A doença de Alzheimer (DA) é a principal causa de demência na população idosa mundial. O tratamento de primeira escolha em pacientes com DA de grau leve a moderado é com anticolinesterásicos, que promovem modesta melhora cognitiva. Trabalhos mostram que o lítio também possui efeito benéfico para o tratamento da DA e que é ainda mais eficaz se utilizado como prevenção dos sintomas de demência, mesmo em doses mais baixas que as terapêuticas. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito de uma microdose de lítio em associação com um anticolinesterásico, para a memória e neuroproteção em modelos in vitro e in vivo de neurodegeneração induzida com o peptídeo <font face = \"symbol\">bA1-40. Em culturas organotípicas de hipocampo de camundongos c57Bl/6 de 12 meses de idade, foi observado aumento significativo da morte neuronal após incubação de <font face = \"symbol\">bA (10 <font face = \"symbol\">mg/mL). O tratamento com 10 <font face = \"symbol\">mM de lítio protegeu as fatias de hipocampo da morte celular, independente do tratamento com rivastigmina. O tratamento das fatias com lítio não alterou a atividade da acetilcolinesterase, diferente do observado com rivastigmina, porém, houve aumento não significativo da densidade de BDNF, em relação às fatias não tratadas. Para os estudos in vivo, camundongos C57Bl/6 machos de 10 meses de idade foram submetidos a três sessões de aquisição de memória em esquiva ativa (EA) e, em seguida, à cirurgia estereotáxica para implante de minibomba osmótica contendo veículo ou <font face = \"symbol\">bA (0,46 nmol). No dia seguinte, iniciou-se o tratamento com rivastigmina (Riv; 0,3 mg/kg/dia). Formaram-se 5 grupos: veículo, <font face = \"symbol\">bA, Li, Riv e Li+Riv. Os grupos tratados com lítio receberam o fármaco (0,3 mg/kg/dia) desde os 2 meses de idade e o tratamento foi mantido até o final dos experimentos. Todos os grupos tratados com Li e/ou Riv foram infundidos com <font face = \"symbol\">bA. O grupo veículo foi tratado com água. Os animais passaram por dois testes em EA, aos 7 e 35 dias após a cirurgia; a partir do 28º dia, foram realizadas avaliações de atividade motora e de memória de curta duração, utilizando-se caixa de atividade motora e teste de reconhecimento de objeto novo, respectivamente. Observou-se que o grupo <font face = \"symbol\">bA apresentou perda de memória em EA e no teste de reconhecimento de objeto novo, quando comparado ao grupo veículo. Nenhum dos tratamentos, no entanto, foi eficaz em prevenir esse prejuízo ou promover melhora no desempenho dos animais nos testes de memória. Não houve formação de placas amiloides em nenhum dos grupos, avaliada por meio da coloração com tioflavina S, sugerindo que o prejuízo cognitivo observado foi devido à forma solúvel do peptídeo. O peptídeo <font face = \"symbol\">bA induziu o processo autofágico no grupo <font face = \"symbol\">bA, verificado pelo aumento da formação de autofagossomos (avaliados por LC3-II) e níveis inalterados de p62 em relação ao veículo. Os tratamentos promoveram uma diminuição não significativa de autofagia, em relação ao grupo <font face = \"symbol\">bA. Dados os resultados in vivo e in vitro, concluiu-se que ambos os fármacos, em monoterapia, promovem efeitos benéficos, porém, quando associados, os efeitos são perdidos. / Alzheimer\'s disease (AD) is the leading cause of dementia in the elderly. The first- choice treatment for patients with mild to moderate AD is a cholinesterase inhibitor, which leads to a modest cognitive improvement. Previous studies have shown that lithium also has a beneficial effect for the treatment of AD, but more effective if used to prevent the symptoms of dementia, even at lower doses than the therapeutic ones. The objective of this work was to evaluate the effect of a lithium microdose in association with a cholinesterase inhibitor on memory and neuroprotection in both in vivo and in vitro models of neurodegeneration induced by <font face = \"symbol\">bA1-40 peptide. By using organotypic culture of hippocampus of 12-month-old c57Bl/6 mice, it was verified a significant increase in neuronal death after incubation with <font face = \"symbol\">bA (10 <font face = \"symbol\">mg/ml). Treatment with 10 <font face = \"symbol\">bM lithium protected the hippocampal slices from cell death, independently of rivastigmine. Treatment with lithium in slices did not alter acetylcholinesterase activity, different from that observed with rivastigmine, however, there was a non-significant increase in BDNF density, in relation to untreated slices. For the in vivo evaluation, 10- month-old male C57Bl/6 mice underwent three sessions of active avoidance memory acquisition (AA) and then, stereotactic surgery for the implant of an osmotic minipump containing vehicle or <font face = \"symbol\">bA (0.46 nmol). At the next day, the treatment with rivastigmine (Riv, 0.3 mg/kg/day) was started. Five groups were formed: vehicle, <font face = \"symbol\">bA, Li, Riv and Li+iv. The lithium-treated groups received the drug (0.3 mg/kg/day) from 2 months of age and the treatment was kept until the end of the experiments. All drug-treated groups were infused with <font face = \"symbol\">bA. Vehicle group was treated with water. The animals underwent two tests in AA: at 7 and 35 days after surgery; from the 28th day, motor activity and short-term memory evaluations were performed, using a motor activity cage and the novel object recognition test, respectively. <font face = \"symbol\">bA group presented memory loss in AA and in the novel object recognition test when compared to vehicle group. None of the treatments, however, was effective in preventing this injury or promoting improvement in the performance of the animals in memory tests. There was no amyloid plaque formation in any of the groups, which was evaluated by thioflavin S staining, suggesting that the observed cognitive impairment was due to the soluble forms of the peptide. <font face = \"symbol\">bA peptide induced autophagic process in <font face = \"symbol\">bA group, as evidenced by an increase in formation of autophagosomes (assessed by LC3-II) and unaltered levels of p62 when compared to vehicle group. The treatment with Li and Riv promoted a non-significant decrease of autophagy, in relation to <font face = \"symbol\">bA group. Together, the results suggest that the drugs promote beneficial effects when used in monotherapy, however, when associated, the effects are no longer observed.

Introdução: O traumatismo cranioencefálico (TCE) caracteriza-se por ser uma lesão não degenerativa e não congênita e que é provocado por uma força mecânica externa. Espera-se um prejuízo, permanente ou temporário, nas funções cognitiva, física e psicossocial, com diminuição ou alteração do estado de consciência. As consequências residuais pós-TCE acometem de forma diferente cada paciente. A maioria das pessoas que sofrem traumas leves tem um processo de recuperação sem grandes complicações, e são capazes de retornar às suas atividades pré-trauma. Entretanto, a maioria dos pacientes que sofrem de TCE moderado e grave apresentam sequelas e limitações. Uma das opções medicamentosas vigentes e descritas em relatos de casos são os inibidores de acetilcolinesterase que mostram benefícios significativos quanto a melhora atencional e principalmente da memória quando utilizados em paciente na fase crônica pós TCE. Objetivo: Investigar a eficácia da rivastigmina em pacientes com comprometimento cognitivo crônico após o TCE. Métodos: Foi realizado um estudo duplo-cego, controlado com placebo em pacientes com TCE. Catorze pacientes com TCE (sete que tomaram o remédio ativo e sete que tomaram placebo) entre 18 e 70 anos completaram o estudo. Os pacientes foram randomizados em dois grupos, para receber rivastgmina ou placebo. Utilizou-se para análise dos dados comparativos entre grupo medicamento e placebo, análise estatística Z escore, teste T, qui-quadrado, correlação com o EEG e teste de correlação. Resultados: Observou-se que os pacientes que receberam a rivastigmina apresentaram melhora nos testes Cubos, BAI e memória visual de evocação imediata. No entanto, estas diferenças não foram estatisticamente significativas pelos padrões usualmente utilizados em trabalhos da área médica (alfa de 5%). Conclusão: Os resultados obtidos em pacientes com TCE apontam uma tendência que o tratamento medicamentoso com rivastigmina (medicação anti-colinesterásica) pode favorecer a estabilização ou resultar até mesmo em melhora dos déficits cognitivos, emocionais e funcionais. São necessários mais estudos com número maior de pacientes para aprofundarmos os achados aqui encontrados / Introduction: Traumatic brain injury (TBI) is characterized by a nondegenerative and non-congenital injury and is caused by an external mechanical force. Permanent or temporary impairment is expected in cognitive, physical and psychosocial functions, with a decrease or alteration of the state of consciousness. The residual consequences after TBI affect each patient differently. Most people who suffer mild trauma have a recovery process without major complications and are able to return to their pre-trauma activities. However, most patients suffering from moderate and severe TBI have sequelae and limitations. One of the current and described drug options in case reports are acetylcholinesterase inhibitors that show significant benefits in terms of attentional and especially memory improvement when used in patients in the chronic phase after TBI. Objective: To investigate the efficacy of rivastigmine in patients with chronic cognitive impairment after TBI. Methods: A double-blind, placebo-controlled study was performed in patients with TBI. Fourteen patients with TBI (seven who took the active drug and seven who took placebo) between 18 and 70 years completed the study. Patients were randomized into two groups to receive rivastgmin or placebo. To analyze the comparative data between drug group and placebo, statistical analysis Z score, T test, chi-square, correlation with the EEG and correlation test were used. Results: It was observed that the patients who received rivastigmine presented improvement in the Cubus, BAI and visual memory of immediate recall. However, these differences were not statistically significant by the standards commonly used in medical papers (5% alpha). Conclusion: The results obtained in patients with TBI point to a tendency that drug therapy with rivastigmine (anti-cholinesterase medication) may favor stabilization or even result in improvement of cognitive, emotional and functional deficits. Further studies with a larger number of patients are needed to deepen the findings found here