Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-10-14Bitstream added on 2014-06-13T20:46:14Z : No. of bitstreams: 1 azevedo_vlf_dr_botfm.pdf: 523479 bytes, checksum: c48cd245cf1900b4ee620b31cba525a8 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A lesão renal aguda (LRA) caracterizada como redução abrupta da função renal tem incidência variável, dependendo dos critérios utilizados para sua definição. Atualmente, o mais empregado para avaliação de função renal é a dosagem de creatinina plasmática, porém, por sofrer interferência de vários fatores faz com que a mesma não seja o marcador ideal. Um novo biomarcador da função renal, a lipocalina associada à gelatinase dos neutrófilos (NGAL), tem sido estudado como um dos mais precoces e sensíveis marcadores de lesão de rins após isquemia/reperfusão ou lesão nefrotóxica, sendo facilmente identificada no sangue e na urina. A classificação RIFLE para LRA com a validação da NGAL é uma nova perspectiva para o diagnóstico precoce da LRA e instituição de medidas preventivas e protetoras em situações de risco. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar a LRA por meio da dosagem plasmática da NGAL em ratos submetidos à isquemia renal sob anestesia geral balanceada e hidratados com Ringer lactato ou com hidroxietilamido e correlacionar a dosagem da NGAL plasmática com a lesão histológica renal. Em trinta ratos Wistar machos (>350g) distribuídos aleatoriamente em três grupos de dez animais, induzidos com isoflurano a 4%, foi realizada intubação orotraqueal e colocados sob ventilação mecânica. Foram cateterizadas a artéria carótida esquerda e a veia jugular direita para monitorização e coletas sanguíneas. ETCO2, PAMI, T foram continuamente monitorizados (Datex, AS3). A manutenção foi realizada com isoflurano na concentração de 1% a 3% e remifentanil 0,05 a 0,1 μg.kg-1min-1 em infusão continua conforme o grupo pertencente: G1 (Anestesia geral balanceada + Ringer lactato + isquemia/reperfusão renal); G2 (Anestesia geral balanceada + hidroxietilamido (HES) + isquemia/reperfusão renal) e G3... / Acute renal injury (ARI), characterized by abrupt renal function decline, has variable incidence, depending on the criteria used for its definition. Presently, the criterion most often used for kidney function evaluation is plasma creatinine dosing; however, because it suffers interference, it is not an ideal marker. A new renal function biomarker, neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) has been studied as one of the earliest and most sensitive kidney injury marker following ischemia/reperfusion or nephrotoxic injury, and it is easily identified in blood and urine. The RIFLE classification for ARI with NGAL validation is a new perspective for early ARI diagnosis and institution of preventive and protective measures in risk situations. This study aimed at evaluating ARI by means of NGAL plasma dosing in rats submitted to renal ischemia under general balanced anesthesia and hydrated with ringer lactate or hydroxyethylamide and at correlating plasma NGAL dosing with histological renal injury. Thirty male Wistar rats (>350g) were used. They were randomly distributed into three groups with ten animals each and induced by 4% isoflurane. Orotracheal intubation was performed and the animals were placed under mechanical ventilation. The left carotid artery and the right jugular vein were catheterized for monitorization and blood collection. ETCO2, PAMI, T were continuously monitorized (Datex, AS3). Maintenance was performed by 1% to 3% isoflurane and 0.05 remifentanil at 0.1 μg.kg-1min-1 in continuous infusion according to the group to which the animals belonged: G1 (General balanced anesthesia + Ringer lactate + renal ischemia/reperfusion); G2 (General balanced anesthesia + hydroxyethylamide (HES) + renal ischemia/reperfusion) and G3 - Control (General balanced anesthesia + Ringer lactate, without renal... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-25Bitstream added on 2014-06-13T18:59:00Z : No. of bitstreams: 1 rocha_mvn_me_botfm.pdf: 836391 bytes, checksum: 6c030194c7eec83a41b68156be166d46 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A dexmedetomidina, como faz a clonidina, teria potencial para proteção renal durante eventos isquêmicos e reduzir a incidência de insuficiência renal aguda. O objetivo deste estudo foi verificar as ações da Dexmedetomidina sobre a concentração plasmática do hormônio antidiurético (HAD) e sua efetividade em proteger o rim de lesões relacionadas ao evento isquemia-reperfusão em cães. O experiemento incluiu vinte cães, anestesiados, submetidos à nefrectomia direita e isquemia renal esquerda durante 30 minutos, com posterior reperfusão e estudo histopatológico do rim. Foram observadas possíveis alterações morfofuncionais, além das repercussões renais e da concentração plasmática de HAD, pela administração de dexmedetomidina (2 μg.kg-1). Foram estudados os seguintes atributos: freqüência cardíaca, pressão arterial média, pressão da artéria pulmonar, pressão de oclusão da artéria pulmonar, débito cardíaco, fluxo sangüíneo renal, resistência vascular renal; hematócrito, Na+, K+, osmolaridade plasmática; depurações (PAH, creatinina, osmolar, água livre, Na+, K+) fração de filtração, volume e osmolaridade urinárias, excreções urinárias e fracionárias de sódio e de potássio; temperatura esofágica e exame histopatológico do rim. Atributos foram pesquisados em 5 momentos: M1 – Após término do período de estabilização; M2 – 15 min após a infusão em estudo; M3 – 15 min após despinçamento da artéria renal (DAR) e 60 min da infusão em estudo; M4 – 30 min após DAR; M5 – 45 minutos após DAR. O índice cardiaco apresentou redução estatisticamente significativa no momento 2 do grupo da dexmedetomidina, quando comparado com o momento inicial. A resistência vascular sistêmica apresentou aumento significativo no M2 do G2 até o momento final. A Diurese apresentou G2>G1 no M5. O HAD variou a partir de M3 aumentando nos demais... / Dexmedetomidine, like clonidine, would have potential for renal protection during ischemic events with consequent reduction of acute renal insufficiency incidence. The present study aimed to verify the hemodynamic effects and actions of dexmedetomidine on plasma concentration of vasopressine or antidiuretic hormone (ADH) and its effectiveness in protecting the kidney from lesions related to ischemia-reperfusion event in dogs. Method: The experiment included twenty anesthetized dogs, submitted to right nephrectomy and left renal ischemia for 30 minutes with further reperfusion and renal histophatological study. There were observed possible morpho-functional alterations, besides renal repercussions and ADH plasmatic concentration by administration of dexmedetomidine (2 μg.kg-1). The following attributes were studied: heart rate, mean arterial pressure, pulmonary artery pressure, righit atrial pressure, pulmonary artery occlusion pressure, cardiac output, renal blood flow, renal vascular resistance; hematocrit, Na+, K+, plasma osmolarity; depurations (PAH, creatinine, osmolar, free water, Na+, K+) filtration fraction, urinary osmolarity and volume, urinary excretions and fractions of sodium and potassium; esophageal temperature and histopathological kidney exam. Attributes were researched at 5 moments: M1 – After the end of the stabilization period; M2 – After injection of solution in the study; M3 – After 15 min of renal artery unclamping (RAU) and 60 min of saline or dex infusion; M4 – After 30 min of RAU; M5 – After 45 minutes of RAU. Cardiac Index presented significant reduction at M2 of dexmedetomidine group when compared with initial moment. VRI presented significant increasing at M2 of G2 until the final moment. Diuresis presented G2>G1 at M5. ADH varied starting from M3, increasing at the other moments in both groups. The variables CCr, CK, COsm and UKV presented ... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Leandro Gobbo Braz / Banca: Luiz Antonio Vane / Banca: Jedson dos Santos Nascimento / Banca: Eduardo Toshiyuki Moro / Resumo: A lesão renal aguda (LRA) caracterizada como redução abrupta da função renal tem incidência variável, dependendo dos critérios utilizados para sua definição. Atualmente, o mais empregado para avaliação de função renal é a dosagem de creatinina plasmática, porém, por sofrer interferência de vários fatores faz com que a mesma não seja o marcador ideal. Um novo biomarcador da função renal, a lipocalina associada à gelatinase dos neutrófilos (NGAL), tem sido estudado como um dos mais precoces e sensíveis marcadores de lesão de rins após isquemia/reperfusão ou lesão nefrotóxica, sendo facilmente identificada no sangue e na urina. A classificação RIFLE para LRA com a validação da NGAL é uma nova perspectiva para o diagnóstico precoce da LRA e instituição de medidas preventivas e protetoras em situações de risco. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar a LRA por meio da dosagem plasmática da NGAL em ratos submetidos à isquemia renal sob anestesia geral balanceada e hidratados com Ringer lactato ou com hidroxietilamido e correlacionar a dosagem da NGAL plasmática com a lesão histológica renal. Em trinta ratos Wistar machos (>350g) distribuídos aleatoriamente em três grupos de dez animais, induzidos com isoflurano a 4%, foi realizada intubação orotraqueal e colocados sob ventilação mecânica. Foram cateterizadas a artéria carótida esquerda e a veia jugular direita para monitorização e coletas sanguíneas. ETCO2, PAMI, T foram continuamente monitorizados (Datex, AS3). A manutenção foi realizada com isoflurano na concentração de 1% a 3% e remifentanil 0,05 a 0,1 μg.kg-1min-1 em infusão continua conforme o grupo pertencente: G1 (Anestesia geral balanceada + Ringer lactato + isquemia/reperfusão renal); G2 (Anestesia geral balanceada + hidroxietilamido (HES) + isquemia/reperfusão renal) e G3... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Acute renal injury (ARI), characterized by abrupt renal function decline, has variable incidence, depending on the criteria used for its definition. Presently, the criterion most often used for kidney function evaluation is plasma creatinine dosing; however, because it suffers interference, it is not an ideal marker. A new renal function biomarker, neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) has been studied as one of the earliest and most sensitive kidney injury marker following ischemia/reperfusion or nephrotoxic injury, and it is easily identified in blood and urine. The RIFLE classification for ARI with NGAL validation is a new perspective for early ARI diagnosis and institution of preventive and protective measures in risk situations. This study aimed at evaluating ARI by means of NGAL plasma dosing in rats submitted to renal ischemia under general balanced anesthesia and hydrated with ringer lactate or hydroxyethylamide and at correlating plasma NGAL dosing with histological renal injury. Thirty male Wistar rats (>350g) were used. They were randomly distributed into three groups with ten animals each and induced by 4% isoflurane. Orotracheal intubation was performed and the animals were placed under mechanical ventilation. The left carotid artery and the right jugular vein were catheterized for monitorization and blood collection. ETCO2, PAMI, T were continuously monitorized (Datex, AS3). Maintenance was performed by 1% to 3% isoflurane and 0.05 remifentanil at 0.1 μg.kg-1min-1 in continuous infusion according to the group to which the animals belonged: G1 (General balanced anesthesia + Ringer lactate + renal ischemia/reperfusion); G2 (General balanced anesthesia + hydroxyethylamide (HES) + renal ischemia/reperfusion) and G3 - Control (General balanced anesthesia + Ringer lactate, without renal... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Geraldo Rolim Rodrigues Júnior / Banca: Eliana Marisa Ganem / Banca: Antonio Carlos Aguiar Brandão / Resumo: A dexmedetomidina, como faz a clonidina, teria potencial para proteção renal durante eventos isquêmicos e reduzir a incidência de insuficiência renal aguda. O objetivo deste estudo foi verificar as ações da Dexmedetomidina sobre a concentração plasmática do hormônio antidiurético (HAD) e sua efetividade em proteger o rim de lesões relacionadas ao evento isquemia-reperfusão em cães. O experiemento incluiu vinte cães, anestesiados, submetidos à nefrectomia direita e isquemia renal esquerda durante 30 minutos, com posterior reperfusão e estudo histopatológico do rim. Foram observadas possíveis alterações morfofuncionais, além das repercussões renais e da concentração plasmática de HAD, pela administração de dexmedetomidina (2 μg.kg-1). Foram estudados os seguintes atributos: freqüência cardíaca, pressão arterial média, pressão da artéria pulmonar, pressão de oclusão da artéria pulmonar, débito cardíaco, fluxo sangüíneo renal, resistência vascular renal; hematócrito, Na+, K+, osmolaridade plasmática; depurações (PAH, creatinina, osmolar, água livre, Na+, K+) fração de filtração, volume e osmolaridade urinárias, excreções urinárias e fracionárias de sódio e de potássio; temperatura esofágica e exame histopatológico do rim. Atributos foram pesquisados em 5 momentos: M1 - Após término do período de estabilização; M2 - 15 min após a infusão em estudo; M3 - 15 min após despinçamento da artéria renal (DAR) e 60 min da infusão em estudo; M4 - 30 min após DAR; M5 - 45 minutos após DAR. O índice cardiaco apresentou redução estatisticamente significativa no momento 2 do grupo da dexmedetomidina, quando comparado com o momento inicial. A resistência vascular sistêmica apresentou aumento significativo no M2 do G2 até o momento final. A Diurese apresentou G2>G1 no M5. O HAD variou a partir de M3 aumentando nos demais ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Dexmedetomidine, like clonidine, would have potential for renal protection during ischemic events with consequent reduction of acute renal insufficiency incidence. The present study aimed to verify the hemodynamic effects and actions of dexmedetomidine on plasma concentration of vasopressine or antidiuretic hormone (ADH) and its effectiveness in protecting the kidney from lesions related to ischemia-reperfusion event in dogs. Method: The experiment included twenty anesthetized dogs, submitted to right nephrectomy and left renal ischemia for 30 minutes with further reperfusion and renal histophatological study. There were observed possible morpho-functional alterations, besides renal repercussions and ADH plasmatic concentration by administration of dexmedetomidine (2 μg.kg-1). The following attributes were studied: heart rate, mean arterial pressure, pulmonary artery pressure, righit atrial pressure, pulmonary artery occlusion pressure, cardiac output, renal blood flow, renal vascular resistance; hematocrit, Na+, K+, plasma osmolarity; depurations (PAH, creatinine, osmolar, free water, Na+, K+) filtration fraction, urinary osmolarity and volume, urinary excretions and fractions of sodium and potassium; esophageal temperature and histopathological kidney exam. Attributes were researched at 5 moments: M1 - After the end of the stabilization period; M2 - After injection of solution in the study; M3 - After 15 min of renal artery unclamping (RAU) and 60 min of saline or dex infusion; M4 - After 30 min of RAU; M5 - After 45 minutes of RAU. Cardiac Index presented significant reduction at M2 of dexmedetomidine group when compared with initial moment. VRI presented significant increasing at M2 of G2 until the final moment. Diuresis presented G2>G1 at M5. ADH varied starting from M3, increasing at the other moments in both groups. The variables CCr, CK, COsm and UKV presented ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Les microARNs (miARN) sont de petits ARN régulant l’expression des gènes au niveau post-transcriptionnel. Ils sont impliqués dans la régulation de nombreux processus biologiques nécessaires au fonctionnement cellulaire, comme le contrôle de la réponse à l’inflammation. Dans ce travail, nous avons évalué l’implication des miARN dans la réponse tubulaire rénale à l’inflammation. Au cours d’un premier travail nous avons étudié par une approche globale le profil d’expression des miARN dans des cellules tubulaires proximales de la lignée HKJ2 exposées à des cytokines pro-inflammatoires. Nous avons ainsi identifié la forte induction de miR-146a en réponse au stimulus inflammatoire. Nous avons ensuite mis en évidence in vitro que l’induction de miR-146a par l’IL-1β dans les cellules HK-2 est secondaire à l’activation de la voie NF-κB, constitue un rétrocontrôle négatif de cette voie et régule l’expression de CXCL8 en aval. In vivo, l’étude du phénotype des souris invalidées pour miR-146a dans un modèle d’agression tubulaire rénale où l’inflammation joue un rôle significatif a mis en évidence une aggravation des lésions tubulaires, de l’infiltrat inflammatoire et de la fibrose interstitielle en réponse à l’ischémie-reperfusion. Le blocage de la signalisation induite par CXCL8 par la réparixine, un inhibiteur du récepteur de CXCL8 (CXCR1), permet de limiter le développement des lésions induites par l’ischémie-reperfusion chez les souris miR-146a-/-. Dans un second travail nous avons exploré le phénotype rénal des souris invalidées pour miR-146a, connues pour développer une auto-immunité. / Independently of its cause, acute kidney injury leads to the development of tubular injury and interstitial inflammation that need to be controlled to avoid fibrosis development. We hypothesized that microRNAs (miRNAs) are involved in the regulation of the balance between lesions and adaptive repair. Using HK2 human proximal tubular epithelial cells, we studied in vitro the response to pro-inflammatory cytokines and the regulation of miR-146a. We explored its targets in HK2 cells after stimulation by IL-1β. In vivo we explored the effect of unilateral renal ischemia-reperfusion injury (IRI) in wild-type or miR-146a invalidated mice. In pro-inflammatory conditions, we identified miR-146a to be transcriptionally upregulated by ligands of the interleukin-1-toll-like receptor signaling in HK2 cells. IL-1β treatment induced miR-146a expression in a time- and concentration-dependent manner through the activation of NF-κB, as confirmed by siRNA and luciferase reporter vector experiments. MiR-146a acted as a negative feedback regulator of this critical pathway by targeting IRAK1, thus decreasing CXCL8/CXCL1 expression by injured tubular cells. In vivo, miR-146a was found to be induced in response to renal IRI in a mouse model of renal unilateral IRI seven days after the injury. In human, miR-146a was found to be induced in the renal allograft of patients who experienced acute tubular necrosis early after transplantation as compared to patients with normal allograft biopsy results (P<0.05). Mir-146a levels were also increased in urine samples collected ten days after renal transplantation in recipients of a deceased donor kidney as compared to recipients of a living donor kidney (P<0.01). In situ hybridization localized up-regulated miR-146a mostly in tubular cells after IRI. Fourteen days after unilateral IRI, miR-146a-/- mice had greater tubular injury, inflammatory infiltrate and fibrosis compared with wild-type mice. Inhibition of the CXCL8/CXCL1 signaling using reparixin, a CXCR2 inhibitor, prevented the development of tubular injury, inflammation and fibrosis after IRI in miR-146a-/- mice. In conclusion, these results highlight miR-146a as a key mediator of the renal response to injury by limiting the consequences of inflammation, a key process in the development of acute and chronic kidney diseases.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-27Bitstream added on 2014-06-13T18:57:59Z : No. of bitstreams: 1 bitencourt_ws_me_botfm.pdf: 486980 bytes, checksum: abd8e85670c15a06e39908123b00d522 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A ativação do sistema nervoso simpático em pacientes coronariopatas pode provocar instabilidade hemodinâmica e alterações metabólicas, aumentando a incidência de isquemia ou infarto do miocárdio e graves disritmias. A resposta adrenérgica pós-operatória pode promover isquemia miocárdica devido à taquicardia, ao tempo diastólico diminuído, à vasoconstrição coronariana e ao aumento da agregação plaquetária. Pacientes submetidos à cirurgia vascular e que apresentaram isquemia miocárdica por mais de duas horas, apresentaram 32 vezes mais risco de eventos mórbidos no pós-operatório. Esforços agressivos na prevenção, ou tratamento da isquemia durante estes períodos podem melhorar o prognóstico destes pacientes. Os fármacos agonistas 2- adrenérgicos reduzem o tônus simpático, reduzindo a necessidade anestésica, e induzindo a analgesia e ansiólise (Maze, 1991), sendo uma das opções na prevenção de isquemia miocárdica peri-operatória. O objetivo desta pesquisa foi avaliar os efeitos sobre o sistema cardiovascular e concentração plasmática da vasopressina da dexmedetomidina no cão anestesiado e submetido à isquemia e reperfusão renais, empregando-se dose semelhante àquelas utilizada na anestesiologia. Vinte cães adultos, anestesiados com propofol, fentanil, isoflurano e rocurônio, foram distribuídos, de forma aleatória e encoberta, em dois grupos com 10 cães: Grupo 1 (G1): injeção de 20 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% em 10 minutos, seguida de injeção de 20 ml da mesma solução, em 1 hora; Grupo 2 (G2): injeção de 20 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% contendo dexmedetomidina 2 g.kg-1, em 10 minutos, seguida da injeção de 20 ml da mesma solução, com a mesma dose de dexmedetomidina (2 g.kg-1), em 1 hora... / The activation of the sympathetic nervous system in coronary disease patients can cause homodynamic instability and metabolic alterations, increasing the occurrences of ischemia or myocardium infarction and severe arrhythmia. The post-surgical adrenergic response can promote myocardium ischemia due to tachyarrhythmia, reduced diastolic rate, coronary vasoconstriction and the increase of platelets clogging. Patients submitted to vascular surgery and that have had myocardium ischemia for longer than two hours, presented 32 times more risks of morbid events in post-operation. Aggressive prevention efforts, or treatment of ischemia during this period can improve the prognostics of this patient. The pharmaceuticals agonists 2-adrenergics decrease the sympathetic tonus, reducing the anesthetic need, and inducing the analgesia and ansiolozy (Maze, 1991), being one of the options of myocardic ischemia peri-operational prevention. The purpose of this research was to evaluate the effects over the cardiovascular system and plasmatic concentration vasopressin of the dexmedetomidine in the anesthesiaed canine and submitted to renal ischemia and reperfusion, applying similar doses to those used in anesthesiology. Twenty adult canines, anesthesiaed with propofol, fentanil, isoflurane and rocurane, were distributed randomly and blindly, into two groups with 10 dogs each: Group 1 (G1): injection of 20 ml of 0.9% sodium chloride solution in 10 minutes, followed by the injection of 20 ml of the same solution, in 1 hour; Group 2 (G2): injection of 20 ml of 0.9% sodium chloride solution dexmedetomidine 2 g.kg-1, in 10 minutes, followed by the injection of 20 ml of same solution, with the same doses of dexmedetomidine (2 g.kg-1), in 1 hour... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-05-08Bitstream added on 2014-06-13T19:24:37Z : No. of bitstreams: 1 lemosneto_sv_dr_botfm.pdf: 477046 bytes, checksum: c1ac3956aaa1fcf856c4c9557464c15a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Justificativa e Objetivo: Hiperglicemia perioperatória é um preditor de morbimortalidade. A proposta desta pesquisa foi examinar o efeito da ciclosporina A (CsA) na lesão de isquemia/reperfusão renal durante hiperglicemia transitória. Material e Métodos: Após aprovação do Comitê de Ética e Pesquisa Animal da Instituição os ratos foram randomicamente distribuídos em seis grupos de seis animais cada: HISO (isoflurano =Iso + IRI); HP (Propofol =Prop + IRI); HISO CsA (Iso + IRI + CsA); HP CsA (Prop + IRI + CsA);SISO (Sham - Iso); S P (Sham -Prop );). Os animais receberam 1 mg.kg-1.min-1 (equivalente a 0.16 mg.kg-1.min-1 para humanos) ou propofol (HP, HP CsA and SP) ou isoflurano (HISO, HISO CsA and SISO). Hiperglicemia foi induzida por injeção intraperitoneal de 2.5 g.kg-1 de glicose em todos os grupos. Ciclosporina 5 mg.kg-1 foi injetada i.v. 5 min antes da reperfusão nos grupos HISOCsA and HPCsA. Os dois grupos sham foram submetidos à nefrectomia direita e hiperglicemia somente. Os demais grupos foram submetidos à isquemia renal esquerda por 25 minutos. Os níveis de creatinina sérica foram determinados antes (T1) e após 25 minutos de isquemia (T2). Vinte e quatro horas após (T3) foi colhida nova amostra de sangue e realizada a nefrectomia esquerda para análise histológica, usando a tabela de lesão tubular (0 -5=lesão máxima). As células do rim esquerdo foram avaliadas, por citometria de fluxo (CMF), para apoptose, como percentual de apoptose inicial (APTi), necrose e células viáveis (CV)... / Background and Goal of Study: Perioperative hyperglycaemia is predictors of morbidity and mortality1. The purpose of this investigation was to examine the effect of cyclosporine A (CsA) on renal ischemia/reperfusion injury (IRI) during and transient hyperglycemia. Materials and Methods: After approved by the institution’s Committee of Animal Research Ethics rats were randomly assigned into six groups of six animals each: HISO (isoflurane =Iso + IRI); HP (Propofol =Prop + IRI); HISO CsA (Iso + IRI + CsA); HP CsA (Prop + IRI + CsA);SISO (Sham - Iso); S P (Sham -Prop );). The animals received 1 mg.kg-1.min-1 (equivalent to 0.16 mg.kg-1.min-1 for humans) of either propofol (HP, HP CsA and SP) or isoflurane (HISO, HISO CsA and SISO). Hyperglycaemia was induced by injecting 2.5 g.kg-1 of glucose solution intraperitoneal for all groups. Cyclosporine 5 mg.kg-1 was injected i.v. 5 min before reperfusion in groups HISO CsA and HP CsA. Both sham groups underwent right nephrectomy and hyperglycaemia induction only. The other groups were submitted to left renal ischemia for 25 minutes. Serum creatinine levels were determined before (T1) and after 25 minutes of ischemia (T2). Twenty four hours after (T3) blood collection and left kidney removal were performed for histological analysis, using a tubular injury score system (0 -5= injury maximum). In addition, cells from the left kidney were evaluated for apoptosis by flow cytometry (FCM) as a % of initial apoptosis (APTi), necrosis and viable cells (VC). Results and Discussion: ... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Geraldo Rolim Rodrigues Júnior / Banca: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Simone Maria D'Angelo Vanni / Resumo: A ativação do sistema nervoso simpático em pacientes coronariopatas pode provocar instabilidade hemodinâmica e alterações metabólicas, aumentando a incidência de isquemia ou infarto do miocárdio e graves disritmias. A resposta adrenérgica pós-operatória pode promover isquemia miocárdica devido à taquicardia, ao tempo diastólico diminuído, à vasoconstrição coronariana e ao aumento da agregação plaquetária. Pacientes submetidos à cirurgia vascular e que apresentaram isquemia miocárdica por mais de duas horas, apresentaram 32 vezes mais risco de eventos mórbidos no pós-operatório. Esforços agressivos na prevenção, ou tratamento da isquemia durante estes períodos podem melhorar o prognóstico destes pacientes. Os fármacos agonistas 2- adrenérgicos reduzem o tônus simpático, reduzindo a necessidade anestésica, e induzindo a analgesia e ansiólise (Maze, 1991), sendo uma das opções na prevenção de isquemia miocárdica peri-operatória. O objetivo desta pesquisa foi avaliar os efeitos sobre o sistema cardiovascular e concentração plasmática da vasopressina da dexmedetomidina no cão anestesiado e submetido à isquemia e reperfusão renais, empregando-se dose semelhante àquelas utilizada na anestesiologia. Vinte cães adultos, anestesiados com propofol, fentanil, isoflurano e rocurônio, foram distribuídos, de forma aleatória e encoberta, em dois grupos com 10 cães: Grupo 1 (G1): injeção de 20 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% em 10 minutos, seguida de injeção de 20 ml da mesma solução, em 1 hora; Grupo 2 (G2): injeção de 20 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% contendo dexmedetomidina 2 g.kg-1, em 10 minutos, seguida da injeção de 20 ml da mesma solução, com a mesma dose de dexmedetomidina (2 g.kg-1), em 1 hora... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The activation of the sympathetic nervous system in coronary disease patients can cause homodynamic instability and metabolic alterations, increasing the occurrences of ischemia or myocardium infarction and severe arrhythmia. The post-surgical adrenergic response can promote myocardium ischemia due to tachyarrhythmia, reduced diastolic rate, coronary vasoconstriction and the increase of platelets clogging. Patients submitted to vascular surgery and that have had myocardium ischemia for longer than two hours, presented 32 times more risks of morbid events in post-operation. Aggressive prevention efforts, or treatment of ischemia during this period can improve the prognostics of this patient. The pharmaceuticals agonists 2-adrenergics decrease the sympathetic tonus, reducing the anesthetic need, and inducing the analgesia and ansiolozy (Maze, 1991), being one of the options of myocardic ischemia peri-operational prevention. The purpose of this research was to evaluate the effects over the cardiovascular system and plasmatic concentration vasopressin of the dexmedetomidine in the anesthesiaed canine and submitted to renal ischemia and reperfusion, applying similar doses to those used in anesthesiology. Twenty adult canines, anesthesiaed with propofol, fentanil, isoflurane and rocurane, were distributed randomly and blindly, into two groups with 10 dogs each: Group 1 (G1): injection of 20 ml of 0.9% sodium chloride solution in 10 minutes, followed by the injection of 20 ml of the same solution, in 1 hour; Group 2 (G2): injection of 20 ml of 0.9% sodium chloride solution dexmedetomidine 2 g.kg-1, in 10 minutes, followed by the injection of 20 ml of same solution, with the same doses of dexmedetomidine (2 g.kg-1), in 1 hour... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Pedro Tadeu Galvão Vianna / Banca: Yara Marconde Machado Castiglia / Banca: Eneida Maria Vieira / Banca: Anita Leocárdia de Mattos / Banca: Oscar César Pires / Resumo: Justificativa e Objetivo: Hiperglicemia perioperatória é um preditor de morbimortalidade. A proposta desta pesquisa foi examinar o efeito da ciclosporina A (CsA) na lesão de isquemia/reperfusão renal durante hiperglicemia transitória. Material e Métodos: Após aprovação do Comitê de Ética e Pesquisa Animal da Instituição os ratos foram randomicamente distribuídos em seis grupos de seis animais cada: HISO (isoflurano =Iso + IRI); HP (Propofol =Prop + IRI); HISO CsA (Iso + IRI + CsA); HP CsA (Prop + IRI + CsA);SISO (Sham - Iso); S P (Sham -Prop );). Os animais receberam 1 mg.kg-1.min-1 (equivalente a 0.16 mg.kg-1.min-1 para humanos) ou propofol (HP, HP CsA and SP) ou isoflurano (HISO, HISO CsA and SISO). Hiperglicemia foi induzida por injeção intraperitoneal de 2.5 g.kg-1 de glicose em todos os grupos. Ciclosporina 5 mg.kg-1 foi injetada i.v. 5 min antes da reperfusão nos grupos HISOCsA and HPCsA. Os dois grupos sham foram submetidos à nefrectomia direita e hiperglicemia somente. Os demais grupos foram submetidos à isquemia renal esquerda por 25 minutos. Os níveis de creatinina sérica foram determinados antes (T1) e após 25 minutos de isquemia (T2). Vinte e quatro horas após (T3) foi colhida nova amostra de sangue e realizada a nefrectomia esquerda para análise histológica, usando a tabela de lesão tubular (0 -5=lesão máxima). As células do rim esquerdo foram avaliadas, por citometria de fluxo (CMF), para apoptose, como percentual de apoptose inicial (APTi), necrose e células viáveis (CV)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background and Goal of Study: Perioperative hyperglycaemia is predictors of morbidity and mortality1. The purpose of this investigation was to examine the effect of cyclosporine A (CsA) on renal ischemia/reperfusion injury (IRI) during and transient hyperglycemia. Materials and Methods: After approved by the institution's Committee of Animal Research Ethics rats were randomly assigned into six groups of six animals each: HISO (isoflurane =Iso + IRI); HP (Propofol =Prop + IRI); HISO CsA (Iso + IRI + CsA); HP CsA (Prop + IRI + CsA);SISO (Sham - Iso); S P (Sham -Prop );). The animals received 1 mg.kg-1.min-1 (equivalent to 0.16 mg.kg-1.min-1 for humans) of either propofol (HP, HP CsA and SP) or isoflurane (HISO, HISO CsA and SISO). Hyperglycaemia was induced by injecting 2.5 g.kg-1 of glucose solution intraperitoneal for all groups. Cyclosporine 5 mg.kg-1 was injected i.v. 5 min before reperfusion in groups HISO CsA and HP CsA. Both sham groups underwent right nephrectomy and hyperglycaemia induction only. The other groups were submitted to left renal ischemia for 25 minutes. Serum creatinine levels were determined before (T1) and after 25 minutes of ischemia (T2). Twenty four hours after (T3) blood collection and left kidney removal were performed for histological analysis, using a tubular injury score system (0 -5= injury maximum). In addition, cells from the left kidney were evaluated for apoptosis by flow cytometry (FCM) as a % of initial apoptosis (APTi), necrosis and viable cells (VC). Results and Discussion: ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Acute kidney injury (AKI) is a major public health concern, which contributes to serious hospital complications, chronic kidney disease (CKD) and even death. Renal ischemia- reperfusion injury (IRI) remains a leading cause of AKI.IRI combines major cell stress, significant burst of free radicals, and strong inflammatory responses leading to extensive cell injury, necrosis, and late interstitial fibrosis. Moreover, IRI- induced AKI releases pro-inflammatory cytokines (e.g. IL-1β, TNF-α, IL-6) that induce a systemic inflammatory response, resulting in pro-inflammatory cells recruitment and remote organ damage. AKI is associated with poor outcomes, particularly when extrarenal complications or distant organ injuries occur.The stress-responsive enzyme, heme oxygenase-1 (HO-1) mediates protection against renal IRI and may be preventively induced using hemin prior to renal insult. This HO-1 induction pathway called hemin preconditioning is largely known in the literature to be effective.We first confirmed that hemin-induced HO-1 improved renal outcomes after IRI (i.e. fewer renal damage, renal inflammation and oxidative stress). We then demonstrated that this protective pathway mitigated AKI-induced ALI, a major extrarenal complication after renal IRI, through modulation of systemic and lung inflammation.Afterwards, we focused on the specific contribution of myeloid HO-1 to renal IRI, which remains poorly characterized. We therefore investigated the contribution of myeloid HO-1 to renal IRI using mice with myeloid-restricted deletion of HO-1 (HO-1M-KO). We observed that myeloid HO-1 appeared to be a critical regulator of the earliest phases of IRI (i.e. higher plasma creatinine, tubular damage, and renal inflammation/oxidative stress in HO-1M-KO mice).As a link between the severity of renal injury and the risk maladaptive repair leading to CKD has been established, we thereby decided to focus on tubular repair and fibrosis deposition upon IRI. We identified that myeloid HO-1 prevented maladaptive repair and subsequent CKD through modulation of cell-cycle and autophagy regulatory proteins.We then showed that hemin-mediated protection requires specific expression of HO-1 within myeloid cells. We therefore identified CD11b+ F4/80lo macrophages as the main protective myeloid source of HO-1 upon renal IRI. Interestingly, we observed this myeloid cell sub- population in the kidney and spleen, suggesting that protective effects might be provided by both tissue-resident and infiltrating/circulating HO-1+ myeloid cells.Based on its promising cytoprotective effects when giving preemptively, we investigated the use of hemin-induced myeloid HO-1 as a strategy to mitigate established AKI. However, due to its chemical structure and oxidative properties, hemin worsened IRI-induced AKI. We thereby identified that hemin had a dual effect on renal IRI, protective or deleterious, depending on the timing of its administration.Altogether, this work suggests that myeloid HO-1 plays a critical role in the modulation of IRI- induced AKI by improving short- and long-term functional outcomes after renal IRI. We conclude that hemin-induced myeloid HO-1 pathway might be an efficient preventive strategy in many renal IRI situations with predictable AKI such as renal transplantation or partial nephrectomy. / Doctorat en Sciences médicales (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished