Orientador: José Eduardo Tanus dos Santos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T04:17:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marson_BernardoPavinato_D.pdf: 29131187 bytes, checksum: 6a16c5b929f162ad17cdee05fa1926ce (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A insuficiência renal crônica é uma complicação grave de diferentes doenças, como diabetes, hipertensão e glomerulopatias. Quando os rins entram em falência, é preciso substituir a função renal, terapia geralmente feita através de hemodiálise. A população de pacientes dependentes de hemodiálise, cujo número cresce de forma geométrica, está exposta a taxas extremamente elevadas de eventos cardiovasculares fatais e não fatais. Fatores de risco clássicos e específicos da uremia se somam conferindo alterações patológicas severas na parede dos vasos. A própria sessão de hemodiálise ativa a inflamação e induz aterogênese. A degradação da elastina e a apoptose das células musculares lisas evoluem para a mudança do fenótipo da camada média, que se expande reduzindo o lúmem em um processo de acentuada calcificação arterial. Alterações na atividade das metaloproteinases de matriz extracelular (MMPs) 2 e 9 e desequilíbrios com seus inibidores endógenos, os TIMPs, ajudam a compor este cenário ao estimular o remodelamento cardiovascular e reorganizar a matriz extracelular, permitindo a expansão tecidual e o depósito de cálcio. Os níveis circulantes de MMP-2 e -9 estão relacionados com maior severidade de doenças cardiovasculares na hemodiálise. Diversos polimorfismos genéticos foram associados com alterações na concentração e/ou atividade destas enzimas, e é possível que diferenças nas distribuições dos polimorfismos ajudem a discriminar indivíduos expostos a níveis plasmáticos mais elevados de MMP-2 e -9 tanto antes como após a sessão de hemodiálise. Os principais polimorfismos são: um polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) (C-1562T) e um microssatélite (-90 CA14-24) na região promotora, e um SNP no exon 6 (A855T, Q279R) da MMP-9, e dois SNPs (C-1306T e C-735T) no promotor da MMP-2. Como estes polimorfismos também foram associados com diversas doenças, o propósito deste estudo foi avaliar se eles influem na concentração plasmática de MMP-2 e MMP-9 em pacientes submetidos à hemodiálise crônica, e se afetam o efeito que a sessão de hemodiálise tem sobre os seus níveis circulantes. Para atingir nosso objetivo, estudamos 98 pacientes com idades entre 18 e 65 anos e submetidos à hemodiálise há mais de 3 meses. Amostras de sangue venoso foram coletadas em dois momentos, antes do início e após o término da sessão de hemodiálise. As concentrações de MMP-2 foram determinadas por zimografia e as de MMP-9, TIMP-1 e TIMP-2 foram analisadas por ELISA. O DNA genômico foi extraído a partir do sangue total e amostras foram então genotipadas para os polimorfismos da MMP-2 e MMP-9. As frequências dos haplótipos da MMP-2 e -9 foram estimadas pelo programa PHASE. Nossos resultados mostraram que a sessão de hemodiálise reduz os níveis circulantes de MMP-2 e não altera o TIMP-2, ao passo que os níveis de MMP-9 e TIMP-1 se encontram aumentados ao final da sessão. Encontramos uma associação entre os genótipos que envolvem o alelo de análise T do polimorfismo C-735T e o haplótipo CT demonstrando níveis pré hemodiálise significativamente aumentados de MMP-2 (P= 0,0077 e P= 0,01, respectivamente), mas não de TIMP-2. Os genótipos da MMP-2 não alteram o efeito da sessão da hemodiálise, que reduziu a MMP-2 e o TIMP-2 independente de marcadores genéticos. Marcadores genéticos da MMP-9 mostraram estar associados a níveis maiores de MMP-9 após a hemodiálise: os genótipos CC e QQ (P= 0,0081 e P= 0,0415, respectivamente) e o haplótipo CLQ (P= 0,0012). As concentrações de TIMP-1 aumentaram significativamente após a hemodiálise nos genótipos HH e QR (P= 0,0375 e P= 0,0113, respectivamente) e no haplótipo CHR (P= 0,0008). Adicionalmente, marcadores genéticos da MMP-9 não alteraram os níveis basais de MMP-9 e TIMP-1. Estes achados sugerem que marcadores genéticos da MMP-2 e -9 interferem nos níveis circulantes destas proteases no contexto da hemodiálise / Abstract: Chronic renal disease is a serious complication which may occur in patients who suffer from a vast range of diseases, such as diabetes, hypertension and glomerulonephritis, among others. When the kidneys fail, it becomes necessary to substitute the renal function, which is usually made through hemodialysis. The population of patients that are dependent of hemodialysis are rapidly growing in number. These patients are exposed to extremely high rates of cardiovascular events. Both traditional and uremic specific factors account for severe pathologic alterations on the walls of the vessels. The session of hemodialysis itself stimulates inflammation and induces atherogenesis. The degradation of elastin and the apoptosis of smooth muscle cells eventually progresses to a change in the phenotype of the media layer, which expands, thus reducing the arterial lumen in a process of accelerated calcification. Alteration in the activity of the matrix metalloproteinases (MMPs) 2 and 9 and imbalancements with its endogenous inhibitors - the TIMPs - help to set the scenario for cardiovascular diseases by stimulating cardiovascular remodelling and reorganizing the extracellular matrix, allowing tissue expansion and calcium deposits. The circulating levels of MMP-2 and -9 are associated with greater severity of cardiovascular diseases on patients undergoing hemodialysis. Diverse genetic polymorphisms were associated with alterations on the concentration and with the activity of these enzymes, and it is possible that differences on the distribution of these polymorphisms may help to discriminate individuals exposed to increased plasmatic levels of MMP-2 and -9, both before and after hemodialysis. The main polymorphisms known are: one single nucleotide polymorphism (SNP) (C-1562T) and one microsatellite (-90 CA14-24) on the promoter region, and one SNP on exon 6 (A855G, Q279R) of MMP-9, and two SNPs (C-1306T and C-735T) on the promoter of MMP-2. These polymorphisms were also associated with a number of diseases. Our purpose was to study whether they influence the circulating levels of MMP-2 and -9 in patients undergoing hemodialysis, and whether they affect the levels of these proteases after hemodialysis. In order to reach our aim, we have studied 98 patients whose ages ranged between 18 and 65 years of age and who were undergoing chronic hemodialysis for at least 3 months. Venous samples were collected in two moments, before and after hemodialysis. The concentrations of MMP-2 were assayed with gelatin zymography, and MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 were analyzed with ELISA. Genomic DNA were extracted and samples were genotypied for MMP-2 and -9 polymorphisms. The haplotypic frequencies were analyzed by the PHASE software. Our results show that sessions of hemodialysis reduce the levels of MMP-2, however, it does not alter TIMP-2, while MMP-9 and TIMP-1 suffer an increase after the hemodialysis session. We found an association amidst the genotypes with the variant allele T on the SNP C-735T and on the haplotype CT showing elevated pre hemodialysis levels of MMP-2 (P= 0,0077 and P= 0,01, respectively), but not on TIMP-2. The MMP-2 genotypes do not modify the effect of a hemodialysis session. Genetic markers of the MMP-9 were associated with enhanced levels of MMP-9 after hemodialysis: the CC and QQ genotypes (P= 0,0081 and P= 0,0415, respectively) and the haplotype CLQ (P= 0,0012). The concentrations of TIMP- 1 increased significantly after hemodialysis on the genotypes HH and QR (P= 0,0375 and P= 0,0113, respectively) and on the haplotype CHR (P= 0,0008). Furthermore, genetic markers of the MMP-9 have not altered the basal levels of MMP-9 and TIMP-1. These findings suggest that the genetic markers of MMP-2 and -9 interfere on circulating levels of these proteases on the hemodialysis setting / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Farmacologia

Made available in DSpace on 2016-03-22T17:26:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 juliana roth.pdf: 240395 bytes, checksum: 9b92834586cbce747f4f0d4faa4c67e9 (MD5) Previous issue date: 2005-06-30 / Patients with renal chronic disease have an increased incidence of cancer. It is well known that long periods of hemodialysis treatment are linked to DNA damage due to the oxidative stress. This genotoxic effect may cause loss of chromosome fragments, or even entire chromosomes, which form micronucleus (MN) after cell division, and can be detected by the micronucleus test. In the present case-control study we evaluated the genotoxic effect of hemodialysis treatment in 20 patients undergoing hemodialysis (HD), and 20 subjected to peritoneal dialysis (DP), matched for sex and age with 40 controls. Genetic damage was assessed by examining the frequency of micronuclei in 2,000 exfoliated buccal cells per individual. Our results revealed that patients undergoing hemodialysis treatment have a significantly higher frequency of micronucleated cells (5.60±5.31 MNC) compared to control subjects (1.50±2.01 MNC, p<0.01). Interestingly, the same was not observed for the peritoneal dialysis patients, who presented no significant differences in MNC (2.85±2.96) frequency compared to control individuals (3.25±3.85). In addition, we evaluated the possible association between creatine levels, smoking, alcoholic intake, age, time of treatment, incomes of the individuals (separately analyzed according to their gender) and the frequency of micronuclei. The results reported here indicate that the period of treatment is the only factor associated with increased MNC frequency among HD patients (Spearman coefficient 0.414, p=0.01). The number of MN cells found in individuals under six years or less of treatment was significantly lower (2.91±2.74 MN) compared to patients under seven or more years of treatment (8.89±5.96 MN, p<0.05). Overall, peritoneal dialysis may be a safer choice of treatment, but further studies need to be performed to investigate the risks and benefits of both treatments. / n

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:40:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Veronica Alves Borges.pdf: 1013807 bytes, checksum: d2013353a0cab172061e6e306b0530da (MD5) Previous issue date: 2009-11-12 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The process of becoming the main caregiver of the renal chronic hemodialysis patient was pursued by means of a qualitative investigation, which was made upon the results got from 8 female, adult participants above 19 years old, who were family bounds to the patients and to who were in charge of taking care of them. The main caregiver remains invisible to the public politics, for there are not any programs that cover such audience in Brazil. Private initiatives try to provide the creation of support groups; however, there are not enough groups to cover such a huge demand for them. The data have been collected by means of a semistructured interview containing questions that were shaped according to the validated version of the Burden Interview scale (SCAZUFCA, 2002) and of the Maslach s Burnout Inventory - Human Services Survey (MASLACH & LEITER, 1997), in a Brazilian validated version (CARLOTTO & CÂMARA, 2007). The analysis of those data was made based on the Attachment Theory by John Bowlby, and it shows that there is a great positive impact (such as daily routine, health, social common family living, job, finance), as well as a subjective impact (mental stress) acting upon the life of the caregiver. Besides, the burnout syndrome might be considered as a helpful diagnosis for the set of symptoms reported by the main caregiver of the renal chronic patient. Further studies are necessary in order to increase the knowledge concerning the burnout syndrome on the caregivers of renal chronic patients, for each disease demands proper, individual responses concerning the care-giving / O processo de se tornar cuidador principal do paciente renal crônico em hemodiálise foi estudado por meio de uma investigação de natureza qualitativa, realizada com oito participantes do sexo feminino, acima de 19 anos, com laços biológicos e a principal responsabilidade do cuidado. O cuidador principal ainda é invisível às políticas públicas, pois não há programas que atendam a esse público no Brasil. As iniciativas privadas buscam promover a criação de grupos de apoio; porém, elas são insuficientes para atender à demanda que, no âmbito brasileiro, é muito grande. Os dados foram coletados por meio de entrevista semiestruturada com perguntas elaboradas a partir da versão brasileira validada da escala Burden Interview (SCAZUFCA, 2002) e do Inventário de Burnout de Maslach - Human Services Survey (MASLACH & LEITER, 1997), versão brasileira validada (CARLOTTO & CÂMARA, 2007). A análise dos dados ocorreu a partir da Teoria do Apego de John Bowlby, e indica que há grande impacto objetivo (tais como rotina diária, saúde, convivência familiar e social, profissão, finanças) e subjetivo (estresse mental) na vida do cuidador. Além disso, a síndrome de burnout pode ser considerada como diagnóstico possível para o conjunto dos sintomas encontrados no cuidador principal do paciente renal crônico. Novos estudos são necessários para ampliar o conhecimento sobre burnout nos cuidadores de pacientes crônicos em geral, pois cada doença exige respostas individualizadas do cuidado

This master s degree dissertation is an ethnographic study carried in the Clínica de Nefrologia de Sergipe with fifteen people that accomplish Renal Replacement Therapy type hemodialysis. It s presented an anthropological approach of the theme, focusing the experiences private and collective of those subjects in the clinic daily. Starting from the phenomenological perspective, the present subjective aspects in the established relationships during the treatment were discussed, as their expectations of the possibility of transplants, taking as backdrop the current donation and transplant framework in Sergipe State. Typical difficulties of this boundary condition that put them between body and machine, life and death were explored. The perspective of the corporeality has allowed the identification and understanding of hemodialysis experience dimensions in multiple senses. The world vision and the ethos of the people in treatment can contribute to divest hemodialysis of the sense of personal tragedy and incorporate it as a lifestyle. / Esta dissertação de mestrado é um estudo etnográfico realizado na Clínica de Nefrologia de Sergipe junto a quinze pessoas que realizam Terapia Renal Substitutiva do tipo hemodiálise. Apresenta-se uma abordagem antropológica do tema, focalizando as experiências particulares e coletivas dos sujeitos no cotidiano da clínica. A partir da perspectiva fenomenológica, focalizei os aspectos subjetivos presentes nas relações estabelecidas durante o tratamento. Analiso também suas expectativas em relação à possibilidade de transplantes tomando como pano de fundo dessa discussão o quadro atual de doações e transplantes em Sergipe. Perscrutei as dificuldades típicas desta condição liminar que os coloca entre o corpo e a máquina, a vida e a morte. A perspectiva da corporeidade permitiu a identificação e compreensão das dimensões da experiência da hemodiálise com seus múltiplos sentidos. A visão de mundo e o ethos das pessoas em tratamento podem contribuir para desvincular a hemodiálise do sentido de tragédia pessoal e incorporá-la como estilo de vida.