Resumo: O presente projeto objetivou investigar os efeitos da combinação, em baixas doses, de cinco praguicidas (dieldrin, dicofol, endosulfan, diclorvos e permetrina) sobre o sistema reprodutor de ratas Sprague-Dawley, Wistar e Lewis. Ratas de cada linhagem, com seis semanas de idade, foram randomizadas em três grupos: GI: controle negativo; GII: praguicidas adicionados à ração em doses de NOEL (mg/Kg/dia) - diclorvos (0,23), dicofol (0,5), dieldrin (0,025); endosulfan (0,7), permetrina (5); GIII: praguicidas adicionados à ração em doses de LOEL (mg/Kg/dia) - diclorvos (2,3), dicofol (2,1), dieldrin (0,05), endosulfan (3,8), permetrina (25). A eutanásia foi realizada entre a 10ª e a 12ª semana experimental, na fase de estro. Os parâmetros de avaliação foram: peso de fígado, útero e ovários; análise histológica qualitativa de fígado, útero e ovários; morfometria do endométrio; avaliação do ciclo estral; dosagem de LH, FSH e progesterona; e contagem de folículos ovarianos. Animais das três linhagens tratados com a LOEL apresentaram toxicidade sistêmica, evidenciada pela diminuição de peso corpóreo e aumento de peso de fígado. A análise qualitativa de útero e ovários, assim como a avaliação do ciclo estral e níveis hormonais não indicaram sinais de toxicidade reprodutiva exercida pelas misturas. A contagem de folículos ovarianos indicou ausência de resposta dose dependente e alta variabilidade entre os animais de mesmo grupo experimental. Desta forma concluímos que, embora os resultados tenham mostrado diminuição de algumas populações foliculares nas doses de NOEL e LOEL, este parâmetro não pode ser utilizado isoladamente como indicativo de toxicidade reprodutiva. Estes achados remetem à necessidade de maiores estudos para o esclarecimento dos efeitos destes compostos nas populações foliculares / Abstract: This project aimed to investigate the effects of the combination, in low doses, of five pesticides (dieldrin, dicofol, endosulfan, dichlorvos and permethrin) on the reproductive system of Sprague- Dawley, Wistar and Lewis rats. Six-weeks-old rats from each strain were randomized into three groups: GI: negative control; GII: pesticides added to the feed at NOEL doses (mg/kg/day) - dichlorvos (0.23), dicofol (0.5), dieldrin (0.025), endosulfan (0.7), permethrin (5), GIII: pesticides added to the feed at LOEL doses (mg / kg / day) - dichlorvos (2.3), dicofol (2.1), dieldrin (0.05), endosulfan (3.8), permethrin (25). Euthanasia was performed between the 10th and 12th experimental week, in the estrous stage. The evaluation parameters were: weight of liver, uterus and ovaries; qualitative histological analysis of liver, uterus and ovaries; endometrium morphometry; estrous cycle assessment; dosage of LH, FSH and progesterone; and counting of ovarian follicles. Animals from all three strains showed systemic LOEL toxicity, as evidenced by decreased body weight and increased liver weight. Qualitative analysis of the uterus and ovaries, as well as estrous cycle and hormone levels evaluations indicated no signs of reproductive toxicity exerted by the mixtures. Counting of ovarian follicles indicated lack of dose-dependent response and high variability among animals from the same experimental group. Hence, we concluded that, although our results have shown a decrease of some follicular populations at the NOEL and LOEL doses, this parameter can not be used alone as an indicator of reproductive toxicity. These findings underscore the need for more studies to clarify the effects of these compounds on follicular populations / Orientador: Noeme Sousa Rocha / Coorientador: Carla Adriene da Silva Franchi / Banca: Clarissa Scolastici / Banca: Antonio Francisco Godinho / Mestre

Resumo: Estudaram-se os efeitos do sulfato de condroitina 3% (SC), da N-acetilcisteína 10% (NAC), do EDTA 1% (EDTA) e solução salina (GC), sobre a viabilidade do epitélio corneal e a concentração de metaloproteinases (MMP-2 e MMP-9), em córneas de ratos submetidos à ulceração química por NaOH 1N. Compuseram-se quatro grupos de vinte e quatro animais, que foram submetidos à queimadura química corneal com NaOH 1N. Os tratamentos foram realizados a intervalos de 6 horas e as córneas fotografadas, nos mesmos períodos, após tingimento com fluoresceína, até a reepitelização. Doze animais de cada grupo foram submetidos à eutanásia humanitaria, 20 horas após ulcerações. O mesmo procedimento foi repetido às 42 horas para os outros doze animais de cada grupo. As córneas foram processadas para quantificação de microvilosidades do epitelio corneal por microscopia eletrônica de varredura e para quantificação da MMP-2 e -9, por zimografia. O tempo médio de epitelização em horas foi de 28,00±12,82 (SC), 29,00±11,01 (NAC), 35,00±7,01 (EDTA) e de 35,00±7,01 (GC), sem diferença signficativa (p=0,46) entre os grupos. Não se observou diferença quanto ao número de MEC entre os grupos (p>0,05). Às 20 e às 42 horas, a forma latente da MMP-2 foi significativamente mais elevada nos grupos NAC e SC (p<0,001), e às 42 horas observou-se maior concentração em EDTA, relativamente ao GC (p<0,001). Às 42 horas, a concentração da MMP-2, em sua forma ativa, foi significativamente maior, no grupo SC, relativamente aos demais grupos (p<0,001). A MMP-9 só se expressou em sua forma latente, sendo sua concentração significativamente mais elevada, no grupo NAC, às 42 horas (p<0,001). Concluiu-se, que das substâncias testadas, só o sulfato de condroitina acelerou a epitelização corneal, mas nenhuma delas apresentou efeitos protetores às microvilosidades do epitélio corneal ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study aimed evaluate the effects of topical 3% chondroitin sulfate (SC), 10% N-acetylcysteine (NAC), 1% EDTA (EDTA) and 0,9% NaCl on corneal epithelial viability and the expression of matrix metalloproteinase-2 and -9 (MMP-2 and -9), in alkali burned rat corneas. Ninety eight healthy rats were divided into four groups and animals were submitted to corneal burn with NaOH 1N. All treatments occurred every 6 hours, and the corneas were photographed at the same time points until lesions were fluorescein negative. Twelve animals of each group were euthanized 24 and 42 hours after burn, and corneas were processed for corneal epithelial microvilli quantification (CEM) by scanning electron microscopy and MMP-2 and -9 evaluation by zimography. Images were quantified by Image J. Average corneal wound healing rate was 28,00±12,82 (SC), 29,00±11,01 (NAC), 35,00±7,01 (EDTA) and 35,00±7,01 hours in controls (GC) (p=0,46). CEM count did not change significantly among groups (p>0,05). At 20 and 42 hours, MMP-2 latent form quantity was significantly increased in NAC and SC groups (p<0.001); at 42 hours, MMP-2 latent form was significantly elevated in EDTA, in comparison to GC (p<0,001). At 42 hours, MMP-2 active form was significantly increased only in SC (p<0,001). MMP-9 was expressed only in its latent form, being significantly higher in NAC, at 42 hours (p<0,001). This study indicated that only 3% chondroitin sulfate accelerated corneal wound healing. 10% N-acetylcysteine, 1% EDTA and 3% chondroitin sulfate did not protect the corneal epithelial microvilli. In addition, none of the tested agents showed any benefit over MMPs inhibition in alkali burned / Orientador: José Luiz Laus / Coorientador: Adriana Morales / Banca: Cristiane dos Santos Honsho / Banca: Alexandre Lima de Andrade / Mestre

Resumo: A aterosclerose é uma doença multifatorial, lenta e progressiva e a hiperlipidemia um dos fatores potenciais no desenvolvimento de doenças cardíacas ateroscleróticas. As vantagens da indução das dislipidemias experimentais são a produção de lesões ateromatosas em curto espaço de tempo; adequado controle dietético e fatores ambientais; a possibilidade de estudos sobre a reversibilidade de lesões ateroscleróticas e ensaios pré clínicos de substâncias hipolipidêmicas. Este estudo visou avaliar a capacidade do surfactante na indução aterogênica na região do arco aórtico de ratos por meio de estudos morfológico e morfométrico das túnicas íntima, média e adventícia da aorta, bem como analisar o perfil lipídico sérico. Foram utilizados 28 ratos Wistar, machos, albinos, adultos e hígidos. Estes foram distribuídos em quatro grupos experimentais formados por sete animais cada, a saber: Grupo I - (controle); Grupo II - tratado com tyloxapol, na dose de 500 mg/Kg de peso corporal, via intraperitoneal a cada 48 horas, durante duas semanas; Grupo III - tratado com tyloxapol na dose de 500 mg/Kg de peso corporal, via intraperitoneal a cada 48 horas, durante três semanas; Grupo IV - tratado com tyloxapol na dose de 500 mg/Kg de peso corporal, via intraperitoneal a cada 48 horas, durante quatro semanas. A análise morfológica do arco aórtico dos animais dos grupos II, III e IV evidenciou características histológicas semelhantes às do grupo I nas túnicas íntima, média e adventícia. No estudo morfométrico, os valores da espessura, em μm, da túnica íntima indicaram que o grupo III diferiu significativamente dos grupos I, II e IV. Os valores da espessura, em μm, encontrados para a túnica média e adventícia revelaram que não houve diferença significativa entre os grupos I, II, III e IV. Na avaliação do perfil lipídico os valores de colesterol total... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Atherosclerosis is a multifactorial, progressive and slow disease, and hyperlipidaemia is one of the potential factors in the development of atherosclerotic cardiac diseases. The experimental dyslipidaemia carrying out advantages are the production of atheromatous lesions in a short period of time, an adequate dietetic control and environmental factors, the possibility of studies concerning reversibility of atherosclerotic lesions, and pre-clinic experiments with hypolipidaemic substances. This study aims at evaluating tyloxapol ability in atherogenic inducing, in the rats' aortic arch region, through morphologic morphometric studies, in intima, media and adventitia tunicas of the aortic arch, as well as analyzing serum lipid levels. Twenty-eight healthy Wistar adults' albino male rats, weighing an average of 200 g were utilized. They were distributed into four experimental groups with seven animals each, as follows: Group I - (control); Group II - treated with tyloxapol at a dose of 500mg/Kg of body weight, through intraperitoneal via each 48 hours, for two weeks; Group III - treated with tyloxapol at a dose of 500mg/Kg of body weight, through intraperitoneal via each 48 hours, for three weeks; Group IV - treated with tyloxapol at a dose of 500mg/Kg of body weight, through intraperitoneal via each 48 hours, for four weeks. Morphological analysis of the aortic arch of the animals from groups II, III and IV, showed similar histological characteristics to group I at intima, media and adventitia tunicas. The intima tunica values at the morphometric study indicated that group III has significant differed from groups I, II and IV. The media and adventitia tunicas values revealed that there were no significant differences between groups I, II, III, and IV. As lipid profile evaluation is concerned, the values of total cholesterol, triglycerides and HDL have indicated... (Complete abstract click electronic access below) / Orientadora: Maria Rita Pacheco / Coorientador: Silvana Martinez Baraldi Artoni / Banca: Lucia Helena Vasques / Banca: Mirela Tinucci Costa / Mestre

Orientador: Fausto Viterbo / Banca: Miguel Sabino Neto / Banca: Jayme Adriano Farina Junior / Resumo: Foi realizado estudo experimental em ratos, visando avaliar o efeito da ablação cirúrgica dos músculos retos abdominais (MRA), nos padrões utilizados nos retalhos TRAM, sobre a resistência da parede abdominal. Utilizou-se 60 ratos machos da linhagem Wistar, divididos aleatoriamente em três grupos de 20 animais. No primeiro grupo removeu-se um dos músculos, no segundo, ambos e o terceiro grupo, controle, não foi submetido à cirurgia. Após 180 dias os animais foram sacrificados e submetidos a dois tipos de avaliação: aumento progressivo da pressão intracavitária, com o auxílio de um balão de silicone, para a observação do surgimento de abaulamentos ou hérnias, e teste de tração em dinamômetro, para quantificar a resistência da parede abdominal à tração. O segmento operado das paredes abdominais foi submetido à análise histológica. Constatou-se no primeiro teste não haver diferença significativa entre os três grupos. No teste da tração, as paredes abdominais submetidas à cirurgia apresentaram resistência significativamente maior do que as do grupo controle. A histologia evidenciou fibrose cicatricial madura, uniformemente distribuída, e fibras musculares em posição anatômica. Na análise estatística, para comparar os valores da pressão de ruptura (mmHg) e da Tração-Força Máxima (N) dos três grupos foi utilizada Análise de Variância de um fator. Quando o resultado do teste F foi estatisticamente significante, aplicou-se o Post-Hoc de Tukey para se identificar as diferenças. Concluiu-se que, no modelo utilizado, a remoção cirúrgica dos MRA não provoca redução na resistência da parede abdominal. / Abstract: This experimental study was carried out in rats, with the purpose to evaluate the effect of the surgical ablation of the rectus abdominis muscles (RAM), in the patterns of the TRAM flap, on the resistance of the abdominal wall. Sixty male Wistar rats were used, divided randomly in three groups of twenty animals. In the first group, one of the muscles was removed, in the second, both and the third group, the control group, was not submitted to the surgery. After 180 days the animals were killed and submitted to two types of evaluation: an increase in the intracavitary pressure, with the help of a silicone balloon, to observe the emergence of bulge or hernia, and a test in a dynamometer to quantify the resistance of the abdominal wall to traction. The operated segment of the abdominal walls was submitted to histological analysis. In the first test, it was testified that there was no significant difference between the three groups. In the traction test, the abdominal walls submitted to the surgery showed a resistance significantly greater than the ones on the control group. Histology evidenced mature cicatricial fibrosis, evenly distributed, and muscular fibers in anatomical position. In the statistical analysis, to compare the values of rupture pressure (mmHg) and the Maximum Traction-Force (N) of the three groups it was used one-way Analysis of Variance. When the F test result showed to be statistically significant, the Tuckey test was applied to identify the differences. It was concluded that, in the used model, the surgical removal of the RAM didn't cause a reduction in the abdominal wall resistance. / Mestre

Orientadora: Márcia Rita Fernandes Machado / Banca: José Antonio Thomazini / Banca: Luiza da Silva Lopes / Banca: Áureo Evangelista Santana / Banca: Marcos Lania de Araujo / Resumo: Diversos estudos mostraram que a ingestão de dieta com níveis inadequados de ferro pode causar, no sistema nervoso central (SNC) de ratos, alterações morfológicas, bioquímicas e comportamentais no animal. Esses estudos têm ainda indicado que animais deficientes em ferro apresentam redução no número de lamelas de mielina e prejuízos na aprendizagem. A deficiência de ferro é uma das mais comuns desordens nutricionais em pacientes pediátricos e adultos e atinge cerca de 2,5 a 5 bilhões de pessoas em todo mundo. A consequência mais explícita da deficiência de ferro é a anemia. O ferro está relacionado ao desenvolvimento de fibras nervosas mielínicas, as quais constituem mais de 80% do nervo óptico. Objetivou-se, na presente investigação, avaliar com o auxílio de microscopia eletrônica de transmissão, os possíveis efeitos da anemia ferropriva na estrutura do nervo óptico de ratos Wistar durante os períodos de lactação e pós-lactação. Os animais foram divididos em 2 grupos: Controle e Anêmico. Os anêmicos receberam uma dieta com 4 mg de ferro/Kg, e os controle, uma dieta com 35 mg de ferro/Kg. Avaliações do peso corpóreo, hemoglobina e hematócrito foram feitas para checar os efeitos da deficiência de ferro. Os animais foram anestesiados com cloridrato de quetamina IM (22 mg/Kg) e então sacrificados por perfusão transcardíaca com PBS 0,05M, pH 7,4, seguido da mistura fixadora paraformaldeído 2% e glutaraldeído 1% diluída em tampão fosfato. Um segmento do nervo óptico foi retirado e pós-fixado em solução de tetróxido de ósmio a 1% por duas horas a 4ºC, desidratado em acetona e incluído em araldite. Cortes ultra-finos com 60 nanômetros de espessura foram montados em grades de cobre, contrastados com acetato de uranila e citrato de chumbo, observados e fotografados ao microscópio eletrônico de transmissão para detalhada análise ultraestrutural... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Several studies showed that ingestion of diets with inadequate iron levels can cause morphological, biochemical and behavioral changes in the central nervous system (CNS) of rats. These studies have also shown that iron-deficient animals have reduced number of myelin lamellae and prejudice on learning. Iron deficiency is one of the most common nutritional disorders in pediatric patients and adults and affects about 2.5-5 billion people around the world. The most explicit result of iron deficiency is anemia. The iron is related to the development of myelinated nerve fibers, which constitute more than 80% of the optic nerve. The aim of this research is to evaluate, with transmission electronic microscopy, the possible effects of iron deficiency anemia in Wistar rats optic nerve structure during lactation and pos-lactation period. The animals were divided into 2 groups: Control and Anemic. The anemic group received 4 mg iron/Kg, the control group received 35 mg iron/Kg. Evaluation of body weight, hemoglobin and hematocrit were made to check the iron deficiency effects. The animals were anesthetized with ketamine 22 mg/Kg and then sacrificed by transcardiac perfusion with PBS 0.05 M, pH 7.4, followed by paraformaldehyde fixative mixture 2% and 1% glutaraldehyde. An optic nerve segment was removed and post-fixed in a solution of osmium tetroxide for two hours at 4°C, dehydrated in acetone and embedded in Araldite. Ultrathin sections with 60 nanometers thick were mounted on copper grids, contrasted with uranyl acetate and lead citrate, observed and photographed by transmission electronic microscope for detailed ultrastructural analysis of nerve fibers, blood vessels and glial cells. Both hematological and body weight were smaller in the anemic group. The ultrastructural analysis showed damaged myelinated and unmyelinated fibers, and glial cells of the anemic animals when compared with... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor