Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2017-03-16T12:11:21Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Daniel da Costa Batista - 2017.pdf: 13510690 bytes, checksum: 72bb332e8655396e33e3861a0a294b3e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-03-20T13:13:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Daniel da Costa Batista - 2017.pdf: 13510690 bytes, checksum: 72bb332e8655396e33e3861a0a294b3e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-20T13:13:05Z (GMT). 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Histamine, a biogenic amine synthesized from L-histidine amino acid exerts its physiological action by binding to histamine receptors called H1R, H2R, H3R and H4R which are characterized by belonging to the class of GCPR. In recent years there has been reported a number of research on the role of the H4R receptor in inflammatory processes, since it is expressed in immune cells membrane regulating the chemotaxis induced by histamine and the synthesis of compounds such as the prototype JNJ7777120 (8), capable of modulating such receptor once there are no drugs that acts front this mechanism of action available in the market. In search a line of research aimed at planning, synthesis and pharmacological evaluation of new candidates prototype anti-inflammatory drugs, we describe in this paper the design, synthesis and pharmacological evaluation of new N-arilheterocycles derivatives (34a-34p and 34'a), designed from the rings bioisosterism strategy from prototype JNJ7777120 (8), with possible future therapeutic applications. In this sense the LQFM182 derivative (34a) was subjected to investigation of their anti-inflammatory properties in the mice paw edema models and pleurisy induced by carrageenan, as well as evaluation of MPO activity and quantification of IL-1β and TNF-α cytokines was able of promoting a reduction of 87% in the levels of the latter, coming to be most effective in dose used when compared to dexamethasone, which promoted an 82% reduction in TNF-α levels. / A inflamação é definida por ser uma reação benéfica, dinâmica e adaptativa do organismo frente a qualquer agente agressor, seja este de natureza química, física ou biológica, visando a neutralização deste agente, bem como o reparo tecidual. Durante o processo inflamatório são produzidas e/ou liberadas biomoléculas que irão promover a manutenção deste processo, bem como o surgimento de eventos denominados “sinais cardinais da inflamação” como dor, calor, edema e rubor que se caso não forem devidamente resolvidos poderão resultar na perda da função do tecido lesado. A histamina, uma amina biogênica sintetizada a partir do aminoácido L-histidina, exerce suas ações fisiológicas ao se ligar a receptores histaminérgicos denominados H1R, H2R, H3R e H4R os quais, são caracterizados por pertencerem a classe dos GCPR. Nos últimos anos tem sido relatado um grande número de pesquisas relacionadas ao papel do receptor H4R no processo inflamatório, uma vez que o mesmo se encontra expresso na membrana de células do sistema imune regulando a quimiotaxia induzida por histamina e, a síntese de compostos, como o protótipo JNJ7777120 (8), capazes de modular tal receptor haja visto que ainda não há fármacos, disponíveis no mercado, que atuem por meio deste mecanismo de ação. No âmbito de uma linha de pesquisa que visa o planejamento, a síntese e a avaliação farmacológica de novos candidatos a protótipos de fármacos anti-inflamatórios, descrevemos neste trabalho o planejamento, a síntese e a avalição farmacológica de novos derivados N-arilheterocíclicos (34a-34p e 34’a), desenhados a partir da estratégia de bioisosterismo de anéis a partir dos protótipos JNJ7777120 (8), com possíveis aplicações terapêuticas futuras. Neste sentido o derivado LQFM182 (34a) foi submetido a investigação de suas propriedades anti-inflamatórias nos modelos de edema de pata e pleurisia induzidos por carragenina em camundongos, bem como na avaliação da atividade da MPO e quantificação das citocinas IL-1β e TNF-α sendo capaz de promover uma redução de 87% nos níveis desta última, chegando a ser mais efetivo, na dose utilizada, quando comparado a dexametasona, a qual promoveu uma redução de 82% dos níveis de TNF-α.