Submitted by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2015-07-20T18:39:21Z No. of bitstreams: 1 Tese Final. Marcia São Pedro Leal. 2015.pdf: 882021 bytes, checksum: 5f62178bcc5ec1a14e4649093979ab12 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2015-07-20T18:39:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Final. Marcia São Pedro Leal. 2015.pdf: 882021 bytes, checksum: 5f62178bcc5ec1a14e4649093979ab12 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-20T18:39:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Final. Marcia São Pedro Leal. 2015.pdf: 882021 bytes, checksum: 5f62178bcc5ec1a14e4649093979ab12 (MD5) / As acentuadas desigualdades sociais entre regiões, assim como entre grupos populacionais, existentes no país acarretam dificuldade na acessibilidade aos serviços de saúde e contribuem no retardo do diagnóstico de diversas doenças, em especial, as doenças crônicas de inicio insidioso e de longa duração. Apesar do tratamento gratuito, a tuberculose é um problema de saúde pública, com difícil controle do número de casos e adesão ao tratamento, associado à realização do diagnóstico tardio. É necessário ampliar o acesso aos serviços de saúde, os quais devem ser mais efetivos quanto à detecção de casos, diagnóstico precoce e tratamento oportuno. Os objetivos apresentados são referentes aos três artigos apresentados como produto final da tese. Objetivo 1º artigo: Identificar os fatores associados ao acesso aos serviços de saúde por portadores de tuberculose em três capitais da Região Nordeste, Salvador (Bahia), Recife (Pernambuco) e João Pessoa (Paraíba), no ano de 2007. Objetivo 2º artigo: Identificar os fatores determinantes do retardo do diagnóstico da tuberculose no município de Salvador no período de 2008 a 2010. Objetivo 3º artigo: Verificar se há associação entre abandono do tratamento da tuberculose e acesso geográfico no município de Salvador no período de 2008 a 2010. Metodologia: Foram realizados três estudos com desenhos diferenciados. O primeiro, estudo transversal envolvendo todos os casos novos de tuberculose, residentes em três capitais do Nordeste do Brasil (Salvador/Ba, Recife/Pe e João Pessoa/PB), notificados no ano de 2007. Os dados sobre tuberculose foram obtidos do Sistema de Informação sobre Agravos de Notificação do Ministério da Saúde (SINAN). As informações sobre as características das unidades de saúde notificantes foram provenientes do banco de dados do Cadastro Nacional de Estabelecimentos de Saúde/CNES, que foram sumarizadas por frequências absolutas, relativas e médias. As razões de prevalência foram obtidas por regressão de Poisson, uma vez que o desfecho em estudo não se tratava de evento raro. O nível de significância utilizado para as associações entre variáveis e desfecho foi de 5%. O segundo e o terceiro estudo realizados foram um estudo caso – controle não pareado de casos de tuberculose incluindo todos os casos novos de tuberculose pulmonar, ocorridos em Salvador e notificados à Secretaria Estadual de Saúde da Bahia a partir de dezembro de 2008 até dezembro de 2010, na faixa etária acima de 14 anos. Foi notificado como casos suspeitos de tuberculose, todo indivíduo que apresentasse sintomas clínicos sugestivos vii como: tosse produtiva, febre, perda de peso e apetite ou imagem suspeita ao exame radiológico. Para a análise do segundo artigo, foram selecionados os casos confirmados de tuberculose pulmonar e realizado um estudo caso-controle não pareado, tendo como casos, os pacientes que apresentaram retardo do diagnóstico da tuberculose e controles, aqueles que não apresentaram retardo do diagnóstico. Já para o terceiro artigo, foram selecionados como casos, os pacientes que abandonaram o tratamento e controles, aqueles que ficaram curados ao final do tratamento. Para o segundo e o terceiro artigo, foram realizadas análises descritivas, análise bivariada com comparação das freqüências de todas as variáveis, para casos e controles, posteriormente, foi realizada análise não pareada entre a variável independente e o desfecho correspondente a cada artigo, observando-se a magnitude da associação e os respectivos intervalos de confiança obtidos. Na análise multivariada, para determinar o efeito independente das associações, utilizou-se o odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% e nível de significância de 0,05. Para a modelagem, utilizou-se a regressão logística condicional, iniciando-se com as variáveis selecionadas a partir da análise bivariada com importância epidemiológica. Para avaliação dos modelos foram utilizados os testes de Wald e razão de verossimilhança. Esta análise teve como objetivos identificar um modelo final, que explicasse os principais fatores determinantes do retardo do diagnóstico de tuberculose e os fatores relacionados ao acesso geográfico e o abandono do tratamento dos casos de tuberculose. Este projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética do Instituto de Saúde Coletiva sob nº 027-09.

Estudamos 32 crianças com HC devido à agenesia ou ectopia tireoideana para mutações no PAX8 e 30 crianças com hipoplasia da tireóide para mutações no rTSH. Todos os exons de ambos os genes foram amplificados a partir do DNA genômico, seguido por seqüenciamento direto. Encontramos, em dois pacientes com ectopia, duas alterações no gene PAX8, uma no promotor, e outra no exon um. Os outros indivíduos estudados apresentaram as seqüências codificáveis dos genes PAX8 e rTSH normais. Em relação ao caráter funcional e ensaios de luciferase verificamos que no promotor a resposta transcricional diminuiu significativamente na presença de TSH, por um mecanismo dependente de cAMP / We studied 32 children with hypothyrodism (CH) from thyroid agenesis or ectopia for PAX8 mutations, and 30 children with thyroid hypoplasia for rTSH mutations. All exons of both genes were amplified from the genomic DNA, then sequenced directly. We found two alterations in the PAX8 gene in two patients, one in the promoter and the other in exon one. The other children had normal sequences in both PAX8 and rTSH genes. In relation to functional character and luciferase assays, we verified that transcriptional response was significantly reduced in the presence of TSH by a cAMP dependant mechanism

Made available in DSpace on 2015-05-08T14:47:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Arquivototal.pdf: 1628055 bytes, checksum: 5fbea21bd6abc49c7e677b65f48ff968 (MD5) Previous issue date: 2011-03-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Tuberculosis (TB) is still a great challenge for public health in Brazil and in the world, being the use of health services the center of functioning of the health systems. In this aspect, the form of organization of TB care should be a guaranteeing factor in the access to the early diagnosis of TB in the cities of Brazil. The time of TB diagnosis corresponds to the period between the beginning of the signs and symptoms and the closing of diagnosis, however the access to the diagnosis in the primary care seems to be hampered by several obstacles that need to be elucidated. The present study aimed to analyze, in the perception of the diseased, the use of health services in the Attention to TB diagnosis identifying the first health service sought by the diseased when they began to present signs and symptoms; the health services that made the diagnosis and the time elapsed between the search of the diseased for the health service and the diagnosis of TB and the association between components of accessibility and the type of service sought by the diseased. The execution of this research occurred by means of a sectional epidemiological inquiry of quantitative approach. The scenery of this investigation was the city of João Pessoa, in the state of Paraíba. The population of the study was composed by the diseased with TB (in treatment, older than 18 years, resident of the studied city), being the sample constituted of 101 patients. The data were collected by means of primary sources (interview with the diseased) and secondary sources (charts) digitalized and stored in electronic spreadsheet of Microsoft Office Excel 2003 and transferred to the Table of Data Entry of Software Statistica 9.0 of Statsoft for the application of Pearson s chi-square test. In the use of the association test, statistical significance, p<0.05, was evidenced between the first health service sought by the diseased and the localization of diagnosis, where the Family Health Strategy (FHS) was the first health service most sought by the diseased with 46.5% and the Tuberculosis Control Program (TCP) was the service that most made TB diagnosis with 54.4% of the cases. In regard to the time for the diagnosis of TB 84 (83.2%) of the diseased were diagnosed in the time interval less than or equal to 30 days. However, despite the existence of a decentralization of Health the FHS is still not efficient in what regards the guarantee of access to TB diagnosis, where the TCP continues to centralize the actions regarding TB diagnosis being characterized as main entryway of TB cases in the city of João Pessoa. Therefore efforts must be undertaken to transform this reality and make FHS the entryway for the access to TB diagnoses through more resolving health services make, articulated and structured to act in the control of TB. / A tuberculose (TB) ainda é um grande desafio para saúde pública no Brasil e no mundo, sendo a utilização dos serviços de saúde o centro do funcionamento dos sistemas de saúde. Nesse aspecto, a forma de organização da atenção a TB deveria ser um fator de garantia do acesso ao diagnóstico precoce da TB nos municípios do Brasil. O tempo do diagnóstico da TB corresponde ao período entre o início dos sinais e sintomas e o fechamento do diagnóstico, contudo o acesso ao diagnóstico na atenção básica parece estar obstaculizado por várias barreiras que precisam ser elucidadas. O presente estudo visou avaliar, na perspectiva do doente, a utilização dos serviços de saúde na Atenção ao diagnóstico da TB identificando o primeiro serviço de saúde procurado pelo doente quando começou a apresentar os sinais e sintomas; os serviços de saúde que realizaram o diagnóstico, o tempo decorrido entre a procura do doente pelo serviço de saúde e o diagnóstico da TB e a associação entre componentes da acessibilidade e o tipo de serviço procurado pelo doente. A realização dessa pesquisa ocorreu por meio de um inquérito epidemiológico seccional de abordagem quantitativa. O cenário desta investigação foi o município de João Pessoa, no estado da Paraíba. A população do estudo foi composta pelos doentes de TB (em tratamento, maiores de 18 anos, residentes no município de estudo), sendo a amostra constituída por 101 pacientes. Os dados foram coletados por meio de fontes primárias (entrevistas com doentes) e secundárias (prontuários) digitados e armazenados em planilha eletrônica do Microsoft Office Excel 2003 e transferidos para a Tabela de Entrada de Dados do Software Statistica 9.0 da Statsoft para aplicação do teste qui-quadrado de Pearson. No uso do teste de associação, evidenciou-se significância estatística p<0,05 entre o primeiro serviço de saúde procurado pelo doente e o local do diagnóstico, onde a Estratégia de Saúde da Família (ESF) foi o primeiro serviço de saúde mais procurado pelo doente com 46,5% e o Programa de Controle da Tuberculose (PCT) foi o serviço que mais realizou o diagnóstico de TB com 54,4% dos casos. Com relação ao tempo para o diagnóstico da TB 84 (83,2%) dos doentes foram diagnosticados no intervalo de tempo menor ou igual a 30 dias. No entanto, apesar da existência de uma política de descentralização da Saúde a ESF ainda não se tornou eficiente no que diz respeito à garantia do acesso ao diagnóstico da TB, onde o PCT continua centralizando as ações relacionadas ao diagnóstico da TB sendo caracterizado como principal porta de entrada dos casos de TB no município de João Pessoa. Portanto, esforços precisam ser empreendidos para transformar essa realidade e tornar a ESF a porta de entrada para o acesso ao diagnóstico da TB por meio de serviços de saúde mais resolutivos, articulados e estruturados para atuar no controle da TB.

Estudamos 32 crianças com HC devido à agenesia ou ectopia tireoideana para mutações no PAX8 e 30 crianças com hipoplasia da tireóide para mutações no rTSH. Todos os exons de ambos os genes foram amplificados a partir do DNA genômico, seguido por seqüenciamento direto. Encontramos, em dois pacientes com ectopia, duas alterações no gene PAX8, uma no promotor, e outra no exon um. Os outros indivíduos estudados apresentaram as seqüências codificáveis dos genes PAX8 e rTSH normais. Em relação ao caráter funcional e ensaios de luciferase verificamos que no promotor a resposta transcricional diminuiu significativamente na presença de TSH, por um mecanismo dependente de cAMP / We studied 32 children with hypothyrodism (CH) from thyroid agenesis or ectopia for PAX8 mutations, and 30 children with thyroid hypoplasia for rTSH mutations. All exons of both genes were amplified from the genomic DNA, then sequenced directly. We found two alterations in the PAX8 gene in two patients, one in the promoter and the other in exon one. The other children had normal sequences in both PAX8 and rTSH genes. In relation to functional character and luciferase assays, we verified that transcriptional response was significantly reduced in the presence of TSH by a cAMP dependant mechanism