Doctor en Farmacología / Dexmedetomidina (Dex) es un agonista alfa2 adrenérgico altamente selectivo utilizado como coadyuvante en anestesia. Se ha descrito que además de su efecto sedante, Dex pre-condiciona el corazón frente a isquemia-reperfusión (IR). Sin embargo, no se ha establecido con claridad el mecanismo farmacológico implicado en la protección miocárdica con Dex y si este mecanismo se lleva a cabo de forma directa o indirecta en el cardiomiocito. El endotelio y la vía óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS)/óxido nítrico (NO)/ proteína kinasa dependiente de GMP cíclico (PKG) han sido descritos como factores clave para disminuir el daño por reperfusión. Los objetivos de este trabajo se enfocaron en estudiar si la vía eNOS/NO/PKG es responsable del efecto cardioprotector inducido por Dex y si este pre-condicionamiento en el cardiomiocito requiere la presencia del endotelio. Para evaluar esto, se utilizaron corazones aislados de rata en sistema Langendorff y fueron tratados con Dex (10 nM) durante 25 min y se determinó la formación de dímeros de eNOS y la producción de NO. Posteriormente, los corazones fueron sometidos a 30 min de isquemia global y 120 min de reperfusión. Además, la participación de la vía eNOS/NO/PKG fue evaluada. Dex indujo la activación de eNOS y generación de NO. Asimismo, Dex disminuyó el tamaño de infarto (16 ±10%) en comparación a los corazones no tratados y sometidos a IR (42 ± 12%) y mejoró los parámetros funcionales del ventrículo izquierdo al final de la reperfusión, pero este efecto se revirtió cuando Dex fue co-administrada con los inhibidores de la vía eNOS/NO/PKG. Además, Dex no redujo la muerte celular en cardiomiocitos de rata adulta sometidas a IR simulada (sIR) (65 ± 8%) en comparación a las células control (63 ± 8%). Sin embargo, Dex disminuyó la muerte celular co-cultivando cardiomiocitos con células endoteliales pre-tratadas con Dex (39 ± 6 %). Por lo tanto, los resultados sugieren que Dex induce su efecto precondicionante cardíaco activando la vía eNOS/NO/PKG y este efecto farmacológico requiere la interacción del cardiomiocito con el endotelio / Dexmedetomidine (Dex) is a highly selective alpha2 adrenergic receptor agonist used as a coadjutant in anesthesia. It has been described that Dex acts not only as a sedative, but it can also pre-condition the heart against ischemia-reperfusion (IR). However, the pharmacological mechanisms that mediate the myocardial protection with Dex and whether this action happens directly or indirectly on the cardiomyocyte, remains to be fully elucidated. The endothelium and the nitric oxide synthase (eNOS)/nitric oxide (NO)/cyclic GMP dependent kinase (PKG) pathway have been described as key factors to reduce reperfusion injury. The aims of this work are focused on studying if the eNOS/NO/PKG pathway is responsible for the cardioprotection induced by Dex and whether this pre-conditioning happens directly on the cardiomyocyte or requires the presence of the endothelium. To evaluate this, isolated rat hearts using the Langendorff system were treated for 25 min with Dex 10 nM and the formation of eNOS dimers and production of NO was assessed. Then, the hearts were subjected to 30 min of global ischemia, followed by 120 min of reperfusion. Also, the role of the eNOS/NO/PKG was studied. Dex triggered the activation of eNOS and generation of NO. Moreover, Dex reduced the infarct size (16 ±10%) compared to untreated hearts (42 ± 12%) and improved the functional parameters of the left ventricle at the end of reperfusion, but this effect was reversed when Dex was co-administered with the eNOS/NO/PKG inhibitors. Also, Dex did not reduced cell death on adult rat cardiomyocytes subjected to simulated IR (sIR) (65 ± 8%) compared to control cells (63 ± 8%). However, Dex reduced cell death when cardiomyocytes were co-cultured with endothelial cells pre-treated with Dex (39 ± 6 %). Therefore, our results suggest that Dex induces its cardiac pre-conditioning effect activating the eNOS/NO/PKG pathway and this pharmacological effect requires the interaction between the cardiomyocyte and the endothelium / Conicyt; Fondecyt; Fondap

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-12-20Bitstream added on 2014-06-13T19:05:31Z : No. of bitstreams: 1 braz_lg_dr_botfm.pdf: 1708938 bytes, checksum: b318bc866ed01bbfc8f6868c4b5eed0f (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A dexmedetomidina (Dex) tem efeito de simpatolise no sistema nervoso central e de inibicao da neurotransmissao nos nervos simpaticos. Assim, a Dex poderia suprimir o estado hiperdinamico do sistema cardiocirculatorio que ocorre durante a cirurgia da aorta. Em modelo de pincamento infra-renal da aorta (Aox) em caes sob anestesia com o sevoflurano, estudaram-se os efeitos cardiovasculares e de oxigenacao sistemica da Dex. Trinta caes foram submetidos a anestesia com sevoflurano, empregando-se 0,75 da concentracao alveolar minima (CAM) do halogenado, ventilados artificialmente e submetidos a Aox e despincamento aortico (DAox). Os animais foram distribuidos aleatoriamente e de modo encoberto em tres grupos: Placebo: (n=10) . infusao de solucao salina; Dex 1 (n=10) . infusao de Dex (1 Êg.kg-1), em 10 minutos, seguida por infusao continua de Dex (1 Êg.kg-1.h-1); e Dex 2 (n=10) - infusao de Dex (2 Êg.kg-1), em 10 minutos, seguida por infusao continua de Dex (2 Êg.kg-1.h-1). Os atributos hemodinamicos e de oxigenacao sistemica foram estudados nos momentos controle, apos a infusao das solucoes, apos 20 e 40 minutos do Aox e apos 20 e 40 minutos do DAox. A Dex diminuiu a frequencia cardiaca (FC) e o indice cardiaco. Na vigencia do Aox, o IC e a FC, nos grupos da Dex, foram menores do que no grupo Placebo (p < 0,05). Em Dex 1 e Dex 2, a pressao arterial media (PAM) apresentou valores mais elevados do que os do Placebo, enquanto a pressao de oclusao da arteria pulmonar (POAP) e o indice de resistencia vascular sistemica (IRVS) aumentaram de maneira INTRODUCAO E LITERATURA 9 dosedependente (p < 0,05). Nos grupos da Dex, o indice de transporte de oxigenio (ITO2) foi menor do que no grupo Placebo, enquanto a saturacao de oxigenio do sangue venoso misto foi menor em Dex 2 em relacao aos demais grupos (p < 0,05). / Dexmedetomidine (Dex) causes a centrally mediated sympatholysis and an inhibition of neurotransmission in sympathetic nerves. Thus, Dex could suppress the circulatory hyperdynamic state which accompanies aortic surgery. We studied the effects of Dex on hemodynamics and systemic oxygenation before, during and after infra-renal aortic cross-clamping (Aox). Thirty dogs were randomly assigned to three different general anesthetic regimens prior to Aox and unclamping (UAox). Group 1 (n=10), control, received 0.75 MAC sevoflurane plus saline infusion. Group 2 (n=10), Dex 1, received 0.75 MAC sevoflurane plus Dex (1 g.kg-1 load) followed by 1 g.kg-1.h-1 infusion. Group 3, Dex 2, received 0.75 MAC sevoflurane plus Dex (2 g.kg-1 load) followed by 2 g.kg-1.h-1 infusion. Hemodynamic and oxygenation variables were measured at baseline, after saline or Dex loading dose, and 20 and 40 min after Aox, and 20 and 40 min after UAox. Cardiac index and heart rate significantly decreased in Dex groups before Aox. Mean arterial pressure after Aox was higher in Dex groups than in Control (P<0.05) while pulmonary artery occlusion pressure and systemic vascular resistance were dose-dependently increased (P<0.05). Systemic oxygen delivery and mixed venous oxygen saturation was lower in Dex 2 compared to control (P<0.05). UAox had little effect on hemodynamics or oxygenation for control and Dex 1, however, Dex 2 was associated with a higher oxygen extraction ratio (P<0.05). In conclusion, Dex deleteriously altered hemodynamic and oxygenation effects of sevoflurane during Aox. INTRODUÇÃO E LITERATURA 11 These effects might limit the use of Dex in association with sevoflurane during aortic surgery.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-24Bitstream added on 2014-06-13T20:50:53Z : No. of bitstreams: 1 rassy_fb_me_botfmvz.pdf: 1274978 bytes, checksum: dcd340a0c5a42a4ed9d8e64fb5742362 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O presente estudo se propôs a avaliar os efeitos das administrações de cloridrato de ioimbina, nas doses de 0,25 e 0,5 mg/kg, e de cloridrato de atipamezol, nas doses de 0,15 e 0,3 mg/kg para a reversão dos efeitos do cloridrato de dexmedetomidina, aplicado em associação ao cloridrato de cetamina para contenção química em quatis (Nasua nasua). Foram utilizados cinco quatis adultos, contidos quimicamente utilizando-se a associação de cloridrato de dexmedetomidina (12 μg/kg) e cloridrato de cetamina (10 mg/kg), em cinco momentos distintos, com um intervalo mínimo de sete dias entre os mesmos Durante o período anestésico foram aferidas as frequências cardíaca (FC) e respiratória (f), temperatura retal (T°), saturação de oxigênio na hemoglobina (SpO2) e as pressões arteriais sistólica (PAS), média (PAM) e diastólica (PAD). Os parâmetros foram registrados em intervalos de cinco minutos, em seis momentos (M10, M15, M20, M25, M30, M35) a partir de 10 minutos após a administração da associação anestésica, e a última aferição realizada aos 35 minutos. Após 40 minutos, os animais receberam em cada anestesia, um dos tratamentos antagonistas a seguir, administrados pela via intramuscular: IO0,25 - cloridrato de ioimbina 0,25 mg/kg; IO0,5 - cloridrato de ioimbina (0,5 mg/kg); AT0,15 - cloridrato de atipamezol 0,15 mg/kg; AT0,3 - cloridrato de atipamezol 0,3 mg/kg e PL (Placebo) - solução de NaCl 0,9% 0,6 mL, até que todos os protocolos fossem utilizados. Na avaliação da fase de recuperação foram observados e registrados os intervalos para a observação dos seguintes sinais a partir da aplicação de um dos tratamentos propostos: movimento de cabeça, levantamento de cabeça, movimentos de membros, adoção do decúbito esternal, posição quadrupedal e deambulação ou período de recuperação total (PRT). IO0,25, IO0,5, AT0,15, AT0,3 induziram a ocorrência de... / The objective of this study was to evaluate the effects of administrations of yohimbine hydrochloride in doses of 0.25 and 0.5 mg/kg and atipamezole hydrochloride in doses of 0.15 and 0.3 mg/kg to reverse the effects dexmedetomidine hydrochloride, applied in combination with ketamine hydrochloride for chemical restraint in coatis (Nasua Nasua). We used five adult coatis contained chemically using the combination of dexmedetomidine hydrochloride (12 mg/kg) and ketamine hydrochloride (10 mg/kg) at five different times, with a minimum of seven days between them during the anesthetic period were measured frequencies (HR) and respiratory (RR), rectal temperature (T°), oxygen saturation of hemoglobin (SpO2) and systolic blood pressure (SBP), mean (MAP) and diastolic (DBP). The parameters were recorded at intervals of five minutes, six times (M10, M15, M20, M25, M30, M35) from 10 minutes after the administration of the anesthetic, and the last measurement performed 35 minutes. After 40 minutes, the animals received each anesthetic, a treatment following antagonists were administered intramuscularly: IO0,25 - yohimbine hydrochloride, 0.25 mg/kg, IO0,5 - yohimbine hydrochloride (0.5 mg/kg), AT0,15 - atipamezole hydrochloride 0.15 mg/kg, AT0,3 - atipamezole hydrochloride 0.3 mg/kg and PL - NaCl 0.9% 0.6mL until all protocols are used. In assessing the recovery phase were observed and recorded the timings for the observation of the following signs from the application of one of the treatments offered: head movement, lift head, movements of members, adoption of sternal, standing position and walking or total recovery period (PRT). IO0,25, IO0,5, AT0,15 and AT0,3 induced adverse effects in a similar way between them, since the PL is not presented. AT0,15 e AT0,3 showed the lowest times for the first signs of recovery, but IO0,25 and IO0,5 showed the lowest PRT no differences between them. It was ... (Complete abstract click electronic access below)

Doctor en Farmacología / En Chile, la patología cardiovascular tiene una elevada prevalencia y constituye la primera causa de muerte del país. Esta realidad ha provocado un aumento significativo de la morbimortalidad perioperatoria, por lo que se recomienda el uso de fármacos cardioprotectores (bloqueadores β-adrenérgicos, estatinas y agonistas α2-adrenérgicos) durante este período. La dexmedetomidina (DEX) es un agonista α2-adrenérgico de uso frecuente en anestesia, con potenciales efectos cardioprotectores. Recientemente, se ha sugerido que produciría un precondicionamiento isquémico al estimular receptores α2-adrenérgicos postsinápticos. Sin embargo, hasta este momento se desconocen los mecanismos moleculares asociados a la potencial cardioprotección inducida por dexmedetomidina. Para responder a esta interrogante, se utilizó un modelo in vivo y un modelo ex vivo de ratas Sprague Dawley, machos, cuyos corazones se sometieron a 30 min de isquemia miocárdica regional y 120 min de reperfusión. Se determinaron los niveles de fosforilación de ERK 1/2, Akt y eNOS, previo a la isquemia y los tamaños de infartos y la recuperación de la función ventricular, al final del periodo de reperfusión. Se estudió la relación entre la activación de kinasas de sobrevida y el efecto precondicionante del fármaco, mediante la inhibición de PI3K. Finalmente, se determinó la presencia y localización de los potenciales subtipos de receptores α2-adrenérgicos involucrados en la cardioprotección inducida por DEX. Los resultados mostraron que en ambos modelos, el precondicionamento con DEX aumentó significativamente los niveles de fosforilación de ERK 1/2, Akt y eNOS, previo a la I/R y redujo significativamente los tamaños de infarto en el área de riesgo, propiciando una mejor recuperación de la función ventricular, al término de la reperfusión. La administración de yohimbina y la inhibición de PI3K, revirtieron la reducción de los tamaños de infarto y la recuperación de la función ventricular inducida por DEX. Además, se demostró la existencia de receptores α2-adrenérgicos en los cardiomiocitos. Los resultados sugieren que el precondicionamiento con DEX produce cardioprotección frente a eventos de isquemia y reperfusión miocárdica regional, muy probablemente al producir activación de la kinasas relacionadas con sobrevida, posterior al estímulo de receptores α2-adrenérgicos ubicados en los cardiomiocitos. Estos hallazgos pueden ser relevantes en el manejo anestésico del perioperatorio de pacientes de alto riesgo cardiovascular / In Chile, cardiovascular disease is highly prevalent and is the leading cause of death in the country. This fact has caused a significant increase in perioperative cardiovascular morbidity and mortality; therefore, the use of cardioprotective drugs (β-adrenergic blockers, statins and α2-adrenergic agonists) during the perioperative period is recommended. Dexmedetomidine (DEX) is an α2-adrenergic agonist commonly used in anesthesia, with potential cardioprotective effects. Recently, it has been suggested that DEX produces ischemic preconditioning by means of postsynaptic α2-adrenergic receptors stimulation. However, molecular mechanisms associated with the potential cardioprotection induced by dexmedetomidine still remains unknown. In order to answer this question, an in vivo and an ex vivo models of male Sprague Dawley rats, whose hearts were subjected to 30 min regional myocardial ischemia and 120 min of reperfusion, were developed. Levels The phosphorylated levels of ERK1/2, Akt and eNOS before ischemia and infarct size and ventricular function recovery at the end of reperfusion period, were determined. The relationship between activation of survival kinases and preconditioning effect of the drug, it was studied by specific PI3K inhibition. Finally, we investigated the presence and location of α2-adrenergic receptor subtypes potentially involved in DEX induced cardioprotection. The results showed that in both modelsDEX preconditioning significantly increased the phosphorylated levels of ERK 1/2, Akt and eNOS, prior to the I/R and significantly reduce infarct size in the area of risk, leading to a better ventricular function recovery at the end of reperfusion. The administration of yohimbine and PI3K inhibition, reversed the reduction of infarct size and ventricular function recovery induced by DEX. Furthermore, the existence of α2-adrenergic receptors in cardiomyocytes, was demonstrated. The results suggest that DEX preconditioning produces cardioprotection against regional myocardial ischemia and reperfusion events, by means of survival kinases activation after stimulation of α2-adrenergic receptors located in cardiomyocytes. These findings may be relevant in the perioperative anesthetic management of patients at high cardiovascular risk

Os agonistas alfa 2 adrenérgicos são sedativos empregados na rotina clínica de ruminantes, e têm, entre outras, a vantagem de possuir antagonistas específicos, que aumentam a segurança no uso destes medicamentos. Tendo em vista a escassez de estudos acerca dos parâmetros hemodinâmicos e respiratórios em ovinos em posição quadrupedal e submetidos à sedação com xilazina ou dexmedetomidina com posterior reversão pelo atipamezole, realizou-se o presente estudo. Para tanto, foram utilizados 12 ovinos, machos, com idade entre um e dois anos, peso médio de 37,7kg, distribuídos em dois grupos de seis animais que foram submetidos a dois tratamentos distintos com média de três semanas de intervalo, em estudo do tipo prospectivo, encoberto e aleatório, sendo designados como Grupo XILA (cloridrato de xilazina 0,2 mg/kg IM) e Grupo DEX (cloridrato de dexmedetomidina 15 &micro;g/kg IM). Para a instalação do cateter de artéria pulmonar os animais foram anestesiados com auxílio de máscara facial com isofluorano em oxigênio, e na sequência foram intubados e mantidos sob anestesia com o mesmo agente até o fim da instrumentação. Após a recuperação anestésica foram avaliados os parâmetros hemodinâmicos, hemogasométricos e respiratórios durante os primeiros 60 minutos com os animais em posição quadrupedal, para obtenção dos parâmetros basais. Finalizada esta avaliação, os animais foram submetidos aos protocolos de sedação segundo o seu grupo. Os parâmetros foram verificados e registrados aos cinco (S5), 15 (S15) e 30 minutos (S30) após sedação, e, após a aplicação de 30 &micro;g/kg IM de atipamezole aos cinco (R5) e 15 minutos (R15). Foram avaliados frequência e ritmo cardíaco, pressão arterial sistêmica, parâmetros hemodinâmicos, frequência respiratória, hemogasometria arterial e venosa mista, temperatura central, glicemia e grau de sedação. Os índices ventilatórios e hemodinâmicos foram calculados. O período de latência em XILA e DEX foram 3,9 e 5,2 minutos. A xilazina promoveu sedação mais intensa, com diferença significativa entre os grupos aos 5 e 15min após sedação (momentos S5 e S15). Após a sedação, observou-se redução significativa da frequência cardíaca nos dois grupos, que refletiu no débito cardíaco, índice cardíaco e pressão arterial média. Houve elevação não significativa da resistência vascular sistêmica em ambos os grupos, mas que após o atipamezole ficou significativamente mais baixa no grupo XILA. A xilazina causou taquipneia, que foi inibida após o atipamezole. Não houve alterações clinicamente importantes nos valores de PaCO2, PaO2, SaO2 e nem nos índices de ventilação, indicando que não ocorreu hipoxemia, hipercapnia ou hipoventilação durante a sedação. A glicemia elevou-se de maneira significativa nos dois grupos mantendo-se elevada mesmo após o antagonista. Após administração do atipamezole os animais levaram 10,0 e 11,7 minutos para ficarem em posição quadrupedal e 19,3 e 30 minutos para reversão dos efeitos da xilazina e da dexmedetomidina, respectivamente. Tanto a xilazina como a dexmedetomidina promoveram sedação segura, com poucos efeitos hemodinâmicos e cardiorrespiratórios, sugerindo que a administração pela via intramuscular seja adequada para sedação de ovinos com xilazina ou dexmedetomidina / Adrenergic alpha 2 agonists are sedatives used in ruminants clinical routine and have, among others, the advantage of specific antagonists which increase the safety of these drugs. Given the scarcity of studies on the hemodynamic and respiratory parameters in sheep in standing position and undergoing sedation with xylazine or dexmedetomidine with subsequent reversal by atipamezol, this study was performed. For this purpose were used 12 male sheep, aged between one and two years, average weight 37,7kg. Sheep were divided into two groups of six animals that were submitted to two different treatments with a mean interval of three weeks, in a study of prospective hidden and random type, being designated as XILA Group (xylazine hydrochloride 0.2 mg/kg) and DEX Group (dexmedetomidine hydrochloride 15 &micro;g/kg) given by intramuscular route. For the installation of pulmonary artery catheter, the animals were anesthetized with facial mask with isofluorane in oxygen, and were intubated and maintained under anesthesia with the same agent until the end of instrumentation. After recovery of anesthesia, we evaluated the hemodynamic, blood gas and respiratory parameters during the first 60 minutes with animals in standing position, to obtain the baseline parameters. Completed this evaluation, the animals were submitted to sedation protocols according to their group. The parameters were checked and registered to 5 (S5), 15 (S15) and 30 minutes (S30) after sedation, and after application of 30 &micro;g/kg atipamezole by intramuscular route to 5 (R5) and 15 minutes (R15). Frequency and heart rate, systemic blood pressure, hemodynamic parameters, respiratory rate, arterial and mixed venous blood gas analysis, core temperature, blood glucose and degree of sedation were evaluated. Ventilatory and hemodynamic indices were calculated. The onset period in XILA and DEX were 3.9 and 5.2 minutes. Xylazine promoted more intense sedation, with a significant difference between the groups at 5 and 15 minutes after alpha 2 administration (S5 and S15). After sedation, significant decrease in heart rate was observed in both groups, which reflected in cardiac output, cardiac index and mean arterial pressure. There was no significant increase in systemic vascular resistance in both groups, but after atipamezol was significantly lower in the XILA group. Xylazine caused tachypnea, which was inhibited after atipamezol. There were no clinically significant changes in PaCO2, PaO2, SaO2 nor in the ventilation indices, indicating that there was no hypoxemia, hypercapnia or hypoventilation during sedation period. Blood glucose rose significantly in both groups, remained higher even after antagonist. After administration of atipamezol sheep needed 10.0 and 11.7 minutes to remain in standing position and 19.3 and 30 minutes to reverse the effects of dexmedetomidine and xylazine, respectively. Xylazine and dexmedetomidine promoted safe sedation with few hemodynamic and cardiorespiratory effects, suggesting that the intramuscularly route is suitable for sedation of sheep with xylazine or dexmedetomidine

Originalmente da Bahia, a espécie Leontopithecus chrysomelas foi introduzida no estado do Rio de Janeiro provavelmente por meio do tráfico e atualmente é encontrado em uma das áreas remanescentes de ocupação natural do mico-leão-dourado (Leontopithecus rosalia) podendo comprometer a sobrevivência do último. Visando mitigar esse problema foi criado um plano de ação, onde se recomenda a captura dos animais introduzidos. Procedimentos de captura e contenção química produzem estresse e afetam diretamente a homeostase, podendo alterar diretamente a saúde e o bem estar dos animais somando-se o fato de os protocolos de capturas atuais gerarem um período de recuperação prolongado. O objetivo deste trabalho consistiu em determinar e comparar os efeitos cardiorrespiratórios da dexmedetomidina, quando associada à cetamina S(+) ou à cetamina racêmica, e do midazolam associado à cetamina S(+), por via intramuscular, na contenção química de mico-leão-da-cara-dourada. Foram utilizados 45 animais da espécie Leontopithecus chrysomelas, adultos, machos, pesando em média 532 gramas, oriundos do Centro de Primatologia do Rio de Janeiro, em parceria com a ONG PRI-MATAS. Os animais foram distribuídos em três grupos onde receberam aleatoriamente as associações: CSM - cetamina S(+) (15 mg/kg) e midazolam (0,5 mg/kg); CSD - cetamina S(+) (15 mg/kg) e dexmedetomidina (10 &micro;g/kg); e CD - cetamina racêmica (15 mg/kg) e dexmedetomidina (10 &micro;g/kg). Foram avaliados os períodos de latência, hábil e de recuperação. A frequência e ritmo cardíacos, frequência respiratória, saturação da oxihemoglobina periférica, pressão arterial sistólica, temperatura retal, qualidade de indução e de recuperação, sedação, antinocicepção e grau de relaxamento muscular foram monitorados a cada cinco minutos durante 50 minutos. Os dados paramétricos foram avaliados pela análise de variância (ANOVA) seguida do teste de Tukey. Os dados não paramétricos foram avaliados pelo teste de Kruskal-Wallis seguido do teste de Dunn para identificar quais grupos apresentavam diferença estatística significativa. O grau de significância estabelecido para as análises foi de 5% (p&lt;0,05). Os valores referentes aos parâmetros de frequência respiratória, saturação da oxihemoglobina periférica, temperatura, pressão arterial sistólica, início da perda de tônus muscular, latência e os períodos de recuperação parcial e total não apresentaram diferença entre os grupos. Já os valores de frequência cardíaca, relaxamento muscular, antinocicepção, grau de sedação e consumo de lidocaína apresentaram diferença significativa entre os mesmos momentos dos grupos CSM e CSD, e CSM e CD. Conclui-se que as associações de dexmedetomidina com cetamina racêmica e cetamina S(+) apresentaram os melhores índices de relaxamento muscular, sedação e antinocicepção e mostraram-se seguras para a realização de cirurgia de vasectomia em micos-leão-da-cara-dourada. Apesar dos grupos CSD e CD apresentarem bradicardia mais acentuada, os valores mantiveram-se dentro do limite esperado. / The Golden-headed lion tamarin, originally endemic to the southern Bahia region, was introduced in the state of Rio de Janeiro probably by illegal wildlife trade activity. The species is currently found in one of the remaining areas of natural occupation of the golden lion tamarin (Leontopithecus rosalia), which may compromise the survival of the latter. In order to mitigate this problem, an action plan was elaborated and the capture of golden-headed lion tamarins recommended. Both capture and chemical restraint procedures can cause stress and compromise homeostasis with a direct effect on the health and well-being of the animals. Besides that, current chemical immobilization protocols usually result in prolonged recovery times. This study aims to determine and compare the cardiovascular and respiratory effects of three different protocols for chemical immobilization of golden-headed lion tamarins. Thirty-five adult male specimens of Leontopithecus chrysomelas were studied. Animals were randomly separated into three groups: ketamine S(+) and midazolam (15 mg kg-1 and 0.5 mg kg--1-) (KSM group), ketamine S(+) and dexmedetomidine (15 mg kg--1- and 10 &micro;g kg-1) (KSD group) and racemic ketamine and dexmedetomidine (15 mg kg-1 and 10 &micro;g kg-1 ) (KD group). Periods of latency, immobilization and recovery were evaluated. Heart rate and rhythm, respiratory rate, peripheral oxyhemoglobin saturation, systolic blood pressure, rectal temperature, induction and recovery quality, sedation, antinociception, and degree of muscle relaxation were monitored every five minutes for 50 minutes. Parametric data were analyzed by using repeated measures analysis of variance (ANOVA) followed by a Tukey\'s test. Non-parametric data were analyzed by the Kruskal-Wallis test followed by Dunn\'s test. Values of P&lt; 0.05 were considered statistically significant. No significant differences were found in respiratory rate, peripheral oxygen saturation, temperature, systolic blood pressure, onset of muscle tone loss, latency and partial and total recovery periods. Heart rate, sedation and muscle relaxation degrees, antinociception, and lidocaine consumption presented significant difference at the same moments between KSM and KSD and between KSM and KD. Marked bradycardia was presented on KSD and KD groups, with values remaining within the normal range. This study demonstrated that combinations of dexmedetomidine with racemic ketamine and S(+) ketamine presents the best outcomes for muscle relaxation, sedation and antinociception and were safe for vasectomy surgery in golden-headed lion tamarins.

Este estudo determinou e comparou os efeitos da administração epidural ou infusão contínua intravenosa de dexmedetomidina em gatas anestesiadas com propofol e isofluorano para realização de ovariossalpingohisterectomia. Vinte e uma gatas (peso: 3.06&plusmn;0.35 kg) foram pré-tratadas com dexmedetomidina (4 mcg.kg-1, IM). Quinze minutos depois, administrou-se propofol para permitir entubação orotraqueal seguido de manutenção anestésica com isofluorano diluído em oxigênio por um circuito Mapleson D com respiração espontânea. As gatas foram distribuídas aleatoriamente, em três grupos, onde receberam, por via epidural, lidocaína (1 mg.kg-1, G1, n=7) ou lidocaína (1 mg.kg-1) + dexmedetomidina (4 mcg.kg-1, G2, n=7) ou lidocaína (1 mg.kg-1) + infusão contínua intravenosa de dexmedetomidina (0,25 mcg.kg-1.min-1, G3, n=7). O volume da solução para administração epidural foi ajustada para 0.3 mL.kg-1 com solução salina. A profundidade anestésica foi realizada por um único avaliador que não possuía conhecimento dos fármacos empregados pela via epidural e intravenosa. Foram mensurados freqüência cardíaca (FC) e respiratória (FR), pressão arterial sistólica (PAS) e temperatura retal (TR) antes e quinze minutos após a medicação pré-anestésica. Durante a anestesia, FC, FR, pressões arteriais, concentração expirada de CO2, concentração expirada de isofluorano (ISOe), TR e grau de relaxamento muscular foram avaliados em intervalos de 15 minutos de 20 até 80 minutos. A hemogasometria foi realizada aos 20 e 80 minutos após a indução anestésica. Os valores de FC, FR, TR, escore de analgesia, qualidade e os tempos de recuperação anestésica foram avaliados por três horas após o término da anestesia. Utilizou-se o teste t pareado para avaliar os efeitos do pré-tratamento e os valores hemogasométricos nos dois momentos. O teste análise de variância seguido de Tukey e Friedmann seguido de Dunn foram realizados para variáveis paramétricas e não paramétricas respectivamente (p&LT;0.05). O pré-tratamento com dexmedetomidina reduziu a FC, FR, PAS e TR. A dose de propofol utilizada para indução anestésica foi 7.4&plusmn;1.4 mg.kg-1. Quando comparado ao G1, a dexmedetomidina, por via epidural, reduziu significativamente a FC dos 20 aos 65 minutos da anestesia e aos 150 e 180 minutos após o término da anestesia, entretanto, por infusão contínua intravenosa reduziu a FC em todos os momentos avaliados da anestesia e recuperação anestésica. Quando comparado ao G2, a infusão contínua intravenosa de dexmedetomidina reduziu a FC aos 60 e 90 minutos da recuperação anestésica. No G1 a média&plusmn;DP ISOe variou de 0.86&plusmn;0.28% a 1.91&plusmn;0.63% de 20 a 80 minutos. Neste período, ISOe foi significativamente menor no G2 (variação de 0.70&plusmn;0.12% a 0.97&plusmn;0.20%) e G3 (variação de 0.69&plusmn;0.12% to 1.17&plusmn;0.25%). Aos 20 minutos, a PaCO2 foi significativamente superior em G3 em relação ao G1. Os tempos de recuperação anestésica foram significativamente menores no G1, exceto o tempo de extubação se comparado ao G2. Não houve diferença significativa nas outras variáveis entre os três grupos. Conclui-se que o pré-tratamento com dexmedetomidina promoveu depressão cardiorrespiratória. A administração epidural e a infusão contínua intravenosa de dexmedetomidina reduziram o consumo do agente inalatório e produziram recuperação de melhor qualidade e mais prolongada. As administrações de dexmedetomidina causaram bradicardia, porém sem afetar a pressão arterial. / This study compared the effects of epidural or continuous intravenous infusion of dexmedetomidine in isoflurane-anesthetized cats undergoing ovariohysterectomy. Twenty-one cats (weight: 3.06±0.35 kg) were premedicated with dexmedetomidine (4 mcg.kg-1, IM). Fifteen minutes later, propofol was titrated to allow endotracheal intubation and anesthesia was maintained in spontaneously breathing cats with isoflurane in oxygen using a Mapleson D system. Cats were randomly allocated to receive either epidural lidocaine (1 mg.kg-1, G1, n=7) or epidural lidocaine (1 mg.kg-1) + dexmedetomidine (4 mcg.kg-1, G2, n=7) or epidural lidocaine (1 mg.kg-1) + continuous intravenous infusion of dexmedetomidine (0,25 mcg.kg-1. min-1, G3, n=7). The volume of either epidural injection was adjusted to 0.3 mL.kg-1 with saline. The individual controlling depth of anesthesia was blinded to the drug being administered epidurally and intravenouslly. Heart (HR) and respiratory (RR) rates, systolic arterial blood pressure (SAP) and rectal temperature (RT) were recorded before and after 15 minutes of premedication. During anesthesia, heart (HR) and respiratory (RR) rates, invasive arterial blood pressures, end-tidal CO2, end-tidal isoflurane (ISOe), RT and muscular relaxation were recorded at 15 minute intervals from 20 until 80 minutes. Arterial blood gases were measured at 20 and 80 min after induction. HR, RR, RT, analgesia score, and recovery quality and times were compared for 3 hours after end of anesthesia. Paired t test were performed to compare the premedication effects and arterial blood gases at differents intervals. ANOVA with Tukey post-test and Friedmann with Dunn post-test were performed to parametric and nonparametric values, respectively (P<0.05). Dexmedetomidine premedication decreased HR, RR, SAP and RT. The induction dose of propofol was 7.4±1.4 mg.kg-1. When compared to the G1, epidural dexmedetomidine significantly decreased HR from 20 to 65 minutes of anesthesia and 150 and 180 minutes after end of anesthesia, however, continuous intravenous infusion decreased HR all times during anesthesia and recovery time. When compared to G2, continuous intravenous infusion of dexmedetomidine decreased HR at 60 and 90 minutes during recovery. In the G1 mean±SD ISOe concentrations ranged form 0.86±0.28% to 1.91±0.63% from 20 to 80 min. At the same time interval, ISOe concentrations were significantly lower in the G2 (ISOe ranged from 0.70±0.12% to 0.97±0.20%) and G3 (ISOe ranged from 0.69±0.12% to 1.17±0.25%). PaCO2 was significantly greater in G3 than G1 at 20 minutes. The recovery times were significantly lower in the G1 except for extubation time when compared with G2. There were no significant differences among groups for the remaining variables. It was concluded that premedication with dexmedetomidine produced cardiorespiratory depression. Epidural administration and continuous intravenous infusion of dexmedetomidine significantly reduced inhalant requirements for maintaining anesthesia and produced a better anesthesia recovery although of longer duration. Dexmedetomidine administration may cause bradycardia, however reduced HR does not affect arterial blood pressure.

Pela sua alta incidência, morbidade, mortalidade e custos ao sistema de saúde, a sepse se destaca entre as diversas indicações de internação em unidade de terapia intensiva (UTI). A disfunção da microcirculação tem papel central na gênese e manutenção da síndrome séptica, sendo um marco fisiopatológico desta síndrome. Pacientes críticos invariavelmente estão ansiosos, agitados, confusos, desconfortáveis e/ou com dor. Neste contexto, drogas sedativas são amplamente utilizadas na medicina intensiva. A dexmedetomidina, um agonista potente e altamente seletivo dos receptores alfa-2 adrenérgicos, vem conquistando espaço como o sedativo de escolha nas UTIs por seus efeitos de sedação consciente, redução da duração e incidência de delirium e preservação da ventilação espontânea. Apesar destas possíveis vantagens, a indicação de uso da dexmedetomidina na síndrome séptica ainda carece de conhecimentos sobre seus efeitos na microcirculação e perfusão orgânica. Com o intuito de caracterizar os efeitos microcirculatórios da dexmedetomidina em um modelo murino de endotoxemia que permite estudos in vivo da inflamação e disfunção da perfusão microvascular, hamsters Sírios dourados submetidos à endotoxemia induzida por administração intravenosa de lipopolissacarídeo de Escherichia coli (LPS, 1,0 mg.kg-1) foram sedados com dexmedetomidina (5,0 &#956;g.kg.h-1). A microscopia intravital da preparação experimental (câmara dorsal) permitiu a realização de uma análise quantitativa das variáveis microvasculares e do rolamento e adesão de leucócitos à parede venular. Também foram analisados os parâmetros macro-hemodinâmicos e gasométricos (arterial e venoso portal), as concentrações de lactato arterial e venoso portal, a água pulmonar total e a sobrevivência do animal. Animais não-endotoxêmicos e/ou tratados com solução salina a 0,9% serviram como controles neste experimento. O LPS aumentou o rolamento e a adesão de leucócitos à parede venular, diminuiu a densidade capilar funcional e a velocidade das hemácias nos capilares e induziu acidose metabólica. O tratamento com dexmedetomidina atenuou significativamente estas respostas patológicas (p < 0,05). A frequência de pulso dos animais foi significativamente reduzida pela droga (p < 0,05). Outros resultados não foram tão expressivos (estatisticamente ou clinicamente). Estes resultados indicam que a utilização de dexmedetomidina produz um efeito protetor sobre a microcirculação da câmara dorsal de hamsters endotoxêmicos. Efeitos anti-inflamatórios da dexmedetomidina sobre os leucócitos e o endotélio poderiam melhorar a perfusão capilar e representar o mecanismo in vivo de ação da droga na microcirculação. / Due to its high incidence, morbidity, mortality and costs to the healthcare system, sepsis stands out among the many indications for intensive care unit (ICU) admission. The microcirculatory dysfunction plays a central role in the genesis and maintenance of the septic syndrome, being a pathophysiologic milestone in this syndrome. Critically ill patients are invariably anxious, agitated, confused, uncomfortable and/or with pain. In this context, sedative drugs are widely used in intensive care medicine. Dexmedetomidine, a potent and highly selective agonist of alpha-2 adrenergic receptors, is gaining ground as the sedative of choice in ICUs due to its effects of "conscious sedation", reducing the duration and incidence of delirium and preservation of spontaneous ventilation. Despite these potential advantages, the indication of dexmedetomidine in sepsis syndrome still lacks knowledge about its effects on microcirculation and perfusion. To characterize microcirculatory actions of dexmedetomidine in an endotoxemia rodent model that allows in vivo studies of microvascular inflammation and perfusion dysfunction, endotoxemia-submitted Syrian golden hamsters, induced by intravenous Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS, 1,0 mg.kg-1) administration, were sedated with dexmedetomidine (5,0 &#956;g.kg.h-1). Intravital microscopy of skinfold chamber preparations allowed quantitative analysis of microvascular variables and venular leukocyte rolling and adhesion. Macro-hemodynamic parameters, arterial and portal venous blood gases and lactate concentrations, pulmonary total water, and animal survival were also analyzed. Non-endotoxemic and/or normal saline treated animals served as controls in this experiment. LPS increased leukocyte rolling and adhesion, decreased functional capillary density and red blood cell velocity, and induced metabolic acidosis. Dexmedetomidine treatment significantly attenuated these pathologic responses (p < 0.05). The pulse rate was significantly reduced by the drug (p < 0.05). Other results were not as expressive (statistically or clinically). These results indicate that the use of dexmedetomidine yields a protective effect on the microcirculation of the dorsal skinfold in endotoxemic hamsters. Anti-inflammatory dexmedetomidine effects on leukocytes and the endothelium, subsequently improving capillary perfusion, could represent the in vivo mechanism of the microcirculatory action of the drug.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-27Bitstream added on 2014-06-13T18:38:43Z : No. of bitstreams: 1 campagnol_d_me_botfm.pdf: 1816065 bytes, checksum: eea006d91fee7f915efbe5633c51ab40 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A administracao intravenosa de dexmedetomidina reduz significativamente a concentracao alveolar minima (CAM) dos agentes halogenados. No entanto, esse beneficio e frequentemente acompanhado por efeitos colaterais tipicos dos agonistas 2, como hipertensao, bradicardia e reducao do debito cardiaco. Ha indicios de que a administracao epidural de doses reduzidas de dexmedetomidina pode potencializar e prolongar seu efeito analgesico. Hipotetizou-se que a administracao epidural de dexmedetomidina reduziria a CAM do isofluorano de forma dose e tempo-dependente, sem ocasionar depressao cardiovascular significativa. Objetivou-se tambem caracterizar as alteracoes do indice bispectral (BIS) induzidas pela estimulacao nociceptiva empregada na mensuracao da CAM, bem como o efeito da dexmedetomidina epidural sobre essas alteracoes. Seis caes higidos (18,8}4,0 kg) foram anestesiados com isofluorano em 4 ocasioes distintas, com intervalo de 7 dias. Em cada anestesia, os animais receberam aleatoriamente 1 de 4 tratamentos pela via epidural. No tratamento controle, administrou-se solucao salina, enquanto nos tratamentos DEX1.5, DEX3 e DEX6, administrou-se dexmedetomidina nas doses de 1,5 . 3,0 e 6,0 Êg/kg, respectivamente. A CAM do isofluorano foi mensurada as 2 e 4,5 horas apos os tratamentos epidurais, por meio de estimulacao nociceptiva supramaxima (50V, 50 Hz e 10 ms) no membro pelvico. O valor medio de CAM (} desvio padrao) no tratamento controle foi de 1,57}0,23% e 1,55}0,25% as 2 e 4,5 horas, respectivamente. Quando comparado ao tratamento controle, o valor de CAM observado no tratamento DEX1,5 foi reduzido em 13% as 2 horas (1,35}0,11%), enquanto que a reducao as 4,5 horas (7% de reducao, CAM: 1,43}0,23%) nao foi significativa. No tratamento DEX3, a CAM foi significativamente reduzida em 29% (1,12}0,18%) e 13% (1,33}0,16%) as 2 e 4,5 horas, respectivamente. Reducoes de maior magnitude foram observadas... / Intravenous administration of dexmedetomidine significantly reduces the minimum alveolar concentration (MAC) of inhalant anesthetics. However, this beneficial effect is often associated with side effects such as hypertension, bradycardia, and a decrease in cardiac output. There are evidences epidural administration of relatively low doses of dexmedetomidine may result in more prolonged analgesia than intravenous administration of higher doses. The hypothesis of the present study is that epidural administration of dexmedetomidine would reduce isoflurane MAC in a dose and time-related fashion, without causing marked cardiovascular changes. This study aimed also to characterize the changes in bispectral index (BIS) induced by nociceptive stimulation used for MAC determinations and the effects of epidural dexmedetomidine on these changes. Six healthy dogs (18.8 8l4,0 kg) were anesthetized with isoflurane at 4 different occasions with at least 1-week intervals. On each anesthetic procedure, animals received 1 of 4 epidural treatments. Physiologic saline solution was administered in the control treatment, while for the treatments DEX1.5, DEX3, and DEX6, dexmedetomidine was administered at the doses of 1.5, 3.0, and 6.0 ìg/kg, respectively. Isoflurane MAC was assessed at 2 and 4.5 hours after epidural injections by means of supramaximal nociceptive stimulation (50V, 50 Hz e 10 ms) administered to the pelvic limb. Mean (l SD) isoflurane MAC in the control treatment was 1.57l0.23% and 1.55l0.25% at 2 e 4,5 hours, respectively. When compared to controls, mean MAC values observed in the DEX1.5 treatment were significantly reduced by 13% at 2 hours (1.35l0.11%), while the reduction observed at 4.5 hours (7% reduction, MAC: 1.43l0.23%) was not statistically significant... (Complete abstract click electronic access below)

Pela sua alta incidência, morbidade, mortalidade e custos ao sistema de saúde, a sepse se destaca entre as diversas indicações de internação em unidade de terapia intensiva (UTI). A disfunção da microcirculação tem papel central na gênese e manutenção da síndrome séptica, sendo um marco fisiopatológico desta síndrome. Pacientes críticos invariavelmente estão ansiosos, agitados, confusos, desconfortáveis e/ou com dor. Neste contexto, drogas sedativas são amplamente utilizadas na medicina intensiva. A dexmedetomidina, um agonista potente e altamente seletivo dos receptores alfa-2 adrenérgicos, vem conquistando espaço como o sedativo de escolha nas UTIs por seus efeitos de sedação consciente, redução da duração e incidência de delirium e preservação da ventilação espontânea. Apesar destas possíveis vantagens, a indicação de uso da dexmedetomidina na síndrome séptica ainda carece de conhecimentos sobre seus efeitos na microcirculação e perfusão orgânica. Com o intuito de caracterizar os efeitos microcirculatórios da dexmedetomidina em um modelo murino de endotoxemia que permite estudos in vivo da inflamação e disfunção da perfusão microvascular, hamsters Sírios dourados submetidos à endotoxemia induzida por administração intravenosa de lipopolissacarídeo de Escherichia coli (LPS, 1,0 mg.kg-1) foram sedados com dexmedetomidina (5,0 &#956;g.kg.h-1). A microscopia intravital da preparação experimental (câmara dorsal) permitiu a realização de uma análise quantitativa das variáveis microvasculares e do rolamento e adesão de leucócitos à parede venular. Também foram analisados os parâmetros macro-hemodinâmicos e gasométricos (arterial e venoso portal), as concentrações de lactato arterial e venoso portal, a água pulmonar total e a sobrevivência do animal. Animais não-endotoxêmicos e/ou tratados com solução salina a 0,9% serviram como controles neste experimento. O LPS aumentou o rolamento e a adesão de leucócitos à parede venular, diminuiu a densidade capilar funcional e a velocidade das hemácias nos capilares e induziu acidose metabólica. O tratamento com dexmedetomidina atenuou significativamente estas respostas patológicas (p < 0,05). A frequência de pulso dos animais foi significativamente reduzida pela droga (p < 0,05). Outros resultados não foram tão expressivos (estatisticamente ou clinicamente). Estes resultados indicam que a utilização de dexmedetomidina produz um efeito protetor sobre a microcirculação da câmara dorsal de hamsters endotoxêmicos. Efeitos anti-inflamatórios da dexmedetomidina sobre os leucócitos e o endotélio poderiam melhorar a perfusão capilar e representar o mecanismo in vivo de ação da droga na microcirculação. / Due to its high incidence, morbidity, mortality and costs to the healthcare system, sepsis stands out among the many indications for intensive care unit (ICU) admission. The microcirculatory dysfunction plays a central role in the genesis and maintenance of the septic syndrome, being a pathophysiologic milestone in this syndrome. Critically ill patients are invariably anxious, agitated, confused, uncomfortable and/or with pain. In this context, sedative drugs are widely used in intensive care medicine. Dexmedetomidine, a potent and highly selective agonist of alpha-2 adrenergic receptors, is gaining ground as the sedative of choice in ICUs due to its effects of "conscious sedation", reducing the duration and incidence of delirium and preservation of spontaneous ventilation. Despite these potential advantages, the indication of dexmedetomidine in sepsis syndrome still lacks knowledge about its effects on microcirculation and perfusion. To characterize microcirculatory actions of dexmedetomidine in an endotoxemia rodent model that allows in vivo studies of microvascular inflammation and perfusion dysfunction, endotoxemia-submitted Syrian golden hamsters, induced by intravenous Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS, 1,0 mg.kg-1) administration, were sedated with dexmedetomidine (5,0 &#956;g.kg.h-1). Intravital microscopy of skinfold chamber preparations allowed quantitative analysis of microvascular variables and venular leukocyte rolling and adhesion. Macro-hemodynamic parameters, arterial and portal venous blood gases and lactate concentrations, pulmonary total water, and animal survival were also analyzed. Non-endotoxemic and/or normal saline treated animals served as controls in this experiment. LPS increased leukocyte rolling and adhesion, decreased functional capillary density and red blood cell velocity, and induced metabolic acidosis. Dexmedetomidine treatment significantly attenuated these pathologic responses (p < 0.05). The pulse rate was significantly reduced by the drug (p < 0.05). Other results were not as expressive (statistically or clinically). These results indicate that the use of dexmedetomidine yields a protective effect on the microcirculation of the dorsal skinfold in endotoxemic hamsters. Anti-inflammatory dexmedetomidine effects on leukocytes and the endothelium, subsequently improving capillary perfusion, could represent the in vivo mechanism of the microcirculatory action of the drug.