Made available in DSpace on 2015-11-18T13:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 angelica_barbosa_ioc_mest_2015.pdf: 1651420 bytes, checksum: 8b26b4e04c5c264d60dcf8244f84331a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-04-14 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A leptospirose é uma zoonose endêmica no Brasil e no Estado do Rio de Janeiro caracteriza-se como uma doença infecciosa febril aguda, potencialmente fatal, principalmente na forma pulmonar. Esta doença tem manifestação proteiforme que requer diagnóstico diferencial com várias doenças infecciosas endêmicas, fato que torna seu diagnóstico difícil e complexo, em especial nos períodos de epidemias. Entre estas doenças infecciosas, destaca-se a síndrome pulmonar por hantavírus (SPH), uma zoonose emergente restrita às Américas, adquirida a partir de roedores silvestres, cujo espectro clínico varia, de doença febril aguda inespecífica a quadros pulmonares e cardiovasculares mais graves e fulminantes caracterizados por insuficiência respiratória com letalidade de 40 a 60%. Considerando que ambas as zoonoses têm os roedores como reservatórios e apresentam particularidades clínicas semelhantes, principalmente com relação à forma pulmonar da leptospirose (FPL) e a SPH, torna necessário o diagnóstico diferencial em pacientes com quadro infeccioso agudo febril com manifestação respiratória procedentes de áreas onde existam espécies de roedores silvestres infectadas Embora até a presente data nenhum caso de SPH tenha sido notificado no estado do Rio de Janeiro, roedores silvestres infectados com vírus Juquitiba, o genótipo mais frequentemente associado com a doença humana no Brasil, já foram identificados no território fluminense, na divisa com os estados de Minas Gerais e São Paulo, onde há casos de SPH, reforçam a necessidade de estudos. A proposta desse estudo retrospectivo foi (i) analisar os dados clínico-epidemiológicos das amostras de casos suspeitos de leptospirose encaminhadas para o Centro Colaborador da Organização Mundial da Saúde para Leptospirose do Instituto ix Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, no período de 2008 a 2011 e (ii), investigar a presença de infecção por hantavírus, utilizando teste sorológico - antígeno recombinante HANTEC, em amostras de casos suspeitos, soronegativas para leptospirose, procedentes dos municípios do estado do Rio de Janeiro, onde roedores infectados por hantavírus foram identificados. Foram analisadas amostras de 108 casos suspeitos negativos sorologicamente para leptospirose, sendo 88% das amostras provenientes do Laboratório Central Noel Nutels (LACEN) e as demais procedentes de hospitais gerais O sexo masculino correspondeu a maioria, com 77% dos casos, numa faixa etária predominante dos 20-29 anos e 30-39 anos. História epidemiológica positiva para presença de roedores foi verificada em 28.7% dos casos e no período de maior precipitação pluviométrica, respeitando a sazonalidade da leptospirose. Em relação à análise clínica, a frequência das manifestações foi: mialgia (87%), icterícia (47.2%), anúria (31.5%), oligúria (31.5%), cefaleia (18.5%), congestão conjuntival (18.5%), sinais hemorrágicos (12%) e hemorragia pulmonar (6.5%). A análise sorológica dessas amostras, que atenderam aos critérios de inclusão para a pesquisa de hantavírus, mostrou-se negativa. Embora mais estudos sejam necessários, os resultados obtidos apontam para a ausência de infecção por hantavírus em amostras humanas de casos suspeitos de leptospirose na forma pulmonar em um estado onde, curiosamente, o vírus Juquitiba, identificado no roedor reservatório Oligoryzomys nigripes, se encontra, com base na análise filogenética, separado dos outros hantavírus Juquitiba identificados no território brasileiro / Leptospirosis is a n endemic zoonosis in Brazil and in the State of Rio de Janeiro that is characterized as an acute, potentially fatal febrile infectious disease, especially in the pulmonary form. This disease has a dynamic manifestation that requires differential diagnosis with several endemic infectious diseases, due to its distribution in the same geographical areas, a fact which makes its diagnosis difficult and complex, especially in periods of epidemics. Among these infectious diseases , there is the hantavirus pulmonary syndrome (HPS) , also known as hantavirus card iopulmonary syndrome (HCPS) an emerging zoonosis restricted to the Americas , acquired from wild rodents , whose clinical spectrum ranging from acute febrile illness nonspecific more severe and fulminant pulmonary and cardiovascular frames characterized by respiratory insufficiency with mortality 40 - 60 % . Whereas both zoonoses have rodents as reservoirs and present similar clinical features, mainly between the pulmonary form of leptospirosis (PFL) and HPS, differenti al diagnosis is necessary in patients wi th acute febrile infection with respiratory manifestation coming from areas where there are species of wild rodents. Although no cases of HPS have been reported in the State of Rio de Janeiro, with infected wild rodents Juquitiba virus genotype most often associated with human disease in Brazil, have been identified in Rio de Janeiro territory, whose border with the states of Minas Gerais and São Paulo, where there are cases of HPS, reinforces the need for studies. The purpose of this retrospective study wa s to ( i ) analyze the clinical and epidemiological data of samples of suspected leptospirosis forwarded to the WHO Collaborating Centre of the World Health Organization for Leptospirosis Institute Oswaldo Cruz , Rio de Janeiro case s in the period 2008 - 2011 and ( ii) investigate the presence of hantavirus infection using serologic testing - recombinant antigen in samples from suspected cases , but laboratory negative for leptospirosis , coming from the municipalities of the State of Rio de Janeiro , where rod ents infected with hantaviruses have been identified . 108 suspected cases were serologically negative for leptospirosis, with 88 % of the samples from the Central Laboratory Noel Nutels (LACEN) and the other coming from General Hospitals. Males comprised t he majority with 77% of cases, a predominant age group of 20-29 years and 30 - 39 years, positive for the presence of rodents in 28.7 % of cases and in the period of greatest rainfall epidemiological history, respecting the seasonality of leptospirosis. In re lation to clinical analysis , the frequency of events is: myalgia ( 87%), jaundice (47.2%) , anuria (31.5%) , oliguria (31.5%), headache (18.5 %) , conjunctival injection (18.5%) , signs bleeding ( 12%) and pulmonary h emorrhage (6.5%). Serological analysis of thes e samples, which met the inclusion criteria for the detection of hantavirus was negative. Although more studies are needed, the results point to the absence of hantavirus infection in human specimens in a state where, interestingly, the Juquitiba virus ide ntified in rodent reservoir Oligoryzomys nigripes , is based on phylogenetic analysis, separate from other Juquitiba identified hantavirus in Brazil.

A infecção por Hantavirus pode causar febre hemorrágica com doença renal ou doença respiratória grave. Em novembro de 1998 foi diagnosticado o primeiro caso de Síndrome Pulmonar por Hantavirus (SPH) no Rio Grande do Sul (RS), Brasil. O objetivo deste estudo foi analisar os dados epidemiológicos, as características clínicas e a evolução dos casos de infecção por Hantavirus no RS. Foram estudados os dados dos primeiros 18 casos de SPH no RS, confirmada pela pesquisa de IgM para o vírus Sin Nombre pelo método de Ensaio Imuno Enzimático (ELISA), diagnosticados entre 01 de novembro de 1998 e 31 de dezembro de 2000. A média de idade dos pacientes foi de 39,8 anos (variando de 21 a 65 anos), 17 eram homens, 13 pacientes eram agricultores. As principais atividades de risco identificadas foram colheita e armazenamento de grãos (82,4%) e contato com roedores (76,5%). Os sintomas mais freqüentes foram febre (100%), mialgias (88,9%), dispnéia (88,9%), tosse seca (83,3%), dor abdominal (77,8%), vômitos (72,2%) e cefaléia (66,7%). Os achados mais comuns ao exame físico foram taquicardia (87,6%), hipotensao (72,2%), cianose (66,6%), agitação (55,6%) e edema periférico (38,9%). Treze pacientes (72,2%) apresentaram eventos hemorrágicos como hematúria (44,4%), hemoptise (27,7%) ou hematêmese (11,1%). Dois pacientes apresentaram insuficiência renal aguda grave. As anormalidades laboratoriais incluíram leucocitose (77,8%, média de 16,4 x 103 por mm3), freqüentemente com formas jovens, aumento de hematócrito (em 61,1% dos pacientes, média de 52,4%), trombocitopenia (em 9 de 12 casos, média de 91,4x 103 por mm3) e creatinina sérica aumentada (em 13 de 15 pacientes). A radiografia de tórax, realizada em 17 pacientes, mostrou infiltrado intersticial em 94,1%, padrão alveolar em 58,8% e derrame pleural em 76,5% dos casos. Sete pacientes, todos com insuficiência respiratória grave, foram a óbito (taxa de mortalidade de 38,9%). O número médio de dias do início dos sintomas até o óbito foi 7,3 (variando de 4 a 9). Concluímos que, nos nossos casos, a Hantavirose acometeu especialmente homens, em faixa etária produtiva, e que a zona rural foi o provável local de contaminação dos pacientes. Adicionalmente, a SPH caracterizou-se por um quadro febril agudo com queixas sistêmicas e respiratórias, podendo apresentar manifestações hemorrágicas e, infreqüentemente, insuficiência renal. Casos graves evoluíram com edema pulmonar, rapidamente progressivo. A letalidade relacionada à doença foi elevada. / Hantavirus can cause hemorrhagic fever and renal disease or severe respiratory illness. In November 1998 the first case of Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS) was identified in Rio Grande do Sul (RS), Brazil. The aim of this study was to analyze epidemiological, clinicai and laboratory data and outcome of Hantavirus infection in RS, confirmed by the detection of IgM antibodies for Sin Nombre Virus using an enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). Epidemiological and clinicai findings of the first 18 HPS cases in RS, diagnosed between November 01,1998 and December 31, 2000 were studied. The mean age of the patients was 39.8 years (range, 21 to 65); 17 were male, and 13 were farmers. The main identified risk activities were harvesting or storage of grains (82.4%) and contact with rodents (76.5%). The most common symptoms were fever (100%), myalgias (88.9%), dyspnea (88.9%), dry cough (83.3%), abdominal pain (77.8%), vomiting (72.2%) and headache (66.7%). The most common physical findings were tachycardia (87.6%), hypotension (72.2%), cyanosis (66.6%), restlessness (55.6%) and peripherical edema (38.9%). Thirteen patients (72.2%) had hemorrhagic events as hematúria (44.4%), hemoptysis (27.7%) or hematemesis (11.1%). Two patients developed severe renal insufficiency. The laboratory abnormalities included leukocytosis (in 77,8% of the patients; mean cell count 16.4 x 103 per mm3), often with myeloid precursors, an increased hematocrit (in 56.0 percent of patients; mean 52.4%), thrombocytopenia (in 9 out of 12 cases; mean platelet count, 914 x 103 per mm3), an elevated serum creatinine concentration (in 13 of 15 patients). Chest radiography, carried out in 17 patients, showed interstitial infiltrates in 94.1%, alveolar pattern in 58.8% of the patients and pleural effusion in 76.5% of the cases. Seven patients, ali with severe respiratory failure, died (case fatality rate, 38.9% percent). The mean number of days from onset of symptoms to death was 7.3 (range, 4 to 9). We concluded, in our cases, that HPS occured mainiy men, in productive age and the rural área was the probable place of patients' contamination. Additionally, HPS is characterized by a febrile illness with systemic and respiratory complaints, can exhibit hemorrhagic disturbances and, uncommonly, renal failure. Rapidly progressive, pulmonary edema occured in severe disease. The case fatality rate ofthe disease was high.

A infecção por Hantavirus pode causar febre hemorrágica com doença renal ou doença respiratória grave. Em novembro de 1998 foi diagnosticado o primeiro caso de Síndrome Pulmonar por Hantavirus (SPH) no Rio Grande do Sul (RS), Brasil. O objetivo deste estudo foi analisar os dados epidemiológicos, as características clínicas e a evolução dos casos de infecção por Hantavirus no RS. Foram estudados os dados dos primeiros 18 casos de SPH no RS, confirmada pela pesquisa de IgM para o vírus Sin Nombre pelo método de Ensaio Imuno Enzimático (ELISA), diagnosticados entre 01 de novembro de 1998 e 31 de dezembro de 2000. A média de idade dos pacientes foi de 39,8 anos (variando de 21 a 65 anos), 17 eram homens, 13 pacientes eram agricultores. As principais atividades de risco identificadas foram colheita e armazenamento de grãos (82,4%) e contato com roedores (76,5%). Os sintomas mais freqüentes foram febre (100%), mialgias (88,9%), dispnéia (88,9%), tosse seca (83,3%), dor abdominal (77,8%), vômitos (72,2%) e cefaléia (66,7%). Os achados mais comuns ao exame físico foram taquicardia (87,6%), hipotensao (72,2%), cianose (66,6%), agitação (55,6%) e edema periférico (38,9%). Treze pacientes (72,2%) apresentaram eventos hemorrágicos como hematúria (44,4%), hemoptise (27,7%) ou hematêmese (11,1%). Dois pacientes apresentaram insuficiência renal aguda grave. As anormalidades laboratoriais incluíram leucocitose (77,8%, média de 16,4 x 103 por mm3), freqüentemente com formas jovens, aumento de hematócrito (em 61,1% dos pacientes, média de 52,4%), trombocitopenia (em 9 de 12 casos, média de 91,4x 103 por mm3) e creatinina sérica aumentada (em 13 de 15 pacientes). A radiografia de tórax, realizada em 17 pacientes, mostrou infiltrado intersticial em 94,1%, padrão alveolar em 58,8% e derrame pleural em 76,5% dos casos. Sete pacientes, todos com insuficiência respiratória grave, foram a óbito (taxa de mortalidade de 38,9%). O número médio de dias do início dos sintomas até o óbito foi 7,3 (variando de 4 a 9). Concluímos que, nos nossos casos, a Hantavirose acometeu especialmente homens, em faixa etária produtiva, e que a zona rural foi o provável local de contaminação dos pacientes. Adicionalmente, a SPH caracterizou-se por um quadro febril agudo com queixas sistêmicas e respiratórias, podendo apresentar manifestações hemorrágicas e, infreqüentemente, insuficiência renal. Casos graves evoluíram com edema pulmonar, rapidamente progressivo. A letalidade relacionada à doença foi elevada. / Hantavirus can cause hemorrhagic fever and renal disease or severe respiratory illness. In November 1998 the first case of Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS) was identified in Rio Grande do Sul (RS), Brazil. The aim of this study was to analyze epidemiological, clinicai and laboratory data and outcome of Hantavirus infection in RS, confirmed by the detection of IgM antibodies for Sin Nombre Virus using an enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). Epidemiological and clinicai findings of the first 18 HPS cases in RS, diagnosed between November 01,1998 and December 31, 2000 were studied. The mean age of the patients was 39.8 years (range, 21 to 65); 17 were male, and 13 were farmers. The main identified risk activities were harvesting or storage of grains (82.4%) and contact with rodents (76.5%). The most common symptoms were fever (100%), myalgias (88.9%), dyspnea (88.9%), dry cough (83.3%), abdominal pain (77.8%), vomiting (72.2%) and headache (66.7%). The most common physical findings were tachycardia (87.6%), hypotension (72.2%), cyanosis (66.6%), restlessness (55.6%) and peripherical edema (38.9%). Thirteen patients (72.2%) had hemorrhagic events as hematúria (44.4%), hemoptysis (27.7%) or hematemesis (11.1%). Two patients developed severe renal insufficiency. The laboratory abnormalities included leukocytosis (in 77,8% of the patients; mean cell count 16.4 x 103 per mm3), often with myeloid precursors, an increased hematocrit (in 56.0 percent of patients; mean 52.4%), thrombocytopenia (in 9 out of 12 cases; mean platelet count, 914 x 103 per mm3), an elevated serum creatinine concentration (in 13 of 15 patients). Chest radiography, carried out in 17 patients, showed interstitial infiltrates in 94.1%, alveolar pattern in 58.8% of the patients and pleural effusion in 76.5% of the cases. Seven patients, ali with severe respiratory failure, died (case fatality rate, 38.9% percent). The mean number of days from onset of symptoms to death was 7.3 (range, 4 to 9). We concluded, in our cases, that HPS occured mainiy men, in productive age and the rural área was the probable place of patients' contamination. Additionally, HPS is characterized by a febrile illness with systemic and respiratory complaints, can exhibit hemorrhagic disturbances and, uncommonly, renal failure. Rapidly progressive, pulmonary edema occured in severe disease. The case fatality rate ofthe disease was high.

A infecção por Hantavirus pode causar febre hemorrágica com doença renal ou doença respiratória grave. Em novembro de 1998 foi diagnosticado o primeiro caso de Síndrome Pulmonar por Hantavirus (SPH) no Rio Grande do Sul (RS), Brasil. O objetivo deste estudo foi analisar os dados epidemiológicos, as características clínicas e a evolução dos casos de infecção por Hantavirus no RS. Foram estudados os dados dos primeiros 18 casos de SPH no RS, confirmada pela pesquisa de IgM para o vírus Sin Nombre pelo método de Ensaio Imuno Enzimático (ELISA), diagnosticados entre 01 de novembro de 1998 e 31 de dezembro de 2000. A média de idade dos pacientes foi de 39,8 anos (variando de 21 a 65 anos), 17 eram homens, 13 pacientes eram agricultores. As principais atividades de risco identificadas foram colheita e armazenamento de grãos (82,4%) e contato com roedores (76,5%). Os sintomas mais freqüentes foram febre (100%), mialgias (88,9%), dispnéia (88,9%), tosse seca (83,3%), dor abdominal (77,8%), vômitos (72,2%) e cefaléia (66,7%). Os achados mais comuns ao exame físico foram taquicardia (87,6%), hipotensao (72,2%), cianose (66,6%), agitação (55,6%) e edema periférico (38,9%). Treze pacientes (72,2%) apresentaram eventos hemorrágicos como hematúria (44,4%), hemoptise (27,7%) ou hematêmese (11,1%). Dois pacientes apresentaram insuficiência renal aguda grave. As anormalidades laboratoriais incluíram leucocitose (77,8%, média de 16,4 x 103 por mm3), freqüentemente com formas jovens, aumento de hematócrito (em 61,1% dos pacientes, média de 52,4%), trombocitopenia (em 9 de 12 casos, média de 91,4x 103 por mm3) e creatinina sérica aumentada (em 13 de 15 pacientes). A radiografia de tórax, realizada em 17 pacientes, mostrou infiltrado intersticial em 94,1%, padrão alveolar em 58,8% e derrame pleural em 76,5% dos casos. Sete pacientes, todos com insuficiência respiratória grave, foram a óbito (taxa de mortalidade de 38,9%). O número médio de dias do início dos sintomas até o óbito foi 7,3 (variando de 4 a 9). Concluímos que, nos nossos casos, a Hantavirose acometeu especialmente homens, em faixa etária produtiva, e que a zona rural foi o provável local de contaminação dos pacientes. Adicionalmente, a SPH caracterizou-se por um quadro febril agudo com queixas sistêmicas e respiratórias, podendo apresentar manifestações hemorrágicas e, infreqüentemente, insuficiência renal. Casos graves evoluíram com edema pulmonar, rapidamente progressivo. A letalidade relacionada à doença foi elevada. / Hantavirus can cause hemorrhagic fever and renal disease or severe respiratory illness. In November 1998 the first case of Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS) was identified in Rio Grande do Sul (RS), Brazil. The aim of this study was to analyze epidemiological, clinicai and laboratory data and outcome of Hantavirus infection in RS, confirmed by the detection of IgM antibodies for Sin Nombre Virus using an enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). Epidemiological and clinicai findings of the first 18 HPS cases in RS, diagnosed between November 01,1998 and December 31, 2000 were studied. The mean age of the patients was 39.8 years (range, 21 to 65); 17 were male, and 13 were farmers. The main identified risk activities were harvesting or storage of grains (82.4%) and contact with rodents (76.5%). The most common symptoms were fever (100%), myalgias (88.9%), dyspnea (88.9%), dry cough (83.3%), abdominal pain (77.8%), vomiting (72.2%) and headache (66.7%). The most common physical findings were tachycardia (87.6%), hypotension (72.2%), cyanosis (66.6%), restlessness (55.6%) and peripherical edema (38.9%). Thirteen patients (72.2%) had hemorrhagic events as hematúria (44.4%), hemoptysis (27.7%) or hematemesis (11.1%). Two patients developed severe renal insufficiency. The laboratory abnormalities included leukocytosis (in 77,8% of the patients; mean cell count 16.4 x 103 per mm3), often with myeloid precursors, an increased hematocrit (in 56.0 percent of patients; mean 52.4%), thrombocytopenia (in 9 out of 12 cases; mean platelet count, 914 x 103 per mm3), an elevated serum creatinine concentration (in 13 of 15 patients). Chest radiography, carried out in 17 patients, showed interstitial infiltrates in 94.1%, alveolar pattern in 58.8% of the patients and pleural effusion in 76.5% of the cases. Seven patients, ali with severe respiratory failure, died (case fatality rate, 38.9% percent). The mean number of days from onset of symptoms to death was 7.3 (range, 4 to 9). We concluded, in our cases, that HPS occured mainiy men, in productive age and the rural área was the probable place of patients' contamination. Additionally, HPS is characterized by a febrile illness with systemic and respiratory complaints, can exhibit hemorrhagic disturbances and, uncommonly, renal failure. Rapidly progressive, pulmonary edema occured in severe disease. The case fatality rate ofthe disease was high.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / El Síndrome Cardiopulmonar por Hanta (SCPH) es una enfermedad infecciosa aguda de rápida evolución a una insuficiencia respiratoria severa, presentando una alta letalidad. Los esfuerzos de las autoridades se han orientado principalmente a disminuir la letalidad mediante la prevención y detección temprana de la enfermedad. Los sobrevivientes tienen un alto riesgo de desarrollar secuelas cognitivas y/o físicas ya sea por efectos de la enfermedad o el tratamiento, tal como ha sido demostrado para otras enfermedades respiratorias. Se diseñó un estudio observacional descriptivo basado en una encuesta de opinión dirigida a los 8 pacientes sobrevivientes de SCPH los años 2005 a 2007 en la Región Metropolitana, Chile, con el fin de caracterizar la presentación de la enfermedad y la percepción del estado de salud actual de los pacientes. Se recopiló, además, la información epidemiológica de la infección de los pacientes existente. Mediante la recopilación de antecedentes epidemiológicos de los pacientes fue posible reafirmar que el factor de riesgo más comúnmente asociado a la enfermedad es el vínculo con las zonas rurales. Se confirmó, además, que la sintomatología más común era presencia de fiebre y, más manifiesto en esta serie de caso en particular, los síntomas gastrointestinales, además de la aparición de trombocitopenia (en el hemograma) y radiografía de tórax con infiltrado. Al momento de la entrevista, 7 pacientes indicaron percibir algún deterioro en sus condiciones mentales y/o físicas. Del total de los pacientes, 5 presentaban algún déficit cognitivo como daño en la memoria, la atención o la concentración y 6 pacientes señalaron tener una disminución de su capacidad física, ya sea por mialgias, fatigabilidad o debilidad. Durante la entrevista, se pudo observar la presencia de signos compatibles con algún estado de depresión o trastorno en la salud mental en 5 de los 8 pacientes. Con todos estos antecedentes y teniendo presente la edad de los pacientes y el corto período de tiempo transcurrido desde el momento de la infección hasta la realización del presente estudio, se estima que los sobrevivientes experimentan algún grado de deterioro en la calidad de vida debido a secuelas cognitiva y/o físicas que podrían asociarse a la hipoxemia, los efectos hemorrágicos del virus, el soporte agresivo en la Unidad de Tratamientos Intensivos (UTI), entre otros.

Made available in DSpace on 2016-04-04T12:45:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 liana_pereira_ioc_mest_2014.pdf: 4702231 bytes, checksum: 2246716c6d5dbccb2563a99addb4684d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A síndrome pulmonar por hantavírus (SPH) tem sido registrada no Brasil desde 1993 e a transmissão para o homem ocorre através da inalação de partículas virais presentes em aerossóis de excretas de roedores infectados. No Brasil, nove genótipos virais caracterizados a partir de roedores e/ou humanos foram descritos, sendo seis comprovadamente patogênicos. Desde os primeiros registros, mais de 1600 casos humanos foram confirmados, com ampla distribuição entre a maioria dos estados brasileiros e alta taxa de letalidade. A SPH apresenta-se como doença febril aguda caracterizada pelo grave comprometimento cardiovascular e respiratório. Os pacientes podem exibir uma ampla variedade de manifestações clínicas, onde os sinais e sintomas podem ser confundidos com os de outras doenças. Assim é necessário o diagnóstico diferencial separando casos de SPH de outros agravos com manifestações clínicas semelhantes, como é o caso da dengue. Embora não existam relatos de casos humanos no estado do Rio de Janeiro, foram encontradas evidências sorológicas em humanos e confirmação de circulação de hantavírus patogênico entre roedores silvestres, mais especificamente, na espécie Oligoryzomys nigripes, no Parque Nacional da Serra dos Órgãos, em Teresópolis Neste cenário, este estudo teve como objetivos avaliar a infecção por hantavírus em amostras humanas e em amostras de roedores silvestres e sinantrópicos provenientes de diversos municípios fluminenses. Um total de 497 amostras de soro de pacientes negativos para dengue pelos testes sorológicos, cedidas pelo LACEN/RJ, provenientes de 25 municípios, e de 235 amostras de roedores provenientes de sete municípios, foram analisadas através do ensaio imunoenzimático para detecção de anticorpos anti-hantavírus da classe IgM e IgG (ELISA IgM e IgG) e de testes moleculares. Cinco amostras de pacientes (1%) procedentes dos municípios de Valença, Vassouras e Nova Friburgo foram ELISA-IgM reativas. Um roedor (0,42%) da espécie Oligoryzomys nigripes ELISA-IgG foi reativo no município de Valença. A ausência de RNA nas amostras humanas impossibilitou a realização de testes moleculares para caracterização e identificação do vírus, porém na amostra do roedor reativo foi possível detectar a variante viral Juquitiba como responsável pela infecção deste espécime Em conclusão, a identificação do hantavírus patogênico Juquitiba em roedores silvestres e a evidência sorológica de infecção em amostras humanas neste estudo reforçam a importância e a necessidade de vigilância da SPH no estado do Rio de Janeiro / Toxoplasma gondii usually causes an asymptomatic infection, but it can present severity during pregnancy and in immunocompromised patients . Current therapies for toxoplasmosis are restricted only against tachyzoites, and have little or no effect on bradyzoites, which are kept in tissue cysts like source of the infection recrudescent. Consequently, new therapeutic alternatives have been proposed, as the use of Atovaquone that showed some effica cy against tachyzoites and bradyzoites in tissue cysts. In this work, we propose to study the effect of 3 - BrPA, a compound that is being tested against cancer cells, on the infection of LLC - MK 2 cells with tachyzoites of T. gondii (RH strain) . N o effect of 3 - BrPA on host cell proliferation and viability was observed. Evaluation of 3 - BrPA interference on in vitro growth of T. gondii showed a reduction in intracellular parasite proliferation about 55% after 24 h of treatment, and 61% after 48 h. Intracellular d evelopment of parasite, analyzed by SEM, showed morphological characteristics commonly found in tissue cysts. Incubation of cultures with DBA lectin confirmed the development of cysts and TEM showed the presence of bradyzoites. Moreover, we revealed the pr esence of degraded parasites and the influence of compound on endodyogeny. Another approach used was the treatment of infected cultures with combination of 3 - BrPA and Atovaquone. This r esulted in the reduction of intracellular parasites of 73% after 24 h o f treatment and 71% after 48 h, compared to control, besides the absence of cyst wall formation in these cultures. The refore, it is concluded that use of 3 - BrPA may pres ent as an important tool for study of: (i) in vitro c ystogenesis , (ii) the metabolism o f the parasite, requiring deeper understanding of the target of action of the compound in T. gondii , (iii) the alternatives metabolic pathways of the parasite, and (iv) the molecular / cellular triggered that led to death of the parasites mechanisms.

Made available in DSpace on 2016-04-15T13:03:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 bernardo_teixeira_ioc_dout_2013.pdf: 5433655 bytes, checksum: 460c11dcfc59f27f0382b69db7e4b342 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A Síndrome Cardio-Pulmonar por Hantavírus (SPH) é uma zoonose cuja emergência está relacionada a alterações ambientais que modificam os padrões de riqueza e abundância das espécies. Nestas situações, espécies de hábitos generalistas/oportunistas podem ser favorecidas, como é o caso das principais espécies de roedores hospedeiros de hantavírus no Brasil. Em geral os hantavírus apresentam uma associação específica entre o genótipo viral e a espécie de roedor hospedeiro, entretanto trabalhos recentes vêm reportando a ocorrência de spillover em hospedeiros secundários. No Brasil, são conhecidos nove genótipos virais, sendo cinco associados a roedores e casos de SPH e quatro associados apenas a roedores hospedeiros. O Estado do Paraná é o 4º em número de casos de SPH no Brasil e o município de General Carneiro se localiza na região da Floresta Ombrófila Mista, região que concentra a maioria dos casos do Estado. Este trabalho teve como objetivos: (1) Caracterizar a fauna de pequenos mamíferos e determinar a taxa de infecção por hantavírus em roedores silvestres em quatro unidades de paisagem do Estado do Paraná; (2) realizar um estudo das populações de roedores silvestres e de sua infecção por hantavírus, no município de General Carneiro/PR, considerando os parâmetros populacionais, as variáveis de micro-habitat e a estrutura das comunidades, ao longo de dois anos. A identificação taxonômica foi baseada na análise cariotípica e, quando necessário, pela análise da morfologia craniana. Os espécimes infectados por hantavírus tiveram sua identificação específica confirmada por sequenciamento do gene Citocromo b. O diagnóstico de infecção por hantavírus foi realizado através de ensaio imunoenzimático ELISA, utilizando o antígeno Araraquara, e sequenciamento de DNA O levantamento de espécies foi realizado em sete municípios do Estado do Paraná e o estudo temporal em General Carneiro foi realizado em seis áreas com diferentes graus de conservação. Foram encontradas no total 14 espécies de roedores e 7 de marsupiais, todas de ocorrência frequente no Estado do Paraná. As principais espécies hospedeiras foram os roedores Akodon montensis e Oligoryzomys nigripes, associados aos genótipos virais Jaborá (JABV) e Juquitiba (JUQV), respectivamente. O grau de conservação das áreas não influenciou a composição das espécies ou a ocorrência de hantavírus no estudo temporal. As quatro espécies infectadas (Akodon serrensis, Akodon montensis, Akodon paranaensis, Oligoryzomys nigripes) apresentaram maiores prevalências de infecção na primavera/verão, estações com maior atividade reprodutiva, maior quantidade de indivíduos adultos e menores tamanhos populacionais. Maiores tamanhos populacionais ocorreram no outono/inverno devido à grande quantidade de indivíduos jovens recrutados. Estes padrões populacionais foram semelhantes também para Oxymycterus judex e Thaptomys nigrita. No estudo total foram identificadas infecções spillover em A. montensis/JUQV, O. judex/JUQV, A. serrensis/JABV, A. paranaensis/JABV e A. paranaensis/JUQV. Estas infecções spillover ocorrem em períodos de baixa prevalência nos hospedeiros primários, sendo importantes na manutenção dos genótipos JABV e JUQV no ambiente. A infecção spillover entre A. serrensis e A. montensis está relacionada a ocupação do micro-habitat por estas espécies. A infecção por JABV em roedores está relacionada à uma menor abundância de A. serrensis, à presença de roedores machos adultos e à ocorrência da espécie A. montensis nas áreas de estudo / Hantavirus cardio - pulmonary syndrome (HPS) is a zoonosis whose emergence is associated to habitat disturbance that alter diversit y and abundance of natural communities, thereby favoring generalist/opportunistic rodent species , as is the case of the main species of hantavirus rodent hosts in Brazil. Each hantavirus genotype is associated predominantly with a specific rodent host spec ies; however, an increasing number of studies have reported the occurrence of hantavirus spillover to secondary hosts. Until now, there are nine known viral genotypes in Brazil , five of them are associated with rodents and HPS cases, and the remaining are associated with rodent hosts only . The state of Paraná has one of the highest incidences of HPS in Brazil and the General Carneiro municipality is located in Mixed Ombrophilous Forest, a biome with the highest incidence of HPS in Paraná. This study purpose was (1) to conduct a survey of small mammals and their hantavirus infection in the State of Paraná, southern Brazil ; (2) to analyze population dynamics, micro - habitat associations and community structure of rodent hosts and hantavirus infection over a two - year period in General Carneiro municipality . All species were identified by karyotyping or cranial morphology/morphometry. Hantavirus antibody - positive specimens were confirmed by molecular analysis (amplification of the cytochrome b gene). Serum and tis sue samples obtained from rodents were submitted to IgG enzyme - linked immunosorbent assay (ELISA), using N - Araraquara hantavirus recombinant nucleocapsid protein, and DNA sequencing, respectively. The species survey was conducted in seven counties and the two - year study in General Carneiro was conducted in six sites with different vegetational types . Fourteen rodent species and seven marsupial species were captured , all of them considered common species in Paraná . The main host species were Akodon montensis and Oligoryzomys nigripes associated with Jaborá Virus genotype ( JABV) and Juquitiba virus genotype ( JUQV), respectively. T he species composition and the occurrence of hantavirus were not correlated to any vegetation type in two - year study . A clear patter n of higher hantavirus prevalence in seasons with higher reproductive activity, greater numbers of adult individuals and lower population size was observed for the hantavirus infected species ( A. serrensis , A. montensis , A. paranaensis , O. nigripes ). Incre ases in rodent abundance occurred in cooler months with higher numbers of younger individuals . These population patterns were also similar for Oxymycterus judex and Thaptomys nigrita . Spillover infections of A. montensis /JUQV, O. judex /JUQV, A. serrensis /J ABV, A. paranaensis /JABV and A. paranaensis /JUQV were observed. The spillover infections to secondary hosts took place during periods of low prevalence in the primary host, which suggest that secondary hosts may play an important role for maintaining JABV and JUQV sylvatic cycles. The spillover infection between A. serrensis and A. montensis is related to micro - habitat preferences of these species . The JABV infection in rodents is related to a lower abundance of A. serrensis and the occurrence of adult male rodents and A. montensis in the study areas