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A Senna occidentalis, popularmente conhecida por fedegoso, é uma planta utilizada em várias culturas ao redor do mundo como alimento e como fitofármaco contra várias doenças em seres humanos, enquanto em medicina veterinária há relatos de intoxicações espontâneas em animais de produção, como, bovinos, equinos e suínos. A toxicidade dessa planta é atribuída à diantrona, princípio ativo encontrado em maior concentração nas sementes da planta, que promove o desacoplamento da fosforilação oxidativa mitocondrial, causando dano celular. Assim, o objetivo do presente trabalho foi avaliar os possíveis efeitos tóxicos, em particular, os neurotóxicos causados pela exposição oral a diferentes concentrações (1, 2, 3 e 4%) de sementes de S. occidentalis na ração, durante 28 e 90, em ratos Wistar machos e fêmeas. Essas avaliações foram embasadas nos protocolos da OECD 407, 408 e 424. Foram avaliados: consumo de água e de ração; peso corpóreo; sinais clínicos de toxicidade (atividade geral, frêmito vocal, irritabilidade resposta ao toque, aperto de cauda, reflexo auricular, reflexo corneal e piloereção); comportamento no Campo Aberto, no Labirinto em Cruz e o Reconhecimento de Objetos; parâmetros hematológicos, bioquímicos séricos e exame anatomopatológico. Os resultados do estudo da exposição por 28 dias mostrou: redução de peso corpóreo apenas em fêmea do grupo 4%; presença de piloereção em machos e fêmeas do grupo 4%; no Campo Aberto redução da locomoção e aumento de grooming em fêmeas dos grupos 2 e 4%; no labirinto em cruz elevado redução da porcentagem de tempo nos braços abertos (%TBA) no grupo 1% e da avaliação de risco nos grupos 1, 2 e 4% em machos, enquanto em fêmeas apenas redução da %TBA no grupo 1%. No estudo de 90 dias observou-se: óbitos de animais dos grupos 3 e 4%, redução de peso corpóreo em fêmeas (6ª semana de exposição) e em machos (9ª semana de exposição); presença de piloereção em fêmeas (63º dia de observação) e em machos (70º dia de observação); no Campo Aberto redução da locomoção e aumento de grooming em fêmeas dos grupos 2 e 4%; no Labirinto em Cruz Elevado redução de %TBA no grupo 1% e na avaliação de risco em machos dos grupos 1 e 2%, enquanto em fêmeas houve apenas redução do %TBA no grupo 1%. Em relação aos parâmetros hematológicos, bioquímicos e anatomopatológicos, a exposição a S. occidentalis não causou alterações significantes entre os grupos. Esses resultados, em conjunto, mostraram que a exposição a diferentes concentrações das sementes de S. occidentalis na ração de ratos por 28 e 90 dias foi capaz de causar toxicidade caracterizada pela ocorrência de óbitos, redução de peso corpóreo e piloereção, bem como promoveu um estado comportamental sugestivo de ansiedade, sendo esses efeitos concentração-dependente, tempo- dependente, e sugerindo ser as fêmeas mais susceptíveis / The Senna occidentalis, popularly known as fedegoso, is used by several cultures around the world as food and as phytochemical against many human diseases, while in veterinary medicine, there are several spontaneous intoxications reports of production animals as cattle, horses and pigs. This plant intoxication is due to the active compound named dianthrone, founded at high concentration at the seed; it promotes the oxidative phosphorylation uncoupling at mitochondria, leading cellular damages. Thus, the aim of the present study was to evaluate the toxic effects in rats (male and female), particularly the neurotoxic ones, attributable to the oral exposition to different S. occidentalis seed concentrations incorporated at the chow (1, 2, 3 and 4%), for 28 and 90 days. The evaluation parameters were based on OECD guidelines 407, 408 and 424. We observed: water and chow intake; body weight; clinical signs of toxicity (general activity, vocal trill, irritability for toch, tail grip, auricular and corneal reflex and piloerection); the behavior at Open Field, Elevated Pluz Maze and Object Recognition tests; haematological, biochemistry and anatomopathological parameters. The 28 days study results showed: reducing body weight only at 4% female group; piloerections at 4% male and female animals; reducing locomotion and increase grooming by 2 and 4% female animals at open field test; at the Elevated Pluz Maze aparatus we observed: reducing porcentage time spent at open arms (%TBA) by the 1% group and risk assessment by 1, 2 and 4% males, while only the 1% females reduced the %TBA. At the 90 days exposition, we observated: 3 and 4% animals death, reducing females (from 6th week of exposition) and males (from 9th week) body weight; piloerection presented by female (from 63rd observation day) and male (from 70th day of observation) animals; reducing locomotion and increase grooming by 2 and 4% female animals at open field test; At Elevated Pluz Maze test, we observed: reducing %TBA by 1% group animals and reducing risk assessment by 1 and 2% males, while reducing %TBA only by 1% female animals. About the haematological, biochemistry and anatomopathological parameters, the S. occidentalis exposition did not caused significant changes between the groups. Taken together this finds, we can notice that the different seed concentrations of S. occidentalis exposition for 28 and 90 days was capable to induce toxicity featured by death, reducing body weight and piloerection, as well as anxiety behavior like, in a concentration and time-dependent way and the female animals are more susceptible to S. occidentalis toxic effects

A Senna occidentalis (sinônimo Cassia occidentalis) é uma planta amplamente utilizada pela população para fins medicinais, embora esteja associada a casos de intoxicação humana e animal. Por isso, além de ser considerada um problema de saúde pública, é tida também como uma planta tóxica de interesse pecuário. Sua toxicidade é atribuída à diantrona, uma quinolona, cujo mecanismo de ação tóxico se deve ao desacoplamento da fosforilação oxidativa mitocondrial, promovendo dano mitocondrial especialmente nos órgãos com maior demanda de oxigênio. O objetivo deste trabalho foi estudar, em ratos, os possíveis efeitos tóxicos causados pela exposição à Senna occidentalis durante o período de gestação. Para tanto, 36 fêmeas prenhes foram divididas em 5 grupos, que foram tratados do 6º ao 20º dia de gestação (período de organogênese e de desenvolvimento fetal) com 1%, 2%, 3% e 4% de sementes da planta na ração; o grupo controle recebeu a ração normal do laboratório. A escolha dessas concentrações foi embasada em estudos prévios de toxicidade subaguda em ratos, que mostraram efeito dose-dependente. Durante o período de gestação foram avaliados o peso corpóreo e o consumo de ração e água das fêmeas. Após o nascimento, os filhotes foram analisados quanto ao número de vivos e mortos e para a detecção de possíveis malformações externas. Foi avaliado também o desempenho reprodutivo e o comportamento materno das fêmeas. Com relação à prole, observou-se o seu desenvolvimento físico e de reflexos, bem como atividade geral no campo aberto, comportamento de brincar, labirinto em cruz elevado e labirinto em T. Os resultados do presente estudo mostraram diminuição no ganho de peso das ratas tratadas com 2%, 3% e 4% da planta na ração, além de diminuição no consumo de ração, prejuízo no desempenho reprodutivo e sinais de intoxicação em ratas do grupo de 4%. Ratas tratadas com 2% de S. occidentalis na ração apresentaram prejuízo no comportamento materno. Ainda, houve adiantamento para o aparecimento de pelos e erupção dos dentes incisivos em filhotes do grupo de 1%, bem como adiantamento para o desenvolvimento do reflexo de geotaxia negativa e para a perda do reflexo de preensão palmar em filhotes dos grupos de 3% e 1% respectivamente. Estes resultados indicam que a exposição à S. occidentalis durante a gestação causou toxicidade materna acompanhada de prejuízo no comportamento materno e alteração no desenvolvimento físico e reflexológico da prole destas ratas. / The Senna occidentalis (synonym Cassia occidentalis) is a plant widely used by people for medicinal purposes, although it is associated with cases of human and animal poisoning. So, besides being considered a public health problem, it is also regarded as a toxic plant of livestock interest. Its toxicity is attributed to diantrone, a quinolone, whose mechanism of action is due to the toxic uncoupling of mitochondrial oxidative phosphorylation, promoting mitochondrial damage especially in organs with higher oxygen demand. The objective of this work was to study, in rats, the possible toxic effects caused by exposure to Senna occidentalis during the gestation period. For this purpose, 36 female rats were divided into 5 groups, which were treated from the 6th to the 20th day of gestation (period of organogenesis and fetal development) with 1%, 2%, 3% and 4% of plant seeds in the diet; the control group received normal chow lab. The choice of these concentrations was based on previous studies of subacute toxicity in rats, which showed dose-dependent effect. During the period of gestation were evaluated: body weight, feed intake and water consumption of females. After birth, pups were analyzed for the number of living and dead, and for the detection of possible external malformations. We also evaluated the reproductive performance and maternal behavior of females. With regard to offspring, it was observed their physical and reflexes development, their general activity in the open field, their play behavior and their behavior in elevated plus maze and T maze. The results of this study showed a decrease in body weight of dams treated with 2%, 3% and 4% of the plant in the diet, in addition to reduced feed intake, impaired reproductive performance and signs of poisoning in dams of group 4%. Dams treated with 2% of S. occidentalis in diet showed impaired maternal behavior. Still, there was an advance for the appearance of hair and for the eruption of incisors in pups from 1%, as well as an advance to the development of negative geotaxis reflex and to the loss of palmar grasp reflex in puppies of 3% and 1% groups respectively. These results indicate that exposure to S. occidentalis during pregnancy caused maternal toxicity accompanied by impairment in maternal behavior and change in reflexology and physical development of the offspring of these rats.

A Senna occidentalis (sinônimo Cassia occidentalis) é uma planta amplamente utilizada pela população para fins medicinais, embora esteja associada a casos de intoxicação humana e animal. Por isso, além de ser considerada um problema de saúde pública, é tida também como uma planta tóxica de interesse pecuário. Sua toxicidade é atribuída à diantrona, uma quinolona, cujo mecanismo de ação tóxico se deve ao desacoplamento da fosforilação oxidativa mitocondrial, promovendo dano mitocondrial especialmente nos órgãos com maior demanda de oxigênio. O objetivo deste trabalho foi estudar, em ratos, os possíveis efeitos tóxicos causados pela exposição à Senna occidentalis durante o período de gestação. Para tanto, 36 fêmeas prenhes foram divididas em 5 grupos, que foram tratados do 6º ao 20º dia de gestação (período de organogênese e de desenvolvimento fetal) com 1%, 2%, 3% e 4% de sementes da planta na ração; o grupo controle recebeu a ração normal do laboratório. A escolha dessas concentrações foi embasada em estudos prévios de toxicidade subaguda em ratos, que mostraram efeito dose-dependente. Durante o período de gestação foram avaliados o peso corpóreo e o consumo de ração e água das fêmeas. Após o nascimento, os filhotes foram analisados quanto ao número de vivos e mortos e para a detecção de possíveis malformações externas. Foi avaliado também o desempenho reprodutivo e o comportamento materno das fêmeas. Com relação à prole, observou-se o seu desenvolvimento físico e de reflexos, bem como atividade geral no campo aberto, comportamento de brincar, labirinto em cruz elevado e labirinto em T. Os resultados do presente estudo mostraram diminuição no ganho de peso das ratas tratadas com 2%, 3% e 4% da planta na ração, além de diminuição no consumo de ração, prejuízo no desempenho reprodutivo e sinais de intoxicação em ratas do grupo de 4%. Ratas tratadas com 2% de S. occidentalis na ração apresentaram prejuízo no comportamento materno. Ainda, houve adiantamento para o aparecimento de pelos e erupção dos dentes incisivos em filhotes do grupo de 1%, bem como adiantamento para o desenvolvimento do reflexo de geotaxia negativa e para a perda do reflexo de preensão palmar em filhotes dos grupos de 3% e 1% respectivamente. Estes resultados indicam que a exposição à S. occidentalis durante a gestação causou toxicidade materna acompanhada de prejuízo no comportamento materno e alteração no desenvolvimento físico e reflexológico da prole destas ratas. / The Senna occidentalis (synonym Cassia occidentalis) is a plant widely used by people for medicinal purposes, although it is associated with cases of human and animal poisoning. So, besides being considered a public health problem, it is also regarded as a toxic plant of livestock interest. Its toxicity is attributed to diantrone, a quinolone, whose mechanism of action is due to the toxic uncoupling of mitochondrial oxidative phosphorylation, promoting mitochondrial damage especially in organs with higher oxygen demand. The objective of this work was to study, in rats, the possible toxic effects caused by exposure to Senna occidentalis during the gestation period. For this purpose, 36 female rats were divided into 5 groups, which were treated from the 6th to the 20th day of gestation (period of organogenesis and fetal development) with 1%, 2%, 3% and 4% of plant seeds in the diet; the control group received normal chow lab. The choice of these concentrations was based on previous studies of subacute toxicity in rats, which showed dose-dependent effect. During the period of gestation were evaluated: body weight, feed intake and water consumption of females. After birth, pups were analyzed for the number of living and dead, and for the detection of possible external malformations. We also evaluated the reproductive performance and maternal behavior of females. With regard to offspring, it was observed their physical and reflexes development, their general activity in the open field, their play behavior and their behavior in elevated plus maze and T maze. The results of this study showed a decrease in body weight of dams treated with 2%, 3% and 4% of the plant in the diet, in addition to reduced feed intake, impaired reproductive performance and signs of poisoning in dams of group 4%. Dams treated with 2% of S. occidentalis in diet showed impaired maternal behavior. Still, there was an advance for the appearance of hair and for the eruption of incisors in pups from 1%, as well as an advance to the development of negative geotaxis reflex and to the loss of palmar grasp reflex in puppies of 3% and 1% groups respectively. These results indicate that exposure to S. occidentalis during pregnancy caused maternal toxicity accompanied by impairment in maternal behavior and change in reflexology and physical development of the offspring of these rats.

A Senna occidentalis, popularmente conhecida por fedegoso, é uma planta utilizada em várias culturas ao redor do mundo como alimento e como fitofármaco contra várias doenças em seres humanos, enquanto em medicina veterinária há relatos de intoxicações espontâneas em animais de produção, como, bovinos, equinos e suínos. A toxicidade dessa planta é atribuída à diantrona, princípio ativo encontrado em maior concentração nas sementes da planta, que promove o desacoplamento da fosforilação oxidativa mitocondrial, causando dano celular. Assim, o objetivo do presente trabalho foi avaliar os possíveis efeitos tóxicos, em particular, os neurotóxicos causados pela exposição oral a diferentes concentrações (1, 2, 3 e 4%) de sementes de S. occidentalis na ração, durante 28 e 90, em ratos Wistar machos e fêmeas. Essas avaliações foram embasadas nos protocolos da OECD 407, 408 e 424. Foram avaliados: consumo de água e de ração; peso corpóreo; sinais clínicos de toxicidade (atividade geral, frêmito vocal, irritabilidade resposta ao toque, aperto de cauda, reflexo auricular, reflexo corneal e piloereção); comportamento no Campo Aberto, no Labirinto em Cruz e o Reconhecimento de Objetos; parâmetros hematológicos, bioquímicos séricos e exame anatomopatológico. Os resultados do estudo da exposição por 28 dias mostrou: redução de peso corpóreo apenas em fêmea do grupo 4%; presença de piloereção em machos e fêmeas do grupo 4%; no Campo Aberto redução da locomoção e aumento de grooming em fêmeas dos grupos 2 e 4%; no labirinto em cruz elevado redução da porcentagem de tempo nos braços abertos (%TBA) no grupo 1% e da avaliação de risco nos grupos 1, 2 e 4% em machos, enquanto em fêmeas apenas redução da %TBA no grupo 1%. No estudo de 90 dias observou-se: óbitos de animais dos grupos 3 e 4%, redução de peso corpóreo em fêmeas (6ª semana de exposição) e em machos (9ª semana de exposição); presença de piloereção em fêmeas (63º dia de observação) e em machos (70º dia de observação); no Campo Aberto redução da locomoção e aumento de grooming em fêmeas dos grupos 2 e 4%; no Labirinto em Cruz Elevado redução de %TBA no grupo 1% e na avaliação de risco em machos dos grupos 1 e 2%, enquanto em fêmeas houve apenas redução do %TBA no grupo 1%. Em relação aos parâmetros hematológicos, bioquímicos e anatomopatológicos, a exposição a S. occidentalis não causou alterações significantes entre os grupos. Esses resultados, em conjunto, mostraram que a exposição a diferentes concentrações das sementes de S. occidentalis na ração de ratos por 28 e 90 dias foi capaz de causar toxicidade caracterizada pela ocorrência de óbitos, redução de peso corpóreo e piloereção, bem como promoveu um estado comportamental sugestivo de ansiedade, sendo esses efeitos concentração-dependente, tempo- dependente, e sugerindo ser as fêmeas mais susceptíveis / The Senna occidentalis, popularly known as fedegoso, is used by several cultures around the world as food and as phytochemical against many human diseases, while in veterinary medicine, there are several spontaneous intoxications reports of production animals as cattle, horses and pigs. This plant intoxication is due to the active compound named dianthrone, founded at high concentration at the seed; it promotes the oxidative phosphorylation uncoupling at mitochondria, leading cellular damages. Thus, the aim of the present study was to evaluate the toxic effects in rats (male and female), particularly the neurotoxic ones, attributable to the oral exposition to different S. occidentalis seed concentrations incorporated at the chow (1, 2, 3 and 4%), for 28 and 90 days. The evaluation parameters were based on OECD guidelines 407, 408 and 424. We observed: water and chow intake; body weight; clinical signs of toxicity (general activity, vocal trill, irritability for toch, tail grip, auricular and corneal reflex and piloerection); the behavior at Open Field, Elevated Pluz Maze and Object Recognition tests; haematological, biochemistry and anatomopathological parameters. The 28 days study results showed: reducing body weight only at 4% female group; piloerections at 4% male and female animals; reducing locomotion and increase grooming by 2 and 4% female animals at open field test; at the Elevated Pluz Maze aparatus we observed: reducing porcentage time spent at open arms (%TBA) by the 1% group and risk assessment by 1, 2 and 4% males, while only the 1% females reduced the %TBA. At the 90 days exposition, we observated: 3 and 4% animals death, reducing females (from 6th week of exposition) and males (from 9th week) body weight; piloerection presented by female (from 63rd observation day) and male (from 70th day of observation) animals; reducing locomotion and increase grooming by 2 and 4% female animals at open field test; At Elevated Pluz Maze test, we observed: reducing %TBA by 1% group animals and reducing risk assessment by 1 and 2% males, while reducing %TBA only by 1% female animals. About the haematological, biochemistry and anatomopathological parameters, the S. occidentalis exposition did not caused significant changes between the groups. Taken together this finds, we can notice that the different seed concentrations of S. occidentalis exposition for 28 and 90 days was capable to induce toxicity featured by death, reducing body weight and piloerection, as well as anxiety behavior like, in a concentration and time-dependent way and the female animals are more susceptible to S. occidentalis toxic effects

O objetivo do presente estudo foi o de investigar, pela primeira vez: os efeitos da administração prolongada de sementes Senna occidentalis (S. occidentalis) em órgãos hematopoiéticos de ratos, utilizando metodologias que poderão ser sugeridas para estudo pré-clínico de medicamentos. Avaliou-se nestes animais: consumo de ração e água; peso médio semanal; parâmetros hematológicos e bioquímicos; padrões histopatológicos; estoque de ferro e ensaios clonogênicos. O estudo foi realizado em ratos Wistar machos de 90 dias de idade, os quais foram expostos a diferentes concentrações de S. occidentalis na ração, a saber: 0% (controle), 0,5% (So0,5%), 1% (So1%) e 2% (So2%) durante 90 dias. Foi importante incluir um grupo pair-fed (PF), o qual recebeu a mesma quantidade de ração consumida pelo grupo So2%, porém, isenta da planta, uma vez que a S. occidentalis é sabidamente anorexígena. O presente estudo demonstrou que os ratos do grupo So2% apresentaram diminuição no número de leucócitos totais bem como alterações nos parâmetros referentes a série vermelha, tais como diminuição do VCM e HCM, caracterizando uma anemia microcítica hipocrômica. Os dados do hemograma corroboram as alterações observadas no mielograma destes animais, uma vez que foi constatada a redução significante da relação Mielóide/Eritróide (M/E) e, portanto, um possível efeito tóxico da S. occidentalis sobre a medula óssea durante o tratamento de 90 dias. A redução significante da relação M/E nos animais pertencentes aos diferentes grupos experimentais ocorreu devido ao aumento progressivo de eritroblastos jovens e policromáticos na medula óssea destes animais. Índices baixos da relação M/E podem estar associados a uma anemia regenerativa em função de hemólise extravascular ou, ainda, à eritropoiese ineficaz. A partir do mielograma observou-se, também, redução significante de células blásticas e de todos os tipos celulares, especialmente, da linhagem granulocítica, com predomínio da linhagem linfocitária. No entanto, uma vez que os linfócitos estão, continuadamente, recirculando, o aumento ou a diminuição destas células não reflete, necessariamente, alteração na linfopoiese. A análise anatomopatológica da medula óssea de animais dos grupos experimentais apontou um aumento progressivo da celularidade, caracterizando hiperplasia medular. Estes resultados se correlacionam aos dados do mielograma. Na anemia regenerativa ocorre diminuição da sobrevida das hemácias na circulação, resultante de hemólise extravascular realizada por macrófagos, especialmente, do tecido esplênico. Assim, o tratamento prolongado com S. occidentalis poderia estar associado ao um processo hemolítico, haja vista a observação de aumento do peso relativo deste órgão; acúmulo de hemossiderina no baço e ainda, reticulocitose em animais tratados com esta planta. O tratamento de 90 dias com S. occidentalis promoveu, também, redução significante na celularidade do baço bem como alterações anatomopatológicas, incluindo espessamento de cápsula e rarefação celular. Os ensaios clonogênicos padronizados neste estudo apontaram redução da porcentagem de colônias BFU-E e CFU-E em animais do grupo So2%, indicando uma provável ação tóxica da S.occidentalis sobre os progenitores medulares. A partir dos dados apresentados no presente estudo, pode-se concluir que o tratamento por 90 dias com S. occidentalis na ração é hematotóxico. Além disto, os resultados aqui obtidos bem como as metodologias empregadas poderão contribuir para o estabelecimento de um protocolo de hematotoxicidade, haja vista que informações relacionadas aso mecanismos de hematopoiese; metabolismo de ferro; características histológicas e citológicas de órgãos hematopoiéticos (baço e medula óssea) de ratos foram levadas em consideração para a realização deste estudo. / The purpose of this study was to investigate, for the first time: the effects of long term administration of Senna occidentalis (S. occidentalis) seeds in hematopoietic organs of rats, using methodology that can be suggested for pre-clinical studies. We evaluated some parameters in these animals: feed intake and water; weight body; hematological and biochemical parameters; histopathology; iron stores and clonogenic assays. The study was conducted in 90-day-old male Wistar rats, which were exposed to different concentrations of S. occidentalis in feed, ie: 0% (control), 0.5% (So0.5%), 1% (So1%) and 2 % (So2%) for 90 days. It was important to include a pair-fed group (PF), which received the same amount of feed consumed by So2% group, however, without the plant, once S. occidentalis is known anorectic. This study showed that rats from So2% group presented a decrease in the number of total leukocytes as well as changes in the parameters for the red series, such as decrease in MCV and MCH values, featuring a hypochromic anemia. The blood count results corroborate the findings from bone marrow smears of these animals, since it was found the significant reduction ratio Myeloid / Erythroid (M / L) and, therefore, a possible toxic effect of the S. occidentalis on the bone marrow during the treatment of 90 days. The significant reduction in the ratio M / E in animals belonging to different experimental groups occurred due to the progressive increase of young and polychromatic erythrocytes in the bone marrow of these animals. Low levels of M / E ratio may be associated with a regenerative anemia in extravascular hemolysis function or even the ineffective erythropoiesis. From the myelogram there was also a significant reduction of blast cells and all cell types, especially of granulocytic lineage, with a predominance of lymphoid lineage. However, since lymphocytes are, continuously by recirculating the increase or decrease in these cells do not necessarily reflect changes in lymphopoiesis. The pathological examination of the bone marrow of the experimental group animals showed a progressive increase in cellularity, featuring medullary hyperplasia. These results correlate to myelogram. In the regenerative anemia occurs a decreased survival of red blood cells in the circulation, resulting from extravascular hemolysis performed by macrophages, especially in the splenic tissue. Thus, the long term administration of S. occidentalis seeds could be associated with hemolytic process, due to the observation of an increase in the relative weight of this body; hemosiderin accumulation in the spleen and also increased reticulocytes in animals treated with this plant. The treatment with S. occidentalis promoted also significant reduction in cellularity of the spleen and pathological changes, including capsule and cell thinning thickening. Clonogenic assays showed decreased percentage of BFU-E and CFU-E colonies in animals from So2% group, indicating a probable toxic action of S.occidentalis on medullary progenitors. Therefore, the treatment for 90 days with S. occidentalis in feed is promotes blood toxicity.

O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos tóxicos da Senna occidentalis (So) sobre o sistema linfo-hematopoiético em ratos recém-desmamados ou expostos pré-natalmente. Avaliou-se nestes animais: o consumo de água e ração, o ganho de peso; parâmetros hematológicos, padrões histopatológicos, além da resposta imunológica específica e não específica. Inicialmente, o estudo foi realizado em ratos recém-desmamados, os quais foram expostos a diferentes concentrações de sementes de So na ração a saber: 1% (So1), 2% (So2) e 4% (So4) durante 14 dias ou que receberam So4 durante 28 dias. Os animais do grupo peer-feeding (PF) receberam a mesma quantidade de ração consumida pelos animais expostos a So4, porém isentas da planta. Após 14 dias de exposição, os resultados obtidos mostraram uma diminuição significante nos parâmetros de consumo de ração, de ganho de peso e da celularidade da medula óssea e do peso relativo no timo nos grupos So2 e So4 e um aumento no peso relativo do baço nos grupos So2 e So4. Entretanto, os animais dos grupos So4 e PF também apresentaram diminuição da celularidade da medula óssea. Na avaliação da resposta imune não especifica todos grupos expostos às sementes da planta, bem como o grupo PF, apresentaram redução na porcentagem de fagocitose por neutrófilos; porém, apenas o grupo So4 mostrou redução do burst basal por neutrófilos. O estudo morfológico do baço mostrou proliferação hematopoiética extramedular e aumento de megacariócitos multinucleados nos ratos do grupo So4. Apenas nos experimentos com animais do grupo So4 expostos por 28 dias, verificou-se similaridade entre resultados dos parâmetros acima descritos, além da ocorrência de anemia microcítica e hipocrômica. Num segundo momento avaliou-se as proles de ratas que receberam sementes de S. occidentalis a 4% na ração, do 6º ao 20º dia de gestação, assim como as proles das ratas do grupo peer-feeding (PF). Os filhotes provenientes de mães do grupo So4 e PF apresentaram um aumento do burst oxidativo e da fagocitose por neutrófilos. Os animais da prole do grupo PF apresentaram hemograma indicativo de anemia megaloblástica. Já no estudo morfológico do baço verificou-se hematopoiese extramedular nos filhotes das mães do grupo So4. Portanto, a presente pesquisa mostrou que a S. occidentalis pode comprometer alguns parâmetros do sistema imunológico de ratos expostos às sementes da planta durantes diferentes fases do desenvolvimento. Além disso, verificou-se que as sementes desta planta também promovem efeitos tóxicos sobre eritrócitos. A inclusão do grupo PF permitiu verificar que os efeitos observados não são decorrentes de possíveis alterações nutricionais promovidas pela redução do consumo de ração, mas sim relacionados ao efeito tóxico direto da S. occidentalis. / The aim of present study was to determinate the Senna occidentalis (So) toxic effects on lymphohematopoetic system in rats during the growth and pre-natal period. The effects were evaluated on the basis of food consumption, weight gain, hematological and immunological parameters, as well as histopathology analysis. Initially, the study was done in growing rats exposed to S. occidentalis seeds in different concentrations: 1% (So1), 2% (So2) and 4% (So4) in feed during 14 or 28 days. Peer feeding-group of rats (PF) was also evaluated; this group received the same amount of feed of those from So4-group, however, free of S. occidentalis seeds. S. occidentalis 14 days exposure decreased food consumption, weight gain, thymus relative organ weight and bone marrow cellularity and increased the spleen relative weight of rats from So2 and So4-group. However, So4- and PF- groups also presented a decreased bone marrow cellularity. All seed exposed-groups and also PF-group had a decrease on neutrophil phagocytosis percentage; however, only rats from So4-group had a decreased neutrophil basal burst. Spleen morphologic analysis indicated the presence of extramedular hematopoietic proliferation and increased multinucleated megakariocytes on So4-group. Similar results were found for all the parameters described after S. occidentalis exposure during 28 days. Furthermore, the rats of So-4 group presented microcytic and hypochromic anemia. On a second moment, rats offspring exposed to S. occidentalis at 4% in feed during the 6th to 20th gestational day and rats offspring of PF group were evaluated. The So4- and PF- rats offspring groups presented an increased neutrophil oxidative burst and phagocytosis, however PF-rats offspring group also had an altered complete blood count compatible with megaloblastic anemia. Moreover spleen morphologic analysis indicated the presence of extramedular hematopoiesis on So4 rats offspring group. Therefore, the present study showed that S. occidentalis can compromise some immunological parameters in rats exposed to seeds during different development periods. This exposure also promotes toxic effects on erythrocytes. The PF group allowed us to verify that the observed effects are related to direct S. occidentalis toxic effects and not due a possible nutritional alteration caused by the reduced feed ingestion.

Tanto no Brasil como em vários outros países, a Senna occidentalis é uma planta de interesse agropecuário, pois é encontrada em pastos ou como contaminante de cereais, podendo, causar intoxicação na criação animal. Além disto, vem sendo utilizada, empiricamente, na Medicina Humana, para o tratamento de várias afecções. Em estudo recente, verificou-se que frangos tratados com sementes de S. occidentalis apresentavam, além das lesões musculares, alterações em órgãos linfóides. Assim, o presente trabalho procurou verificar se as sementes de S. occidentalis poderiam produzir efeitos tóxicos nos órgãos linfóides de mamíferos, utilizando, para tal, ratos como modelo experimental. As sementes de S. occidentalis foram administradas, durante 14 dias, a ratos Wistar (150-200g), em diferentes concentrações de sementes desta planta na ração: 1% (So1), 2% (So2) e 4%(So4). Os animais do grupo peer-feeding (PF) receberam a mesma quantidade de ração consumida pelos animais tratados com So4, porém isentas da planta. Foram avaliados os seguintes parâmetros: consumo de água e ração e ganho de peso, avaliação hematológica e bioquímica, além da histopatologia, morfometria e de ensaios preconizados para o estudo da resposta imunológica não específica. Todos os ratos pertencentes aos diferentes grupos experimentais apresentaram diminuição no consumo de ração e água e no ganho de peso. A avaliação hematológica revelou anemia microcítica e hipocrômica nos animais que receberam 4% da planta. Além disso, todos os animais dos grupos So2 e So4 apresentaram depleção de células linfóides e redução da polpa branca do baço. Os ratos pertencentes ao grupo So4 apresentaram redução significante no peso relativo do timo e diminuição significante na região cortical e também no diâmetro dos folículos medulares deste órgão. Estes mesmos animais apresentaram diminuição da produção de água oxigenada e óxido nítrico. Em relação à resposta inflamatória, todos os animais dos grupos experimentais, apresentaram redução na evolução do edema inflamatório agudo e crônico. Assim, a presente pesquisa mostrou que, também em mamíferos, a S. occidentalis pode comprometer o sistema imunológico, haja vista as alterações encontradas no timo e baço dos ratos expostos à planta. Além disso, verificou-se que as sementes desta planta também promovem efeitos tóxicos sobre eritrócitos e alterações na resposta inflamatória. A inclusão do grupo PF permitiu verificar que os efeitos aqui encontrados não são devidos a possíveis alterações nutricionais promovidas pela queda do consumo de alimento e sim relacionados ao efeito tóxico direto da S. occidentalis. / Senna occidentalis is a weed which grows in pasture along fences and fields cultivated with cereals as corn and soybean and many reports have been showing intoxication with this plant in different animal species. The effects of daily administration of S. occidentalis seeds in different concentrations 1% (So1), 2 % (So2) and 4% (So4) in ration was investigated in rats. It was also evaluated the effects of rats that received the same amount of ration to those of So4-group, however free of S. occidentalis seeds, (PF-rats). The experimental period lasted 14 days and the effects were evaluated on the basis of food consumption, weight gain, hematological and biochemical parameters, inflammatory and immunological responses, as well as histopathology, relative organ weight and morphometric analysis. All experimental animals, showed significant decrease in ration and water consumption and body weight gain. The hematological parameters revealed microcytic and hypochromic anemia in those animals treated with the higher concentration S. occidentalis seeds. Morphometric analysis of the spleen from So2 and So4-animals displayed a significant decrease in the cortical thickness. The thymus from So4-rats showed reduction in the organ size, and the morphometry revealed thickness and reduction of the diameter of the follicles at the cortical area. The same animals presented reduction in hydrogen peroxide and nitric oxide production. In inflammatory response all experimental animals, showed significant decrease in the evolution of acute and chronic edema. These results showed that the alterations found in this present study are related to the poisonous effects of the S. occidentalis and not to the malnutrition.

Tanto no Brasil como em vários outros países, a Senna occidentalis é uma planta de interesse agropecuário, pois é encontrada em pastos ou como contaminante de cereais, podendo, causar intoxicação na criação animal. Além disto, vem sendo utilizada, empiricamente, na Medicina Humana, para o tratamento de várias afecções. Em estudo recente, verificou-se que frangos tratados com sementes de S. occidentalis apresentavam, além das lesões musculares, alterações em órgãos linfóides. Assim, o presente trabalho procurou verificar se as sementes de S. occidentalis poderiam produzir efeitos tóxicos nos órgãos linfóides de mamíferos, utilizando, para tal, ratos como modelo experimental. As sementes de S. occidentalis foram administradas, durante 14 dias, a ratos Wistar (150-200g), em diferentes concentrações de sementes desta planta na ração: 1% (So1), 2% (So2) e 4%(So4). Os animais do grupo peer-feeding (PF) receberam a mesma quantidade de ração consumida pelos animais tratados com So4, porém isentas da planta. Foram avaliados os seguintes parâmetros: consumo de água e ração e ganho de peso, avaliação hematológica e bioquímica, além da histopatologia, morfometria e de ensaios preconizados para o estudo da resposta imunológica não específica. Todos os ratos pertencentes aos diferentes grupos experimentais apresentaram diminuição no consumo de ração e água e no ganho de peso. A avaliação hematológica revelou anemia microcítica e hipocrômica nos animais que receberam 4% da planta. Além disso, todos os animais dos grupos So2 e So4 apresentaram depleção de células linfóides e redução da polpa branca do baço. Os ratos pertencentes ao grupo So4 apresentaram redução significante no peso relativo do timo e diminuição significante na região cortical e também no diâmetro dos folículos medulares deste órgão. Estes mesmos animais apresentaram diminuição da produção de água oxigenada e óxido nítrico. Em relação à resposta inflamatória, todos os animais dos grupos experimentais, apresentaram redução na evolução do edema inflamatório agudo e crônico. Assim, a presente pesquisa mostrou que, também em mamíferos, a S. occidentalis pode comprometer o sistema imunológico, haja vista as alterações encontradas no timo e baço dos ratos expostos à planta. Além disso, verificou-se que as sementes desta planta também promovem efeitos tóxicos sobre eritrócitos e alterações na resposta inflamatória. A inclusão do grupo PF permitiu verificar que os efeitos aqui encontrados não são devidos a possíveis alterações nutricionais promovidas pela queda do consumo de alimento e sim relacionados ao efeito tóxico direto da S. occidentalis. / Senna occidentalis is a weed which grows in pasture along fences and fields cultivated with cereals as corn and soybean and many reports have been showing intoxication with this plant in different animal species. The effects of daily administration of S. occidentalis seeds in different concentrations 1% (So1), 2 % (So2) and 4% (So4) in ration was investigated in rats. It was also evaluated the effects of rats that received the same amount of ration to those of So4-group, however free of S. occidentalis seeds, (PF-rats). The experimental period lasted 14 days and the effects were evaluated on the basis of food consumption, weight gain, hematological and biochemical parameters, inflammatory and immunological responses, as well as histopathology, relative organ weight and morphometric analysis. All experimental animals, showed significant decrease in ration and water consumption and body weight gain. The hematological parameters revealed microcytic and hypochromic anemia in those animals treated with the higher concentration S. occidentalis seeds. Morphometric analysis of the spleen from So2 and So4-animals displayed a significant decrease in the cortical thickness. The thymus from So4-rats showed reduction in the organ size, and the morphometry revealed thickness and reduction of the diameter of the follicles at the cortical area. The same animals presented reduction in hydrogen peroxide and nitric oxide production. In inflammatory response all experimental animals, showed significant decrease in the evolution of acute and chronic edema. These results showed that the alterations found in this present study are related to the poisonous effects of the S. occidentalis and not to the malnutrition.

O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos tóxicos da Senna occidentalis (So) sobre o sistema linfo-hematopoiético em ratos recém-desmamados ou expostos pré-natalmente. Avaliou-se nestes animais: o consumo de água e ração, o ganho de peso; parâmetros hematológicos, padrões histopatológicos, além da resposta imunológica específica e não específica. Inicialmente, o estudo foi realizado em ratos recém-desmamados, os quais foram expostos a diferentes concentrações de sementes de So na ração a saber: 1% (So1), 2% (So2) e 4% (So4) durante 14 dias ou que receberam So4 durante 28 dias. Os animais do grupo peer-feeding (PF) receberam a mesma quantidade de ração consumida pelos animais expostos a So4, porém isentas da planta. Após 14 dias de exposição, os resultados obtidos mostraram uma diminuição significante nos parâmetros de consumo de ração, de ganho de peso e da celularidade da medula óssea e do peso relativo no timo nos grupos So2 e So4 e um aumento no peso relativo do baço nos grupos So2 e So4. Entretanto, os animais dos grupos So4 e PF também apresentaram diminuição da celularidade da medula óssea. Na avaliação da resposta imune não especifica todos grupos expostos às sementes da planta, bem como o grupo PF, apresentaram redução na porcentagem de fagocitose por neutrófilos; porém, apenas o grupo So4 mostrou redução do burst basal por neutrófilos. O estudo morfológico do baço mostrou proliferação hematopoiética extramedular e aumento de megacariócitos multinucleados nos ratos do grupo So4. Apenas nos experimentos com animais do grupo So4 expostos por 28 dias, verificou-se similaridade entre resultados dos parâmetros acima descritos, além da ocorrência de anemia microcítica e hipocrômica. Num segundo momento avaliou-se as proles de ratas que receberam sementes de S. occidentalis a 4% na ração, do 6º ao 20º dia de gestação, assim como as proles das ratas do grupo peer-feeding (PF). Os filhotes provenientes de mães do grupo So4 e PF apresentaram um aumento do burst oxidativo e da fagocitose por neutrófilos. Os animais da prole do grupo PF apresentaram hemograma indicativo de anemia megaloblástica. Já no estudo morfológico do baço verificou-se hematopoiese extramedular nos filhotes das mães do grupo So4. Portanto, a presente pesquisa mostrou que a S. occidentalis pode comprometer alguns parâmetros do sistema imunológico de ratos expostos às sementes da planta durantes diferentes fases do desenvolvimento. Além disso, verificou-se que as sementes desta planta também promovem efeitos tóxicos sobre eritrócitos. A inclusão do grupo PF permitiu verificar que os efeitos observados não são decorrentes de possíveis alterações nutricionais promovidas pela redução do consumo de ração, mas sim relacionados ao efeito tóxico direto da S. occidentalis. / The aim of present study was to determinate the Senna occidentalis (So) toxic effects on lymphohematopoetic system in rats during the growth and pre-natal period. The effects were evaluated on the basis of food consumption, weight gain, hematological and immunological parameters, as well as histopathology analysis. Initially, the study was done in growing rats exposed to S. occidentalis seeds in different concentrations: 1% (So1), 2% (So2) and 4% (So4) in feed during 14 or 28 days. Peer feeding-group of rats (PF) was also evaluated; this group received the same amount of feed of those from So4-group, however, free of S. occidentalis seeds. S. occidentalis 14 days exposure decreased food consumption, weight gain, thymus relative organ weight and bone marrow cellularity and increased the spleen relative weight of rats from So2 and So4-group. However, So4- and PF- groups also presented a decreased bone marrow cellularity. All seed exposed-groups and also PF-group had a decrease on neutrophil phagocytosis percentage; however, only rats from So4-group had a decreased neutrophil basal burst. Spleen morphologic analysis indicated the presence of extramedular hematopoietic proliferation and increased multinucleated megakariocytes on So4-group. Similar results were found for all the parameters described after S. occidentalis exposure during 28 days. Furthermore, the rats of So-4 group presented microcytic and hypochromic anemia. On a second moment, rats offspring exposed to S. occidentalis at 4% in feed during the 6th to 20th gestational day and rats offspring of PF group were evaluated. The So4- and PF- rats offspring groups presented an increased neutrophil oxidative burst and phagocytosis, however PF-rats offspring group also had an altered complete blood count compatible with megaloblastic anemia. Moreover spleen morphologic analysis indicated the presence of extramedular hematopoiesis on So4 rats offspring group. Therefore, the present study showed that S. occidentalis can compromise some immunological parameters in rats exposed to seeds during different development periods. This exposure also promotes toxic effects on erythrocytes. The PF group allowed us to verify that the observed effects are related to direct S. occidentalis toxic effects and not due a possible nutritional alteration caused by the reduced feed ingestion.