Les tumeurs germinales du testicule (TGCT) sont la forme de cancer la plus fréquente chez les hommes jeunes (15-39 ans). Un rôle de l'environnement au moment de la période prénatale est suspecté, mais aucune étiologie claire ne semble émerger. Cette thèse avait pour but de développer une nouvelle approche épidémiologique pour étudier l'impact des expositions prénatales aux pesticides sur le risque de TGCT. Par une revue de la littérature, nous avons tout d'abord montré le manque d'études sur les expositions prénatales et le besoin de méthodes fiables pour évaluer l'exposition environnementale aux pesticides. Ensuite, par une campagne de mesures domestiques dans 239 foyers, nous avons identifié les déterminants environnementaux de l'exposition aux pesticides agricoles. La surface des cultures dans un rayon de 500m (vergers) ou 1000m (céréales/vignes), le vent et les barrières végétales ont été identifiés comme déterminants de l'exposition. La bonne efficacité de notre lingette en cellulose a été testée en laboratoire. Nos résultats montrent également l'importance des utilisations domestiques de pesticides sur la contamination des foyers. Enfin, à travers une étude cas témoins pilote, nous avons confirmé notre capacité à recruter des sujets et leurs mères, ainsi que les informations requises pour évaluer les expositions jusque dans les années 70. Pour conclure, nos résultats ont permis le développement d'une étude cas-témoins nationale (projet TESTIS) pour étudier l'impact des expositions prénatales aux pesticides sur le risque de TGCT. Ce projet a été financé et est en cours de réalisation. Cette thèse sert également de base à plusieurs autres projets multidisciplinaires / Testicular germ cell tumors (TGCT) are the most common cancers in men aged 15–39 years. Environmental exposures occurring in the prenatal period are suspected to play a role, but no clear associations with TGCT risk are known. This thesis aimed to develop an epidemiological approach to study the impact of prenatal exposures to pesticides on the TGCT risk. First, through a systematic literature review, we identified a gap in knowledge regarding prenatal exposures, as well as the need for more reliable assessment of environmental pesticide exposures. Second, through a survey of indoor dust sampling in 239 households, we identified the environmental determinants of agricultural pesticide exposure to develop a metric to assess environmental pesticide exposures using a geographical information system. Crop acreage within 500m (orchards) or 1000m (cereals/vineyards), wind, and vegetative barriers were identified as determinants of the indoor contamination. The overall good efficiency of our cellulose wipe was assessed through laboratory experiments. Our results also suggested domestic pesticide use as a major source of households’ pesticide exposure. Third, through a case-control pilot study we tested different approach to recruit young men and their mothers, and we confirmed our ability to collect information about their exposures, and to map precisely their addresses until the 1970’s. Our findings lead to the development of a national case-control study (TESTIS project) aiming to assess the impact of prenatal pesticides exposures on the TGCT risk. This project has been funded and is currently on-going. Our research also serves as basis for further multidisciplinary projects

Le cancer demeure en France un problème majeur de santé publique : Cette pathologie reste la principale cause de mortalité, avec près de 150 000 décès chaque année. Afin de lutter contre cette maladie, le plan cancer 2014-2019 a posé comme objectif de développer la recherche clinique, en incluant dès 2019 au moins 50 000 patients par an dans des essais thérapeutiques. La recherche clinique en oncologie est en plein essor depuis l’avènement de thérapies telles que les thérapies moléculaires ciblées ou l’immunothérapie. Le nombre de nouveaux médicaments en développement en oncologie a augmenté de façon exponentielle depuis les années 2000. Il en découle un accroissement important du nombre de publications d’études en oncologie. L’analyse d’une étude n’est possible que si son schéma expérimental, sa réalisation et ses conditions d’analyse sont clairement décrits dans l’article publié. Le reporting est le fait de décrire dans une publication toutes les actions, notamment d’ordre méthodologiques, réalisées au cours de l’étude. 5 revues systématiques de la littérature ont été réalisées afin d’analyser le reporting des articles d’études en oncologie. La première étude a objectivé que la littérature était pauvre en articles analysant le reporting des études observationnelles (2% des publications) et que le reporting intrinsèque des revues systématiques récentes portant sur le sujet était exhaustif (score OQSR moyen (2010-2014) = 10, écart-type =2). 826 articles d’études ont été analysés dans la deuxième revue systématique, dont 84.5% d’études observationnelles. Les reporting des variables et du critère de jugement principal étaient clairs, respectivement dans 100% et 85.2% des cas. Une discordance de reporting pour le test statistique principal utilisé, entre les parties Méthodes et Résultats, a été identifié dans 23 articles. La troisième revue systématique a mis un évidence un manque de données sur le reporting des essais de phase II en oncologie (13 articles) et 3 scores d’évaluation du reporting avaient été décrits : score OQS, score KMS et score d’index de qualité. 557 publications d’essais de phase II ont été étudiées dans la quatrième revue systématique. Le score de reporting KMS était égal à 0, 1, 2, 3 respectivement pour 3,9%, 21,4%, 48,5% et 26,2% articles. En analyse multivariée, les 3 variables associées à la valeur du score KMS étaient : Le reporting clair du design statistique (OR = 2.22; IC 95% [1.36-3.65] ; p <0.001), l’essai monocentrique (OR = 0.25 [0.09 – 0.74] ; p = 0.012) et l’analyse menée per protocole (OR = 0.48; IC 95% [0.32 -0.72] ; p <0.001). La dernière revue systématique a porté sur 557 articles d’essais de phase II. 182 des essais de phase II (32.7%) ont abouti à la réalisation d’un essai de phase III, dont 57 avaient un critère de jugement principal positif et statistiquement significatif. En conclusion, le reporting des études en oncologie reste perfectible. Les points d’optimisation relevés sont l’élaboration de recommandations de reporting spécifique aux essais de phase II en oncologie et l’adhésion de l’ensemble des journaux médicaux aux différentes recommandations de reporting / Cancer remains a major public health problem in France : This pathology is the leading cause of death, with nearly 150,000 deaths each year. In order to fight against this disease, the 2014-2019 French cancer plan set the goal of developing clinical research, including at least 50,000 patients per year in 2019 in therapeutic trials. Clinical research in oncology has been booming since the advent of therapies such as targeted molecular therapies or immunotherapy. The number of new drugs being developed in oncology has increased exponentially since the 2000s, resulting in a significant increase in the number of oncology study publications. The analysis of a study is possible only if its experimental design, its realization and its conditions of analysis are clearly described in the published article. Reporting is the process of describing in a publication all the actions, including methodological ones, carried out during the study. 5 systematic reviews were conducted to analyze the reporting of oncology study articles. The first study showed that the literature was poor in articles analyzing the reporting of observational studies (2% of publications) and that the intrinsic reporting of recent systematic reviews on the subject was exhaustive (average OQSR score (2010-2014) = 10, standard deviation = 2). 826 articles of study were analyzed in the second systematic review, 84.5% of which were observational studies. The reporting of the variables and the primary endpoint were clear in 100% and 85.2% of the cases, respectively. A reporting discrepancy for the main statistical test used, between the Methods and Results parts, was identified in 23 articles. The third systematic review revealed a lack of data on the reporting of phase II trials in oncology (13 articles) and 3 reporting evaluation scores were described: OQS, KMS and quality index score. 557 phase II trial publications were reviewed in the fourth systematic review. The KMS reporting score was 0, 1, 2, 3 respectively for 3.9%, 21.4%, 48.5% and 26.2% publications. In multivariate analysis, the 3 variables associated with the KMS score were : Reporting of a clear statistical design (OR = 2.22, 95% CI [1.36-3.65], p <0.001), the single-center trial (OR = 0.25 [0.09 - 0.74], p = 0.012) and per protocol analysis (OR = 0.48, 95% CI [0.32-0.72], p <0.001). The last systematic review focused on 557 Phase II trial articles. 182 Phase II trials (32.7%) resulted in a Phase III trial, of which 57 had a positive and statistically significant primary endpoint. In conclusion, reporting of studies in oncology remains perfectible. Optimization points identified are the development of specific reporting recommendations for phase II trials in oncology and the adherence of all medical journals to the various reporting recommendations

Objectifs : (1) Explorer et analyser les perceptions individuelles des risques de cancers toutes causes confondues et liés aux facteurs environnementaux. (2) Investiguer les liens entre ces perceptions et l'adoption de comportements en santé. (3) Identifier et analyser les déterminants de ces perceptions. Méthodes : Revues de la littérature empirique et théorique, étude qualitative auprès de personnes avec et sans antécédent(s) de cancer, étude quantitative auprès d'un échantillon représentatif de la population française. Résultats : (1) Les risques de cancers liés aux facteurs environnementaux sont un sujet de préoccupation. Une part importante des participants se percoit notamment à risque de développer des cancers liés à la pollution de l'air, aux pesticides et au stress. (2) Les adoptions de comportements en santé sont parfois associées aux perceptions des risques mais sont plus souvent associées à l'adhérence à des croyances relatives à la prévention et aux préférences visà- vis du temps et du risque. Prendre en compte l'endogénéité impacte fortement la significativié des associations entre perceptions et comportements. (3) L'adhérence à des croyances relatives aux cancers et la saillance des risques de cancers liés à l'environnement déterminent plus fortement les perceptions que les heuristiques d'affect et de disponibilité, la connaissance, le contrôle perçu et la volonté perçue des expositions aux risques, l'histoire personnelle de santé et les caractéristiques sociodémographiques. Discussion : Nos résultats, cohérents avec la littérature, permettent de mieux comprendre les perceptions individuelles des risques et peuvent servir de support au développement de politiques ciblées de santé publique / Objectives: (1) To explore and analyze individuals’ perceptions of their own cancers’ risks in general and stemming from environmental factors. (2) To investigate their relationships with individuals’ adoption of health-related behaviors. (3) To identify and analyze the determinants of these perceptions. Methods: A theoretical and an empirical literature reviews, an exploratory qualitative study among individuals with and without personal cancer history and a confirmatory quantitative study among a representative sample of the French population have been conducted. Results: (1) Cancers’ risks stemming from environmental factors are a subject of concern among French people. In particular, more than half of our sample perceived themselves at risk to develop cancers stemming from outdoor air pollution, pesticides and stress. (2) Individuals’ adoptions of health-related behaviors can be associated with their risk perceptions, but are more associated with their endorsement of prevention-related beliefs, and their time and risk preferences. Endogeneity strongly impacts the significance of associations between perceptions and behaviors. (3) Endorsement of cancers-related beliefs and salience of cancers’ risks stemming from environmental factors determine more strongly individuals’ risk perceptions than availability and affect heuristics, knowledge, perceived control and voluntariness of risk exposures, personal health history and socio-demographic characteristics. Discussion: Our results, consistent with the literature, bring new outcomes helpful to better understand individuals’ risk perceptions and to design targeted public health policies

Problématique. L’importance de la qualité de la relation entre de jeunes adultes présentant un trouble concomitant de santé mentale et lié aux substances et leurs intervenants pour la santé de ces jeunes est bien documentée. Or, ce phénomène complexe a surtout été étudié dans une perspective individuelle plutôt que systémique alors que plusieurs des résultats d’études antérieures soutiennent le caractère systémique de cette relation. But. Cette étude vise à mieux comprendre, selon une perspective systémique, le phénomène complexe de la relation entre les jeunes adultes atteints d'un trouble concomitant de santé mentale et lié aux substances et les intervenants. Méthode. Une revue intégrative basée sur un cadre théorique systémique a été effectuée. Six bases de données ont été consultées, une recherche de littérature grise et une vérification des références ont bonifié le processus. Résultats. Sur un total de 532 écrits recensés, 44 ont été inclus. L’analyse thématique a fait ressortir deux thèmes, soit a) le système de santé : un environnement contraignant et b) la relation au coeur des soins. Le premier thème décrit le contexte de la relation alors que le deuxième concerne l’influence des soins prodigués, de la confiance réciproque et du caractère hiérarchique de la relation sur la qualité de cette relation. Conclusion. Cette étude corrobore le rôle conjoint joué par le jeune et l’intervenant dans le développement et le maintien de leur relation. Elle peut donc constituer d’assise pour le développement d’interventions infirmières mettant à l’avant plan la relation selon une perspective systémique. / Problem. Importance of a quality relationship between young adults living with dual diagnosis and their health care providers is well documented. However, this complex phenomenon was mostly studied with an individual perspective instead of systemic perspective even if the results addressed the systemic nature of this relationship. Objective. This study aims to better understand the relationship between young adults living with dual diagnosis and their health care providers with a systemic perspective. Method. An integrative review framed by a systemic approach was completed. Six data bases were consulted, manual research in grey literature and references screening enhanced the process. Results. On a total of 500 studies and 32 reports identified, 44 were included in the review. Thematic data analysis was realized, and two themes were identified: (a) the health care system: a constraining environment and (b) the relationship: at the heart of care. The first theme describes the context of the relationship, and the second theme addresses the influence of cares, mutual confidence, and hierarchic relationship on the quality of this relationship. Conclusion. This study supports the joint role played by both young adult and health care provider on the development and the maintenance of their relationship. This integrative review can represent the foundation of future nursing interventions that brought the relationship to the forefront of nursing cares with a systemic approach.