar amb d’altres grups de recerca (Rotterdam i Amsterdam) i presentar alguns dels resultats en el Congrés Nacional (La Corunya, 2005) i l’Internacional d’Arteriosclerosi (Roma, 2006).

INTRODUCCIÓN:La Artritis Idiopática Juvenil es la enfermedad del tejido conectivo más frecuente en la infancia. La forma conocida como Artritis Idiopática Juvenil de inicio Sistémico (AIJiS) se observa en un 15% del total, y se caracteriza por presentar además de la artritis, fiebre persistente, exantema evanescente, adenopatías, hepatomegalia y/o esplenomegalia, serositis y un importante aumento de los parámetros de inflamación. HIPÓTESIS DE TRABAJO:La expresión de los receptores de quimioquinas en la superfície celular de los monocitos es diferente en los enfermos con AIJiS respecto a los individuos sanos. OBJETIVOS:Analizar la expresión de los receptores de quimioquinas en células de sangre periférica de pacientes con AIJiS en diferentes fases de su enfermedad y compararla con la expresión en individuos sanos.MATERIAL Y MÉTODOS:Análisis mediante citometría de flujo de 21 pacientes con AIJiS (activos, en remisión, y con o sin tratamiento corticoideo) y 12 sujetos sanos.RESULTADOS, DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES:La expresión de los receptores de quimioquinas en las células de sangre periférica es diferente en los enfermos con AIJiS respecto a los sanos. Se ha demostrado como existen diferencias en función de si los pacientes con AIJiS están en una fase activa de su enfermedad o en una fase de remisión, o de si están o no en tratamiento. Destaca al comparar los individuos sanos con los enfermos:- La expresión de CCR1 está disminuida en los monocitos de los pacientes con AIJiS, siendo esta diferencia consistente para todos los subtipos de monocitos.- El aumento de la expresión de CD62-L en los granulocitos de los pacientes con AIJiS sintomáticos y asintomáticos en tratamiento respecto a los asintomáticos y sanos.- El aumento de la expresión de CXCR2 en los granulocitos de los pacientes con AIJiS asintomáticos con tratamiento respecto a los individuos sanos.- El aumento de la expresión de CCR2 en los monocitos CD14+CD16+ de los pacientes con AIJiS asintomáticos con tratamiento respecto a los individuos sanos.Destaca al comparar los pacientes con AIJiS sintomáticos respecto a los asintomáticos:- La expresión de CD62-L es menor en los monocitos CD14+CD16- de los pacientes con AIJiS en remisión (asintomáticos sin tratamiento), que los sujetos sanos, y el resto de pacientes con AIJiS activa, lo que parece ser una característica propia de estos pacientes con AIJiS en fase de remisión- El aumento de la expresión de CD62-L y CD64 en los monocitos clásicos (CD14+CD16-) de los pacientes sintomáticos.Destaca al comparar los pacientes con AIJiS en tratamiento versus lo no tratados:- Un aumento de la expresión de CCR2 y CXCR2 en los granulocitos de los pacientes con AIJiS en tratamiento.- Un aumento de la expresión de CCR2 y CD62-L en todos los subtipos de monocitos, CD14+CD16-, CD14+CD16+ y CD14dimCD16+ en los pacientes en tratamiento - Un aumento de la expresión de CD64 en los subtipos de monocitos CD16+ de los pacientes con AIJiS en tratamiento. Finalmente, se ha identificado una población celular de pequeño tamaño, con una alta expresión de CD14 y CD16 (CD14++CD16++), que no había sido previamente descrita. Se ha demostrado que esta población:- Se encuentra aumentada en los pacientes con AIJiS. - Expresa un aumento de la expresión CXCR2 en los pacientes con AIJiS respecto a los sujetos sanos. - Expresa un aumento de la expresión de CD62-L, CD64 y CD40 en los pacientes con AIJiS sintomáticos respecto a los asintomáticos. - Expresa un aumento de la expresión de CCR1, CCR2, CXCR2, CD64 y CD40 en los pacientes con AIJiS en tratamiento respecto a los no tratados. / Juvenile Idiopathic Arthritis is the most common of the rheumatic diseases in childhood. 15% of these patients present a Systemic onset Juvenile Idiopathic Arthritis (SoJIA). SoJIA is characterized by arthritis, fever, serositis, lymph node enlargement, and an increase in inflammations markers.Our hypothesis was that the expression of chemokine receptors in cellular surface of peripheral blood cells is different in patients with SoJIA compared with healthy patients.Using flux cytometry 21 patients with SoJIA were compared with 12 healthy children and adults.The results shown that the expression of chemokine receptors in peripheral blood mononuclear cells of SoJIA patients was different than in healthy subjects. There were seen differences regarding if patients were in remission or not, or if they were or not under treatment with steroids.- CCR1 expression was decreased in all the subtypes of SoJIA monocytes.- CD62-L expression was increased in granulocytes of symptomatic and asymptomatic under treatment SoJIA comparing with asymptomatic and healthy.- CXCR2 expression was increased in asymptomatic under treatment SoJIA granulocytes comparing with healthy subjects. - CCR2 expression was increased in CD14+CD16+ monocytes of asymptomatic under treatment SoJIA comparing with healthy.- The expression of CD62-L was lower in CD14+CD16- monocytes of SoJIA in remission (asymptomatic without treatment) than in healthy subjects and the rest of active SoJIA patients. That could be understood as a characteristic of SoJIA under remission.- SoJIA symptomatic presented an increased expression of CD62-L and CD64 in classic monocytes (CD14+CD16-) comparing with asymptomatic SoJIAFinally, a cell population was identified. This population presented a high CD14 and CD16 expression (CD14++CD16++).This cell population was increased in SoJIA patients.