Orientador: José Rafael Modolo / Banca: Hélio Langoni / Banca: Silvio Arruda Vasconcelos / Resumo: Apesar de ser conhecida desde a antiguidade, ainda hoje, a raiva é uma doença de distribuição mundial e que causa grande impacto na saúde pública, principalmente nos países em desenvolvimento que apresentam o cão como reservatório urbano, sendo o principal transmissor da doença para o homem. Como conseqüência tem-se um elevado número de mortes humanas ao redor do planeta, com gastos de recurso público que poderiam ser direcionados para atividades de prevenção da raiva, uma vez que esta possui alta letalidade. Desta forma, como ocorreu na maioria dos países da América Latina, o Brasil criou em 1973 o Programa Nacional de Profilaxia da Raiva que auxiliou sobremaneira no controle da enfermidade em todo território nacional. / Abstract: Despite of being known since the antiquity, even today the rabies is a disease of worldwide distribution that causes big impact in public health, especially at development countries that have the dog as an urban reservoir, being the principal transmitter of the disease to the man. As a consequence, the number of human deaths has increased around the globe, spending public resources that could be directed to rabies prevention activities, considering the disease has a high mortality level. As occurred in most of the countries in Latin America, Brazil created in 1973 the National Rabies Prophylaxis Program that helped controlling the disease in the national territory. / Mestre

Orientador: Jane Megid / Banca: Paulo Eduardo Brandão / Banca: Hélio Langoni / Resumo: O tratamento pós-expositivo da raiva é a principal medida para evitar o desenvolvimento da doença, e baseia-se na aplicação da vacina anti-rábica associada ou não ao soro anti-rábico, em número de doses variáveis de acordo com o tipo de exposição. Protocolos terapêuticos utilizando drogas antivirais vêm sendo aplicados em seres humanos, com resultados positivos e negativos, gerando dúvidas quanto à eficácia. A possibilidade de utilização de RNA de interferência (siRNA) e da ribavirina, associado ou não ao Dimetilsulfóxido (DMSO) no tratamento pós expositivo da raiva experimental em camundongos, representa uma nova perspectiva. Camundongos C57BL6 foram inoculados com uma amostra de rua de vírus rábico proveniente de cão, separados em diferentes grupos e diferentes protocolos terapêuticos, sendo estes administrados 24 horas após a inoculação viral. De cada grupo, oito animais foram separados para observação durante um período de 30 dias sendo os demais sacrificados cinco e dez dias após a inoculação. O cérebro dos animais sacrificados foi coletado e RT-PCR em Tempo Real foi realizada para a detecção e quantificação do gene N do vírus rábico e avaliação da expressão de genes relacionados a resposta imune. Tanto a ribavirina como o siRNA, isoladamente ou associados ao DMSO não demonstraram diferença estatística significante relacionada à letalidade, no entanto, os grupos tratados com ribavirina demonstraram maior percentagem de letalidade e sintomatologia clínica mais severa. Nos animais não inoculados e tratados com a ribavirina, houve um estímulo transitório da resposta imune inata, no entanto, quando associado ao virus rábico este aumento da resposta imune não foi observado. No grupo tratado com siRNA o período de evolução da doença foi mais prolongado quando comparado ao dos demais grupos, sugerindo uma atividade antiviral parcial... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Rabies post-exposition treatment is the main measure to prevent disease development, and is based on the use of anti-rabies vaccine with or without anti-rabies serum, in a number of doses varying according to the exposure type. Therapeutic protocols using antiviral drugs have been applied in humans, with positive and negative results, raising doubts about effectiveness. The possibility of using RNA interference (siRNA) and ribavirin, with or without Dimethyl sulfoxide (DMSO) in post exposure treatment of experimental rabies in mice represents in rabies treatment. C57BL6 mice were inoculated with street dog rabies virus, and then separated into different groups and received different post-exposure treatment, wich were administered 24 hours after the inoculation. In each group, eight animals were separated for 30 days of observation and the ramaining sacrificied five and ten days after inoculation. Brains of the sacrificed animals were collected and RT-Real-Time PCR was performed for detection and quantification of the N gene of rabies virus, and for evaluation of the expression of immune response related genes. Both ribavirin and siRNA, alone or associated with DMSO showed no statistically significant differences related to mortality, however, the groups treated with ribavirin showed a greater percentage of mortality and more severe clinical symptoms. In animals not inoculated and treated with ribavirin, there was a transient stimulation of the innate immune response, however, when associated to rabies virus such increase in immune response was not observed. In the group treated with siRNA the period of the disease was more prolonged when compared to the other groups, suggesting a partial antiviral activity with this therapy. The results of ribavirin "in vivo" were evaluated "in vitro in fibroblasts and neuroblastoma cells demonstrating a cell type-dependent efficacy / Mestre

Resumo: A intensa convivência entre o ser humano e os animais de estimação não tem sido acompanhada pela adoção de posturas de posse responsável. Dentre os animais de estimação, cães e gatos são geralmente os de eleição, estando presentes em grande contingente dos lares. Ações educativas que alertem e conscientizem sobre zoonoses e sobre a responsabilidade de possuir animais são fundamentais na mitigação dos problemas de saúde pública; porém, antes da realização de qualquer programa, é imprescindível o conhecimento da realidade local. O presente estudo foi idealizado com o propósito de avaliar a população de cães e gatos, e o nível de conhecimento e comportamento sobre a raiva e posse responsável de animais de estimação, em bairros de níveis socioeconômicos contrastantes da cidade de Jaboticabal, Estado de São Paulo. De setembro a novembro de 2007 foram entrevistados 185 moradores dos bairros Jardim Patriarca, Jardim Paulista e Jardim Santa Rosa, e 197 moradores do bairro Nova Jaboticabal, totalizando 382 entrevistas. Para análise dos dados foram empregados o teste Qui-quadrado e a Análise de Correspondência Múltipla. Apesar do contraste socioeconômico, o nível de conhecimento dos entrevistados sobre posse responsável e raiva animal foi semelhante em todos os bairros estudados; entretanto, o melhor poder aquisitivo favoreceu maiores gastos com serviços veterinários, como atendimento médico e vacinações, e maior número de animais por residência. As informações obtidas respaldam a necessidade de realizar trabalhos educativos constantes sobre posse responsável e prevenção de agravos em toda a cidade, além do estabelecimento de um canal de comunicação entre veterinários e o governo municipal. / Abstract: The intense interactions between people and pets have not been accompanied by responsible ownership practices over the years. Dogs and cats are the pets of choice, and they are found in great amount of homes. It is crucial to put into practice educative actions on zoonoses and on responsibility of owning animals to mitigate public health-related problems. However, before their effectuation, it is necessary to assess the local reality. The present study aimed to assess owned-dogs and cats populations and to evaluate the level of knowledge of responsible pet ownership and rabies among residents of socially and economically contradictory neighborhoods of the city of Jaboticabal, State of São Paulo. From September to November, 2007, 185 residents of Jardim Patriarca, Jardim Paulista and Jardim Santa Rosa neighborhoods and 197 residents of Nova Jaboticabal were interviewed, giving a total of 382 interviews. Chi-square test and Multiple Correspondence Analysis were used for data analysis. Despite socioeconomic contradiction, the level of knowledge was similar. However, better levels of income favored greater expenses with veterinary care services, including vaccinations, and a greater amount of pets per household. Results recommend the need for constant educational actions on responsible pet ownership and injury prevention for all social classes of Jaboticabal, besides the establishment of a communication channel between private veterinarians and local government. / Orientadora: Adolorata Aparecida Bianco Carvalho / Coorientador: Antonio Sérgio Ferraudo / Banca: Luiz Augusto do Amaral / Banca: Maria de Lourdes Aguiar Bonadia Reichmann / Mestre

Orientadora: Adolorata Aparecida Bianco Carvalho / Coorientador: Antonio Sergio Ferraudo / Banca: Angela Cleusa de Fátima Banzatto de Carvalho / Banca: Sonia Regina Pinheiro / Resumo: Um elevado número de tratamentos anti-rábicos profiláticos são efetuados, anualmente, em pessoas envolvidas em agravos com animais. Assim, este trabalho objetivou avaliar os registros e a conduta de profilaxia anti-rábica humana no Município de Jaboticabal, de 2000 a 2006, analisando as informações das fichas de atendimento e a distribuição geográfica dos agravos. Os dados foram tabulados em Excel e analisados com softwares EpiInfo e MapInfo. Também foi calculado o custo direto com as vacinas anti-rábicas humanas. Em 3056 fichas analisadas, computou-se um agravo para cada 160 habitantes, com maior ocorrência em residências e nos bairros da região central da cidade, e incremento de casos nos meses de janeiro, julho, agosto e dezembro. A faixa etária mais atingida foi de 0 a 15 anos, destacando-se o sexo masculino. Com relação à espécie animal envolvida, a canina foi a responsável pela maioria dos agravos, sendo 67,5% dos cães e 22,2% dos gatos declarados vacinados; os cães estavam sadios em 77,8% dos casos. Das pessoas agredidas, 81,6% receberam profilaxia pós-exposição, num total de 7.108 doses de vacina e a um custo aproximado de R$179.105,14. A análise detalhada dos dados, aliada ao fato de Jaboticabal ser considerada região controlada para a raiva, permitem questionar que 1.720 pessoas podem ter recebido vacina sem necessidade. Uma maior atenção deve ser dispensada aos registros de atendimento a agravos por animais, e uma análise acurada e mais criteriosa destes deve ser feita para que os tratamentos sejam instituídos adequadamente. Como a maioria dos acidentes ocorre em residências, portanto com cães e gatos domiciliados e vacinados, recomendam-se programas educativos para promoverem a posse responsável e o conhecimento dos cuidados que as pessoas devem ter com seus animais de estimação. / Abstract: A large number of rabies post-exposure treatment is annually given to humans attacked by animals. This study was aimed to evaluate the records and the conduct of rabies prophylaxis in humans, in the municipality of Jaboticabal, from 2000 to 2006, through the analysis of patients' records and geographic distribution of the accidents. The data were arranged in Excel® spreadsheets and were further analysed by EpiInfo® and MapInfo®. Also, the direct costs of given vaccines were calculated. From 3,056 patient's cards, it was observed 1 animal attack per 160 inhabitants, with higher occurence in residences, central neighborhoods and concentration of attacks in the months of January, July, August and December. The most affected age group was that of 0-15 years old, with predominance in males. As to animal species, dogs were responsible for causing the majority of accidents. 67.5% of dogs and 22.2% of cats had already been vaccinated before attacking. In 77.8% of occurences, the dogs were healthy. As to attacked humans, 81.6% of them received post-exposure prophylaxis, totalizing 7,108 antirabies vaccine doses at an approximate cost of R$179.105,14. Thorough data analysis and the fact that Jaboticabal lies in a rabies controlled region allow to question the administration of post-exposure vaccination in 1,720 persons. More attention should be payed to filling out and interpreting patient's records correctly, so that treatments can be properly established. As most attacks happen in the residences, where cats and dogs are usually domiciled and vaccinated, it is essencial to develop educational programs that promote responsible pet ownership and adequate pet handling and care. / Mestre

Orientador: Luzia Helena Queiroz da Silva / Banca: Silvia Helena Venturoli Perri / Banca: Fernando Ferreira / Banca: Luzia Helena Queiroz da Silva / Resumo: A população canina de Araçatuba foi acometida em um período dez anos (1994-2004) de duas importantes zoonoses: a Raiva e a Leishmaniose Visceral (LV). Este trabalho objetivou analisar as mudanças ocorridas nesta população durante este período. Para este fim foram utilizados os resultados dos censos caninos realizados nos anos de 1994, 1999 e 2004. Verificou-se que a relação cão/10 habitantes que era 1,69 em 1994 aumentou para 2,03 em 1999 e decresceu a 1,79 em 2004. A quantidade de animais com menos de um ano de idade aumentou de 20% em 1994 para 32% em 2004. No censo canino de 2004 foi observado que o número de cães e sua estrutura etária variaram nos diversos setores do município. Baseado nestes dados sugere-se que os programas de controle populacional canino e de zoonoses sejam direcionados aos setores mais problemáticos da cidade. / Abstract: The dog population of Araçatuba presented in a period of ten years (1994-2004) two important canine zoonosis: rabies and visceral leishmaniasis (VL). This work aimed at checking the changes that happened in this population during this time. For this purpose, we used the census results of the years 1994, 1999 and 2004. We found that the ratio dog/10 habitants that was 1.69 in 1994, increased to 2.03 in 1999 and decreased to 1.79 in 2004. The number of puppies less than 1 year of age increased from 20% in 1994 to 32% in 2004. The 2004 census showed that the number of dogs and the percentage of puppies found in the different areas of the city are variable. Based on these results we suggest that, zoonosis and population control programs could be aimed to the more problematic areas in the city. / Mestre

Orientador: José Rafael Modolo / Banca: Luciana Maria Lunardi Campos / Banca: Luiz Carlos de Souza / Resumo: Neste trabalho foi elaborado questionário e o mesmo foi aplicado à uma parcela da população (cerca de 8%) que se dirigia aos postos de vacinação durante as Campanhas de Vacinação contra raiva nos municípios de Botucatu e Lençóis Paulista, ambas realizadas no ano de 2003. Questionário que abordava assuntos como a higiene do proprietário no trato com o cão. Também buscava-se informações sobre a posse responsável do proprietário para com seu animal de estimação. E por fim avaliava o grau de informação da população sobre a raiva, doença cujo controle é alcançado vacinando-se os uma parcela significativa de cães e gatos de uma região. Quando das 18 questões analisadas, verificou-se alguns pontos onde os conhecimentos dos entrevistados não traduziam as atitudes corretas em relação aos procedimentos saudáveis no relacionamento com seus animais. Em relação ao conhecimento sobre a raiva e os procedimentos adotados perante as hipóteses levantadas pelo questionário, as respostas atingiram níveis satisfatórios. Os resultados obtidos fornecerão subsídios para se identificar deficiências e se planejar medidas de educação em saúde, aplicáveis a diferentes extratos populacionais, abordando os temas discutidos aqui, de maneira acessível. / Abstract: In this report a questionnaire was elaborated and applied in one part of the population (about 8%) who went to vaccination places during the campaigns against rabies in Botucatu and Lençóis Paulista, both achieved in the 2003. The questionnaire which approached subjects such the hygiene of the owner in the treatment with his dog. It was also looked for information about the responsible ownership of his pet. And at last it was evaluated the degree of knowledge of the population about rabies, disease which control is reached vaccinating a significant number of cats and dogs of a region .Some points were detected among the eighteen questions analysed, where the interviewers knowledge didnþt translate the correct attitudes related to healthy procedures in the relationship with their animals. In relation to the knowledge about rabies and the procedures adopted over the raised hypotheses from the questionnaire, the answers reached satisfactory levels. The results obtained will provide subsidies to identify deficiencies and plan measurements of Education in health, applied in different populations, approaching the subjects discussed here, in an accessible way. / Mestre

Orientador: Luzia Helena Queiroz da Silva / Banca: Avelino Albas / Banca: Silvana Regina Favaretto Lazarini / Resumo: As análises antigênica e genética são ferramentas importantes para o estudo da epidemiologia da raiva em uma região. A recuperação e reisolamento viral a partir de amostras conservadas por longos períodos em temperatura de congelamento é essencial para estudos retrospectivos. Porém, o tempo de conservação, associado a repetidos ciclos de congelamento e descongelamento, promove uma perda significativa na viabilidade do vírus, condição esta que pode ser contornada com a utilização de técnicas de biologia molecular, como a RT-PCR. Com o objetivo de verificar a viabilidade e detectar o RNA do vírus rábico, 95 amostras com diagnóstico positivo e armazenadas por 4 a 13 anos a -20 e -80ºC foram avaliadas por inoculação intracerebral em camundongos e RT-PCR. Apenas 33,6% (32/95) das amostras inoculadas em camundongos foram positivas, enquanto que a RTPCR detectou o genoma viral em 65,3% (62/95). Houve diferença estatisticamente significativa (p<0,0001) na viabilidade das amostras e na detecção do genoma viral na amostras armazenadas por mais de 10 anos, sendo a porcentagem de positividade de 22,1% e 59,7%, respectivamente. O presente estudo confirma a importância da RT-PCR na detecção do genoma viral em amostras conservadas por longo período de tempo, incluindo aquelas em estado visível de decomposição. / Abstract: The antigenic and genetic analyses are important tools for retrospective study of rabies epidemiology in a region. The recovery and viral re-isolation from samples conserved for long periods in freezing temperature are essential for these studies. However, time conservation, associated with temperature variations, causes a significative virus viability loss. On the other hand, molecular tools, such as RT-PCR, can overcome this condition. For this purpose, 95 positive samples stored for 4 to 13 years at -20 and -80ºC were evaluated by intracerebral inoculation in mice and RT-PCR. Of this total, only 33,6% (32/95) had been positive in the intracerebral inoculation, while RT-PCR detected the viral genoma in 65.3% (62/95). It had a significant difference (p>0,0001) in the viability of the samples and the detention of the viral genoma from those samples store for more than 10 years and the percentage of positivity reached 22,1% and 59,7%, respectively. The present study confirms the importance of the RT-PCR technique for detection of viral genoma in old samples, including those in apparent state of decomposition. / Mestre