Midazolam, used clinically as an anticonvulsant, anxiolytic, muscle relaxant and sedative is a photolabile imidazo-benzodiazepine which is marketed under the trade names Dormicum® and Hypnovel® as tablets and injectables. Because of an aqueous solubility of < 0.1 mg/ml above pH 4, the preparation of aqueous dosage formulations near physiological pH, requires a solubilizer. The aim of this study was thus to prepare a 10 mg/ml midazolam aqueous solution for topical application using randomly-methylated-pcyclodextrin (RAMEB), considered to be a suitable candidate as a solubilizer because of its absorption enhancing properties, and to investigate its effect on both the solubility and the photostability of midazolam. Solubility studies of midazolam (excess of 15 mg/ml) in the presence of 0, 5,10,20, 30% m/v of RAMEB at pH 5.0 and pH 5.8 (phosphate buffer) were undertaken and the results analyzed using a UV method validated for linearity, accuracy, precision and specificity. A stability-indicating HPLC method was developed and validated (precision and accuracy, linearity, range, limit of quantitation, specificity, robustness and ruggedness) for application to kinetic photostability studies and the identification of photodegradants by LC-MS. Forced degradation studies were carried out at concentrations of 0.5 mg/ml of midazolam instead of the target concentration of 10 mg/ml because of the acceleratory effect of the decreased concentration on the rate of photodegradation. The solutions of midazolam with and without RAMEB were irradiated at 550 W/m² for 12 hrs in order to degrade the drug to ± 10% of the original concentration. The UV method proved to be valid in terms of linearity with a correlation coefficient of 0.9998, precise and accurate, and specific for the determination of midazolam in the presence of RAMEB. The results of the phase solubility studies indicated that desired solubility of 10 mg/ml was achieved with 30% m/v RAMEB at pH 5.0. RAMEB slightly decreased the photostability of midazolam, the rate constants being 0.137 and 0.154 hr⁻¹ in the absence and presence of RAMEB, respectively. LC-MS analysis revealed that one of the major photoproducts in the presence and absence of RAMEB was N-desalkylflurazepam, a starting material in the synthesis of midazolam. RAMEB inhibited formation of some photoproducts and introduced two new photoproducts, a dimer and an addition product. The difference in the nature of these photoproducts formed may be attributed to the ability of RAMEB to provide conformational control and to stabilize free radicals. Although RAMEB improved the solubility of midazolam to the target concentration, photostability is decreased with the presence of different photoproducts. These studies have however provided information on the overall photostability of midazolam, the identity of its photodegradants and the photodegradation pathway in the presence and absence of RAMEB, and may be used for further method development and validation for the analysis of aqueous dosage forms containing RAMEB as a solubilizer. / KMBT_363 / Adobe Acrobat 9.53 Paper Capture Plug-in

Thesis (M.S.)--University of Michigan, 2005. / Includes bibliographical references.

Thesis (M.Sc.)--Memorial University of Newfoundland, 2004. / Bibliography: leaves 96-101.

Class of 2009 Abstract / OBJECTIVES: The purpose of this study was to examine solutions of midazolam at a concentration of 1 mg/ml in 2 different types of IV bags while being stored under different conditions to see if they maintain stability over a one month period. METHODS: Triplicate solutions of midazolam 1 mg/ml were made in polyolefin and polyvinyl chloride IV bags and stored under refrigeration, exposed to light at room temperature, and protected from light in amber bags at room temperature. High performance liquid chromatography was used to evaluate solution stability over a 4 week period. RESULTS: All solutions remained stable with no statistically significant (p = 0.164) change in concentration from initial over the four week period. Storage condition also did not have an impact on stability and neither did type of plasticizer used. CONCLUSIONS: Solutions remain stable for longer than the manufacturer stated 24 hours and may be made in advance and stored for future use.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-24T09:32:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 263760.pdf: 1306286 bytes, checksum: ed664dbd1ce23bca1a3dfc7f051b847f (MD5) / O condicionamento Pavloviano de medo ou condicionamento de medo de primeira ordem tem sido amplamente utilizado para o estudo das bases neuroanatômicas, celulares e moleculares do medo. Este paradigma é fundamentado na associação entre um estímulo emocionalmente neutro e um estímulo incondicionado aversivo (EI). Após uma ou mais associações ao EI, o estímulo inicialmente neutro adquire caráter aversivo, tornando-se o primeiro estímulo condicionado (EC1) capaz de evocar respostas de medo que anteriormente ao condicionamento ocorriam apenas na presença do EI. Neste contexto, a magnitude do EI é um dos parâmetros mais importantes no estudo do condicionamento de medo por ser determinante na taxa de aprendizado e afetar indiretamente o estabelecimento do condicionamento de medo de segunda ordem. O EI pode ser aplicado a partir de fontes exteroceptivas (ex. estimulo elétrico, odor de predador etc.) ou interoceptivas (ex. efeito de drogas ansiogênicas). Neste estudo confirmou-se, em ratos Wistar machos, o efeito ansiogênico do pentilenotetrazol (PTZ), um antagonista GABAA, na dose de 15 mg/kg, permitindo a utilização do PTZ como EI interoceptivo. Dados prévios obtidos neste laboratório, demonstraram que o condicionamento olfatório de medo (COM) ocorre após a associação de 5 choques elétricos nas patas (EI exteroceptivo) com um odor neutro (odor de café - EC1). No presente estudo, observamos que o efeito ansiogênico do PTZ (EI interoceptivo) associado a apenas 3 choques nas patas foi capaz de produzir um aumento no tempo de congelamento contextual na presença do EC1 semelhante ao observado nos animais pareados com 5 choques não injetados com PTZ. Esses dados permitiram sugerir que a associação de estímulos (PTZ + 3 choques) seria suficiente para a promoção do COM. No teste desta hipótese observou-se que esta associação resultou na resposta defensiva mais expressiva, aumentando a eficiência do estabelecimento do COM. No entanto, o comportamento defensivo exibido pelos animais pareados ao odor apenas com o efeito ansiogênico advindo da administração de PTZ (PTZ sem choque) também evidenciou o estabelecimento do COM. Além disso, observou-se através dos resultados obtidos que o caráter aversivo adquirido do EC1, após o condicionamento, foi capaz de promover um condicionamento contextual de medo de segunda ordem, que ocorreu através da re-exposição ao odor de café na sessão de teste EC1. A ocorrência deste segundo condicionamento foi visualizada através das respostas defensivas exibidas na re-exposição ao contexto (EC2) na sessão de teste EC2. Com o objetivo de avaliar o efeito de um agonista GABAA na expressão do COM e na aquisição do condicionamento contextual de segunda ordem, 0,5 mg/kg de midazolam (MDZ) foi administrado previamente à sessão de teste EC1. Os resultados demonstraram uma reversão na expressão das respostas de medo condicionadas frente ao EC1 em ambos os grupos previamente pareados ao odor (PTZ + 3 choques e PTZ sem choque). Com relação à aquisição do segundo condicionamento de medo observou-se a reversão das respostas defensivas somente no grupo previamente pareados ao odor com a associação de EIs (PTZ + 3 choques). Esses resultados sugerem que além do efeito ansiolítico, o midazolam exerce um efeito mnemônico na aquisição do condicionamento de segunda ordem de acordo com a força com que o primeiro condicionamento de medo se estabeleceu. Pavlovian fear conditioning or first-order fear conditioning has been widely used to study the neuroanatomical, cellular and molecular basis of fear. This paradigm occurs when an emotionally neutral stimulus is presented in conjunction with an aversive unconditioned stimulus (US). After one or several pairings the stimulus, previously neutral, acquires the aversive character becoming the first conditioned stimulus (CS1), capable to produce fear responses that typically occur only in the US presence. The aversive character of CS1 is able to act as US in the second-order fear conditioning due the CS1 acquired an aversive motivational value as relevant as the intrinsic (US). In this context, the magnitude of the US is one of the most important parameters in the study of fear conditioning because this magnitude determinates the learning rates and, indirectly, the second-order conditioning establishment. The US could be applied using exteroceptive (e.g. electric stimulus, predator odor etc.) or interoceptive sources (e.g. anxiogenic drugs effects). Here, we confirm the anxiogenic effect of the pentylenetetrazole (PTZ), GABAA antagonist, on 15 mg/kg allows using it as an interoceptive US in this study. Previous dados acquired in this laboratory, demonstrated that the olfactory fear conditioning (OFC) occurs after the association of 5 mild footshocks (exteroceptive US) with a neutral odor (coffee odor - CS1). In the present study, we observed that anxiogenic effect (interoceptive US) resulted from PTZ administration associated to only 3 mild footshocks was able to produce an increase in the contextual freezing time (in the presence of the CS1), similar to that observed in the animals paired with 5 footshocks not injected with PTZ. These data suggested that this association of stimulus (PTZ + 3 footshocks) were sufficient to promote the OFC. In the test of the hypothesis, we observed that this association increased the efficiency of the OFC, generating the greater defensive response. However, the defensive behavior exhibited by the subjects previously paired to the odor just with the anxiogenic effect of the PTZ (PTZ without footshocks) was also able to establish the OFC. Moreover, the results demonstrated that the aversive character acquired by the CS1 was sufficient to promote the second-order contextual fear conditioning, occurred in the re-exposure to the coffee odor (CS1) in the CS1 test session. The occurrence of the second conditioning was visualized by the defensive responses emitted in the re-exposure to the context (CS2) in the CS2 test session. In the aim of evaluate the GABAA agonist effect in the expression of the OFC and in the acquisition of the second-order fear conditioning, 0,5 mg/kg of MDZ was administrated previously the CS1 test session. The results demonstrate that MDZ counteract the expression of the conditioned fear responses in the re-exposure to CS1 in both paired groups (PTZ without footshocks and PTZ + 3 footshocks). In relation to the acquisition of the second-order fear conditioning, we observed the reversion in the fear responses only in the group previously paired to the odor with association of stimuli (PTZ + 3 footshocks). Together the results suggest that, beyond the anxiolytic-like effect, the MDZ generates a mnemonic effect in the acquisition of the second-order fear conditioning according to the strength of the first conditioning establishment.

Originalmente da Bahia, a espécie Leontopithecus chrysomelas foi introduzida no estado do Rio de Janeiro provavelmente por meio do tráfico e atualmente é encontrado em uma das áreas remanescentes de ocupação natural do mico-leão-dourado (Leontopithecus rosalia) podendo comprometer a sobrevivência do último. Visando mitigar esse problema foi criado um plano de ação, onde se recomenda a captura dos animais introduzidos. Procedimentos de captura e contenção química produzem estresse e afetam diretamente a homeostase, podendo alterar diretamente a saúde e o bem estar dos animais somando-se o fato de os protocolos de capturas atuais gerarem um período de recuperação prolongado. O objetivo deste trabalho consistiu em determinar e comparar os efeitos cardiorrespiratórios da dexmedetomidina, quando associada à cetamina S(+) ou à cetamina racêmica, e do midazolam associado à cetamina S(+), por via intramuscular, na contenção química de mico-leão-da-cara-dourada. Foram utilizados 45 animais da espécie Leontopithecus chrysomelas, adultos, machos, pesando em média 532 gramas, oriundos do Centro de Primatologia do Rio de Janeiro, em parceria com a ONG PRI-MATAS. Os animais foram distribuídos em três grupos onde receberam aleatoriamente as associações: CSM - cetamina S(+) (15 mg/kg) e midazolam (0,5 mg/kg); CSD - cetamina S(+) (15 mg/kg) e dexmedetomidina (10 &micro;g/kg); e CD - cetamina racêmica (15 mg/kg) e dexmedetomidina (10 &micro;g/kg). Foram avaliados os períodos de latência, hábil e de recuperação. A frequência e ritmo cardíacos, frequência respiratória, saturação da oxihemoglobina periférica, pressão arterial sistólica, temperatura retal, qualidade de indução e de recuperação, sedação, antinocicepção e grau de relaxamento muscular foram monitorados a cada cinco minutos durante 50 minutos. Os dados paramétricos foram avaliados pela análise de variância (ANOVA) seguida do teste de Tukey. Os dados não paramétricos foram avaliados pelo teste de Kruskal-Wallis seguido do teste de Dunn para identificar quais grupos apresentavam diferença estatística significativa. O grau de significância estabelecido para as análises foi de 5% (p&lt;0,05). Os valores referentes aos parâmetros de frequência respiratória, saturação da oxihemoglobina periférica, temperatura, pressão arterial sistólica, início da perda de tônus muscular, latência e os períodos de recuperação parcial e total não apresentaram diferença entre os grupos. Já os valores de frequência cardíaca, relaxamento muscular, antinocicepção, grau de sedação e consumo de lidocaína apresentaram diferença significativa entre os mesmos momentos dos grupos CSM e CSD, e CSM e CD. Conclui-se que as associações de dexmedetomidina com cetamina racêmica e cetamina S(+) apresentaram os melhores índices de relaxamento muscular, sedação e antinocicepção e mostraram-se seguras para a realização de cirurgia de vasectomia em micos-leão-da-cara-dourada. Apesar dos grupos CSD e CD apresentarem bradicardia mais acentuada, os valores mantiveram-se dentro do limite esperado. / The Golden-headed lion tamarin, originally endemic to the southern Bahia region, was introduced in the state of Rio de Janeiro probably by illegal wildlife trade activity. The species is currently found in one of the remaining areas of natural occupation of the golden lion tamarin (Leontopithecus rosalia), which may compromise the survival of the latter. In order to mitigate this problem, an action plan was elaborated and the capture of golden-headed lion tamarins recommended. Both capture and chemical restraint procedures can cause stress and compromise homeostasis with a direct effect on the health and well-being of the animals. Besides that, current chemical immobilization protocols usually result in prolonged recovery times. This study aims to determine and compare the cardiovascular and respiratory effects of three different protocols for chemical immobilization of golden-headed lion tamarins. Thirty-five adult male specimens of Leontopithecus chrysomelas were studied. Animals were randomly separated into three groups: ketamine S(+) and midazolam (15 mg kg-1 and 0.5 mg kg--1-) (KSM group), ketamine S(+) and dexmedetomidine (15 mg kg--1- and 10 &micro;g kg-1) (KSD group) and racemic ketamine and dexmedetomidine (15 mg kg-1 and 10 &micro;g kg-1 ) (KD group). Periods of latency, immobilization and recovery were evaluated. Heart rate and rhythm, respiratory rate, peripheral oxyhemoglobin saturation, systolic blood pressure, rectal temperature, induction and recovery quality, sedation, antinociception, and degree of muscle relaxation were monitored every five minutes for 50 minutes. Parametric data were analyzed by using repeated measures analysis of variance (ANOVA) followed by a Tukey\'s test. Non-parametric data were analyzed by the Kruskal-Wallis test followed by Dunn\'s test. Values of P&lt; 0.05 were considered statistically significant. No significant differences were found in respiratory rate, peripheral oxygen saturation, temperature, systolic blood pressure, onset of muscle tone loss, latency and partial and total recovery periods. Heart rate, sedation and muscle relaxation degrees, antinociception, and lidocaine consumption presented significant difference at the same moments between KSM and KSD and between KSM and KD. Marked bradycardia was presented on KSD and KD groups, with values remaining within the normal range. This study demonstrated that combinations of dexmedetomidine with racemic ketamine and S(+) ketamine presents the best outcomes for muscle relaxation, sedation and antinociception and were safe for vasectomy surgery in golden-headed lion tamarins.

O propofol é o fármaco mais freqüentemente empregado na indução da anestesia de pequenos animais apesar de seu efeito depressor cardiovascular e respiratório. Sabe-se que a associação com outros fármacos pode determinar a redução de suas doses e essa possibilidade é pouco conhecida nos felinos. No presente estudo, foram avaliados os efeitos do emprego do midazolam associado ao propofol na indução da anestesia em gatas submetidas a ovariossalpingo-histerectomia. Foram utilizadas 30 gatas, jovens adultas, submetidas a ovariossalpingo-histerectomia. Após serem pré-tratadas com acepromazina e morfina, foram distribuídas em três grupos: o grupo GP recebeu indução somente com propofol; o grupo GMP recebeu midazolam imediatamente antes da indução com propofol; e o grupo GPM recebeu uma subdose de propofol, seguido por midazolam e novamente propofol até ser possível a intubação. Foi avaliada a redução da dose do propofol quando em associação com midazolam; a qualidade de intubação endotraqueal e grau de relaxamento muscular; a qualidade de indução da anestesia após a administração de propofol ou propofol em associação com midazolam, analisando qual a melhor seqüência de administração e a qualidade e o tempo de recuperação nas gatas submetidas à indução da anestesia com propofol ou propofol-midazolam. Foram também observados as freqüências cardíaca e respiratória, pressão arterial, oximetria, capnometria e hemogasometria. A partir dos resultados obtidos verificou-se que a dose de propofol para indução da anestesia em gatas é reduzida em 34% e 23% quando precedido ou antecedido pelo midazolam, respectivamente; a associação com midazolam não intensificou o relaxamento muscular promovido pelo propofol, não interferindo assim na qualidade de intubação endotraqueal das gatas; o uso prévio de midazolam em relação ao propofol na indução da anestesia não determinou agitação, tampouco excitação nas gatas; ambas as seqüências de administração da associação propofol-midazolam são factíveis, porém a seqüência propofol-midazolam se mostrou superior devido a menor dose empregada de propofol; do ponto de vista clínico, a associação com midazolam determinou prolongamento do tempo de recuperação das gatas, mas não determinou efeitos adversos no momento de despertar. / Propofol is the most frequent drug used for induction of anesthesia in small animals. Its cardiovascular and respiratory depressor effects are well known. The association with other drugs may determine a reduction of its dose, and this possibility is not well known in cats. The present study evaluated the effects of midazolam associated to propofol during induction of anesthesia in cats submitted to ovariohysterectomy. Thirty cats were enrolled in this study. After premedicated with acepromazine and morphine, they were distributed in three groups: GP group that received only propofol for induction; GMP group that received midazolam immediately before propofol induction; and GPM group that received a sub dose of propofol, followed by midazolam and propofol until intubation was possible. The dose reduction of propofol when associated to midazolam; the quality of endotracheal intubation and the muscle relaxation degree were evaluated; the quality of anesthetic induction after administration of propofol or propofol associated with midazolam was compared, in order to identify the best administration sequence. The quality and time of recovery were evaluated as well. Heart and respiratory rates, arterial blood pressure, oximetry, capnometry and hemogasometry were also accessed. The results showed that propofol dose for anesthesia induction was reduced in 34% and 23% when preceded or succeeded by midazolam, respectively; The association with midazolam did not increase muscle relaxation promoted by propofol, therefore not interfering in the quality of endotracheal intubation in cats; the use of midazolam previously to propofol on anesthetic induction did not cause agitation or excitement; both sequence of administration of the association of propofol-midazolam were effective, although the sequence propofol-midazolam was been shown to be better, since the propofol dose was lower; from the clinic point of view, the association with midazolam determined a prolongation of the recovery, however no side effects were noted.

O propofol é o fármaco mais freqüentemente empregado na indução da anestesia de pequenos animais apesar de seu efeito depressor cardiovascular e respiratório. Sabe-se que a associação com outros fármacos pode determinar a redução de suas doses e essa possibilidade é pouco conhecida nos felinos. No presente estudo, foram avaliados os efeitos do emprego do midazolam associado ao propofol na indução da anestesia em gatas submetidas a ovariossalpingo-histerectomia. Foram utilizadas 30 gatas, jovens adultas, submetidas a ovariossalpingo-histerectomia. Após serem pré-tratadas com acepromazina e morfina, foram distribuídas em três grupos: o grupo GP recebeu indução somente com propofol; o grupo GMP recebeu midazolam imediatamente antes da indução com propofol; e o grupo GPM recebeu uma subdose de propofol, seguido por midazolam e novamente propofol até ser possível a intubação. Foi avaliada a redução da dose do propofol quando em associação com midazolam; a qualidade de intubação endotraqueal e grau de relaxamento muscular; a qualidade de indução da anestesia após a administração de propofol ou propofol em associação com midazolam, analisando qual a melhor seqüência de administração e a qualidade e o tempo de recuperação nas gatas submetidas à indução da anestesia com propofol ou propofol-midazolam. Foram também observados as freqüências cardíaca e respiratória, pressão arterial, oximetria, capnometria e hemogasometria. A partir dos resultados obtidos verificou-se que a dose de propofol para indução da anestesia em gatas é reduzida em 34% e 23% quando precedido ou antecedido pelo midazolam, respectivamente; a associação com midazolam não intensificou o relaxamento muscular promovido pelo propofol, não interferindo assim na qualidade de intubação endotraqueal das gatas; o uso prévio de midazolam em relação ao propofol na indução da anestesia não determinou agitação, tampouco excitação nas gatas; ambas as seqüências de administração da associação propofol-midazolam são factíveis, porém a seqüência propofol-midazolam se mostrou superior devido a menor dose empregada de propofol; do ponto de vista clínico, a associação com midazolam determinou prolongamento do tempo de recuperação das gatas, mas não determinou efeitos adversos no momento de despertar. / Propofol is the most frequent drug used for induction of anesthesia in small animals. Its cardiovascular and respiratory depressor effects are well known. The association with other drugs may determine a reduction of its dose, and this possibility is not well known in cats. The present study evaluated the effects of midazolam associated to propofol during induction of anesthesia in cats submitted to ovariohysterectomy. Thirty cats were enrolled in this study. After premedicated with acepromazine and morphine, they were distributed in three groups: GP group that received only propofol for induction; GMP group that received midazolam immediately before propofol induction; and GPM group that received a sub dose of propofol, followed by midazolam and propofol until intubation was possible. The dose reduction of propofol when associated to midazolam; the quality of endotracheal intubation and the muscle relaxation degree were evaluated; the quality of anesthetic induction after administration of propofol or propofol associated with midazolam was compared, in order to identify the best administration sequence. The quality and time of recovery were evaluated as well. Heart and respiratory rates, arterial blood pressure, oximetry, capnometry and hemogasometry were also accessed. The results showed that propofol dose for anesthesia induction was reduced in 34% and 23% when preceded or succeeded by midazolam, respectively; The association with midazolam did not increase muscle relaxation promoted by propofol, therefore not interfering in the quality of endotracheal intubation in cats; the use of midazolam previously to propofol on anesthetic induction did not cause agitation or excitement; both sequence of administration of the association of propofol-midazolam were effective, although the sequence propofol-midazolam was been shown to be better, since the propofol dose was lower; from the clinic point of view, the association with midazolam determined a prolongation of the recovery, however no side effects were noted.

Originalmente da Bahia, a espécie Leontopithecus chrysomelas foi introduzida no estado do Rio de Janeiro provavelmente por meio do tráfico e atualmente é encontrado em uma das áreas remanescentes de ocupação natural do mico-leão-dourado (Leontopithecus rosalia) podendo comprometer a sobrevivência do último. Visando mitigar esse problema foi criado um plano de ação, onde se recomenda a captura dos animais introduzidos. Procedimentos de captura e contenção química produzem estresse e afetam diretamente a homeostase, podendo alterar diretamente a saúde e o bem estar dos animais somando-se o fato de os protocolos de capturas atuais gerarem um período de recuperação prolongado. O objetivo deste trabalho consistiu em determinar e comparar os efeitos cardiorrespiratórios da dexmedetomidina, quando associada à cetamina S(+) ou à cetamina racêmica, e do midazolam associado à cetamina S(+), por via intramuscular, na contenção química de mico-leão-da-cara-dourada. Foram utilizados 45 animais da espécie Leontopithecus chrysomelas, adultos, machos, pesando em média 532 gramas, oriundos do Centro de Primatologia do Rio de Janeiro, em parceria com a ONG PRI-MATAS. Os animais foram distribuídos em três grupos onde receberam aleatoriamente as associações: CSM - cetamina S(+) (15 mg/kg) e midazolam (0,5 mg/kg); CSD - cetamina S(+) (15 mg/kg) e dexmedetomidina (10 &micro;g/kg); e CD - cetamina racêmica (15 mg/kg) e dexmedetomidina (10 &micro;g/kg). Foram avaliados os períodos de latência, hábil e de recuperação. A frequência e ritmo cardíacos, frequência respiratória, saturação da oxihemoglobina periférica, pressão arterial sistólica, temperatura retal, qualidade de indução e de recuperação, sedação, antinocicepção e grau de relaxamento muscular foram monitorados a cada cinco minutos durante 50 minutos. Os dados paramétricos foram avaliados pela análise de variância (ANOVA) seguida do teste de Tukey. Os dados não paramétricos foram avaliados pelo teste de Kruskal-Wallis seguido do teste de Dunn para identificar quais grupos apresentavam diferença estatística significativa. O grau de significância estabelecido para as análises foi de 5% (p&lt;0,05). Os valores referentes aos parâmetros de frequência respiratória, saturação da oxihemoglobina periférica, temperatura, pressão arterial sistólica, início da perda de tônus muscular, latência e os períodos de recuperação parcial e total não apresentaram diferença entre os grupos. Já os valores de frequência cardíaca, relaxamento muscular, antinocicepção, grau de sedação e consumo de lidocaína apresentaram diferença significativa entre os mesmos momentos dos grupos CSM e CSD, e CSM e CD. Conclui-se que as associações de dexmedetomidina com cetamina racêmica e cetamina S(+) apresentaram os melhores índices de relaxamento muscular, sedação e antinocicepção e mostraram-se seguras para a realização de cirurgia de vasectomia em micos-leão-da-cara-dourada. Apesar dos grupos CSD e CD apresentarem bradicardia mais acentuada, os valores mantiveram-se dentro do limite esperado. / The Golden-headed lion tamarin, originally endemic to the southern Bahia region, was introduced in the state of Rio de Janeiro probably by illegal wildlife trade activity. The species is currently found in one of the remaining areas of natural occupation of the golden lion tamarin (Leontopithecus rosalia), which may compromise the survival of the latter. In order to mitigate this problem, an action plan was elaborated and the capture of golden-headed lion tamarins recommended. Both capture and chemical restraint procedures can cause stress and compromise homeostasis with a direct effect on the health and well-being of the animals. Besides that, current chemical immobilization protocols usually result in prolonged recovery times. This study aims to determine and compare the cardiovascular and respiratory effects of three different protocols for chemical immobilization of golden-headed lion tamarins. Thirty-five adult male specimens of Leontopithecus chrysomelas were studied. Animals were randomly separated into three groups: ketamine S(+) and midazolam (15 mg kg-1 and 0.5 mg kg--1-) (KSM group), ketamine S(+) and dexmedetomidine (15 mg kg--1- and 10 &micro;g kg-1) (KSD group) and racemic ketamine and dexmedetomidine (15 mg kg-1 and 10 &micro;g kg-1 ) (KD group). Periods of latency, immobilization and recovery were evaluated. Heart rate and rhythm, respiratory rate, peripheral oxyhemoglobin saturation, systolic blood pressure, rectal temperature, induction and recovery quality, sedation, antinociception, and degree of muscle relaxation were monitored every five minutes for 50 minutes. Parametric data were analyzed by using repeated measures analysis of variance (ANOVA) followed by a Tukey\'s test. Non-parametric data were analyzed by the Kruskal-Wallis test followed by Dunn\'s test. Values of P&lt; 0.05 were considered statistically significant. No significant differences were found in respiratory rate, peripheral oxygen saturation, temperature, systolic blood pressure, onset of muscle tone loss, latency and partial and total recovery periods. Heart rate, sedation and muscle relaxation degrees, antinociception, and lidocaine consumption presented significant difference at the same moments between KSM and KSD and between KSM and KD. Marked bradycardia was presented on KSD and KD groups, with values remaining within the normal range. This study demonstrated that combinations of dexmedetomidine with racemic ketamine and S(+) ketamine presents the best outcomes for muscle relaxation, sedation and antinociception and were safe for vasectomy surgery in golden-headed lion tamarins.

OBJETIVO: El presente estudio investigó la interacción entre bupivacaína al 0.5% mas midazolam 5mg vía epidural, evaluándose: periodo de latencia, tiempo que se queda dormido el paciente, altura del bloqueo, tiempo de analgesia, cantidad de analgésico de rescate, parámetros hemodinámicas (PAM, FC), FR, Score de Ramsay. MÉTODOS: Es un estudio doble ciego, randomizado, prospectivo, en el cual participaron 60 pacientes ASA I-II, los cuales recibieron bupivacaína al 0.5% 100mg mas midazolam 5mg (grupo I n = 30) y bupivacaína al 0.5% 100mg mas suero fisiológico 1cc (grupo II n = 30). Luego se hizo mediciones de tiempo de latencia, altura de bloqueo, tiempo en que se queda dormido el paciente, analgesia postoperatoria y variables hemodinámicas y de sedación. RESULTADOS: En las características de los pacientes no hubo diferencias significativas. La cirugía duró en promedio 69min. en el grupo I y 70min en el grupo II. El tiempo de latencia promedio fue de 9min en el grupo I y 15min en el grupo II (p<0.05). El tiempo en que los pacientes se quedan dormidos fue en promedio de11min en grupo I y 41min en el grupo II (p<0.05). El tiempo de analgesia fue en promedio de 379min para el grupo I y 318 para el grupo II (p = 0.055). El tiempo en que se requiere la primera dosis de analgésico de rescate fue en promedio 410min para el grupo I y 345min en el grupo II (p = 0.042). La dosis de analgésico de rescate en las primeras 24horas fue en promedio de 130mg de ketorolaco en el grupo I y 132mg en el grupo II. La altura de bloqueo alcanzada fue entre T4-T7 (90%) grupo I y T8-T10 (100%) en el grupo II. Los parámetros hemodinámicas como PAM calculada no muestra diferencia significativa al inicio del estudio, pero después de los 5 min. los promedios difieren significativamente (p<0.05). La frecuencia cardiaca no varía significativamente en cada momento de la evaluación. La frecuencia respiratoria al inicio no difiere significativamente pero si después de los 5 min. . La Escala de Ramsay no muestra diferencia significativa al inicio, a los 5 min. y 60 min. en ambos grupos, pero entre los 5-60 min. los promedios difieren significativamente (p<0.05). Los eventos adversos fueron hipotensión y bradicardia presentes en 9/30(30%) en el grupo I y 4/30(13%) del grupo II no difieren significativamente (p<0.05). CONCLUSIONES: El midazolam adicionado a la bupivacaína al 0.5% epidural acorta el periodo de latencia de inicio de la cirugía, aumenta la altura de bloqueo, da un buen nivel de sedación del paciente, retarda el inicio de analgesia postoperatoria, pero; existe mayor incidencia de hipotensión que el grupo control. / PURPOSE: This Study investigated the interactions between bupivacaína 0.5% plus midazolam 5mg via epidural. Including the latency time, the sleep time, block height, analgesic time, quantity of rescue analgesic, hemodynamic variables(PAM, HF), Ramsay Score, breath frequency. METHODS: In a double blind, controlled, randomized and prospective study , 60 ASA I-II patients, received bupivacaína 0.5% 100mg plus midazolam 5mg(group I n = 30) and bupivacaína 0.5% 100mg plus Saline Solution 1cc(group II n=30) .then we measured latency time, block height, sleep time, postoperative analgesic and hemodynamic variables. RESULTS: Patients characteristics were similar in both groups. Surgery lasted in average 69minutes in group I and 70 minutes in group II. Latency time average was 9 minutes in group I and 15 minutes in group II (p<0.05). Sleep time average was 11 minutes in group I and 41 minutes in group II (p<0.05). Analgesic time was 379 minutes in group I and 318 minutes in group II (p 0 0.055). The first time of rescue analgesic was in 410 minutes in group I and 345 minutes in group II(p = 0.042). Quantity of rescue analgesic in 24 hours was 130mg of ketorolaco in group I and 132mg in group II. The block height was T4-T7 (90%) in group I and T8-T10 (100%) in group Ii. The parameters, PAM calculated didn’t have significative difference at onset but after 5 minutes the average was different (p<0.05). Hearth frequency wasn’t different in all time. The breath frequency wasn’t different in onset but after had significative difference. The Ramsay score wasn’t different in onset, 5 minutes and 60 minutes but between 5 and 60 minutes was different(p<0.05) Unfavorable effects were hypotension and bradicardia present in 9/30 (30%) in group I and 4/30 (13%) in group II. They weren’t statistically different (p>0.05% CONCLUSIONS: Midazolam adjunct to bupivacaína 0.5% diminish latency time. This gives a good sedation nivel, increase block height. This delayed the beginning postoperative analgesic. But it existed more hypotension than control group.