Orientador: Carlos Roque Duarte Correira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-20T23:15:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Prediger_Patricia_D.pdf: 29103926 bytes, checksum: bd694717759d7b58fda99bfb77a7fa06 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O presente trabalho foi centrado na arilacao de Heck-Matuda de diferentes olefinas com sais de arenodiazonio e a aplicacao dos produtos arilados na sintese de compostos bioativos. O trabalho esta dividido em dois capitulos: 1) Reacoes de acoplamento de Heck-Matsuda entre aminas alilicas e sais de arenodiazonio e suas aplicacoes nas sinteses de compostos bioativos. 2) Estudos da reacao de Heck-Matsuda em liquidos ionicos e suas aplicacoes na sintese de derivados C-azanucleosideos, potenciais compostos antituberculose. Com relacao a primeira parte do trabalho, foi desenvolvida uma metodologia abrangente para a reacao de Heck-Matsuda entre alilaminas e sais de arenodiazonio. Foram empregados diversos derivados de aminas alilicas e diferentes sais de arenodiazonio contendo grupamentos doadores, retiradores de eletrons e grupos volumosos. Para todos os casos foram obtidos rendimentos de bons a excelentes, em alta regio- e estereosseletividades em favor do produto ¿×- arilado de configuracao trans. Adicionalmente, a aplicacao deste protocolo forneceu os compostos bioativos naftifina, abamina, abamina SG, alverina e cloridrato de cinacalcet, tendo como etapa-chave a reacao de Heck altamente seletiva. A segunda parte do trabalho envolveu as reacoes de Heck-Matsuda entre a ftalimida alilica e sais de diazonio liquidos ionicos. Nestas reacoes, foram obtidos rendimentos e seletividades semelhantes aos observados com o solvente convencional benzonitrila. Alem disso, foram estudadas reacoes com geracao in situ de sal de hexafluorfosfato de arenodiazonio em [bmim] [PF6], seguida pela reacao de Heck-Matsuda em procedimento ¡§one pot¡¨. Por fim, foram realizadas as sinteses de dois derivados de C-azanucleosideos, tendo como etapa-chave a reacao de Heck-Matsuda entre um enecarbamato endociclico e sal de arenodiazonio. Estes compostos terao suas atividades antituberculose avaliadas pelo grupo de pesquisa do professor Mourey em Toulouse, na França / Abstract: The present work was focused in the Heck-Matsuda arylation of several olefins with arenediazonium salts and in the application of the arylated products as intermediates in the syntheses of bioactive compounds. The work is divided in two chapters: 1) Heck-Matsuda reactions between allyl amines and arenediazonium salts and their applications in the synthesis of bioactive compounds, 2) Studies of the Heck-Matsuda reaction in ionic liquids and its application to the synthesis of Cazanucleosides, which are potential antituberculosis compounds. Regarding the first part of this work, a comprehensive methodology for the Heck-Matsuda reaction between allylamines and arenediazonium salts was developed. Several allyl amines derivatives and differents arenediazonium salts were sucessfully employed. Both electron donating and withdrawing groups, as well as bulky substituents, were well tolerated in the diazonium salt. In all cases good to excellent yields and high regio- and stereoselectivities in favor of the ¿×-trans arylated products were obtained. Additionally, some of the adducts prepared by this highly selective Heck reaction were employed as intermediates in the total synthesis of the bioactive compounds naftifine, abamine, abamine SG, alverine and cinacalcet hydrochloride. The second part of this work adressed the Heck-Matsuda reaction between allylic phthalimide and arenediazonium salts in ionic liquids. Under the investigated conditions, the yields and selectivities were similar to those previous achieved with the conventional solvent benzonitrile. In addition, we evaluated the in situ generation of the 4-fluorbenzenediazonium hexafluorophosphate salt in [bmim][PF6], followed by the Heck-Matsuda reaction in a one pot procedure. Finally, we carried out the synthesis of two C-azanucleosides using the Heck-Matsuda reaction with an endocyclic enecarbamate as the key step. As a further development of this work, these compounds will be evaluated regarding their potential antituberculosis activity by Professor Mourey's research group in Toulouse, France / Doutorado / Quimica Organica / Doutora em Ciências

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-14T14:22:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pastre_JulioCezar_D.pdf: 10159507 bytes, checksum: 4f4f32c2c414df354e1d53179d9ebe18 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Neste trabalho, efetuou-se um estudo da reação de Heck de acrilatos substituídos com sais de arenodiazônio. Um protocolo estereosseletivo para a preparação de acrilatos b,b-diarilssubstituidos foi desenvolvido, baseando-se na arilação Heck do cinamato de metila com sais de arenodiazônio, catalisada por Pd(OAc)2, em metanol. A diastereosseletivade da reação de Heck apresentou uma acentuada dependência com a natureza eletrônica do sal de arenodiazônio empregado. A metodologia ainda forneceu uma rota conveniente para 3-arilindanonas e 4-ariltetralonas, permitindo as sínteses formais totais da (±)-indatralina (4 etapas, 54 % de rendimento global) e da (±)-sertralina (7 etapas, 49 % de rendimento global). A extensão da metodologia para acrilatos mais substituídos (inclusive para acrilatos cíclicos) foi feita com sucesso para a maioria dos casos e os adutos de Heck foram obtidos em bons rendimentos e seletividades, independente do padrão de substituição do sal de arenodiazônio empregado. Esta metodologia foi aplicada à síntese total da (±)-paroxetina (8 etapas, 15 % de rendimento global) e da (±)-nocaína (6 etapas, 20 % de rendimento global). Verificou-se ainda que a reação de arilação de Heck empregando sais de arenodiazônio ocorre de maneira eficiente em meios reacionais alternativos, como PEG e líquidos iônicos. Uma série de líquidos iônicos quirais inéditos do tipo piridínio, imidazolínio e imidazólio foi preparada e testada, não revelando nenhuma incidência no curso estereoquímico da reação. Os resultados obtidos demonstram o enorme potencial sintético do emprego de sais de arenodiazônio em reações de Heck, constituindo uma metodologia bastante versatil em Síntese Orgânica. / Abstract: In this work, we present a study of the Heck reaction of substituted acrilates with arenediazonium salts. A stereoselective protocol for the preparation of b,b-disubstituted acrylates in good yields by means of a Heck-Matsuda reaction was accomplished. The method employs a base- and ligand-free Heck reaction of methyl cinnamate using arenediazonium salts as electrophiles. The Heck reaction displays a remarkable electronic dependence regarding the diastereoselectivity of the arylation process, which correlates with the electronic nature of the arenediazonium salts employed. The overall methodology provides a convenient route to 3-arylindanones and 4-aryltetralones allowing the concise formal total syntheses of the therapeutically important psychoactive compounds (±)-indatraline (4 steps, 54 % global yield) and (±)-sertraline (7 steps, 49 % global yield). The methodology was also successfully extended to more substituted acrylates and the Heck adducts were obtained in good to excellent yields, regardless of the substitution pattern of the arenediazonium salt employed. This methodology was applied to the total synthesis of (±)-paroxetine (8 steps, 15 % global yield) and (±)nocaine (6 steps, 20 % global yield). We also verified that the Heck reaction using arenediazonium salts occurs in an efficient way in alternative reaction media, like PEG and ionic liquids. A series of new chiral ionic liquids was prepared and evaluated in the Heck reaction. In spite the overall performance of the Heck reaction, in all the cases studied no asymmetric induction was detected. Our results demonstrate the enormous synthetic potential of the Heck reaction using arenediazonium salts, constituting a versatile methodology in Organic Synthesis. / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências