L'administration répétée de phencyclidine (PCP) permet de modéliser les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie chez l'animal. Des études récentes démontrent que l'injection sous-chronique de PCP chez le rat entraîne l'apparition de déficits cognitifs communément attribués à une dysfonction frontale, ainsi qu'une diminution de l'utilisation de la dopamine dans le cortex préfrontal possiblement associée à une hyperactivité dopaminergique sous-corticale (Jentsch et al., 1997b). La présente étude se propose d'examiner le patron des fonctions intactes et déficitaires chez le modèle animal PCP dans des situations faisant appel à la mémoire, la coordination motrice, les comportements ambulatoires, la néophobie environnementale et alimentaire, ainsi qu'à l'organisation de séquences motrices. Les résultats obtenus indiquent qu'une administration de PCP pendant 15 jours chez le rat provoque une altération de la mémoire de référence, une perturbation de la mémoire de travail dans le labyrinthe radial mais pas dans le labyrinthe en T, et une difficulté à organiser des séquences motrices lors du toilettage.

La présente recherche comprend quatre expériences : deux sont motivées par des intérêts méthodologiques se rapportant à la consommation de diète liquide par des rates et deux visent à mesurer l'effet de l'alcool pris par des rates pendant la gestation ou la lactation sur la consommation d'alcool de leurs rejetons après le sevrage. De plus, des mesures du comportement maternel ainsi que du développement du système nerveux central des petits sont enregistrées. Pendant la période de gestation, douze rates sont réparties dans six groupes soit LC (nourriture standard de laboratoire), DL-0 (diète liquide sans alcool), DL-12.5 (diète liquide avec 12.5% des kcal sous forme d'alcool), DL-25r (diète liquide avec 25% d'alcool), DL-12.5ₙ et DL-25ₙ (groupes recevant de la nourriture solide pendant la gestation mais destinés à élever les rejetons des groupes respectifs ayant reçu de l'alcool). Les mères consomment entre 4 et 8 g d'alcool/kg/j. Le comportement maternel est qualitativement semblable pour tous les groupes. Aussi, il n'y a pas de différences significatives entre les groupes pour ce qui a trait au développement de certains réflexes et traits physiques chez les rejetons. Mais, il y a des différences significatives entre les groupes sur les variables de consommation d'alcool des rejetons. Les plus grandes consommations sont enregistrées chez les groupes dont les mères consomment plus de lipides pendant la gestation. Alors que les lipides ont un effet positif significatif sur la consommation d'alcool, l'alcool a un léger effet négatif. Se basant sur l'action de ces deux éléments sur le métabolisme de l'alcool, un modèle mathématique est élaboré qui prédit les données de consommation d'alcool des rejetons à partir de la quantité de lipides et d'alcool prise par la mère pendant la gestation. Pendant la période de lactation, huit rates sont réparties en quatre groupes soit LC, DL-0, DL-12.5 et DL=25. Les rates prennent entre 7 et 17 g d'alcool/kg/j. Le comportement maternel est qualitativement semblable pour tous les groupes. Mais, le groupe DL-25 démontre un retard sur le dernier réflexe (placement des vibrisses) mesuré avant le sevrage. Aussi, une consommation moyenne d'alcool (12, 5% ) faite par les mères accentue (via le lait maternel) chez leurs rejetons leur goût pour une solution d'alcool plus concentrée. Dans la discussion générale, les mécanismes biochimiques sous-jacents au modèle mathématique sont discutés en relation avec « l'effet de privation d'alcool ». / The current research consisted of four experiments, two of which were concerned with the methodological issues arising from liquid diet intake of female rats; the other two studies dealt with the effects of maternal alcohol intake during gestation or lactation on the subsequent alcohol consumption by their weanlings. Additionally, maternal behavior and central nervous system development of neonatal rats were observed. During gestation, twelve females were assigned to six groups: LC (standard laboratory rat chow), (DL-0 (liquid diet without alcohol), DL-12.5r (liquid diet with 12.5% calories as alcohol), DL-25r (liquid diet, 25% as alcohol), DL-12,5ₙ and DL-25ₙ (groups with access to a standard diet during gestation but which were to foster the offspring of the alcohol-treated mothers). The gravid females consumed 4 to 8 g/kg/day of alcohol. Maternal behavior was qualitatively similar among groups. Testing for the day of appearance of certain reflexes and physical traits showed no significant differences. Contrary to expectations, alcohol consumption by the weanlings had a slightly negative relationship with the quantity of maternally ingested alcohol. But, post hoc data analysis revealed that the quantity of lipids consumed by the mothers induced greater alcohol intake in their offspring. Taking into consideration the joint and independent effect of lipids and alcohol on the metabolism of the latter, a mathematical model was proposed which predicted offspring alcohol intake. During lactation, eight females were assigned to four groups (LC, DL-0, DL-12.5 and DL-25) . The females consumed 7 to 17 g/kg/day of alcohol. Maternal behavior and reflex development were similar to the previous experiment (gestation) except for the notable tardiness of the last tested reflex (vibrissa placing) in the DL-25 group. Moderate alcohol consumption (12.5%) by the mother appears to accentuate (via her milk) offspring taste for a more concentrated alcohol solution. In a final discussion, the author concludes with a description of plausible biochemical mechanisms underlying the mathematical model of alcohol ingestion by the offspring and relates these processes to the "alcohol-deprivation effect" (ADE) .

La schizophrénie est un trouble neuropsychiatrique sévère dont les manifestations cliniques sont complexes et hétérogènes. L'administration de phencyclidine (PCP) chez le rat est couramment employée pour reproduire des comportements dysfonctionnels analogues aux symptômes de la schizophrénie. Les données comportementales recueillies au moyen du modèle PCP sont toutefois disparates et difficiles à intégrer: la sélection limitée des paradigmes expérimentaux et la nature élémentaire des indices comportementaux utilisés pour mesurer les effets du PCP expliquent en partie ce problème. La présente thèse se propose de préciser les symptômes schizophréniques pouvant être reproduits au moyen du PCP chez le rat en utilisant des paradigmes moins conventionnels et introduisant des conditions expérimentales plus discriminantes au sein des tests standards. Le premier article vérifie chez le rat les effets d'une exposition quotidienne à 10 mg/kg de PCP pendant 15 jours sur l'expression et l'organisation du toilettage dans deux conditions stressantes, l'exposition à des jets d'eau ou à un son fort, et une condition appétitive, la consommation de nourriture. Dans le deuxième article, les effets d'un traitement identique sont examinés sur la locomotion en l'absence ou en présence d'un son fort, la coordination motrice sur le retard et la motivation à compléter une variété de tâches encadrées, menant ou non à un renforcement. Un troisième article tente de cibler les effets du PCP sur les fonctions émotionnelles dans la cage clarté/noirceur et pendant l'exposition à une odeur de prédateur. Environ 20 h après l'exposition au PCP, le toilettage est augmenté dans toutes les conditions mais il est désorganisé seulement en réponse aux jets d'eau stressants. Au même moment, la locomotion est diminuée peu importe la présence d'un son fort dans l'environnement mais la coordination motrice et la motivation à se déplacer en présence et en l'absence d'une récompense sont intactes. Sept jours après la fin d'un traitement répété, l'évitement de situations anxiogènes est amplifié. L'administration sous-chronique répétée de PCP engendre donc des anomalies dans les fonctions émotionnelles et dans la motivation à compléter un comportement dirigé vers un but en l'absence d'encadrement adéquat. Ces dysfonctions sont compatibles avec certains symptômes positifs, négatifs, désorganisés et émotionnels du syndrome schizophrénique humain. / Schizophrenia is a severe neuropsychiatric disorder that encompasses complex and heterogeneous symptoms. Phencyclidine (PCP) administration in rats is commonly used to reproduce abnormal behaviors reminiscent of human schizophrenia. However, behavioral data collected with the PCP model are inconsistent and difficult to understand: paucity of available experimental paradigms and rudimentary behavioral tools used to assess PCP outcomes likely account for this problem. The aim of this thesis was to circumscribe reproducible schizophrenic-like symptoms in the PCP rat model by using less conventional paradigms and by introducing precise, more discriminating conditions in classical tests. The first paper verified in the rat the effects of a daily exposure to 10 mg/kg PCP for 15 days on grooming expression and organization in two stressful conditions, water spray or loud sound exposure, and one appetitive condition, food consumption. In the second paper, the effects of identical PCP treatment were examined on locomotion in the absence or in the presence of a loud sound, on motor coordination, and on extrinsic motivation. A third paper tried to better define PCP effects on emotional functions in the light/dark apparatus and during exposure to a predator odor. Around 20 h after PCP exposure, grooming was enhanced in ail stressful and appetitive conditions but was disorganized only in the stressful, water condition. Locomotion was reduced whether or not a sound was introduced in the environment but motor coordination and motivation to achieve rewarded and non rewarded goal-directed behaviors were unaffected. Seven days after a repeated treatment, avoidance of anxiogenic stimuli was increased. Repeated subchronic PCP administration thus provokes emotional dysfunctions and an inability to self-generate behaviors in the absence of adequate support. These dysfunctions are compatible with positive, negative, disorganized, and emotional symptoms of human schizophrenia.