L’analyse de la réhydratation de différentes poudres laitières de composition et de structure (granulée ou non) différentes a permis de montrer l’influence des différentes conditions opératoires sur la réhydratation, tant d’un point de vue opératoire (température ou vitesse d’agitation), que d’un point de vue conception (géométrie de l’agitateur)..Cette étude à permis de mettre en évidence des relations de procédés permettant d’anticiper les temps de réhydratation nécessaires à la dissolution complète des poudres, de mieux comprendre les mécanismes de leur dissolution et les différentes étapes intervenant de l’insertion de la poudre jusqu’à la fin de la dissolution. En parallèle, l’étude des ultrasons à permis le développement d’outils permettant de prévoir l’aptitude d’une poudre à se réhydrater sur un test simple, rapide, et non destructif. Cette technique permet également de suivre le vieillissement d’une poudre, thématique non négligeable dans l’utilisation des poudres laitières et ayant fait l’objet d’une pré-étude. Enfin, la calorimétrie, technique à l’intérêt grandissant dans le domaine des poudres alimentaires, a également été utilisée dans le suivi de l’aptitude des poudres à se réhydrater plus ou moins rapidement et de leur vieillissement. Elle a montré ses limites quant à la réalisation du classement des poudres entre elles. / The analysis of rehydration of dairy powders of different composition and different structure (granulated or not) showed the influence of different operating conditions on rehydration, whether an operational point of view (temperature or speed agitation), as a design point of view (geometry of the stirrer). This study allowed to highlight relationships of processes to anticipate the rehydration time necessary to achieve powder dissolution and to better understand the mechanisms of dissolution of dairy and the steps involved from inserting the powder until the end of dissolution. In parallel, the study of ultrasound enabled the development of tools for predicting the ability of a powder to rehydrate on a simple, rapid, and nondestructive test. This technique can also monitor the aging of a powder, significant theme in the use of dairy and having been a pre-study. Finally, calorimetry, a technique with a growing interest in the field of food powders, was also studied in monitoring the ability of powders to rehydrate faster or slower and aging, and showed its limitations for classifying powders in relation to their dissolution ability.

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This thesis has used family reconstitution techniques in order to analyse kinship patterns for the Bodmin Moor parishes of St Neot and Bolventor in Cornwall. A kinship database of more than 13,000 individuals was created and kinship links between households in 1793, 1851 and 1911 were then measured. The results revealed the persistence of dense kinship networks that were very different from those found in English studies, and similar to those found in Wales and Brittany. Twelve factors were identified that contributed to the creation and persistence of high kinship densities. However, the principal underlying reason was the remarkably consistent spatial pattern of Cornish rural society. St Neot and Bolventor, with their structures of hamlets and small, isolated farm settlements, matched the pattern found across most of Cornwall. It was a structure that enabled people to find both marriage partners and employment in close proximity to their places of birth. Kinship densities were reinforced by remnants of ancient Cornish manorial systems that survived until the end of the eighteenth century, and then by the ultra-local structures of Methodism in the following century. The latter grew at the same time as the rapid expansion in copper mining. Surprisingly, migrating miners from mid and west Cornwall were also found to have dense local kinship networks. Enclosure also reinforced kinship patterns because of the security of tenure offered to occupiers of the newly created moorland farms, and also because the spatial pattern of settlements repeated the structure of lowland communities enclosed in the medieval period. The collapse in mining and the greater general mobility of the population did result in a weakening of kinship densities towards the end of the nineteenth century. Despite this, first-order kinship links at the beginning of the twentieth century remained higher than for any comparable study of modern or early modern agricultural or mining communities in England, yet remarkably similar to those in Wales. This shared Welsh and Cornish kinship culture provides fresh evidence, along with other factors such as religious experience and a Brittonic language heritage, to support a Celtic narrative for Cornwall that is perhaps more comprehensive and enduring than has sometimes been supposed.

The basic objective is of adaptation of the castle is integration to tourism development in the region and simultaneously make the castle and town more attractive for residents. The resort´s own castle is functionally divided into three centers. The first courtyard is the tourist center of the region, the second courtyard recreation center and third courtyard cultural centre. Three courtyard are surrounded by restored rampart promenade, which also connects the castle courtyard with recreational and educative castle park, in which are stationed various pavilions informing tourists about the historical, architectural and natural values of Brtnice and its environs. In the park is also located amphitheater for cultural and musical events. The castle has become a great park of activities pulling into its bowels town visitors and inhabitants of Brtnice themselves. The main dominant of the complex is new tower Brtnice, which grows on the historic footprint of burnt tower. High-tech architecture of tower attracts visitors of the city and is the starting point of castle viewing. It brings together the functions of the Information Center, phaenomania, souvenir shop, cafe and roof garden, which is also a cafe terrace and outlook. Oriels of tower are oriented to the surrounding important historical monuments. Visitors pass through peripheral “gallery of knowledge” and recognize beauty of the town and its environs.

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Des études récentes ont démontré l'existence d’un espace sensoriel typique des vins liquoreux de Bordeaux. Des composés volatils de familles chimiques différentes ont été identifiés et corrélés avec la typicité de ces vins. Cependant, les composés responsables des nuances aromatiques de « fruits confits », considérées comme des nuances « clés » de l’arôme des vins liquoreux de pourriture noble, n’avaient pas fait l’objet de recherches préalables. Les analyses classiques des extraits de vin par CPG-SM n'ont pas permis l’identification des composés responsables des nuances de « fruits confits » et plus précisément des notes d’ « orange confite ». Ainsi, une méthode d’étude alternative, reposant sur des approches sensorielles et instrumentales, a été mis en œuvre afin d’étudier les fractions obtenues par CLHP semi préparative. Des tests d’omission ont été réalisés par l’utilisation de la CPG préparative dans le but d’isoler une fraction contenant l’arôme d’ « orange confite ». Ces tests ont mis en évidence l’impact de cette fraction sur l’arôme des vins puisque son omission, au niveau de l’aromagramme, entraine la perte du caractère « fruit confit » dans les extraits. L’application de la CPG multidimensionnelle, il a permis d’identifier une nouvelle lactone spécifique des vins liquoreux, le 2-nonen-4-olide. Les expériences sensorielles de reconstitution et d’omission, menées à partir de fractions de vin ou en milieu modèle ont permis de souligner l’impact de composés clés - lactones, eugénol et 3-sulfanylhexanol - avec le 2-nonen-4-olide dans l’expression aromatique des nuances de « fruits confits », et plus particulièrement d’ « orange confite » au travers d’un phénomène d’accord aromatique. Par ailleurs, les corrélations entre le niveau de typicité de vins liquoreux de Bordeaux et les teneurs de ces composés ont été étudiées. Enfin, la genèse du 2-nonen-olide a été appréciée au cours de la botrytisation de raisins de Sémillon puis pendant l’élevage des vins en barrique. / Recent studies have demonstrated the existence of a typical sensory concept for Bordeaux dessert wines. Volatile compounds from several chemical families were identified and correlated with aromatic typicality in these wines. However, the compounds responsible for “key” aromas, particularly those recalling “overripe” fruits, had not previously been interpreted. Classical analysis of wine extracts by GC-MS was not successful in identifing the compounds responsible for these ripe fruity notes. An alternative strategy was developed in this research combining both analytical and sensory studies of wine fractions extracts obtained by semi-preparative HPLC. Omission tests were conducted using preparative GC with cryotrapping in order to evidence the fraction presenting overripe fruit nuances focusing on orange notes. These tests demonstrated the impact of this fraction on the wine aroma, as the overripe fruity note disappeared when this section was not trapped. Multidimensional CPG allowed the identification of a new lactone, 2-nonen-4-olide, typical to dessert wines. Reconstitution and omission tests carried out from wine HPLC fractions or in a model wine medium, highlighted the importance of specific compounds - lactones, eugenol and 3-sulfanylhexanol - with 2-nonen-4-olide, on the overripe fruit aromas expression and particularly on orange notes via perceptual blending. Furthermore, the correlations between the level of typicality of Bordeaux sweet wines and the levels of these compounds were studied. Finally, the evolution of 2-nonen-4-olide was evaluated during the botrytisation of Semillon grapes as well as in wines during aging in barrels.

Généralement, diagnostiquer une pathologie donnée à un stade de développement précoce favorise le pronostic vital du patient atteint. Une telle performance nécessite de détecter des marqueurs présents à des seuils de concentrations bas dans des fluides biologiques souvent complexes. Pour détecter ces concentrations extrêmement faibles en analyte donné, la stratégie employée au cours de ce travail est l’amplification moléculaire du signal. Pour cela, différentes approches sont possibles (i) amplifier le signal issu de l’évènement de reconnaissance cible/sonde, (ii et iii) amplifier le signal par régénération ou réplication de la cible. Les stratégies conçues au cours de ce travail de thèse se focalisent principalement sur la détection de petites molécules, telles que l’eau oxygénée ou encore l’anion fluorure, mais avec à terme l’idée de les étendre à la détection indirecte de biomarqueurs ou protéines d’intérêts. La première partie de cette thèse se focalise sur l’amplification moléculaire d’un signal par une catalyse allostérique en utilisant la réaction de reconstitution d’une apoenzyme donnée avec son cofacteur tandis que la seconde partie de cette thèse repose sur la mise en place de systèmes d’amplification catalytique et auto-catalytique pour la détection d’H2O2, grâce à des dérivés pro-quinoniques porteurs de groupement acide/ester boronique. La distinction entre les systèmes catalytique et auto-catalytique se fait selon qu’H2O2 est régénéré ou amplifié au cours de la réaction. / Generally, diagnosing a given pathology at an early stage of development promotes the patient's prognosis. Such a performance requires the detection of specific markers which are present in complex biological fluids at low concentration level. To detect these extremely low analyte concentrations, the strategy employed in this work is the molecular amplification of the signal. To this end, different approaches are possible (i) amplifying the signal resulting from the target / probe recognition event, (ii and iii) amplifying the signal by regeneration or replication of the target. The strategies conceived during this thesis work mainly focus on the detection of small molecules, such as hydrogen peroxide or fluoride anion, but with the idea of extending them to the indirect detection of biomarkers or proteins of interest. The first part of this thesis focuses on the molecular amplification of a signal by allosteric catalysis using the reconstitution reaction of a given apoenzyme with its cofactor. The second part of this thesis is based on the implementation of catalytic and auto-catalytic amplification systems for the detection of H2O2, thanks to pro-quinonic derivatives bearing boronic acid/ester group. The distinction between catalytic and auto-catalytic systems is based on whether H2O2 is regenerated or amplified during the reaction.

Près des deux tiers des patients vivant avec le VIH habitent en Afrique sub-saharienne. Dans ces pays à ressources limitées, la question du niveau optimal de CD4 pour débuter le traitement antirétroviral (ARV) est un enjeu majeur de santé publique. Nous avons étudié la reconstitution immunitaire à long terme sous ARV et son association avec la survie dans quatre projets de prise en charge du VIH soutenus par Médecins Sans Frontières (MSF) en Afrique sub-Saharienne entre 2001 et 2010. Nous avons utilisé des modèles mixtes pour prendre en compte les mesures de CD4 répétées aussi bien dans la modélisation de la réponse immunitaire que dans l'analyse de survie. Dans la première partie modélisant la reconstitution immunitaire, nous avons montré que les femmes ont une meilleure reconstitution immunitaire que les hommes et que la capacité de reconstitution immunitaire est la même quel que soit le taux de CD4 au démarrage des ARV. La deuxième étude a mis en évidence que la survie était améliorée sous ARV chez les patients atteignant un taux de CD4 courant supérieur à 500 cellules/μL par rapport à ceux qui ont un taux de CD4 entre 350 et 499 cellules/μL. Le sexe, l'âge et l'observance ont aussi été identifiés comme prédicteurs indépendants de mortalité après neuf mois sous ARV. En conclusion, nous montrons que les femmes ont une meilleure reconstitution immunitaire et atteignent plus vite un taux de CD4 de 500 cellules/μL qui est associé à une meilleure survie. Ce travail suggère qu'un démarrage plus précoce des ARV, avant que le taux de CD4 ne tombe en dessous de 500 cellules/μl, pourrait améliorer la survie et confirme le besoin d'essais cliniques évaluant les bénéfices individuels d'une telle stratégie / Almost two third of individuals living with HIV are in sub-Saharan Africa. In these resource limited countries, the optimal CD4 cell count level to initiate antiretroviral treatment (ART) is still debated. We studied long term immune reconstitution on ART and its association with survival in four HIV programs supported by Médecins Sans Frontières in sub-Saharan Africa between 2001 and 2010. We used mixed models to account for repeated CD4 measurements in the modelling of the immune reconstitution and the survival analysis. In the first part modelling immune response to ART, we showed that women achieved a better immune reconstitution compared to men and that the immune reconstitution capacity is the same for each level of CD4 at ART initiation. The second study showed that survival is improved for patient with an updated CD4 above 500 cells/μL compared to those with CD4 levels between 350-499 cells/μL. Furthermore, gender, age and adherence are independently associated with mortality. As a conclusion, women have a better immune reconstitution and achieved quicker

La création d'un roman historique pour adolescents est le but ultime de ce mémoire. Le grain du papier présente l'histoire d'une jeune fille, Gabrielle, vivant sur une crémerie, dans les Cantons-de-l'est, au dernier quart du 19e siècle.La venue d'un artiste-reporter, subjugué par le talent en dessin de Gabrielle, laisse entrevoir de nouvelles perspectives de vie pour elle alors qu'il décide de lui enseigner son métier, bien qu'aucune femme ne le pratique encore au Québec. Outre l'écriture du roman, tout un travail de réflexion sur le genre du roman historique pour adolescents complète cette recherche en creation littéraire. Comme le roman historique pour adolescents a deux parents, le roman historique en général et la littérature pour la jeunesse, le premier chapitre remonte aux origines européennes et suit la trajectoire des deux genres jusqu'à aujourd'hui, principalement au Québec. Il en circonscrit aussi les caractéristiques et les fonctions. Le deuxième chapitre vise plus précisément les stratégies d'écriture communes au genre quant au traitement du temps et au travail narratif, notamment par une analyse succinte de cinq oeuvres publiées au cours des 30 dernières années. Le troisième chapitre, revient sur la démarche d'écriture entourant le roman présenté en début de mémoire. Y sont abordées entre autres les questions de la circonscription du sujet historique, de la démarche de recherche en vue de la reconstitution historique, ainsi que de l'influence de la démarche historique sur l'écriture du texte de fiction. De même, des exemples illustrent quelles caractéristiques et stratégies d'écriture propres au genre ont été appliquées à l'intérieur de l'oeuvre de création, et comment s'est opéré le travail de la fiction et de la prose. L'étude de la trajectoire éditoriale du roman historique pour adolescents montre que les auteurs québécois n'hésitent pas à aborder l'Histoire sous un angle nouveau, par exemple, en choisissant de se placer du point de vue de ceux qui ne figurent pas dans les manuels. Par la même occasion, il ressort que tous les genres littéraires ou presque (policier, fantastique, etc.) peuvent être combinés au genre historique. Enfin, le roman historique pour adolescents permet au jeune lecteur contemporain en quête d'identité de trouver des réponses aux questions propres à l'adolescence, car souvent, malgré la distance temporelle, il se reconnaît dans ce héros du même âge que lui.

Human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) and tuberculosis (TB) are significant global health issues today and the immunological correlates of protection to both diseases remain poorly defined. HIV-1 is the greatest risk factor for the development of TB and HIV-associated TB contributes significantly to the global TB burden, particularly in sub-Saharan Africa. The host T cell response to Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is critical for control and is weakened in HIV-1 disease. However, the extent and precise mechanisms remain incompletely elucidated. Antiretroviral therapy (ART) for HIV-1 reduces TB risk in treated individuals significantly, although not to levels seen in HIV-uninfected individuals. This thesis studies HIV- and Mtb-specific T cell responses in 2 cohorts of individuals from a community with high HIV-1 and TB prevalence in Bloemfontein, South Africa. An analysis of HIV-specific CD8 T cell responses in Chapter 4, confirms the superior role of HIV-1 Gag-specific CD8 responses in controlling HIV-1 viraemia and demonstrates that the loss of such responses contributes to HIV-1 disease progression and likely susceptibility to opportunistic infection. I investigated the impact of HIV-1 infection on the Mtb-specific T cell response through a cross-sectional comparison of T cell responses in HIV-infected and HIV-uninfected individuals (Chapters 5 and 6). HIV-infected individuals had a significant depletion of both Th1 and Th17 CD4 responses to Mtb-specific antigens as well inhibition of Mtb-specific CD8 T cell responses, in comparison to those uninfected with HIV-1. PPD- and Rv2031c-specific responses were particularly reduced in HIV-infected individuals. Over a 12 month period of therapy, ART partially restored the Mtb-specific CD4 T cell response (Chapters 5 and 7). This effect was greater for Th1 than Th17 responses and had no detectable effect on the Mtb-specific CD8 response. However, despite some evident restoration, there remains a significant quantitative deficit in individuals on ART that is likely to contribute to persistent elevated TB risk. Overall, these data contribute to a better understanding of the mechanisms of susceptibility to TB during HIV-1 disease and ART, as well as of the correlates of protective immune responses to both pathogens.