Orientador: Desanka Dragosavac / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T17:03:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sperling_MilenaPelosiRizk_M.pdf: 6716857 bytes, checksum: 745620d329ad48261e2ced9fcb267214 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O objetivo principal desse estudo foi comparar dois métodos de ventilação mecânica associados à hipercapnia permissiva, aplicados em pacientes com SARA, visto que não há consenso precedente acerca da melhor modalidade ventilatória associada à adoção de pequenos volumes correntes, quanto ao mínimo de agressão pulmonar à lesão preexistente e alteração na mortalidade desses pacientes. A adoção de baixos volumes correntes deve-se ao consenso de que a adoção de altos volumes, em torno de 10 a15 ml/Kg peso, é prejudicial ao sistema respiratório tendo relação com aumento de mortalidade em pacientes com SARA. Comparou-se a Ventilação à Volume Controlado e a Ventilação à Pressão Controlada com relação a parâmetros respiratórios e hemodinâmicos, assim como foi analisada a evolução desses parâmetros durante três dias seguidos e verificada a influência da evolução dos mesmos parâmetros no óbito. Esse estudo foi prospectivo e randomizado, com 7 pacientes ventilados à Volume Controlado e 9 à Pressão Controlada, com variação de volume corrente entre 6 e 8 ml/Kg peso, com conseqüente hipercapnia permissiva, tendo sido calculado o PEEP-ideal. Os pacientes apresentavam à inclusão Pa02/Fi02 abaixo de 200, com avaliação inicial da gravidade através da escala de MURRAY com LlS _ 2.5, da escala de SOFA e do APACHE II. Foi realizada monitorização hemodinâmica e respiratória com catéter de Swan-Ganz, coleta de gasometrias (arterial e venosa) e capnometria, duas vezes ao dia durante três dias seguidos. Não houve diferença significativa entre os dois grupos com relação à: VC, FR, PEEP, Pa02, Fi02, Pa02/Fi02, Cst, shunt pulmonar, PaC02, ETC02, diferença entre PaC02 e ETC02, pH, IC, RVS, RVP, D02 e V02. Houveram diferenças significativas para os dois grupos, do primeiro para o segundo dia de estudo com relação à: aumento de pH, redução de PaC02 e redução de RVP. Assim como reduções de Fi02, do primeiro para o segundo e do segundo para o terceiro dia de estudo. Todos os pacientes com SARA estudados, quando ventilados com baixos volumes correntes (6,7- 8 ml/Kg peso), tanto em VCV quanto em PCV, não apresentaram diferenças nem de oxigenação e nem no estado hemodinâmico, sendo que as alterações presentes, para ambas as modalidades, foram compensadas no segundo dia de estudo. Apesar de pequenos volumes respiratórios, a hipercapnia não foi importante, contrariamente ao esperado, havendo queda de PaCO2 na evolução. As modalidades ventilatórias não apresentaram diferenças na evolução dos pacientes com relação à mortalidade / Abstract: The main goal of this study was to compare two methods of mechanical ventilation associated to the Permissive Hypercapnia, applied on patients with ARDS, since there is not a preceding consensus concerning the best ventilation . modality associated to the adoption of small flowing volumes, in regard to the minimal of pulmonary aggression to the preexistent lesion and alteration in the mortality of these patients. The adoption of low tidal volumes are due to the consensus that the adoption of high volumes, around 10 to 15 ml/kg weight, is harmful to the respiratory system having relation with the raise of mortality in patients with ARDS. The Volume-Controlled Ventilation (VCV) was compared with the Pressure-Controlled Ventilation (PCV) in relation to respiratory and hemodynamics, also the evolution of these parameters was analyzed during three following days and verified the influence of the evolution of the same parameters in the death. This study was prospective and randomized, with seven patients ventilated at VCV and nine at PCV, with a tidal volume variation between 6 and 8 ml/kg weight, with consequent Permissive Hypercapnia, has being calculated the ideal-PEEP. The patients presented the PaO2/FiO2 inclusion under 200 , with initial evaluation of the gravity through the MURRA Y scale with LIS _ 2.5, of the SOFA and of APACHE 11 scale. Hemodynamic and respiratory monitoring was carried out with Swan-Ganz catheter, gasometry (arterial and venous) and capnometry sampling, twice a day during three following days. There was not significative difference between the two groups with relation to: VC, FR, PEEP, PaO2, FiO2, PaO2/FiO2, Cst, shunt, PaCO2, ETCO2, difference between PaCO2 e ETCO2, pH, IC, RVS, RVP, DO2 and VO2. Significative differences were found for the two groups, from the first to the second day of study with relation to: pH increase , reduction of PaCO2, and RVP reduction. As well as FiO2 reductions, from the first to the second and from the second to the third day of study. Ali studied patients with AROS when ventilated with low tidal volumes (6,7-8 ml/kg weight), as well in VCV as in PCV, did not presented differences neither of oxygenation nor of the hemodynamic, being that the present alterations, for both modalities, were compensated in the second day of study. In spite of the small respiratory volumes, the hypercapnia was not important, contrary to the expected, ocurring drop of PaCO2 in the evolution. The ventilatory modalities did not present differences in the evolution of the patients in relation to the mortality / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-08-27Bitstream added on 2014-06-13T19:22:55Z : No. of bitstreams: 1 deluca_akc_dr_botfm.pdf: 345412 bytes, checksum: 6eecd55d9a454fe19fd7f296bc0206ac (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O atraso na maturidade bioquímica pulmonar fetal em gestações complicadas por diabete é descrito na literatura, por mecanismos ainda não esclarecidos. Alguns investigadores sugerem que a hiperglicemia e o hiperinsulinismo fetal seriam os responsáveis por essa complicação, pois a quantidade e qualidade do surfactante pulmonar é normal quando o controle glicêmico é adequado. Atualmente, a Síndrome do Desconforto Respiratório (SDR) é complicação rara em recém-nascidos de termo, filhos de mães diabéticas. Mas, ainda há dúvida sobre o comportamento do sistema surfactante nos recém-nascidos, de pré-termo, especialmente, na presença de hiperglicemia não-controlada. Essas observações são também validadas nas gestantes portadoras de hiperglicemia leve, com risco de eventos perinatais adversos, comparável ao das gestantes diabéticas. As secreções do pulmão fetal contribuem na composição do líquido amniótico e a quantidade de surfactante pulmonar pode ser estimada pela medida do surfactante no líquido amniótico. A amniocentese para avaliação da maturidade pulmonar fetal tem sido utiliZada em gestaÇões de risco, inclusive nas complicadas por diabete ou hiperglicemia leve. Em nosso meio, os testes utilizados na avaliação da maturidade pulmonar fetal no líquido amniótico são o Clements, a densidade óptica a 650nm (D065Onm)e a contagem de corpúsculos lamelares (CCL). Avaliar o desempenho de testes de maturidade pulmonar fetal Clements, D0650nme CCL; determinar a influência da qualidade do controle glicêmico matemo nos resultados destes testes, nas gestações complicadas por diabete ou hiperglicemia leve. O projeto foi constituído por dois estudos, um de validação dos testes de maturidade pulmonar fetal e outro de corte transversal, incluindo 192 gestações... / The mechanisms of delayed fetal lung biochemical maturity in pregnancies complicated by diabetes remain elusive. Hyperglycemia and hyperinsulinism have been implicated due to the fact that the quality and quantity of pulmonary surfactant are normal when glycemic control is adequate. At present, Respiratory Distress Syndrome (RDS) is arare' complication in term babies bom to diabetic mothers. However, the behavior of the surfactant system in pre-term babies, especially in the presence of uncontrolled hyperglycemia, is still unclear. These observations are also valid for pregnant women with mild hyperglycemia, whose risk for adverse perinatal events are comparable to that in diabetic pregnant women. The amniotic fluid contains fetal putmonary secretion and the pulmonary surfactant may be quantified by measuring its content in the amniotic fluid. Amnioeentesis has been used to assess fetal lung maturity in risk pregnaneies, including those complicated by diabetes or mild hyperglycemia. Fetal lung maturity in the amniotic fluid is most frequently assessed by the test of Clements, measurernent of aptical density at 650nm (OD650nm)and lamellar body eount (lBC). To evaluate the performance of the test of Clements, optical density at 650nm (OD650nm) and Iamellar body count (lBC) in the assessment of fetallung maturity; to determine the effect of maternal glyeemia control on the results of these tests in pregnancies complicated by diabetes or mild hyperglyeemia. This investigation was divided into two parts: 1) validation of fetal lung maturity tests; 2) Cross-sectional study including 192 pregnancies complicated by diabetes or mild hyperglycemia submitted to fetal lung maturity assessment within at most seven days before delivery and followed up at the Service of Diabetes and Pregnancy of Botucatu Medical Schooll São Paulo State University-UNESP. Exclusion criteria were: amniotic fluid... (Complete abstract click electronic access below)

Resumo: O atraso na maturidade bioquímica pulmonar fetal em gestações complicadas por diabete é descrito na literatura, por mecanismos ainda não esclarecidos. Alguns investigadores sugerem que a hiperglicemia e o hiperinsulinismo fetal seriam os responsáveis por essa complicação, pois a quantidade e qualidade do surfactante pulmonar é normal quando o controle glicêmico é adequado. Atualmente, a Síndrome do Desconforto Respiratório (SDR) é complicação rara em recém-nascidos de termo, filhos de mães diabéticas. Mas, ainda há dúvida sobre o comportamento do sistema surfactante nos recém-nascidos, de pré-termo, especialmente, na presença de hiperglicemia não-controlada. Essas observações são também validadas nas gestantes portadoras de hiperglicemia leve, com risco de eventos perinatais adversos, comparável ao das gestantes diabéticas. As secreções do pulmão fetal contribuem na composição do líquido amniótico e a quantidade de surfactante pulmonar pode ser estimada pela medida do surfactante no líquido amniótico. A amniocentese para avaliação da maturidade pulmonar fetal tem sido utiliZada em gestaÇões de risco, inclusive nas complicadas por diabete ou hiperglicemia leve. Em nosso meio, os testes utilizados na avaliação da maturidade pulmonar fetal no líquido amniótico são o Clements, a densidade óptica a 650nm (D065Onm)e a contagem de corpúsculos lamelares (CCL). Avaliar o desempenho de testes de maturidade pulmonar fetal Clements, D0650nme CCL; determinar a influência da qualidade do controle glicêmico matemo nos resultados destes testes, nas gestações complicadas por diabete ou hiperglicemia leve. O projeto foi constituído por dois estudos, um de validação dos testes de maturidade pulmonar fetal e outro de corte transversal, incluindo 192 gestações... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The mechanisms of delayed fetal lung biochemical maturity in pregnancies complicated by diabetes remain elusive. Hyperglycemia and hyperinsulinism have been implicated due to the fact that the quality and quantity of pulmonary surfactant are normal when glycemic control is adequate. At present, Respiratory Distress Syndrome (RDS) is arare' complication in term babies bom to diabetic mothers. However, the behavior of the surfactant system in pre-term babies, especially in the presence of uncontrolled hyperglycemia, is still unclear. These observations are also valid for pregnant women with mild hyperglycemia, whose risk for adverse perinatal events are comparable to that in diabetic pregnant women. The amniotic fluid contains fetal putmonary secretion and the pulmonary surfactant may be quantified by measuring its content in the amniotic fluid. Amnioeentesis has been used to assess fetal lung maturity in risk pregnaneies, including those complicated by diabetes or mild hyperglycemia. Fetal lung maturity in the amniotic fluid is most frequently assessed by the test of Clements, measurernent of aptical density at 650nm (OD650nm)and lamellar body eount (lBC). To evaluate the performance of the test of Clements, optical density at 650nm (OD650nm) and Iamellar body count (lBC) in the assessment of fetallung maturity; to determine the effect of maternal glyeemia control on the results of these tests in pregnancies complicated by diabetes or mild hyperglyeemia. This investigation was divided into two parts: 1) validation of fetal lung maturity tests; 2) Cross-sectional study including 192 pregnancies complicated by diabetes or mild hyperglycemia submitted to fetal lung maturity assessment within at most seven days before delivery and followed up at the Service of Diabetes and Pregnancy of Botucatu Medical Schooll São Paulo State University-UNESP. Exclusion criteria were: amniotic fluid... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Iracema de Mattos Paranhos Calderon / Coorientador: Roberto Antonio de Araújo Costa / Banca: Marilza Vieira Cunha Rudge / Banca: Lígia Maria Suppo Souza Rugolo / Banca: Rosiane Mattar / Banca: Nelson Lourenço Maia / Doutor

[pt] O surfactante pulmonar é um sistema lipo-proteico que atua na interface alveolar com vital importância para manter funcional a mecânica respiratória. Os comprometimentos na sua função estão associados a diversas infecções pulmonares. Os sistemas de administração de fármacos baseados em surfactantes pulmonares derivados de animais são complexos, dificultando a compreensão do papel individual das moléculas hóspedes nas suas interações com a membrana. Aqui apresentamos uma caracterização de um extrato surfactante de pulmão porcino de grau clínico misturado com os antibióticos Levofloxacina e Claritromicina, usando uma abordagem multi-técnica – em conjunto com a metodologia de monocamadas de Langmuir– consistindo de isotermas de pressão de superfície-area, microscopia de ângulo de Brewster (BAM), espectroscopia de reflexão-absorção do infravermelho com modulação da polarização (PM-IRRAS), reflectometria de nêutrons (NR), ensaios in vitro e simulações de dinâmica molecular. Avaliou-se o efeito de ambos os antibióticos na estrutura das monocamadas de surfactantes de origem porcino bem como em monocamadas de DPPC. Foi revelado que a estabilidade / integridade das monocamadas é preservada na presença de ambas as drogas. Os sistemas mistos de antibiótico / surfactante pulmonar aumentam a atividade antibacteriana contra bactérias Gram-positivas (Bacillus cereus) e Gram-negativas (Escherichia coli). Essas descobertas fornecem novas percepções sobre a otimização de sistemas eficientes de administração de medicamentos para o tratamento de condições patológicas no nível respiratório. / [en] The lipo-proteic surfactant system acting at the alveolar interface is of vital importance for keeping functional the respiratory mechanics. Its impairments are associated with several pulmonary infections. Drug delivery systems based on animal-derived lung surfactants are complex making it difficult to understand the individual role of guest molecules in membrane interactions. Here we present a characterization of a clinical-grade porcine lung surfactant extract mixed with the antibiotics Levofloxacin and Clarithromycin, using a multi-technique approach –in conjunction with the Langmuir-monolayer methodology– consisting of surface pressure-area isotherms, Brewster angle microscopy (BAM), polarization modulation-infrared reflection-adsorption spectroscopy (PM-IRRAS), neutron reflectometry (NR), in vitro assays, and molecular dynamics simulations. The effect of both antibiotics in the structure of porcine lung surfactant monolayers as well as in DPPC monolayers was examined. It was revealed that the stability/integrity of the monolayers is preserved in the presence of both drugs. The mixed antibiotic/lung surfactant systems enhance the antibacterial activity against Gram-positive (Bacillus cereus) and Gram-negative (Escherichia coli) bacteria. These findings provide new insights into the optimization of efficient drug delivery systems for the treatment of pathological conditions at the respiratory level.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-23Bitstream added on 2014-06-13T18:51:20Z : No. of bitstreams: 1 castro_kf_me_jabo.pdf: 1173046 bytes, checksum: 3f548cfd5539d25d90bbd19c032374f5 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A aterosclerose é uma doença multifatorial, lenta e progressiva e a hiperlipidemia um dos fatores potenciais no desenvolvimento de doenças cardíacas ateroscleróticas. As vantagens da indução das dislipidemias experimentais são a produção de lesões ateromatosas em curto espaço de tempo; adequado controle dietético e fatores ambientais; a possibilidade de estudos sobre a reversibilidade de lesões ateroscleróticas e ensaios pré clínicos de substâncias hipolipidêmicas. Este estudo visou avaliar a capacidade do surfactante na indução aterogênica na região do arco aórtico de ratos por meio de estudos morfológico e morfométrico das túnicas íntima, média e adventícia da aorta, bem como analisar o perfil lipídico sérico. Foram utilizados 28 ratos Wistar, machos, albinos, adultos e hígidos. Estes foram distribuídos em quatro grupos experimentais formados por sete animais cada, a saber: Grupo I – (controle); Grupo II – tratado com tyloxapol, na dose de 500 mg/Kg de peso corporal, via intraperitoneal a cada 48 horas, durante duas semanas; Grupo III – tratado com tyloxapol na dose de 500 mg/Kg de peso corporal, via intraperitoneal a cada 48 horas, durante três semanas; Grupo IV – tratado com tyloxapol na dose de 500 mg/Kg de peso corporal, via intraperitoneal a cada 48 horas, durante quatro semanas. A análise morfológica do arco aórtico dos animais dos grupos II, III e IV evidenciou características histológicas semelhantes às do grupo I nas túnicas íntima, média e adventícia. No estudo morfométrico, os valores da espessura, em μm, da túnica íntima indicaram que o grupo III diferiu significativamente dos grupos I, II e IV. Os valores da espessura, em μm, encontrados para a túnica média e adventícia revelaram que não houve diferença significativa entre os grupos I, II, III e IV. Na avaliação do perfil lipídico os valores de colesterol total... / Atherosclerosis is a multifactorial, progressive and slow disease, and hyperlipidaemia is one of the potential factors in the development of atherosclerotic cardiac diseases. The experimental dyslipidaemia carrying out advantages are the production of atheromatous lesions in a short period of time, an adequate dietetic control and environmental factors, the possibility of studies concerning reversibility of atherosclerotic lesions, and pre-clinic experiments with hypolipidaemic substances. This study aims at evaluating tyloxapol ability in atherogenic inducing, in the rats’ aortic arch region, through morphologic morphometric studies, in intima, media and adventitia tunicas of the aortic arch, as well as analyzing serum lipid levels. Twenty-eight healthy Wistar adults’ albino male rats, weighing an average of 200 g were utilized. They were distributed into four experimental groups with seven animals each, as follows: Group I – (control); Group II – treated with tyloxapol at a dose of 500mg/Kg of body weight, through intraperitoneal via each 48 hours, for two weeks; Group III - treated with tyloxapol at a dose of 500mg/Kg of body weight, through intraperitoneal via each 48 hours, for three weeks; Group IV - treated with tyloxapol at a dose of 500mg/Kg of body weight, through intraperitoneal via each 48 hours, for four weeks. Morphological analysis of the aortic arch of the animals from groups II, III and IV, showed similar histological characteristics to group I at intima, media and adventitia tunicas. The intima tunica values at the morphometric study indicated that group III has significant differed from groups I, II and IV. The media and adventitia tunicas values revealed that there were no significant differences between groups I, II, III, and IV. As lipid profile evaluation is concerned, the values of total cholesterol, triglycerides and HDL have indicated... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Maria Helena Andrade Santana / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-09T11:17:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vasconcellos_FernandodaCruz_M.pdf: 7797218 bytes, checksum: e49f89e7148d898b5cc31168fe7ec178 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A encapsulação de fármacos para aplicações médicas é atualmente considerada o meio mais eficiente de assegurar liberação controlada, direcionamento específico, redução da toxicidade e estabilidade na estocagem e transporte. Os lipossomas, têm sido estudados extensivamente para a veiculação de fármacos e administração pelas diversas vias. O objetivo do presente trabalho, é o desenvolvimento de uma formulação do corticóide Dipropionato de Beclometasona (DBec), veiculado em lipossomas, em forma de pó seco inalável para o tratamento da asma e de outras doenças pulmonares obstrutivas crônicas (DPOC). Formulações lipossomais com DBec foram preparadas com os lipídios comerciais Lipoid E80 e Epikuron 200SH, visando o aumento de escala do processo. As dispersões lipossomais foram produzidas através da hidratação do filme seco, composto de lipídio e DBec, utilizando os métodos de Bangham, Liofilização-Hidratação e de Sistema Multitubular. As preparações lipossomais foram caracterizadas em termos do diâmetro hidrodinâmico médio e polidispersidade, teor de fosfato, eficiência de encapsulação do DBec, e nível de peroxidação lipídica. O método de espalhamento de raios X a baixo ângulo (SAXS) foi utilizado para determinar a espessura da bicamada lipossomal, o efeito do DBec na temperatura da transição de fase principal do sistema lipídeo/água e a capacidade da bicamada lipídica para ancoramento do DBec. Os excipientes lactose monohidrata, estearato de magnésio, L-leucina, trealose, e a-tocoferol foram adicionados às dispersões lipossomais, que foram posteriormente liofilizadas para produzir o pó inalável. A caracterização da fluxibilidade do pó foi realizada com o método de índice de compactação de Carr e com medidas de ângulo de repouso. Os resultados mostraram que a melhor eficiência de encapsulação do DBec foi obtida com o método de Liofilização-Hidratação, entretanto, todos os métodos produziram lipossomas com DBec com diâmetros adequados à administração pulmonar (<6µm), a uma razão máxima de encapsulação 0,4 DBec/lipídio / Abstract: The liposomal drug encapsulation for medical applications is in many instances the most efficient way to ensure good storage, transport, targeting, and controlled release of the drug, thus reducing toxicity. Liposomes have been extensively studied as vehicles for efficient drug delivery. The objective of the present work is to develop a formulation of the corticosteroid Beclomethasone Dipropionate (BecD) encapsulated in liposomes to be used in the form of an inhalable dry powder for the treatment of asthma and other chronic obstructive pulmonary diseases (COPD). Liposomal formulations with incorporated BecD were prepared with Lipoid E80 and Epikuron 200SH phospholipids. The liposomal dispersions were produced by the hydration of dry films composed of lipids and DBec by using the Bangham, Lyophilization-Hydration, and Multitubular System methods. The obtained liposomal dispersions were characterized as to their mean hydrodynamic diameter and polydispersity, their phosphate content, the BecD encapsulation efficiency, and the level of lipid peroxidation. The small angle X-ray scattering (SAXS) method was utilized to determine the liposome bilayer thickness and the effect of BecD in the lipid/water system main phase transition temperature. The excipients lactose monohydrate, magnesium stearate, L-leucine, trehalose, and a-tocopherol were added to the liposomal dispersions, which were further lyophilized to produce the inhalable powder. The characterization of the inhalable powder fluidity was performed through Carr¿s compressibility index method, and angle of repose measurements. The best efficiency for the encapsulation of BecD was obtained with the Lyophilization-Hydration method, however, all methods were able to produce BecD encapsulated liposomes with diameters adequate for pulmonary administration (< 6 µm). As to easy operation and scale-up potential, the Multitubular System method showed to be very promising for the production of liposomal formulations with BecD / Mestrado / Mestre em Engenharia Química

A imunização transcutânea (TCI) é uma via atrativa para o desenvolvimento de vacinação livre de agulhas, atuando nas APCs da pele, podendo substituir algumas das imunizações convencionais, em termos de facilidade, segurança e eficácia. O presente estudo avaliou a resposta imune da TCI com proteína recombinante de leptospira LipL32, uma proteína altamente conservada em cepas patogênicas e potente candidata vacinal. A TCI com a LipL32 na região abdominal de C57BL-6 foi capaz de primar o sistema imune, suscitando resposta sistêmica com altos níveis de anticorpos contra o antígeno, após reforços subimunizantes, ID e Tc. O padrão de citocinas em cultivo de células do sangue total dos grupos imunizados indicou que a imunização Tc foi capaz de primar o sistema imune, tanto inato quanto adaptativo. O tratamento local ou a coadministração com surfactantes ou PEG não evidenciou ação emoliente ou adjuvante. A coadministração Tc da LipL32 com MPL-A levou a efeito moderador da reação pro-inflamatória, redirecionando a resposta adaptativa, tanto humoral quanto celular. / Transcutaneous immunization (TCI) offers an attractive pathway for the development of needle-free vaccination by acting on APCs of the skin, showing potential to replace conventional immunization, in terms of safety and efficacy. In this study we evaluated the immune response by TCI with recombinant protein of leptospira LipL32, a highly conserved protein among pathogenic strains, a potential vaccine candidate. TCI with LipL32 was evaluated in C57BL-6 mice abdominal region and was able to confer systemic response with high levels of antibodies after subimmunizing ID and Tc boosters. The pattern of cytokines in cell cultures from whole blood of immunized groups indicated that the TCI was able to prime the immune system, for both innate and adaptive response. Local treatment of the skin or coadministration with surfactants and PEG did not show an emollient and an adjuvant action. Co-administration of LipL32 with MPL-A influenced the antibody response as well as showed a moderating effect of the pro-inflammatory reaction, redirecting the adaptive response.

INTRODUÇÃO: A síndrome hepatopulmonar (SHP) é formada por uma tríade: doença hepática, dilatação vascular intrapulmonar e alteração dos gases no sangue. Sua patogenia não está bem definida, mas especula-se que a combinação de fatores, tais como o desequilíbrio da resposta de receptores da endotelina, a remodelação microvascular pulmonar, a predisposição genética e a translocação de bactérias sejam os desencadeadores das alterações que levarão ao desenvolvimento da síndrome. O pulmão é o local principal de produção do surfactante (células alveolares epiteliais do tipo II) e desempenha um papel importante na lesão e doenças inflamatórias pulmonares. Até o momento não há relatos de avaliação do surfactante na cirrose ou na SHP. OBJETIVO: Avaliar a concentração da proteína A do surfactante na síndrome hepatopulmonar induzida em ratos. MÉTODO: Três grupos de ratos foram divididos em controle, Sham e grupo experimental de SHP. Grupo controle: somente coleta dos exames; grupo Sham: realizada a cirurgia simulada; e o grupo do modelo experimental: indução de cirrose biliar secundária através da ligadura da via biliar principal. Foi realizado a avaliação da proteína A do surfactante no homogenato pulmonar e sérico através do método imunoenzimático ELISA indireto. RESULTADOS: Observou-se depois de 28 dias a evidência de cirrose em todos os ratos operados e a apresentação de SHP em 85% dos ratos. No homogenato do pulmão no grupo LVBP e Sham, a avaliação da proteína A do surfactante (SP-A) apresentou níveis inferiores quando comparados com o grupo controle (p <0,01). No soro, a SP-A apresentou os mesmos níveis nos grupos LVBP e controle, e mostrou-se reduzida no grupo Sham. CONCLUSÃO: O modelo experimental de SHP mostrou uma redução na proteína A do surfactante no pulmão. Há também um desequilíbrio entre a proteína A do surfactante pulmonar e sérica na síndrome hepatopulmonar / INTRODUCTION: Hepatopulmonary syndrome (HPS) is formed by a triad: liver disease, intrapulmonary vascular dilatation and changes in blood gases. Its pathogenesis is not well defined, but it is speculated that the combination of factors such as the imbalance of endothelin receptors response, pulmonary microvascular remodeling, genetic predisposition, and bacterial translocation lead to intrapulmonary vascular dilatation. The lung is the primary site of surfactant production (alveolar epithelial type II cells) and plays an important role in inflammatory lung injury and diseases. To date, there are no reports of surfactant evaluation in cirrhosis, neither in HPS. OBJECTIVE: Evaluation of surfactant protein A in hepatopulmonary syndrome in rats. METHOD: Three groups of rats were divided into control, sham and experimental HPS groups. Control group: only exams were collected; Sham group: was performed the simulate surgery; and the experimental group: was induced secondary biliary cirrhosis. The experimental model used to induce a secondary biliary cirrhosis were the common bile duct ligation. Conducted evaluation of surfactant protein A in lung homogenate and serum by ELISA immunoassay method. RESULTS: It was observed after 28 days the evidence of cirrhosis in all operated rats. The lung homogenate surfactant protein A (SP-A) showed lower levels in HPS and sham groups in comparison with the control group (p< 0.01). In serum, the SP-A showed the same levels in HPS and control groups, and it was diminished in the sham group. CONCLUSION: The experimental model of HPS showed a reduction in surfactant protein A in lung. There is also an imbalance between lung and serum surfactant protein A levels in the hepatopulmonary syndrome

Resumo: A aterosclerose é uma doença multifatorial, lenta e progressiva e a hiperlipidemia um dos fatores potenciais no desenvolvimento de doenças cardíacas ateroscleróticas. As vantagens da indução das dislipidemias experimentais são a produção de lesões ateromatosas em curto espaço de tempo; adequado controle dietético e fatores ambientais; a possibilidade de estudos sobre a reversibilidade de lesões ateroscleróticas e ensaios pré clínicos de substâncias hipolipidêmicas. Este estudo visou avaliar a capacidade do surfactante na indução aterogênica na região do arco aórtico de ratos por meio de estudos morfológico e morfométrico das túnicas íntima, média e adventícia da aorta, bem como analisar o perfil lipídico sérico. Foram utilizados 28 ratos Wistar, machos, albinos, adultos e hígidos. Estes foram distribuídos em quatro grupos experimentais formados por sete animais cada, a saber: Grupo I - (controle); Grupo II - tratado com tyloxapol, na dose de 500 mg/Kg de peso corporal, via intraperitoneal a cada 48 horas, durante duas semanas; Grupo III - tratado com tyloxapol na dose de 500 mg/Kg de peso corporal, via intraperitoneal a cada 48 horas, durante três semanas; Grupo IV - tratado com tyloxapol na dose de 500 mg/Kg de peso corporal, via intraperitoneal a cada 48 horas, durante quatro semanas. A análise morfológica do arco aórtico dos animais dos grupos II, III e IV evidenciou características histológicas semelhantes às do grupo I nas túnicas íntima, média e adventícia. No estudo morfométrico, os valores da espessura, em μm, da túnica íntima indicaram que o grupo III diferiu significativamente dos grupos I, II e IV. Os valores da espessura, em μm, encontrados para a túnica média e adventícia revelaram que não houve diferença significativa entre os grupos I, II, III e IV. Na avaliação do perfil lipídico os valores de colesterol total... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Atherosclerosis is a multifactorial, progressive and slow disease, and hyperlipidaemia is one of the potential factors in the development of atherosclerotic cardiac diseases. The experimental dyslipidaemia carrying out advantages are the production of atheromatous lesions in a short period of time, an adequate dietetic control and environmental factors, the possibility of studies concerning reversibility of atherosclerotic lesions, and pre-clinic experiments with hypolipidaemic substances. This study aims at evaluating tyloxapol ability in atherogenic inducing, in the rats' aortic arch region, through morphologic morphometric studies, in intima, media and adventitia tunicas of the aortic arch, as well as analyzing serum lipid levels. Twenty-eight healthy Wistar adults' albino male rats, weighing an average of 200 g were utilized. They were distributed into four experimental groups with seven animals each, as follows: Group I - (control); Group II - treated with tyloxapol at a dose of 500mg/Kg of body weight, through intraperitoneal via each 48 hours, for two weeks; Group III - treated with tyloxapol at a dose of 500mg/Kg of body weight, through intraperitoneal via each 48 hours, for three weeks; Group IV - treated with tyloxapol at a dose of 500mg/Kg of body weight, through intraperitoneal via each 48 hours, for four weeks. Morphological analysis of the aortic arch of the animals from groups II, III and IV, showed similar histological characteristics to group I at intima, media and adventitia tunicas. The intima tunica values at the morphometric study indicated that group III has significant differed from groups I, II and IV. The media and adventitia tunicas values revealed that there were no significant differences between groups I, II, III, and IV. As lipid profile evaluation is concerned, the values of total cholesterol, triglycerides and HDL have indicated... (Complete abstract click electronic access below) / Orientadora: Maria Rita Pacheco / Coorientador: Silvana Martinez Baraldi Artoni / Banca: Lucia Helena Vasques / Banca: Mirela Tinucci Costa / Mestre

INTRODUÇÃO: A síndrome hepatopulmonar (SHP) é formada por uma tríade: doença hepática, dilatação vascular intrapulmonar e alteração dos gases no sangue. Sua patogenia não está bem definida, mas especula-se que a combinação de fatores, tais como o desequilíbrio da resposta de receptores da endotelina, a remodelação microvascular pulmonar, a predisposição genética e a translocação de bactérias sejam os desencadeadores das alterações que levarão ao desenvolvimento da síndrome. O pulmão é o local principal de produção do surfactante (células alveolares epiteliais do tipo II) e desempenha um papel importante na lesão e doenças inflamatórias pulmonares. Até o momento não há relatos de avaliação do surfactante na cirrose ou na SHP. OBJETIVO: Avaliar a concentração da proteína A do surfactante na síndrome hepatopulmonar induzida em ratos. MÉTODO: Três grupos de ratos foram divididos em controle, Sham e grupo experimental de SHP. Grupo controle: somente coleta dos exames; grupo Sham: realizada a cirurgia simulada; e o grupo do modelo experimental: indução de cirrose biliar secundária através da ligadura da via biliar principal. Foi realizado a avaliação da proteína A do surfactante no homogenato pulmonar e sérico através do método imunoenzimático ELISA indireto. RESULTADOS: Observou-se depois de 28 dias a evidência de cirrose em todos os ratos operados e a apresentação de SHP em 85% dos ratos. No homogenato do pulmão no grupo LVBP e Sham, a avaliação da proteína A do surfactante (SP-A) apresentou níveis inferiores quando comparados com o grupo controle (p <0,01). No soro, a SP-A apresentou os mesmos níveis nos grupos LVBP e controle, e mostrou-se reduzida no grupo Sham. CONCLUSÃO: O modelo experimental de SHP mostrou uma redução na proteína A do surfactante no pulmão. Há também um desequilíbrio entre a proteína A do surfactante pulmonar e sérica na síndrome hepatopulmonar / INTRODUCTION: Hepatopulmonary syndrome (HPS) is formed by a triad: liver disease, intrapulmonary vascular dilatation and changes in blood gases. Its pathogenesis is not well defined, but it is speculated that the combination of factors such as the imbalance of endothelin receptors response, pulmonary microvascular remodeling, genetic predisposition, and bacterial translocation lead to intrapulmonary vascular dilatation. The lung is the primary site of surfactant production (alveolar epithelial type II cells) and plays an important role in inflammatory lung injury and diseases. To date, there are no reports of surfactant evaluation in cirrhosis, neither in HPS. OBJECTIVE: Evaluation of surfactant protein A in hepatopulmonary syndrome in rats. METHOD: Three groups of rats were divided into control, sham and experimental HPS groups. Control group: only exams were collected; Sham group: was performed the simulate surgery; and the experimental group: was induced secondary biliary cirrhosis. The experimental model used to induce a secondary biliary cirrhosis were the common bile duct ligation. Conducted evaluation of surfactant protein A in lung homogenate and serum by ELISA immunoassay method. RESULTS: It was observed after 28 days the evidence of cirrhosis in all operated rats. The lung homogenate surfactant protein A (SP-A) showed lower levels in HPS and sham groups in comparison with the control group (p< 0.01). In serum, the SP-A showed the same levels in HPS and control groups, and it was diminished in the sham group. CONCLUSION: The experimental model of HPS showed a reduction in surfactant protein A in lung. There is also an imbalance between lung and serum surfactant protein A levels in the hepatopulmonary syndrome