Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-17T04:40:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Miranda_KarenFabianeCanto_D.pdf: 2096574 bytes, checksum: b7fd48d07ff428a29ed0b7b0b0c1ad8c (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O primeiro capítulo deste trabalho concentra-se no estudo metodológico da reação de Heck com anidrido maleico empregando diversos sais de arenodiazônio. A reação foi investigada em diversas condições e, num primeiro momento, foi possível, utilizando acetato de paládio como catalisador, preparar uma série de anidridos maleicos mono e diarilados através da reação com sais de diazônio contendo grupos doadores de elétrons. Também investigou-se a reação empregando sais de diazônio contendo grupos retiradores de elétrons, entretanto, com o sistema catalítico utilizado inicialmente, não foi possível obter os correspondentes anidridos maleicos substituídos. A utilização do catalisador POPd solucionou o problema do emprego de sais de diazônio contendo grupos retiradores de elétrons. Desse modo foi possível preparar uma série de anidridos maleicos mono e diarilados, com diferentes demandas eletrônicas e padrões de substituição, em rendimentos satisfatórios. Além disso, foi possível preparar também anidridos maleicos dissubstituídos simétricos e não simétricos. Vários dos anidridos maleicos preparados apresentaram fluorescência. O segundo capítulo mostra a aplicabilidade da metodologia desenvolvida. É apresentada a síntese do alcalóide de origem marinha Policitrina A através de uma rota sintética curta, que tem como etapas chaves duas reações de Heck consecutivas com anidrido maleico empregando sal de diazônio. Neste capítulo também são mostrados os esforços visando à síntese total do alcalóide Policitrina B e a síntese formal do mesmo / Abstract: Chapter one of this work deals with methodological studies of the Heck reaction with maleic anhydride using several arenediazonium salts. Several reaction conditions were investigated and at first, it was possible by the use of palladium acetate as catalyst, to prepare a series of mono and diarylated maleic anhydrides through reaction with diazonium salts bearing electron donating groups. The reactions using diazonium salts bearing electron withdrawing groups were also investigated although, with the previous catalytic system used, the correspondent substituted maleic anhydrides weren¿t obtained. The use of POPd catalyst solved the problematic use of diazonium salts bearing electron withdrawing groups. In this way, it was possible to prepare a series of mono and diarylated maleic anhydrides, with different electron demanding conditions and substitution patterns, with satisfactory yields. Besides this, it was possible to prepare symmetric and non-symmetric bi-substituted maleic anhydrides too. Several of this maleic anhydrides prepared displayed fluorescence. Chapter two presents applications of the methodology developed in chapter one. The synthesis of marine alkaloid Polycitrin A is presented through a short synthetic route which has as key steps two consecutive Heck reactions with maleic anhydride using diazonium salt. Efforts towards total synthesis of alkaloid Polycitrin B as well as its formal synthesis are also shown in this chapter / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-15T20:34:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Azambuja_Franciscode_M.pdf: 6423668 bytes, checksum: 29069e3111714888aee628002e55cf0c (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A arilação de acrilatos 2-acetóxi ou acetamido substituídos foi estudada utilizando a reação de Heck com sais de arenodiazônio. Após avaliação do catalisador, solvente, temperatura e acidez do meio reacional na arilação do 2-acetoxiacrilato de metila com o sal tetrafluoroborato de p-metoxifenildiazônio, a melhor condição encontrada emprega Pd2dba3 e 2,6-di-terc-butil-4-metilpiridina em benzonitrila a 110 °C por 3 horas, fornecendo o produto em 59 % de rendimento. A utilização de outros sais de diazônio não foi eficiente e os produtos não foram obtidos. A arilação do 2-acetamidoacrilato de metila ocorreu em metanol a 65 °C, utilizando acetato de paladio (II) e 2,6-di-terc-butil-4-metilpiridina. Os rendimentos ficaram entre 24-73 % utilizando sais de arenodiazônio substituídos com iodo, fluor, metoxi ou nitro, além do 2-naftildiazônio e do benzenodiazônio. Os rendimentos insatisfatórios foram contornados com variando-se o grupo protetor da função amina de acetoxi para trifluoracetoxi. A arilação da olefina 2-trifluoroacetamido acrilato de metila, feita nas mesmas condições, ocorreu em rendimentos de 65-86 % para os mesmos sais. Os adutos nitrogenados 2-metoxilados obtidos foram submetidos a um protocolo eliminação/redução ou alquilação com o uso de BF3.OEt2 e nucleófilos de silano. Os derivados de fenilalanina protegidos foram obtidos em rendimentos variados e constituem uma alternativa para a obtenção de aminoácidos arilados não-naturais, a-substituídos ou não. Uma versão one-pot desta redução foi brevemente estudada mediante adição de hidreto de trietilsilano à reação de Heck. A eficiência desta reação em uma etapa foi comparável ao protocolo em duas etapas / Abstract: The arylation of 2-acetoxy or acetamido substituted acrylates was studied through the Heck reaction with arenediazonium salts. After evaluation of the catalyst, solvent, temperature and acidity of the reaction medium, methyl 2-acetoxyacrylate was arylated with p-methoxyphenyldiazonium tetrafluoroborate under Pd2dba3 catalysis, with 2,6-di-terc-butyl-4-methylpyridine as base in benzonitrile at 110 °C for 3 hours. The Heck adduct was obtained in 59 % of yield. Other diazonium salts did not furnished the expected adducts in good yields. Methyl 2-acetamidoacrylate arylation occurred in methanol at 65 °C, using Pd(OAc)2 as catalyst and 2,6-di-terc-butyl-4-methylpyridine as base. Yields between 24-73 % were observed using diazonium salts substituted with iodine, fluoro, methoxy or nitro groups, besides 2-naphthyl or benzenediazonium tetrafluoroborate. The lower yields were by-passed through methyl 2-trifluoroacetamidoacrylate arylation, under the same conditions, resulting in yields between 65-86 % for the same electrophiles. The aza-2-methoxylated adducts obtained were submitted to an elimination/reduction or alkylation protocol using BF3.OEt2 and silane nucleophiles. The protected phenylalanine derivatives were obtained in low to good yields and represent an alternative to prepare unnatural amino acids, a-substituted or not. A one-pot version of this reduction was briefly studied through triethylsilane hydride addition in the Heck reaction. The efficiency of this reaction was comparable with the two-step protocol / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-11T09:17:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Machado_AngeloHenriquedeLira_D.pdf: 4915983 bytes, checksum: 89834cce52979553f868c0a1e9937eba (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A reação entre n-butilviniléter e vários sais de arenodiazônio mediada por paládio (0) foi metodologicamente investigada neste trabalho. O sistema catalítico empregado baseou-se naquele descrito por T. Matsuda e colaboradores onde a fonte de paládio é o complexo Pd2dba3.dba, acetonitrila é o solvente e acetato de sódio atua como base. As reações se deram à temperatura ambiente e os rendimentos variaram em função da natureza eletrônica do sal de arenodiazônio sendo que aqueles com grupos doadores de elétrons ligados no anel aromático levaram a rendimentos de até 90% e aqueles com substituintes retiradores de elétrons ligados ao anel aromático não conduziram aos produtos de arilação desejados. A seletividade para o produto de arilação na posição a do butilviniléter também se mostrou dependente da natureza eletrônica do substituinte ligado ao anel aromático do sal de diazônio. Estes procedimentos não conduziram aos produtos de arilação de enamidas e enecarbamatos acíclicos. Tentativas de uso de carbenos N-heterocíclicos como ligantes para reação destas olefinas também se mostraram frustradas. As espécies envolvidas no ciclo catalítico dos procedimentos otimizados para o butilviniléter foram detectadas e identificadas por técnicas de espectrometria de massas (ESI-MS e ESI-MS/MS) e ressonância magnética nuclear (RMN¹H, RMN¹³C, NOESY e PFGSE). A reação entre um íon N-acilimínio com carboníla endocíclica e 2-fenil-[1,3,2]- dioxaborolano foi investigada e o procedimento levou majoritariamente à formação do produto de transesterificação do ácido borônico com álcool de partida. Apesar das alterações realizadas nas condições experimentais, o produto desejado, cis-2-fenil-3- hidróxi-N-benzilpirrolidona, foi apenas detectado como componente minoritário de uma mistura de dióis provenientes da hidrólise do precursor do íon N-acilimínio (2% CG) / Abstract; The reaction between n-butylvinylether and arenediazonium tetrafluoroborates mediated by palladium (0) was methodologically investigated in this work. The catalytic system described by T. Matsuda and co-workers (Pd2dba3.dba, NaOAc and acetonitrile at room temperature) were optimized after screening of the solvent, base, palladium and base concentration, temperature and reaction time. Arenediazonium salt with EDG yields the best results. EWG causes the suppression of the catalytic activity. The regioselectivity (Ca vs Cb arylation) was also evaluated and shows the same dependence with respect to the electronic nature of the arenediazonium salts. The best results (Ca/Cb > 99:1) were obtained to EDG containing arenediazonium salts. The optimized reaction conditions to enolether arylation don¿t yield the desired products to acyclic enamides and enecarbamates. Attempts to use of N-heterocyclic carbenes as ligands to yield the desired acyclic enamides e enecarbamates arylation failed. The species involved in the catalytic cycle of optimized catalytic system for the butylvinylether were detected and identified by mass spectrometry (ESI-MS and ESIMS/ MS) and nuclear magnetic resonance (RMN¹H, RMN¹³C, NOESY and PFGSE). The role of dba and acetate anion was also understudied. The reaction between an endocyclic carbonyl N-acyliminium ion and 2-phenyl-[1,3,2]-dioxaborolane was investigated. Instead the desired cis-2-phenyl-3- hydroxy-N-benzylpyrrolidone, only detected by gas chromatography, the reaction yields a chiral 2-phenyl-[1,3,2]-dioxaborolane formed by the transestherification reaction between the starting materials. Attempts to improve the formation of the desired product by change the reaction conditions failed / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Acompanha Anexo denominado V.2. Paginação continua / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-12T12:04:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Garcia_ArielLazaroLlanes_D.pdf: 15520800 bytes, checksum: 2744757a92f3045d187a1c68320729d5 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A reação de arilação de Heck-Matsuda é um procedimento sintético valioso e extremamente versátil para a formação de ligações carbono-carbono, baseada no acoplamento de uma olefina com um sal de arenodiazônio na presença de uma espécie organometálica de paládio zerovalente. Recentemente, a utilização desta reação tem ganhado espaço na arte de sínteses totais, demonstrando a viabilidade da mesma. Neste trabalho, apresentamos o desenvolvimento de metodologias novas e flexíveis para a síntese eficiente de vários produtos naturais e sintéticos com propriedades farmacológicas importantes, utilizando a reação de arilação de Heck-Matsuda como etapa chave. No total, foram sintetizados 21 compostos finais, incluindo: prolinas e pirrolidinas poliidroxiladas racêmicas e quirais, Radicamina B e outros a-C-ariliminociclitóis quirais análogos das Radicaminas A e B, Rolipram, ácidos b-aril-g-aminobutíricos análogos do Baclofeno, e um precursor chave de Prepolicitrina A e Policitrina A. Os compostos sintetizados, assim como seus respectivos intermediários de reação, foram plenamente caracterizados e os resultados obtidos foram comparados com aqueles reportados na literatura quando aplicável. Dados analíticos e espectroscópicos satisfatórios foram obtidos em todos os casos. / Abstract: The Heck-Matsuda arylation reaction is a valuable and extremely versatile synthetic procedure for carbon-carbon bond formation, based on the coupling of an olefin with an arenediazonium salt in the presence of a zerovalent palladium organometallic specie. Recently, the use of this reaction has been gaining space in total syntheses, demonstrating its viability. In this work, we presented the development of new and flexible methodologies for the efficient synthesis of several natural and synthetic products with important pharmacologic properties, using the Heck-Matsuda arylation reaction as a key stage. Totally, a set of 21 final compounds were synthesized, including: racemic and chiral polyhydroxylated prolines and pyrrolidines, Radicamine B and other chiral C-aryl-iminocyclitols analogues of Radicamines A and B, Rolipram and b-aryl-g-aminobutyric acids analogues of Baclofen, and a key precursor of Prepolycitrin A and Polycitrin A. The synthesized compounds, as well as their respective reaction intermediates, were entirely characterized and the obtained results were compared with those reported in the literature when applicable. Satisfactory analytical and spectral data were obtained in all cases. / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-22T19:40:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Biajoli_AndreFranciscoPivato_D.pdf: 15667381 bytes, checksum: c96d7fd628b3e5359cce9f6bbe7c724c (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Tetrafluoroboratos de arenodiazônio são compostos estáveis e de fácil preparo que têm sido largamente empregados na reação de Heck-Matsuda, permitindo o desenvolvimento de métodos rápidos, brandos e livres de fosfinas. No tocante à arilação direta de compostos (hetero)aromáticos, uma metodologia que emergiu na década de 2000 e que dispensa a necessidade de pré-funcionalização de ambos os parceiros de acoplamento, sais de arenodiazônio foram empregados com sucesso como fontes de radicais arílicos. Por outro lado, a arilação direta de (hetero)aromáticos com sais de arenodiazônio através da catálise por metais de transição havia sido relatada, até há pouco, em apenas um trabalho na literatura (de 1999), com os rendimentos obtidos sendo, na melhor das hipóteses, modestos. Isto posto, resta claro que o desenvolvimento de uma metodologia que explore sais de arenodiazônio em arilações diretas catalisadas por metais de transição seria um avanço importante na química destes sais. Com isso, no presente trabalho foi desenvolvida uma metodologia rápida e em condições brandas para a arilação de indóis, benzofurano e benzotiofeno empregando-se paládio como catalisador. A alta nucleofilicidade dos indóis, que tendem a reagir com sais de arenodiazônio formando compostos azo (corantes), pôde ser contornada, com os produtos monoarilados desejados sendo obtidos com altas regiosseletividades e bons rendimentos. Também foi estudado o comportamento de outros heteroaromáticos, como furanos e o tiofeno, em arilações diretas com sais de arenodiazônio via paládio. Estudos mecanísticos forneceram evidências de que as reações apresentadas operam a partir de uma espécie altamente eletrofílica de arilpaládio catiônico que vem a ser atacada pelos compostos heteroaromáticos eletronicamente ricos / Abstract: Aryldiazonium tetrafluoroborates are stable, easy-to-prepare compounds that have been largely employed in Heck-Matsuda reactions, allowing the development of fast, mild and phosphine-free methods. Regarding direct arylations of (hetero)aromatic compounds, an area of research that emerged at the beginning of the current century, arildiazonium salts have been employed mainly as radical sources; on the other side, only one example in the literature (dating from 1999) presented arylations of heteroaromatic compounds with aryldiazonium salts in a non-radicalar, transition metal-catalyzed process, with poor yields being observed. With that in mind, it is clear that a methodology exploiting the full potential of aryldiazonium salts in a non-radicalar fashion is highly desirable. Therefore, in the present work a methodology for the direct arylation of indoles, benzofuran and benzothiophene employing palladium as catalyst is presented. The high nucleophilicity of indoles, that are prone to react with these salts to furnish azocompounds (dyes), could be surpassed, with the desired monoarylated products being obtained with both high yields and regioselectivity. The behaviour of 2-methylfuran and thiophene was also investigated. Mechanistically, evidences pointing to the formation of a highly electrophilic cationic arylpalladium species that is attacked by the electronrich heterocycles are presented / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Orientador: Carlos Roque Duarte Correira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-20T23:15:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Prediger_Patricia_D.pdf: 29103926 bytes, checksum: bd694717759d7b58fda99bfb77a7fa06 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O presente trabalho foi centrado na arilacao de Heck-Matuda de diferentes olefinas com sais de arenodiazonio e a aplicacao dos produtos arilados na sintese de compostos bioativos. O trabalho esta dividido em dois capitulos: 1) Reacoes de acoplamento de Heck-Matsuda entre aminas alilicas e sais de arenodiazonio e suas aplicacoes nas sinteses de compostos bioativos. 2) Estudos da reacao de Heck-Matsuda em liquidos ionicos e suas aplicacoes na sintese de derivados C-azanucleosideos, potenciais compostos antituberculose. Com relacao a primeira parte do trabalho, foi desenvolvida uma metodologia abrangente para a reacao de Heck-Matsuda entre alilaminas e sais de arenodiazonio. Foram empregados diversos derivados de aminas alilicas e diferentes sais de arenodiazonio contendo grupamentos doadores, retiradores de eletrons e grupos volumosos. Para todos os casos foram obtidos rendimentos de bons a excelentes, em alta regio- e estereosseletividades em favor do produto ¿×- arilado de configuracao trans. Adicionalmente, a aplicacao deste protocolo forneceu os compostos bioativos naftifina, abamina, abamina SG, alverina e cloridrato de cinacalcet, tendo como etapa-chave a reacao de Heck altamente seletiva. A segunda parte do trabalho envolveu as reacoes de Heck-Matsuda entre a ftalimida alilica e sais de diazonio liquidos ionicos. Nestas reacoes, foram obtidos rendimentos e seletividades semelhantes aos observados com o solvente convencional benzonitrila. Alem disso, foram estudadas reacoes com geracao in situ de sal de hexafluorfosfato de arenodiazonio em [bmim] [PF6], seguida pela reacao de Heck-Matsuda em procedimento ¡§one pot¡¨. Por fim, foram realizadas as sinteses de dois derivados de C-azanucleosideos, tendo como etapa-chave a reacao de Heck-Matsuda entre um enecarbamato endociclico e sal de arenodiazonio. Estes compostos terao suas atividades antituberculose avaliadas pelo grupo de pesquisa do professor Mourey em Toulouse, na França / Abstract: The present work was focused in the Heck-Matsuda arylation of several olefins with arenediazonium salts and in the application of the arylated products as intermediates in the syntheses of bioactive compounds. The work is divided in two chapters: 1) Heck-Matsuda reactions between allyl amines and arenediazonium salts and their applications in the synthesis of bioactive compounds, 2) Studies of the Heck-Matsuda reaction in ionic liquids and its application to the synthesis of Cazanucleosides, which are potential antituberculosis compounds. Regarding the first part of this work, a comprehensive methodology for the Heck-Matsuda reaction between allylamines and arenediazonium salts was developed. Several allyl amines derivatives and differents arenediazonium salts were sucessfully employed. Both electron donating and withdrawing groups, as well as bulky substituents, were well tolerated in the diazonium salt. In all cases good to excellent yields and high regio- and stereoselectivities in favor of the ¿×-trans arylated products were obtained. Additionally, some of the adducts prepared by this highly selective Heck reaction were employed as intermediates in the total synthesis of the bioactive compounds naftifine, abamine, abamine SG, alverine and cinacalcet hydrochloride. The second part of this work adressed the Heck-Matsuda reaction between allylic phthalimide and arenediazonium salts in ionic liquids. Under the investigated conditions, the yields and selectivities were similar to those previous achieved with the conventional solvent benzonitrile. In addition, we evaluated the in situ generation of the 4-fluorbenzenediazonium hexafluorophosphate salt in [bmim][PF6], followed by the Heck-Matsuda reaction in a one pot procedure. Finally, we carried out the synthesis of two C-azanucleosides using the Heck-Matsuda reaction with an endocyclic enecarbamate as the key step. As a further development of this work, these compounds will be evaluated regarding their potential antituberculosis activity by Professor Mourey's research group in Toulouse, France / Doutorado / Quimica Organica / Doutora em Ciências

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-14T14:22:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pastre_JulioCezar_D.pdf: 10159507 bytes, checksum: 4f4f32c2c414df354e1d53179d9ebe18 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Neste trabalho, efetuou-se um estudo da reação de Heck de acrilatos substituídos com sais de arenodiazônio. Um protocolo estereosseletivo para a preparação de acrilatos b,b-diarilssubstituidos foi desenvolvido, baseando-se na arilação Heck do cinamato de metila com sais de arenodiazônio, catalisada por Pd(OAc)2, em metanol. A diastereosseletivade da reação de Heck apresentou uma acentuada dependência com a natureza eletrônica do sal de arenodiazônio empregado. A metodologia ainda forneceu uma rota conveniente para 3-arilindanonas e 4-ariltetralonas, permitindo as sínteses formais totais da (±)-indatralina (4 etapas, 54 % de rendimento global) e da (±)-sertralina (7 etapas, 49 % de rendimento global). A extensão da metodologia para acrilatos mais substituídos (inclusive para acrilatos cíclicos) foi feita com sucesso para a maioria dos casos e os adutos de Heck foram obtidos em bons rendimentos e seletividades, independente do padrão de substituição do sal de arenodiazônio empregado. Esta metodologia foi aplicada à síntese total da (±)-paroxetina (8 etapas, 15 % de rendimento global) e da (±)-nocaína (6 etapas, 20 % de rendimento global). Verificou-se ainda que a reação de arilação de Heck empregando sais de arenodiazônio ocorre de maneira eficiente em meios reacionais alternativos, como PEG e líquidos iônicos. Uma série de líquidos iônicos quirais inéditos do tipo piridínio, imidazolínio e imidazólio foi preparada e testada, não revelando nenhuma incidência no curso estereoquímico da reação. Os resultados obtidos demonstram o enorme potencial sintético do emprego de sais de arenodiazônio em reações de Heck, constituindo uma metodologia bastante versatil em Síntese Orgânica. / Abstract: In this work, we present a study of the Heck reaction of substituted acrilates with arenediazonium salts. A stereoselective protocol for the preparation of b,b-disubstituted acrylates in good yields by means of a Heck-Matsuda reaction was accomplished. The method employs a base- and ligand-free Heck reaction of methyl cinnamate using arenediazonium salts as electrophiles. The Heck reaction displays a remarkable electronic dependence regarding the diastereoselectivity of the arylation process, which correlates with the electronic nature of the arenediazonium salts employed. The overall methodology provides a convenient route to 3-arylindanones and 4-aryltetralones allowing the concise formal total syntheses of the therapeutically important psychoactive compounds (±)-indatraline (4 steps, 54 % global yield) and (±)-sertraline (7 steps, 49 % global yield). The methodology was also successfully extended to more substituted acrylates and the Heck adducts were obtained in good to excellent yields, regardless of the substitution pattern of the arenediazonium salt employed. This methodology was applied to the total synthesis of (±)-paroxetine (8 steps, 15 % global yield) and (±)nocaine (6 steps, 20 % global yield). We also verified that the Heck reaction using arenediazonium salts occurs in an efficient way in alternative reaction media, like PEG and ionic liquids. A series of new chiral ionic liquids was prepared and evaluated in the Heck reaction. In spite the overall performance of the Heck reaction, in all the cases studied no asymmetric induction was detected. Our results demonstrate the enormous synthetic potential of the Heck reaction using arenediazonium salts, constituting a versatile methodology in Organic Synthesis. / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-26T20:32:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lustosa_DaniloMachado_M.pdf: 59336060 bytes, checksum: e1999d97ac1f1ad2f49b0e334514c4fa (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A reação de Heck convencional consiste em uma reação entre olefinas e haletos de arila ou vinila catalisada por paládio. A variante Heck-Matsuda (HM) utiliza sais de arenodiazônio, mais reativos do que os respectivos haletos de arila ou vinila.. Por muito tempo a HM apresentava como principal limitação metodológica a ausência de uma versão enantiosseletiva. Em 2012, o grupo do prof. Carlos Correia relatou a primeira reação de Heck-Matsuda enantiosseletiva. Com o intuito de tornar esta metodologia uma ferramenta sintética mais robusta e compreender melhor esta reação, esta dissertação relata novos estudos de complexos de paládio quirais, não racêmicos, como sistemas catalíticos na arilação de 3-pirrolinas N-protegidas em reações de Heck-Matsuda enantiosseletivas. Com a utilização de complexos Pd/piridinoxazolina obteve-se adutos de Heck contendo substituintes doadores de elétrons em rendimentos de bons a excelentes e razões enantiômericas de moderadas a boas. Ao se fazer uso de sais de arenodiazônio com substituintes retiradores de elétrons, obteve-se os adutos de Heck em rendimentos de baixos a bons e razões enantiômericas de boas a excelentes. Alguns dos adutos de Heck foram selecionados e aplicados na obtenção de análogos do baclofeno e suas respectivas butirolactamas, com o objetivo de demonstrar a aplicabilidade sintética da nova metodologia e determinar a estereoquímica absoluta dos adutos de Heck obtidos (via comparação dos valores de [a]D obtidos com aqueles relatados na literatura). Por fim, com a estereoquímica dos produtos determinadas, racionalizou-se a obtenção destes adutos de forma enantiosseletiva através da apresentação de ciclos catalíticos apropriados / Abstract: The conventional Heck reaction consists of a reaction between olefins and vinyl or aryl halides catalyzed by palladium. The variant Heck-Matsuda (HM) uses arenediazonium salts, more reactive than the corresponding aryl or vinyl halides. For a long time the HM was seeing as a limited synthetic method due to the absence of its enantioselective version. In 2012, the group of prof. Carlos Correia reported the first enantioselective Heck-Matsuda reaction. Aiming at making this methodology a powerful synthetic tool, as well as to get mechanistic insights, this dissertation describes our studies on the enantioselective HM employing chiral, non-racemic, palladium complexes for the arylation of 3-N-protected- pyrrolines. With the use of Pd/pyridine-oxazoline complexes chiral Heck adducts were obtained containing electron rich substituents in good to excellent yields in enantiomeric ratios from moderate to good. When making use of arenediazonium salts with electron withdrawing substituents, the Heck adducts were obtaining in low from good yields in enantiomeric ratios from good to excellent. Some of the Heck adducts were selected in order to synthesize baclofen analogues and butyrolactams to demonstrate not only the applicability of the new method but also to determine the absolute stereochemistry of the Heck adducts (comparison of our [a]D values with those reported in the literature). Finally, with the absolute stereochemistry of the products determined, a rationale for this new enantioselective Heck-Matsuda was provided / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química