Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse (M.Ps.)--Université Laval, 2004. / Bibliogr.: f. 65-70. Publié aussi en version électronique.

Thèse (M.Sc.) -- Université Laval, 1997. / Bibliogr.: f. 76-85. Publ. aussi en version électronique.

Titre de l'écran-titre (visionné le 3 octobre 2023) / La cellule sénescente sécrète différents facteurs qui peuvent être pro-inflammatoires ou anti-inflammatoires. Plusieurs stress cellulaires peuvent amener la cellule à entrer en sénescence, comme l'ischémie-reperfusion lors de la transplantation rénale. Le rejet chronique est la principale cause de la perte du greffon rénal de nos jours et il est provoqué par la mise en place d'un milieu inflammatoire chronique dans lequel les cellules immunitaires sont impliquées. Notre hypothèse est que les cellules présentes dans le rein transplanté pourraient participer à attirer des cellules immunitaires par le biais de leur phénotype pro-inflammatoire. Pour répondre à notre hypothèse de recherche, nous avons mis au point un modèle d'induction de la sénescence par stress oxydatif dans une lignée de cellules rénales épithéliales tubulaires (RPTEC). Nous avons par la suite étudié les effets des cellules sénescentes sur les cellules mononucléées du sang périphérique par le biais de deux modèles expérimentaux, soit en utilisant des chambres de Boyden (essaie de migration) et en faisant une co-culture directe. De plus nous avons vérifié la présence de cellules sénescentes dans les cellules immunitaires de greffés rénaux. Nous avons validé notre modèle d'induction de la sénescence et en testant nos deux conditions expérimentales, nous avons observé que les cellules NK étaient spécifiquement attirées par les cellules sénescentes. De plus, nous avons mis en évidence des changements de phénotypes (modulation de l'expression des marqueurs CD45RA et CCR7) dans les populations de lymphocytes T CD8⁺ et de monocytes ainsi qu'une activation des monocytes dose-dépendante en présence de cellules sénescentes. En conclusion, nos résultats suggèrent que les cellules sénescentes pourraient participer aux processus inflammatoires impliqués dans le rejet rénal chronique. / The senescent cell secretes various factors, which can be pro-inflammatory or anti-inflammatory. Several cellular stresses can cause the cell to enter into senescence, such as ischemia-reperfusion during kidney transplantation. Chronic rejection is the leading cause of kidney graft loss today and is caused by the establishment of a chronic inflammatory milieu in which immune cells are involved. Our hypothesis is that the cells present in the transplanted kidney could participate in calling immune cells through their pro-inflammatory phenotype. To answer our research hypothesis, we have developed a model of induction of senescence by oxidative stress in a renal tubular epithelial cell line (RPTEC). We then studied the effects of senescent cells on peripheral blood mononuclear cells through two experimental models, either using Boyden chamber (migration assay) or direct co-culture. In addition, we attempted to verify the presence of senescent cells in the immune cells of kidney transplant recipients. We validated our senescence induction model and by testing our two experimental conditions, we observed that NK cells were specifically attracted by senescent cells. Furthermore, we demonstrated phenotype changes in CD8+ T cell and monocyte populations as well as dose-dependent monocyte activation under senescent cell conditions. In conclusion, our results suggest that senescent cells may participate in inflammatory processes involved in chronic renal rejection.

Les problèmes de comportement et la dépression surviennent fréquemment en cooccurrence chez les adolescents et les adolescentes et entraînent leur lot de conséquences respectives. En se basant sur le modèle de Patterson et Capaldi (1990), la présente étude a pour but de valider le rôle des variables du rejet social et des difficultés académiques comme médiateurs du lien entre les problèmes de comportement présents à l’enfance et le développement de problèmes dépressifs à l’aube de l’adolescence, et de vérifier si ces liens diffèrent selon le genre. L’échantillon est composé de 745 enfants âgés entre 6 et 9 ans et recrutés parce qu’ils présentaient des problèmes de comportement ou différents facteurs de risque des problèmes de comportement. Les résultats montrent que, si la coercition parentale est un médiateur significatif pour l’ensemble des enfants, c’est la qualité de l’insertion sociale qui s’avère être un médiateur particulièrement déterminant du développement de problèmes dépressifs chez les garçons présentant des problèmes de comportement. Chez les filles, le rejet social comme médiateur se traduit particulièrement par la qualité de l’implication relationnelle du parent et le rejet parental. Sur le plan des retombées pratiques, les résultats pointent le rôle des relations parentales et de l’insertion sociale dont l’importance varie selon le genre dans la relation entre les problèmes de comportement et la dépression. Certaines recommandations concernant les pratiques probantes en matière d’intervention auprès des enfants présentant des problèmes de comportement sont formulées.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Les études montrent que la pénétration des e-services continue à progresser dans la majorité des pays. Mais ce n’est pas le cas du Liban. En effet, le e-commerce n’a jamais réussi à vraiment décoller dans ce pays atypique. Cette thèse s’intéresse à ce cas particulier. Elle présente une recherche qui a été effectuée sur les antécédents de l’acceptation / rejet des e-services au Liban. Deux e-services ont été choisis: le e-banking et le e-ticketing. L’objectif de cette recherche est donc de souligner l’importance des variables culturelles locales dans le processus d’acceptation du e-banking et du e-ticketing au Liban. Ainsi, pour réussir cet objectif nous avons choisi un positionnement post-positiviste et un design de recherche mixte. Ainsi dans une première phase exploratoire qualitative, nous sommes partis des modèles généraux d'adoption des innovations et d’acceptation/rejet des technologies de l'information et de la communication et nous les avons adaptés au contexte du Liban en ajoutant les spécificités culturelles locales. Ainsi, dix-sept entretiens semi-directifs centrés ont été effectués auprès des professionnels spécialistes du e-banking et du e-ticketing, des consommateurs potentiels choisis au hasard et des hommes de religion. Durant cette première phase qualitative, des questions ouvertes ont été posées sur les e-services et leur acceptation/refus et sur les raisons d'une telle acceptation ou refus. A partir des résultats des entretiens et de le revue de la littérature, nous avons pu proposer un modèle spécifique que nous avons baptisé e-servac (e-services acceptation). Une des particularités de ce modèle est qu'il prend en compte la religion/la religiosité, un concept qui a été rarement étudié en gestion. En effet, la religiosité est la première caractéristique du contexte culturel libanais. Dans une deuxième phase quantitative confirmatoire, le modèle e-servac a été testé empiriquement à partir des données recueillies auprès de 288 libanais utilisateurs potentiels des e-services. Les résultats montrent que les facteurs traditionnels, comme les facteurs cognitifs, affectifs, les influences sociales et les e-compétences techniques sont déterminants et influencent l'intention d'acceptation/rejet des e-services. Les résultats soulignent également l'ancrage culturel de l’acceptation puisque la religiosité intrinsèque et la religiosité extrinsèque ont un rôle saillant dans le processus d'acceptation. Notre thèse détaille, commente et interprète ces résultats. / Studies show that the penetration of e-services continues to increase in most countries. But this is not the case of Lebanon. Indeed, e-commerce has never been able to really take off in this uncommon country. This thesis focuses on this particular case. It presents research that was conducted on the history of the acceptance / rejection of e-services in Lebanon. Two e-services have been selected : the e-banking and e-ticketing. The objective of this research is to highlight the importance of local cultural variables in the acceptance of e-banking and e-ticketing process in Lebanon. Thus, to accomplish that goal, we have chosen a post-positivist position and design of joint research. Thus in a first exploratory qualitative phase we went general models of innovation adoption and acceptance / rejection of information technology and communication and we have adapted to the context of Lebanon by adding local cultural specificities. Seventeen semi-structured centered interviews were conducted with professional specialists in e-banking and e-ticketing, potential consumers randomly selected and men of religion. During the first qualitative phase, open-ended questions were asked about the e-services and their acceptance / rejection and the reasons for such acceptance or rejection. From the results of the interviews and the literature review, we were able to propose a specific model we have called e-Servac (e-services acceptance). One feature of this model is that it takes into account the religion / religiosity, a concept that has rarely been studied in management. Indeed, religiosity is the first characteristic of the Lebanese cultural context. In a second confirmatory quantitative phase, e-Servac modal was empirically tested using data collected from 288 Lebanese potential users of e-services. The results show that traditional factors, such as cognitive, emotional factors, social influences and techniques e-kills are critical and influence the intention of acceptance / rejection of e-services. The results also emphasize the cultural roots of acceptance since the intrinsic religiosity and extrinsic religiosity have a salien role in the acceptance process. Our thesis details, comments and interpreting these results.

Cette thèse de doctorat consiste en l’étude et en la simulation exacte de deux classes de diffusions browniennes à valeurs réelles: le mouvement brownien biaisé en plusieurs points et les diffusions browniennes avec dérive admettant un nombre fini de sauts. On appelle diffusion biaisée en plusieurs points une diffusion (Markovienne) évoluant entre plusieurs barrières semi-perméables. Lorsqu’une telle diffusion atteint l’une de ces barrières, elle est partiellement réfléchie, avec une probabilité dépendant de la barrière. Nous obtenons tout d’abord une représentation du semi-groupe de transition du mouvement brownien biaisé avec dérive constante sous la forme d’une intégrale de contour, grâce à l’étude fine des propriétés complexes de ce semi-groupe. Cette représentation nous fournit alors une formule explicite et novatrice pour la densité de transition du mouvement brownien avec dérive constante biaisé en deux points. L’expression consiste en une série de fonctions gaussiennes et spéciales. Nous proposons une nouvelle méthode de simulation par rejet qui offre la possibilité d’échantillonner de façon exacte à partir d’une densité, même si elle n’est connue que par approximation, sans aucune autre erreur que celles de l’ordinateur. Nous appliquons ensuite ce nouveau schéma à la simulation d’un mouvement brownien avec dérive constante, biaisé en deux points. Chemin faisant, nous obtenons une borne uniforme pour le quotient de cette densité par rapport à la densité du mouvement Brownien avec la même dérive. Un autre objectif de la thèse est de développer un algorithme de simulation exacte pour les diffusions browniennes avec dérive admettant plusieurs sauts. / This thesis is focused on the study and the exact simulation of two classes of real-valued Brownian diffusions: multi-skew Brownian motions with constant drift and Brownian diffusions whose drift admits a finite number of jumps. A skew diffusion with several semipermeable barriers, called multi-skew diffusion, is a (Markovian) diffusion partially reflected at some barriers with a probability depending on that particular barrier. In this thesis we first obtain a contour integral representation for the transition semigroup of the multiskew Brownian motion with constant drift, based on a fine analysis of its complex properties. Thanks to this representation we write explicitly the transition densities of the two-skew Brownian motion with constant drift as an infinite series involving Gaussian functions and their tails. Then we propose a new useful generalization of the known rejection sampling method which allows to sample exactly from densities for which only an approximation is known. The originality of our algorithm lies in the fact that we finally sample directly from the law without any approximation, except the machine’s. As an application, we sample from the transition density of the two-skew Brownian motion with or without constant drift and provide also a uniform bound for the ratio between the latter and the transition density of the Brownian motion with constant drift. The second aim of this thesis is to develop an exact simulation algorithm for a Brownian diffusion whose drift admits several jumps. The theoretical method we give allows to deal with any finite number of discontinuities. Then we focus on the case of two jumps, using the transition densities obtained before.

Les conduites suicidaires (CS) sont considérées comme des entités pathologiques à part entière avec une neurobiologie propre, abordées selon un modèle stress-vulnérabilité et pouvant bénéficier de la recherche de biomarqueurs. Nous proposons l'ébauche d'un modèle clinico-biologique de la vulnérabilité aux CS en considérant la douleur au coeur du processus suicidaire. Les stress psychosociaux sont sources de douleur psychologique. Leur maintien ou leur émergence perpétuerait ou majorerait la douleur psychologique via un dysfonctionnement du système vasopressinergique et des régions cérébrales impliqués dans les cognitions sociales. Nos données suggèrent une modification du seuil douloureux chez les sujets vulnérables pour le suicide qui percevraient une douleur psychologique accrue, associée aux idées suicidaires. Aussi les difficultés interpersonnelles sont associées une altération de prise de décision sous tendue par un dysfonctionnement du cortex préfrontal, associé à la vulnérabilité suicidaire. Ceci entrainerait le sujet à favoriser un choix (suicide) associé à une récompense immédiate (sédation de la douleur), même s'il est associé à les conséquences délétères (mort). Ainsi la douleur psychologique serait centrale dans les CS en tant que conséquence immédiate des stress psychosociaux, et en influençant les facteurs de vulnérabilité, qui favorisent sa perception et augmentent la sensibilité à certains événements sociaux via des processus neuroanatomiques et biochimiques. Nos travaux ouvrent de nouvelles voies de compréhension physiopathologiques et permettent d'envisager la douleur psychologique comme une potentielle cible thérapeutique de prévention suicidaire. / Current knowledge suggests that suicidal behavior: 1) are pathological entities per se, with a specific neurobiology, 2) may be studied according to a stress-diathesis model, 3) may be better characterized by identifying biomarkers. Emphasizing that pain is the core of the suicidal process, we propose an outline of a model of suicide based on clinical neuropsychological and neuroimaging data. Psychosocial stressors cause psychological pain. Through dysfunctional vasopressinergic system and cerebral regions involved in social cognitions, psychosocial stress would be maintained or give rise to new stresses, perpetuating or increasing psychache. We suggest a modification of pain thresholds in vulnerable subjects for suicide leading to an increased perception of psychache, which is associated with suicidal ideation. Then, interpersonal difficulties are associated with impaired decision-making underpinned by prefrontal dysfunction that has been associated with suicidal vulnerability. This would cause the subject to promote a choice (suicide) associated with immediate reward (pain relief), although it is associated with deleterious consequences (death). Thus, psychological pain is central to suicidal behavior as an immediate consequence of psychosocial stressors, and influencing the suicidal vulnerability favoring pain perception and increasing susceptibility to social events, based on neuroanatomical and biochemical bases. Finally the hypothesis that a change of pain perception is involved in the suicidal process would open new avenues for understanding suicidal pathophysiology. It allows considering the psychological pain as a potential therapeutic target to prevent suicide

La greffe cardiaque est le traitement ultime de l’insuffisance cardiaque. Le rejet aigu pose plusieurs problématiques, en particulier sa survenue imprévisible même sous traitement immunosuppresseur, et un diagnostic histologique qui nécessite des biopsies endomyocardiques (BEM) invasives répétées, et qui souffre de nombreuses limites. Le besoin de critères diagnostiques et prédictifs, idéalement non invasifs, nous a conduits à étudier le rejet aigu de greffe cardiaque sur le plan moléculaire. Nous avons caractérisé les profils d’expression génique (PEG) myocardiques et sanguins lors de différentes phases du rejet cellulaire (RC) et du rejet médié par les anticorps (RMA), par analyse sans a priori des transcriptomes sur puce à ADN. Par une première étude des PEG myocardiques menée sur une collection historique de BEM, nous avons montré la modification des PEG tissulaires lors du RC. Pour le même grade histologique, deux profils de RC aux degrés d’activation immunitaire différents ont été identifiés. De plus, les PEG myocardiques étaient modifiés dès un mois avant la survenue d’un RC, quand l’analyse histologique ne montrait encore aucune anomalie. Par une seconde étude conduite sur une collection prospective de BEM et échantillons sanguins, nous avons confirmé les résultats de la première étude, et de plus montré l’existence de modulations des PEG également dans le sang périphérique, aussi bien pendant un épisode de RC qu’un mois avant. Enfin pour la première fois la modulation tissulaire et périphérique des PEG a été montrée dans le RMA en transplantation cardiaque. L’existence de voies modulées dans les deux types de rejet devrait conduire à la recherche de biomarqueurs. / Heart transplantation is the last treatment in case of terminal heart failure. Acute rejection after heart transplantation raises several issues due to its occurrence despite immunosuppressive therapies and the requirement of invasive and repeated endomyocardial biopsies (EMB) that have several histological grading limitations. The need of non-invasive diagnostic and predictive criteria led us to study the acute rejection of cardiac allograft using a molecular approach. We characterized myocardial and peripheral blood gene expression profiles (GEP) during acute cellular rejection (CR) and antibody-mediated rejection (AMR) by mean of microarray analyses. By a retrospective study conducted on a historical EMB collection, we first showed a strong immunologic modulation during CR. For the same CR histological grading, two transcriptional profiles were identified according to the inflammation level. Moreover, myocardial GEP modifications were observed one month before the occurrence of CR, while histological characteristics showed no abnormality. A second study conducted on a prospective collection of both EMB and peripheral blood samples confirmed the results obtained on EMB and showed peripheral blood GEP modulations during both CR and even one month earlier. Finally, we have also shown for the first time in heart transplantation, myocardial and peripheral GEP modulations in AMR. Identification of modulated pathways in both types of rejection should allow for the determination of rejection biomarkers.