Th.--Théologie--Rome--Università Gregoriana, 1987.

Inauguraldiss.--Katholisch-Theologische Fakultät--Tübingen--Eberhard-Karls-Universität, 1994. / Bibliogr. p. XIV-XXII. Index.

Doctoral diss.--Aberdeen--University. Titre de soutenance : The soteriology of the early english reformers, 1525-1556. / Bibliogr. p. 294-302. Index.

Els canvis tecnològics a la sanitat han transformat l'exercici de la medicina y han portat associades millores en l'esperança i la qualitat de vida relacionada amb la salut impensables fa cent anys. Ara be, l'augment de la despesa en serveis sanitaris ha sigut també molt important.Tot sembla indicar que el futur dels sistemes sanitaris estarà encara més caracteritzat per l'augment dels avenços mèdics i farmacèutics. Els processos de difusió i adopció de tecnologies fan que, per imperatiu tecnològic o per incentius professionals, les tecnologies s'utilitzin un cop estan disponibles. Les dades empíriques indiquen que les innovacions mèdiques comporten un augment de la prestació sanitària mitjana, reduccions heterogènies en la mortalitat i morbiditat i creixement de la despesa sanitària. La resposta política ha tractat de conciliar l'accés a les innovacions per part dels ciutadans amb la contenció de la despesa dels sistemes de salut. Però, donat que les innovacions poden ser valuoses, sembla més pertinent preguntar-se ¿quin és el valor econòmic i social de les millores addicionals en l'estat de salut conseqüència dels canvis tecnològics?L'avaluació econòmica és l'aproximació més directa per un economista de la salut a la mesura dels costos i de les conseqüències en salut dels serveis sanitaris. El Paper 3 [García-Altés A, Rota R, Barenys M, Abad A, Moreno V, Pons JMV, Piqué JM. Cost-effectiveness of a "score and scope" strategy for the management of dyspepsia. European Journal of Gastroenterology and Hepatology 2005;17(7):709-19] presenta una aplicació directa de l'anàlisi cost-efectivitat a la mesura de l'eficiència del tractament d'una condició clínica. L'Annex 3 [García-Altés A. Twenty years of health care economic analysis in Spain: are we doing well? Health Economics 2001;10(8):715-29] presenta una revisió d'estudis d'avaluació econòmica fets a l'Estat espanyol entre 1980 i 1999, enfocada cap els mètodes utilitzats, àrees de recerca futura i implicacions en política sanitària.Els estudis que han aplicat noves perspectives econòmiques a aquest problema, com l'anàlisi cost-benefici generalitzat, permeten avaluar en termes econòmics l'impacte global en condicions reals de les innovacions aplicades al tractament d'una determinada malaltia al llarg del temps. L'article de l'Annex 1 [García-Altés A, Puig Junoy J. [Una reconsideración del valor del gasto sanitario agregado. Nuevos enfoques económicos e implicaciones para la adopción de políticas públicas en España. A: Puig Junoy J, López-Casasnovas G, Ortún V, eds. ¿Más recursos para la salud?. Madrid: Masson, 2004] fa una revisió exhaustiva d'aquests conceptes, i descriu algunes metodologies i resultats obtinguts en algunes recerques aplicades recents.La revisió del valor econòmic de la despesa en serveis sanitaris ha comportat la descripció i anàlisi d'indicadors nous del nivell de benestar atribuïble als serveis sanitaris, utilitzant mesures poc comunes en la comptabilitat nacional tradicional. Aquestes mesures noves, com el capital salut, són una referència per avaluar l'increment en la despesa en serveis sanitaris. El Paper 1 [García-Altés A, Pinilla J, Peiró S. Aproximación a los pesos de calidad de vida de los "Años de Vida Ajustados por Calidad" mediante el estado de salud autopercibido. Gac Sanit 2006;20(6):457-64] aplica una metodologia recentment desenvolupada per construir pesos de qualitat de vida per l'Estat espanyol utilitzant la Encuesta Nacional de Salud. L'Annex 2 [García-Altés A, Pinilla J, Ortún V. The evolution of health capital in Barcelona, 1994-2006: the paradox of health revisited] va una mica més lluny en aquesta metodologia, i mesura l'evolució del capital salut a Barcelona de 1994 a 2006, tenint en compte els canvis en l'estat de salut percebut, la prevalença de malalties, i les limitacions en les activitats habituals degudes a condicions cròniques.Finalment, l'increment d'un coneixement més aprofundit de la productivitat i el valor dels sistemes sanitaris ha estat un estímul per iniciatives diverses. El Paper 2 [García-Altés A, Borrell C, Coté L, Plaza A, Benet J, Guarga A. Measuring the performance of urban healthcare services: results of an international experience. J Epidemiol Community Health 2007;61(9):791-6] presenta els resultats d'una d'aquestes experiències, comparant l'acompliment dels serveis sanitaris de Barcelona i Montreal.La principal recomanació de política sanitària és la necessitat de comparar la despesa en serveis sanitaris amb els beneficis obtinguts. Ara bé, i donat el coneixement de variacions en la pràctica mèdica i de diferències entre eficàcia i efectivitat, el benefici net positiu de la despesa sanitària no implica necessàriament que s'hagin d'invertir més recursos en sanitat. En els processos de presa de decisions, cal tenir en compte els resultats de l'avaluació econòmica de cada innovació particular, fent les comparacions rellevants en cada cas amb les tecnologies prèviament existents o intervencions alternatives. En qualsevol cas, és necessari un procés de presa de decisions més transparent pel que fa a la distribució dels recursos sanitaris. / Los cambios tecnológicos en la sanidad han transformado el ejercicio de la medicina y han llevado asociadas mejoras en la esperanza y la calidad de vida relacionada con la salud impensables hace cien años. Ahora bien, el aumento del gasto en servicios sanitarios ha sido también muy importante.Todo parece indicar que el futuro de los sistemas sanitarios estará caracterizado aún más por el aumento de los avances médicos y farmacéuticos. Los procesos de difusión y adopción de tecnologías hacen que, por imperativo tecnológico o incentivos profesionales, las tecnologías sean usadas una vez están disponibles. Los datos empíricos indican que las innovaciones médicas conllevan un aumento de la prestación sanitaria media, reducciones heterogéneas en la mortalidad y morbididad, y crecimiento del gasto sanitario. La respuesta política ha tratado de conciliar el acceso a las innovaciones por parte de los ciudadanos con la contención del gasto de los sistemas de salud. Pero, dado que las innovaciones pueden ser valiosas, parece más pertinente preguntarse ¿cuál es el valor económico y social de las mejoras adicionales en el estado de salud consecuencia de los cambios tecnológicos?La introducción de innovaciones es uno de los determinantes del aumento del gasto en servicios sanitarios. La evaluación económica es la aproximación más directa para un economista de la salud a la medida de los costes y las consecuencias en salud de los servicios sanitarios. El Paper 3 [García-Altés A, Rota R, Barenys M, Abad A, Moreno V, Pons JMV, Piqué JM. Cost-effectiveness of a "score and scope" strategy for the management of dyspepsia. European Journal of Gastroenterology and Hepatology 2005;17(7):709-19] presenta una aplicación directa del análisis coste-efectividad a la medida de la eficiencia del tratamiento de una condición clínica. El Anexo 3 [García-Altés A. Twenty years of health care economic analysis in Spain: are we doing well? Health Economics 2001;10(8):715-29] presenta una revisión de estudios de evaluación económica realizados en el Estado español entre 1980 y 1999, enfocada hacia los métodos utilizados, áreas de investigación futura e implicaciones en política sanitaria.Los estudios que han aplicado nuevas perspectivas económicas a este problema, como el análisis coste-beneficio generalizado, permiten evaluar en términos económicos el impacto global en condiciones reales de las innovaciones aplicadas al tratamiento de una determinada enfermedad a lo largo del tiempo. El artículo del Anexo 1 [García-Altés A, Puig Junoy J. Una reconsideración del valor del gasto sanitario agregado. Nuevos enfoques económicos e implicaciones para la adopción de políticas públicas en España. En: Puig Junoy J, López-Casasnovas G, Ortún V, eds. ¿Más recursos para la salud?. Madrid: Masson, 2004] hace una revisión exhaustiva de estos conceptos, y describe algunas metodologías y resultados obtenidos en algunas investigaciones aplicadas recientes.La revisión del valor económico del gasto en servicios sanitarios ha llevado a la descripción y el análisis de indicadores nuevos del nivel de bienestar atribuible a los servicios sanitarios, utilizando medidas poco comunes en la contabilidad nacional tradicional. Estas nuevas medidas, como el capital salud, son una referencia para evaluar el incremento en el gasto en servicios sanitarios. El Paper 1 [García-Altés A, Pinilla J, Peiró S. Aproximación a los pesos de calidad de vida de los "Años de Vida Ajustados por Calidad" mediante el estado de salud autopercibido. Gac Sanit 2006;20(6):457-64] aplica una metodología recientemente desarrollada para construir pesos de calidad de vida para el Estado español utilizando la Encuesta Nacional de Salud. El Anexo 2 [García-Altés A, Pinilla J, Ortún V. The evolution of health capital in Barcelona, 1994-2006: the paradox of health revisited] va una poco más lejos en esta metodología, y mide la evolución del capital salud en Barcelona de 1994 a 2006, teniendo en cuenta los cambios en el estado de salud percibido, la prevalencia de enfermedades, y las limitaciones en las actividades habituales debidas a condiciones crónicas.Finalmente, el incremento de un conocimiento más profundo de la productividad y el valor de los sistemas sanitarios ha sido un estímulo para iniciativas diversas. El Paper 2 [García-Altés A, Borrell C, Coté L, Plaza A, Benet J, Guarga A. Measuring the performance of urban healthcare services: results of an international experience. J Epidemiol Community Health 2007;61(9):791-6] presenta los resultados de una de estas experiencias, comparando el desempeño de los servicios sanitarios de Barcelona y Montreal.La principal recomendación de política sanitaria es la necesidad de comparar el gasto en servicios sanitarios con los beneficios obtenidos. Ahora bien, y dado el conocimiento de variaciones en la práctica médica y de diferencias entre eficacia y efectividad, el beneficio neto positivo del gasto sanitario no implica necesariamente que se tengan que invertir más recursos en sanidad. En los procesos de toma de decisiones, hace falta tener en cuenta los resultados de la evaluación económica de cada innovación particular, haciendo las comparaciones relevantes en cada caso con las tecnologías previamente existentes o intervenciones alternativas. En cualquier caso, es necesario un proceso de toma de decisiones más transparente en lo que hace referencia a la distribución de los recursos sanitarios. / Technological change in health care has transformed the practice of medicine and has had associated improvements in life expectancy and health related quality of life during the last hundred years. However, the increase in health care spending has also been important.Everything seems to indicate that the future of health care systems would be even more influenced by the increase in medical and pharmaceutical advances. Processes of diffusion and adoption of technologies entail, by technological imperative or professional incentives, the use of technologies once they are available. Empirical data indicate that medical innovations let to an increase in mean health care utilization, heterogeneous reductions of morbidity and mortality, and increase in health care spending. The political answer has tried to make compatible the access to innovations by population with cost contention of health care systems. But, given that innovations may be valuable, it seems more pertinent to ask ¿what is the economic and social value of additional improvements in health status as a consequence of technological change?Economic evaluation is the most direct approximation of a health economist to the measure of costs and health consequences of health care services. Paper 3 [García-Altés A, Rota R, Barenys M, Abad A, Moreno V, Pons JMV, Piqué JM. Cost-effectiveness of a "score and scope" strategy for the management of dyspepsia. European Journal of Gastroenterology and Hepatology 2005;17(7):709-19] presents a direct application of cost-effectiveness analysis to measure the efficiency of the treatment of a clinical condition. Annex 3 [García-Altés A. Twenty years of health care economic analysis in Spain: are we doing well? Health Economics 2001;10(8):715-29] presents a review of economic evaluation studies done in Spain from 1980 to 1999, focusing on the methods used, future research areas, and health policy implications.The studies that have applied new economic perspectives to this problem, such as generalized cost-benefit analysis, make it possible to assess in economic terms the global impact of innovations on the treatment of a certain disease in real conditions and through time. The paper on Annex 1 [García-Altés A, Puig Junoy J. [A reconsideration of the value of health care spending. New economic approaches and implications for the establishment of public policies in Spain]. In: Puig Junoy J, López-Casasnovas G, Ortún V, eds. [More resources for health?]. Madrid: Masson, 2004] carries out a thorough revision of those concepts, and describes some methodologies and results obtained in some recent research applications.The revision of the economic value of health care expenditure has entailed the description and analysis of new indicators of welfare level attributable to health care, using measures uncommon on traditional national accounting. Those new measures, like health capital, are a reference to assess the increase of health care expenditure. Paper 1 [García-Altés A, Pinilla J, Peiró S. [An approach to "quality-adjusted life years" quality of life weights from self-assessed health status] Gac Sanit 2006;20(6):457-64] applies a recently developed methodology to construct quality of life weights for Spain using the National Health Survey. Annex 2 [García-Altés A, Pinilla J, Ortún V. The evolution of health capital in Barcelona, 1994-2006: the paradox of health revisited] goes further in this methodology, and measures the evolution of health capital in Barcelona from 1994 to 2006, taking into account changes in self-assessed quality of life, prevalence of diseases, and limitations in usual activities due to chronic conditions.Finally, the increasing interest in gaining a more in-depth knowledge of the productivity and value of health care systems has been a stimulus for a diversity of initiatives. Paper 2 [García-Altés A, Borrell C, Coté L, Plaza A, Benet J, Guarga A. Measuring the performance of urban healthcare services: results of an international experience. J Epidemiol Community Health 2007;61(9):791-6] presents the results of such an experience, comparing the performance of Barcelona and Montreal health care services.The main health policy recommendation is the need to compare health care spending with the obtained benefits. But, and given the knowledge in variations of medical practice and gaps between efficacy and effectiveness, positive net benefit of health care spending does not necessarily imply that more resources should be invested in health care. The results of economic evaluation of each particular innovation should be taken into account in decision making processes, making the relevant comparisons in each case with the previously existing technologies or with alternative interventions. In any case, it is necessary a more transparent decision making process regarding the allocation of health care resources.

Diss. : Philosophy : Milwaukee : 1979. - Bibliogr. p. 233-243. Index. -

Conjuntament amb Dept. Microbiologia (Fac. Biologia) / The discovery of new biotechnological applications of hydroxy fatty acids such as the oxylipins, has provided the basisto explore new mechanisms of oxylipin biosynthesis in prokaryotes, as no evidence on the occurrence of oxylipin production in bacteria existed for a long time. In 2010, a diol synthase activity was biochemically characterized in Pseudomonas aeruginosa 42A2, an environmental strain isolated from oily-waste water, which enables accumulation oxylipins in the extracellular medium. This rare diol synthase activity has been described for the first time in bacteria, generating oxylipins with interesting properties by oxygenation of monounsaturated fatty acids, preferentially oleic acid. The catalytic mechanism proceeds through the dioxygenation of oleic acid to release (10S)-hydroperoxy-(8E)- octadecenoic acid (10S-HPOME), which is reduced to (10S)-hydroxy-(8E)- octadecenoic acid (10S-HOME) through a secondary non-enzymatic reaction, followed by conversion of the hydroperoxide intermediate into (75,10S)-dihydroxy¬(8E)-octadecenoic acid (7,10-DiHOME).However, the genes involved in oxylipin biosynthesis and transport to the extracellular medium, and the biological relevance of these metabolites in this bacterium remained unknown. The current work reports the first outer membrane transporter of oxylipins in P. aeruginosa, the ExFadLO, and identifies the operon structure of the genes coding for two previously uncharacterized enzymes involved in oleate-diol synthase activity, acting sequentially as oleic acid dioxygenase (10S-DOX) and hydroperoxide isomerase or diol synthase (7,10-DS) activities. These proteins belong to a new subfamily of bacterial enzymes, designated as FadCCPs, only found among P. aeruginosa species. Insights into this unique oleate-diol synthase metabolic route evolutionary pathway, and the possible biological relevance of oxylipin biosynthesis and metabolism in P. aeruginosa are discussed. Moreover, a biotechnological approach to P. aeruginosa oleate-diol synthase activity for oxylipin production is proposed. / Estudio global de la actividad oleato diol sintasa en Pseudomonas aeruginosa El descubrimiento de nuevas aplicaciones biotecnológicas de ácidos grasos hidroxilados tales como las oxilipinas, ha proporcionado las bases para explorar nuevos mecanismos de biosíntesis de oxilipinas en procariotas, ya que durante mucho tiempo no hubo evidencias sobre la producción de oxilipinas en bacterias. En 2010, se caracterizó bioquímicamente la actividad diolsintasa en Pseudomonas aeruginosa 42A2, una cepa del medio ambiente aisladaen aguas contaminadas con residuos oleaginosos, capaz de acumular oxilipinas en el medio extracelular. Esta actividad diol sintasa ha sido descrita por primera vez en bacterias, posibilitando la obtención de oxilipinas con propiedades interesantes mediante la oxigenación de ácidos grasos monoinsaturados, preferentemente el ácido oleico. El mecanismo catalítico descrito tiene lugar a través de la dioxigenación de ácido oleico para liberar ácido (105)-hidroperoxi-(8E)-octadecenoico (105-HPOME), que se reduce al ácido (105)-hidroxi-(8E)-octadecenoico (105-HOME) a través de una reacción secundaria no enzimática, seguido por la conversión del intermediario hidroperóxido a ácido (75,105)-dihidroxi-(8E)-octadecenoico (7,10-DiHOME). Sin embargo, los genes implicados en la biosíntesis de oxilipinas y su transporte al medio extracelular, así como la relevancia biológica de estos metabolitos en esta bacteria eran desconocidos. El presente trabajo describe el primer transportador de membrana externa de oxilipinas en P. aeruginosa, la proteína ExFadLO, e identifica el operón cuyos genes codifican dos enzimas no caracterizadas hasta el momento, que participan en la actividad oleato diol sintasa actuando de forma secuencial mediante las actividades dioxigenasa del ácido oleico (105-DOX) e hidroperóxido isomerasa o diol sintasa (7,10-DS). Estas proteínas pertenecen a una nueva subfamilia de enzimas bacterianas, designadas como FadCCPs, distribuidas únicamente entre las especies de P. aeruginosa. Además, se discuten nuevos aspectos en torno a la vía evolutiva de la ruta metabólica oleato diol sintasa,y la posible relevancia biológica de la biosíntesis de oxilipinas y su metabolismo en P. aeruginosa. Por último, se propone una aproximación biotecnológica de la actividad oleato diol sintasa de P. aeruginosa para la producción de oxilipinas. / L'activitat oleat diol sintasa va ser caracteritzada bioquímicament en Pseudomonas aeruginosa 42A2, una soque del medi ambient aïllat en aigües contaminades amb residus oleaginosos, capaç d'acumular oxilipines derivades de l'àcid oleic com els àcids (10S)-hidroperoxi-(8E)-octadecenoic (10S-HPOME), (10S)-hidroxi-(8E)- octadecenoic (10S-HOME) i (7S,10S)-dihidroxi-(8E)-octadecenoic (7,10-DiHOME) en el mediextracel·lular. Aquest treball descriu el primer transportador de membrana externa de oxilipines en P. aeruginosa, la proteïna ExFadLO, i identifica l'operó del qual gens codifiquen dos enzims no caracteritzades fins al moment, que participen en l'activitat oleat diol sintasa, actuant de forma seqüencial mitjançant les activitats dioxigenasa de l'àcid oleic (10S-DOX) i hidroperòxid isomerasa o diol sintasa (7,10-DS). Aquestes proteïnes pertanyen a una nova subfamília d'enzims bacterians, designades com FadCCPs, distribuïdes únicament entre les espècies de P. aeruginosa. A més, es discuteixen nous aspectes al voltant de la via evolutiva de la ruta metabòlica oleat diol sintasa i la possible rellevància biològica de la biosíntesi de oxilipinas i el seu metabolisme en P. aeruginosa. Finalment, es proposa una aproximació biotecnològica de l'activitat oleat diol sintasa de P. aeruginosa per a la producció de oxilipines.

La coagulació intravascular disseminada (CID) és una complicació freqüent en cavalls amb problemes gastrointestinals (GI) greus que ha estat associada amb un mal pronòstic. La CID té com a conseqüència el dipòsit microvascular de fibrina que pot acabar causant disfunció multiorgànica . Estudis experimentals recents han demostrat que la detecció i tractament precoç de les coagulopaties subclíniques permet reduir la morbiditat i mortalitat associades amb la CID. La concentració plasmàtica de dímer-D es considera la prova més sensible per diagnosticar pacients amb malaltia tromboembòlica i CID en medicina humana, i també ha demostrat ser un bon predictor de mortalitat. En medicina equina, elevacions plasmàtiques de dímer-D s'han associat amb hipercoagulabilitat en cavalls amb còlic i septicèmia en poltres, i alguns estudis defensen la seva utilitat per ajudar a formular un pronòstic en cavalls amb problemes gastrointestinals aguts. Els objectius d'aquesta tesi doctoral han estat aprofundir en l'estudi de les coagulopaties en cavalls amb còlic per millorar la detecció precoç i el tractament de la coagulació intravascular disseminada, així com avaluar les possibles aplicacions clíniques de mesurar la concentració plasmàtica de dímer-D en cavalls amb còlic . Per això es van dur a terme tres estudis en una població hospitalària de cavalls amb diferents diagnòstics de malaltia gastrointestinal, en què es va avaluar el perfil hemostàtic (incloent dímer-D, temps de protrombina, temps de tromboplastina parcial activada i antitrombina III) i la presència de CID laboratorial en tres moments diferents de la malaltia: l’ ingrés, durant l'hospitalització i abans de morir. A més, en el tercer estudi, aquestes dades clínico-patològiques van ser comparades amb dades histopatològiques dels mateixos cavalls que avaluaven la presència i quantitat de dipòsits microvasculars de fibrina per tal de detectar qualsevol correlació . Els resultats del primer estudi suggereixen que la determinació de la concentració plasmàtica de dímer-D en el moment de l'admissió pot contribuir al diagnòstic i a l'emissió d'un pronòstic en cavalls amb còlic. A més a més, aquest estudi aporta informació nova i d'utilitat clínica , proposant diversos punts de tall amb utilitat pronòstica i diagnòstica. Durant l'hospitalització (segon estudi), l'avaluació de la concentració plasmàtica de dímer-D ha demostrat ser una eina útil per monitoritzar estats d'hipercoagulació en cavalls amb còlic. Així mateix, i confirmant resultats d'estudis previs, es van observar importants elevacions plasmàtiques de dímer-D en la fase postoperatòria. Finalment, el tercer estudi va concloure que la concentració plasmàtica de dímer-D prèvia a la mort no és més útil que la resta de paràmetres hemostàtics avaluats per predir quins pacients presenten microtrombes de fibrina compatibles amb CID a la necròpsia . En conjunt, els tres estudis d’aquesta tesi contribueixen a un millor coneixement de les coagulopaties en cavalls amb problemes gastrointestinals i han proporcionat nova informació sobre les possibles aplicacions de la determinació plasmàtica de dímer-D en diferents etapes del còlic equí. / Disseminated intravascular coagulation (DIC) is a frequent complication in horses with severe gastrointestinal (GI) disorders that has been associated with poor outcome. It results in microvascular fibrin deposition and eventually organ dysfunction. Recent experimental studies have shown that rapid detection and treatment of subclinical coagulopathies reduce morbidity and mortality associated with DIC. Plasma D-dimer concentration is considered the most sensitive test to diagnose thromboembolic disease and DIC in human medicine, and it has been shown to be a good predictor of mortality as well. In horses, D-dimers have been found to be useful to detect hypercoagulation in horses with colic and septic foals and some studies advocate its use as prognostic aid in horses with acute GI problems. The objectives of this PhD thesis were to go further into the study of coagulopathies in horses with colic to improve early detection and management of DIC as well as to evaluate the potential clinical applications of the measurement of plasma D-dimer concentration in horses with colic. With that purpose, three studies were conducted in a hospital population of horses with different diagnoses of gastrointestinal disease, evaluating hemostatic profiles (including D-dimer, prothrombin time, activated partial thromboplastin time and antithrombin III) and the presence of laboratorial DIC at three different stages of the disease: on admission, during hospitalization and before dead. Furthermore, in the third study, this clinicopathological data was compared to histopathological data from the same horses evaluating microvascular fibrin deposition to detect any correlation. Results of the first study suggest that measurement of plasma D-dimer concentration at the time of admission can be used to facilitate diagnosis and outcome prediction in horses with colic. Furthermore, this study brings new clinically useful information, proposing several cut-offs with prognostic and diagnostic utility. During hospitalization (second study), evaluation of plasma D-dimer concentration has shown to be a useful tool to monitor hypercoagulative states in equine colic cases. Important increases in D-dimer concentration were observed postoperatively as well, as mentioned in previous reports. Finally, the third study concluded that antemortem D-dimer concentration was not more useful than the rest of measured hemostatic parameters to predict which patients presented fibrin microthrombi consistent with DIC at necropsy. Overall, the three studies within this thesis have contributed to a better knowledge of coagulopathies in horses with gastrointestinal disorders and have provided new information about applications of D-dimer determination at different stages of the colic disease.

La presencia de enfermedad cardiaca puede tener repercusiones serias sobre la salud y el bienestar de los equinos pero el riesgo a las personas, asociado con el desarrollo de colapso cardiovascular o de muerte súbita cardiaca hacen de la cardiología equina una disciplina con implicaciones que van más allá de la salud animal. La tesis aquí presentada trata de aportar conocimientos sobre problemas cardiacos equinos. En el primer estudio de esta tesis se estudió los efectos de la hemorragia aguda en la concentración plasmática de un marcador específico de daño miocárdico, como es la troponina cardiaca I, y en el desarrollo de arritmias cardiacas. Para realizar este estudio diseñamos un estudio prospectivo en el que un grupo de caballos con hemorragia aguda se comparó a un grupo control. El estudio determinó que la hemorragia aguda causa daño miocárdico que puede ser detectado midiendo la concentración plasmática de troponina cardiaca I y que la presencia de arritmias es frecuente en caballos hospitalizados debido a la presencia de hemorragia aguda. EL segundo estudio de esta tesis se diseñó para estudiar la apariencia clínica, ecocardiográfica y anatomopatológica de la cardiomiopatía hipertensiva en caballos. Diseñamos un estudio retrospectivo en el cual se revisaron los archivos de la Universidad de Pensilvania desde 1995 a 2011 para encontrar casos con hipertrofia del miocardio del ventrículo izquierdo e hipertensión. A partir de esta información se describió la presencia de cardiomiopatía hipertensiva como una comorbilidad en caballos con laminitis y fallo renal crónico. Este problema clínico no había sido descrito previamente en equinos. La cardiomiopatía hipertensiva debería de considerarse en caballos con hipertensión y se debe añadir a la lista de diagnósticos diferenciales en los caballos que presentan hipertrofia del ventrículo izquierdo. El tercer estudio de esta tesis investigó la presencia de un estado de hipercoagulación en caballos con fibrilación atrial. La fibrilación atrial es la arritmia clínicamente mas relevante en caballos y humanos y en humanos causa un estado de hipercoagulación que provoca que las complicaciones tromboembólicas sean la mayor causa de morbilidad y mortalidad en estos pacientes. Diseñamos un estudio prospectivo control en el cual los tests de coagulación más utilizados en medicina equina se realizaron en muestras de sangre obtenidas de caballos con fibrilación atrial y de un grupo control. La proporción de caballos con D-dímeros, paneles de coagulación y resultados anormales fue mayor en el grupo de caballos con fibrilación atrial. La antitrombina fue significativamente mas baja en el grupo de caballos con fibrilación atrial. Ninguno de los caballos mostró signos clínicos de hipercoagulación o tromboembolismo. Este estudio demostró que los caballos en fibrilación atrial presentan un estado subclínico de hipercoagulacion sin sintomatología clínica de tromboembolismo. Como conclusión, los tres estudios que forman parte de esta tesis doctoral han contestado cuestiones relevantes que no habían sido investigadas previamente. La hemorragia aguda causa daño miocárdico y arritmias en caballos. Caballos con laminitis y enfermedad renal crónica pueden desarrollar cardiomiopatía hipertensiva y los caballos con fibrilación atrial permanecen en un estado de hipercoagulabilidad sin consecuencias tromboembólicas. / The presence of cardiac disease can have serious repercussions to horses’ health and wellbeing but the risks for humans associated with equine cardiovascular collapse or sudden cardiac death make equine cardiology a discipline that has implications that go beyond animal health. The thesis presented here was designed to gain further knowledge in equine cardiac problems The first study of this thesis studied the effects of acute hemorrhage on the plasma concentration of a marker of myocardial injury (cTnI) and in the development of cardiac arrhythmias. We designed a prospective controlled study in which a group of horses presented with acute hemorrhage were compared to a control group. We concluded that acute hemorrhage results in myocardial injury that can be detected by measuring cTnI and that arrhythmias are frequent in hospitalized horses with acute hemorrhage. The goal of the second study of this thesis was to study the clinical, echocardiographic and pathological appearance of hypertensive cardiomyopathy (HC) in horses. To achieve this goal we designed a retrospective study in which the medical records of the University of Pennsylvania’s New Bolton Center (between 1995 and 2011) were searched for the presence of horses with myocardial hypertrophy and hypertension. We described the presence of HC as a comorbid diagnosis in horses with laminitis or chronic renal failure. This clinical entity had not been previously diagnosed in horses. Hypertensive cardiomyopathy should be borne in mind when evaluating horses with hypertension and added to the list of differentials diagnoses for horses that present left ventricular hypertrophy. The third part of this thesis had the motivation of investigating the presence of a hypercoagulable state in horses with atrial fibrillation. Atrial fibrillation is the most common and clinically relevant arrhythmia in horses and in humans. Humans in atrial fibrillation are in a hypercoagulable state that makes stroke and thromboembolism the major cause of morbidity and mortality in patients with this rhythm disturbance. We designed a prospective controlled study in which common tests to evaluate coagulation and fibrinolysis in horses were performed on blood samples obtained from equine patients with atrial fibrillation and in a control group. The proportion of horses with abnormal D-dimer concentrations, abnormal coagulation profiles and the proportion of abnormal coagulation tests was larger in the atrial fibrillation group than in the control group. Antithrombin activity was lower in the atrial fibrillation group. No clinical signs of hypercoagulability or thrombogenesis were detected in any of the horses. This study demonstrated that atrial fibrillation causes a state of hypercoagulability in horses without thromboembolic consequences. In conclusion, the three studies have contributed to the body of knowledge in equine cardiology and have answered relevant questions that had not been previously investigated. Acute hemorrhage causes myocardial injury and arrhythmias during acute hemorrhage in horses. Horses with laminitis or chronic renal failure can develop HC and horses in atrial fibrillation present subclinical hypercoagulation without thromboembolic consequences.

En los últimos años, la intervención en las fases tempranas de la psicosis ha generado gran interés. Contribuciones de diversas áreas del conocimiento indican que el periodo temprano de la psicosis es la etapa más activa de la enfermedad y donde se generan las consecuencias más permanentes. Además, el retraso en el tratamiento correlaciona con resultados desfavorables. Así, se ha dado gran énfasis a la detección y tratamiento precoz de las personas que están en un "estado mental de alto riesgo” (EMAR) para psicosis. Igualmente, debido a que el pródromo es una nueva constelación clínica, la detección de personas EMAR y que buscan ayuda requiere de una activación de las potenciales fuentes de derivación relacionadas con la salud mental. Tres estudios conforman esta tesis y abordan diferentes fases de la intervención temprana en psicosis. El primer estudio describe los resultados de la estrategia de detección de personas EMAR, incluidos los criterios de selección y el sistema de derivación de un Equipo de Atención Temprana durante su primer año en funcionamiento. Aplicando su estrategia, se detectó una incidencia de 2,4 casos por cada 10.000 habitantes, incidencia mayor a la de otras experiencias, probablemente debido a la incorporación de servicios educacionales y sociales en la red de derivaciones. Los síntomas predominantes de estos pacientes son negativos y de deterioro social, y ambos son inespecíficos a otros trastornos mentales. Por lo tanto, parece apropiado aplicar una estrategia de detección en dos etapas, la primera aplicando un criterio más amplio (a través de un instrumento de cribado) a nivel comunitario, y una segunda etapa con criterios más específicos (EMAR) en un contexto especializado. El estudio de segundo y tercer estudio presentó resultados clínicos en pacientes EMAR tras 6 y 12 meses de intervención psicosocial en un Equipo de Atención Temprana. El objetivo principal de ambos estudios fue explorar el impacto del apego en la evolución sintomática y de funcionamiento más allá de la gravedad de los mismos al inicio del estudio. A los 6 meses todos los prototipos de apego que contienen algún modelo de trabajo positivo, es decir, seguro, preocupado y rechazante, predijeron una mejoría en psicoticismo. El apego seguro también predijo una mejoría en desorganización y el funcionamiento. Probablemente, el significar el setting terapéutico como una base segura ayuda a éstos pacientes a desconfirmar modelos negativos mientras se refuerzan los positivos. A los 12 meses de seguimiento los resultados indicaron que aquellos pacientes con menor apego evitativo al inicio del tratamiento presentan un mejor resultado clínico después del mismo. Específicamente se encontraron mejorías en síntomas positivos, negativos, psicopatología general y total. Pacientes EMAR con un mayor apego seguro en la línea base experimentaron una mayor mejoría en el funcionamiento, pero no en los síntomas. Por otro lado, una disminución en el apego preocupado se relacionó con una mejoría en todas las medidas clínicas, síntomas positivos, negativos, psicopatología general y total. Estos resultados sugieren que tras un año de intervención la intensidad y la predominancia del apego inseguro juega un rol diferencial en los resultados clínicos. El mecanismo de cambio sintomático a largo plazo se daría a través de la disminución del apego inseguro en lugar de fortalecimiento del apego seguro, menos intenso y predominante en éstos pacientes. Los dos estudios sugieren que el conocimiento de prototipo de apego del paciente puede ayudar a planificar y adaptar los objetivos terapéuticos y estrategias de intervención. Estos resultados indican que la intervención psicosocial contribuiría a un mejor curso del trastorno en las fases tempranas de la psicosis, incluso en muestras vulnerables socialmente. / In recent years, the aim of intervening in the early phases of psychosis has drawn great interest. There are contributions from diverse areas of knowledge which indicated that the early course of psychosis is the most active stage of the overall disorder and most permanent consequences have its origin in this early stage. Also the delay in treatment correlates with unfavorable outcome. Consequently, considerable emphasis is currently focused on the early detection and treatment of persons in “at-risk mental states” (ARMS) for psychosis, as a way to improved the course of the disorder. Likewise, due to the prodrome is a new clinical constellation, recruiting symptomatic, help-seeking persons who are at risk for psychosis requires active outreach to potential health care–oriented referral sources. The present dissertation consists in three studies refer to different phases of one process: the early intervention in psychosis. The first study described the results of the detection strategy of ARMS patients, including selection criteria and recruitment practices of an Early Care Team during during its first year in operation. Following international proposals both entry criteria and recruitment detected an incidence of 2.4 cases per 10 000 inhabitants, a higher incidence than other studies, probably due to the consideration of education and social services in the network of referrals. The predominant symptoms of these patients are negative and related with social deterioration; both are unspecific to other mental disorders. So, it seems appropriated implementing a two-stage detection strategy, with one stage using a broader criteria (identified through a screening instrument) in a community setting, and a second stage using more specific criteria (ARMS) in a specialized setting. The second and third study described some clinical outcome after 6 and 12 months of an intense psychosocial intervention of ARMS patients in the Early Team Care. The principal aim of both studies was to explore the impact of attachment in symptoms and functioning over and above of symptoms/functioning severity. At 6 month-follow up all attachment prototypes which shared some positive working model, i.e. secure, preoccupied and dismissing, predicted improvement in psychoticism. Likewise secure attachment also predicted improvement in disorganization and functioning. Probably, experienced the therapeutic setting as a secure attachment base helped ARMS patients to disconfirm negative models and/or reinforce positive ones. At 12 month-follow up the results indicated that patients with lower avoidant attachment at the beginning of psychosocial treatment presented a better clinical outcome after 12 months of psychosocial treatment, specifically improvement in positive, negative and total scores of the Positive and negative symptoms scales. ARMS patients with higher baseline secure attachment experienced greater improvement in functioning, but not in symptoms across the follow up. Regarding the relation between change in attachment and change in symptoms, a decrease in preoccupied attachment was related to improvement on all symptom measures. These findings seem suggest that at one year of follow up the intensity and predominance of the insecure attachment plays a differential role in clinical outcome. The mechanism of symptom change a long term would be via softening of insecure attachment rather than a reinforcement of secure prototype, less intense and less predominant in these patients. The two studies suggest that knowing the patient’s attachment prototype can help in planning and tailoring therapeutic objectives and intervention strategies. In both studies symptom improvement was slight, but greater at 12 month follow up than at 6-month. However, these results might indicate that a psychosocial treatment contributes to a better course of early phases of psychosis even in socially vulnerable samples.

Los trastornos de ansiedad se encuentran entre los trastornos psiquiátricos más prevalentes en las sociedades industrializadas y su tratamiento está asociado a elevados costes económicos. Posiblemente por esto ha aumentado, en los últimos años, el interés en el estudio experimental tanto de los estados derivados del miedo como de la ansiedad. Este interés se basa en la premisa que incrementando el conocimiento de estas emociones, se pueden desarrollar programas de tratamiento más efectivos para los pacientes que sufren trastornos de ansiedad. Los modelos basados en el condicionamiento fueron la aproximación empírica dominante en el estudio de los trastornos de ansiedad hasta la década de los 70. Sin embargo, estos modelos fueron criticados debido a las dificultades para explicar algunas observaciones clínicas. Las teorías contemporáneas de los trastornos de ansiedad contemplan la implicación del condicionamiento dentro del marco de referencia de los modelos de diátesis-estrés. A pesar del reconocimiento de la importancia de los factores de diátesis, la implicación de estos factores en el desarrollo de la ansiedad patológica ha sido poco estudiada. Sin embargo, en las últimas décadas se ha producido un considerable aumento de los estudios centrados en las diferencias en el condicionamiento entre pacientes ansiosos y personas sanas. A pesar de la relevancia de estos estudios, sus resultados no permiten establecer con certeza si las diferencias observadas son causa o consecuencia de los trastornos de ansiedad. Por lo tanto, resulta necesaria la investigación en muestras subclínicas, i.e. en grupos con una elevada vulnerabilidad a la ansiedad patológica, pero que no presentan trastornos de ansiedad. El presente trabajo está dirigido a investigar las posibles diferencias en la adquisición de miedo condicionado en función de las diferencias individuales en ansiedad rasgo, factor de riesgo reconocido para la ansiedad patológica. El presente trabajo incluye dos estudios con muestras no clínicas seleccionadas por sus puntuaciones extremas en ansiedad rasgo; usando el reflejo de sobresalto potenciado por miedo como medida psicofisiológica del condicionamiento. En el primero estudio se usó un paradigma de condicionamiento clásico a una señal, mientras que en el segundo se aplicó un paradigma de condicionamiento diferencial. En el primer de los estudios se observó una mayor respuesta condicionada de miedo en las personas con alta ansiedad respecto a aquellas con baja ansiedad. En el segundo, se observo que las personas con alta ansiedad presentaban un déficit en el aprendizaje de inhibición (no responder con miedo ante la señal de seguridad); también se observó que un mayor número de personas con alta ansiedad fueron capaces de identificar la asociación de contingencia entre el EC y el EI. Estos resultados parecen indicar que tanto la hipótesis de Orr y colaboradores (2000) como la de Davis y colaboradores (2000) explicarían las diferencias observadas entre las personas con alta y baja ansiedad. La confirmación de las dos hipótesis es consistente con la idea de que en la adquisición de la respuesta de miedo condicionado participan dos dimensiones independientes del funcionamiento neurocognitivo. Estas dos dimensiones parecen estar asociadas con la vulnerabilidad que confiere la ansiedad rasgo al desarrollo de los trastornos de ansiedad. El patrón de respuesta y procesos observado en las personas con alta ansiedad podría definir un fenotipo de vulnerabilidad a los trastornos de ansiedad. En su conjunto, los datos obtenidos en los estudios muestran la necesidad de incluir las variables de vulnerabilidad (como la ansiedad rasgo) en las investigaciones sobre la ansiedad patológica con el fin de comprender mejor su desarrollo. / Anxiety disorders are among the most prevalent psychiatric disorders in industrialized societies, and their treatment is associated with high economic costs. This may be the reason for the recent increase in the experimental study of conditions rooted in fear or anxiety. This interest is based on the premise that, by increasing our knowledge of these emotions, we can develop more effective treatment programs for patients who suffer from anxiety disorders. Until the decade of the 1970s, models based on conditioning were the predominant empirical approach to the study of anxiety disorders. However, these models were criticized due to their difficulties to account for some clinical observations. Contemporary theories of anxiety disorders contemplate the involvement of conditioning within the framework of the diathesis-stress models. Despite acknowledging the importance of the diathesis factors, the involvement of such factors in the development of pathological anxiety has received little attention. However, in the past few decades, there has been a considerable increase in the studies focusing on the differences in conditioning between anxious patients and healthy people. In spite of the relevance of these studies, their results do not allow the clear establishment of whether the observed differences are the cause or the consequence of anxiety disorders. Therefore, it is necessary to investigate in samples of subclinical people, that is, groups with high vulnerability to pathological anxiety but without anxiety disorders. The present work aims to investigate possible differences in the acquisition of conditioned fear according to individual differences in anxiety trait, which has been recognized as a pathological anxiety risk factor. Using nonclinical samples selected for their extreme scores in trait anxiety, two studies are proposed in which the fear-potentiated startle response was used as a psychophysiological measure of conditioning. In the first study, a paradigm of classical conditioning to a signal was used, and in the second one, a differential conditioning paradigm. In the first study, a greater fear-conditioned response in people with high anxiety compared to people with low anxiety was observed. In the second one, people with high anxiety were observed to have more difficulty in learning inhibition (no fear response to the safety signal). Lastly, it was observed that a greater number of people with high anxiety learned the association between the conditioned stimulus (CS) and the unconditioned stimulus (US). These results suggest that both the hypotheses of Orr and collaborators (2000) and of Davis and collaborators (2000) could explain the differences observed between people with high and low anxiety. The confirmation of both hypotheses is consistent with the idea that, when acquiring the conditioned fear response, two independent dimensions of neurocognitive functioning participate. These two dimensions seem to be associated with the vulnerability to develop anxiety disorders conferred by trait anxiety. The response pattern and processes observed in people with high anxiety could define a phenotype of vulnerability to anxiety disorders. As a whole, the data obtained in studies show the need to include vulnerability variables (such as trait anxiety) in the investigations on pathological anxiety in order to better understand their development.