Bakgrund: Sepsis är ett akut livshotande folkhälsoproblem som årligen drabbar 48,9 miljoner människor varav 11 miljoner avlider som resultat av livshotande komplikationer som multiorgansvikt. Sjuksköterskorna har en central roll att identifiera sepsis för att tillhandahålla snabba och effektiva behandlingsinsatser inom slutenvården. Patienter som drabbas av sepsis handskas med långvariga komplikationer som negativt inverkar på deras livskvalitet. Forskning redovisar att sjuksköterskors ansvarsområde handlar om att genomföra kontinuerliga bedömningar och övervakningar av patientens tillstånd för att tidigt upptäcka sepsis och tillämpa adekvata behandlingsinterventioner under sepsishantering. Syfte: Syftet med denna litteraturöversikt var att undersöka sjuksköterskans kunskap att identifiera sepsis hos patienter inom slutenvården. Metod: Litteraturöversikt grundad på tio kvantitativa originalartiklar som var utvalda utifrån angivna kriterier. Efter kvalitetsgranskning analyserades skillnader och likheter som resulterade till utformning av tre övergripande teman. Resultat: I resultatet framkom tre övergripande teman: kunskap om sepsisdefinition och riskfaktorer, kunskap om diagnostiska bedömningsinstrument och kunskap om behandlingsinterventioner. Sjuksköterskorna hade varierande kunskaper om sepsis relaterad till arbetsverksamhetsområde, omvårdnadserfarenhet och utbildningsstatus. Sjuksköterskorna som arbetade inom akutvården och intensivvården hade bättre kunskaper om sepsis till skillnad från sjuksköterskorna som arbetade inom andra slutenvårdsverksamheter. Slutsats: Sjuksköterskans kunskap att identifiera sepsis hos patienter inom slutenvården är väsentlig för att säkerställa adekvat omhändertagande. Detta ställer krav på sjuksköterskors fortbildning genom kunskapsutveckling, utbildningsinterventioner och standardiserade utbildningsprogram. / Background: Sepsis is an acute life-threatening public health problem that annually affects 48,9 million people, of which 11 million dies as a result of life-threatening complications such as multi-organ failure. The nurses have a central role in identifying sepsis in order to provide quick and effective treatment interventions in inpatient care. Patients who suffer from sepsis deal with long-term complications that negatively affect their quality of life. Research shows that nurses' area of responsibility involves carrying out continuous assessments and monitoring of the patient's condition in order to detect sepsis early and apply adequate treatment interventions during sepsis management.    Aim: The purpose of this literature review was to investigate the nurse's knowledge of identifying sepsis in patients in inpatient care. Method: Literature review based on ten original quantitative articles that were selected based on specified criteria. After quality review, differences and similarities were analyzed which resulted in the design of three overarching themes. Results: The results revealed three overarching themes: knowledge of sepsis definition and risk factors, knowledge of diagnostic assessment instruments and knowledge of treatment interventions. The nurses had varying knowledge of sepsis related to work area, nursing experience and educational status. The nurses who worked in emergency care and intensive care had better knowledge of sepsis than the nurses who worked in medical and surgical care wards. Conclusions: The nurse's knowledge of identifying sepsis in patients in inpatient care is essential to ensure adequate care for these patients. This demands nurses to continue education through knowledge development, educational interventions and standardized educational programs.

Sepsis et défaillances viscérales; aspects diagnostiques et thérapeutiques Le sepsis est un problème fréquemment rencontré en unité de soins intensifs (USIs) avec une morbidité et une mortalité élevées. Comprendre les mécanismes physiopathologiques du sepsis est essentiel à la fois pour mieux déterminer les bénéfices et/ou les effets indésirables des thérapies déjà en cours et développer de nouvelles statégies thérapeutiques. Des études épidémiologiques offrent une vue d´ensemble sur l´importance de la mobidité et la mortalité liées au sepsis et permettent d’apporter un élément de réponse aux questions essentielles concernant le sepsis et son traitement à l’USI, ce qui permet de réaliser les fondements de nouvelles études contrôlées randomisées à venir. Ces dernières années, un certain nombre d´études ont été publiées concernant les données épidémiologiques sur la fréquence de survenue, les facteurs associés et le coût engendré par la prise en charge des patients atteints de sepsis. Cependant, vu la dynamique du sepsis qui est un syndrome multifactoriel et complexe, une mise à jour régulière de nos connaissances sur le diagnostic, la prise en charge et le pronostic du sepsis est d’importance capitale. L´étude SOAP, une étude de cohorte, multicentrique d´observation a été réalisée pour mieux définir l´incidence du sepsis et les caractéristiques des patients hospitalisés en USI en Europe. Chez tous les patients admis entre le 1er et le 15 mai 2002 dans 198 USI dans 24 pays d´Europe, les données épidémiologiques, cliniques et biologiques et les maladies chroniques sous-jacentes ont été relevées de façon prospective. Les patients ont été suivis jusqu´à leur décès ou leur sortie de l´USI pendant une durée de 60 jours. Sur 3147 adultes, avec un age moyen de 64 an, 1177 (soit 37.4%) avaient un sepsis; parmi eux 777 (soit24.7%) avaient un sepsis à l´admission. L´origine du sepsis était le plus souvent pulmonaire (68%) et abdominale dans 22%. Une preuve bactériologique a été mise en évidence dans 60% des cas. Les germes rencontrés étaient un staphyloccoque doré (30%, dont 14% méthicilline-résistant), Pseudomonas sp.(14%), Escherischia coli (13%). Par analyse multivariée, Pseudomonas sp. était le seul germe associé à une mortalité plus élevé. Les patients septiques avaient des défaillances viscérales plus graves, un séjour hospitalier et en USI plus long et une mortalité plus élevé que les patients sans sepsis. Chez les patients septiques l´âge, un état de choc, un cancer, un bilan hydrique positif et une admission médicale (plutôt que chirurgicale) étaient les facteurs pronostiques corrélés à une mortalité plus élevée. Il y avait des variations considérables selon les pays, avec une corrélation importante entre la fréquence du sepsis et les taux de mortalité en USI dans chaque pays. Des publications récentes ont suggéré que les conditions de ventilation mécanique pouvaient influencer le devenir des patients présentant un ALI et un ARDS. Nous avons étudié si l´utilisation de volumes courants plus élevés en cas d´infection/sepsis que ceux utilisés dans l´étude ARDSnet (> 7,4ml/kg) avait des conséquences péjoratives (en terme de mortalité) chez les patients présentant un ALI/ARDS. Sur les 3147 patients inclus dans l´étude SOAP, 393 (soit 12,5%) avaient les critères d’ALI/ARDS. Le taux de mortalité en USI et la mortalité hospitalière étaient plus élevés chez ces patients (respectivement 39 contre 16% et 46 contre 21 %, p < 0,001). Un analyse multivariée en régression logistique prenant le devenir en USI comme facteur déterminant a montré que les facteurs pronostiques indépendants étaient: l´existence d´un cancer, l´utilisation de volumes courant plus élevés que ceux utilisés dans l´étude ARDSnet, le degré de défaillance multiviscérale et un bilan hydrique positif. Le sepsis, le choc septique et la saturation d´O2 au début de l´ALI/ARDS n´avaient pas de valeur pronostique. Chez les patients en USI, l´utilité d´un monitorage par cathéter artériel pulmonaire (PAC) est discutable. Nous avons étudié les aspects épidémiologiques de l´utilisation du monitorage artériel pulmonaire dans les USI en Europe et leur impact en terme de mortalité. Les patients sous PAC (n: 481, 15,3%) étaient plus âgés, plus souvent atteints d´une cardiopathie, moins souvent d´un cancer et en majorité des patients “chirurgicaux”. La mortalité en USI et hospitalière étaient plus importante chez les patients monitorés (respectivement 28,1 contre 16,8 et 32,5 contre 22,5%, p<0,001). Cependant le monitorage artériel pulmonaire n´était pas un facteur de risque indépendant pour la durée de séjour de 60 jours en analyse multivariée. De plus, et chez 453 malades pairés (“propensity matched-pairs”), les taux de mortalité en USI et hospitalière étaient similaires (27 contre 26 and 31 contre 33 %, p:NS). La survie à 60 jours était également similaire dans les 2 groupes appairés (Log Rank: 0,02, p = 0,89). Cette étude suggère que le monitorage artériel pulmonaire n´est pas corrélé à une mortalité supplémentaire dans cette population hétérogène. La drogue vasoactive “idéale” à administrer en cas de choc est également controversée. Nous avons étudié l´influence de l´administration de dopamine sur l’état de choc. Sur 3147 patients, 1058 (soit 34%) avaient un état de choc tout le long de la période d´étude; 462 (soit 15%) avaient un choc septique. Le taux de mortalité en USI par état de choc était de 38 % et de 47 % en cas de choc septique. Parmi les patients en état de choc, 375 (soit 35 %) recevaient de la dopamine (groupe dopamine) et 683 (soit 65 %) n´en recevaient pas. L´âge, le sexe, les scores de sévérité (SAPS II et SOFA) était comparables dans les 2 groupes. Le groupe dopamine avait un une mortalité en USI et hospitalière plus élevée (respectivement 43 contre 36%, p:0,02 et 50 contre 42%, p = 0,01). L´étude des courbes de survie Kaplan-Meier a montré une survie à 30 jours diminuée dans le groupe dopamine (log Rank: 4,6; p: 0,032). Dans une étude multivariée prenant le taux de mortalité en USI comme facteur indépendant, l´âge, un cancer, les patients admis pour raison médicale (non-chirurgicale), le score SOFA moyen plus élevé, un bilan hydrique positif et l´administration de dopamine étaient des facteurs pronostiques indépendants. Cette étude suggère que l´administration de dopamine est associée à une augmentation de la mortalité en cas de choc. Afin de confirmer cette hypothèse, une étude prospective comparant la dopamine à la noradrénaline dans la prise en charge de l´état de choc a été lancée. Nous avons également étudié l´administration des solutions d´albumine dans les USI en Europe et son influence en terme de mortalité : 350 patients (soit 11,2%) ont reçu de l´albumine et 2793 patients (soit 89 %) n´en ont pas reçu. Les patients du groupe albumine étaient plus souvent cirrhotiques, atteints de cancer, “chirurgicaux” ou de sepsis. Ces patients avaient un séjour en USI et un taux de mortalité plus élevé, mais étaient également plus sévèrement malades comme en témoignent des scores SAPS II et SOFA plus élevés. Un modele de Cox (risque proportional) a montré que l´administration d´albumine était significativement corrélée avec une moindre survie à 30 jours. La mortalité en USI et hospitalière était plus élevée chez les patients du groupe albumine que chez ceux n´en ayant pas reçu (respectivement 35 contre 21% et 41 contre 28%, p<0,001). Nous en avons conclu que l´administration d´albumine était associée avec une moindre survie chez ces patients gravement malades. Des études prospectives randomisées et contrôlées sont nécessaires pour étudier les effets de l´administration d´albumine sur la survie de ces patients pris en charge en USI. Finalement, nous avons étudié les effets de l´administration de solutions d’hydroxyethylamidon (HES) sur la fonction rénale chez les patients inclus dans l´étude SOAP. Les patients ayant reçu une solution de HES (n: 1075, soit 34%) étaient plus âgés (moyenne+/- DS: 62+/- 18 ans, p: 0,022), avaient en majorité des affections chirurgicales ou hématologiques, une défaillance cardiaque, un score SAPS II ou SOFA plus élevé et étaient moins susceptible de recevoir un support rénal extracorporel (2 contre 4%, p<0,001) que ceux n´ayant pas reçu de solution de HES. Le score SOFA rénal était significativement plus élevé au cours du séjour en USI indépendamment du liquide de remplissage utilisé. Cependant, dans le groupe HES plus de patients avaient besoin de support rénal extracorporel que dans le groupe “non-HES” (11 contre 9%, p: 0,006). Toutefois, en analyse multivariée, l´administration de HES n´était pas associée à un besoin plus élevé de support rénal extracorporel. Le sepsis, la défaillance cardio-vasculaire, une hémopathie maligne et un score SOFA rénal de base > 1 étaient tous associés à un besoin plus élevé de RRT. Les altérations microcirculatoires sont fréquentes chez les patients septiques. Les sont directement liées à la sévérité du sepsis et plus marquées chez les patients qui sont décédés que chez ceux qui ont survécu, sans toutefois être corrélées à l´état hémodynamique ou aux besoins en agents vasoactifs. Ces obnservations ont été faites au début de la maladie si bien que leur évolution dans le temps n´a pas bien pu être caractérisée. L´OPS est une nouvelle technqiue, qui permet d´étudier la microcirculation des tissus recouverts d´un fin épithélium, comme les muqueuses. Cette technique a été validée pour l´étude de la microcirculation chez l´homme et l´animal. Pour préciser l´évolution de l´altération de la microcirculation et son pronostic en terme de morbidité et de mortalité chez les patients présentant un choc septique, nous avons étudié chez 49 patients en choc septique, l’évolution des altérations microcirculatoires (par OPS) du jour du début de l´état de choc et de façon quotidienne les jours suivants jusqu´à résolution complète du choc ou le décès. Au début de l´état de choc, les survivants et les non survivants avaient la même densité de capillaire et le même pourcentage de capillaire perméable au niveau du tissu étudié. La microcirculation était préservée chez les survivants, mais pas chez les patients décédés. Malgré un statut hémodynamique et des besoins en drogues vasoactives similaires ainsi qu´à des taux de saturation en oxygène comparable, les patients décédés des suites du choc septique dans un tableau de défaillance multiviscérale avaient un pourcentage de capillaires perfusés significativement inférieur aux patients ayant survécu. Nous en avons conclu que les altérations de la microcirculation s´améliorent rapidement en cas d’évolution favorable, mais au contraire progressent en cas de défaillance multiviscérale. Pour étudier les effets de la transfusion de concentrés érythrocytaires sur la microcirculation au cours du sepsis, nous avons évalué la microcirculation de la muqueuse sublinguale à l´aide de l´OPS chez 35 patients avant et après la transfusion de 1 à 2 unités de concentrés érythrocytaires. Cinq séquences de 20 secondes chacune ont été enregistrées et analysées par une méthode semi- quantitative. La transfusion de concentrés érythrocytaires a augmenté le taux d´hémoglobine, la pression artérielle et le transport en oxygène. La microcirculation ne s´est pas significativement altérée mais des variations individuelles considérables ont été relevées. Les modifications de la perfusion capillaire après transfusion ont été significativement corrélées avec le degré inital de perfusion capillaire. La perfusion capillaire de base était significativement inférieure chez les patients qui ont augmenté leur perfusion capillaire de plus de 5% par rapport à ceux ne l´ayant pas augmenté, et cela à conditions hémodynamiques et de transport d´oxygène similaire dans les 2 groupes. Ces résultats montrent que la microcirculation muqueuse sublinguale n´est pas altérée par l´apport de concentrés érythrocytaires en cas de sepsis. Cependant, la perfusion capillaire de base peu augmenter en cas d´altération préexistante. Et finalement, pour évaluer les effets de la dobutamine sur la microcirculation chez les patients septiques, nous avons étudié 10 malades sous dobutamine (administrée à la dose de 5 mcg/kg.min) pendant 2 heures suivies par l´application de 10 - 2 M d´acéthylcholine sur la muqueuse sublinguale. Un monitorage hémodynamique complet avant et après l´administration de dobutamine a été réalisé. Les enregistrements ont été obtenus grâce à l´OPS avant et après l´administration de dobutamine et d´acétylcholine. La dobutamine augmente significativement la perfusion capillaire et ce avec de larges variations individuelles, alors que la densité capillaire est restée constante. L´adjonction topique d´acéthylcholine restitue entièrement la perfusion et la densité capillaire. Les modifications de la perfusion capillaire n´ont pas été en rapport avec les fluctuations de la pression artérielle et de l´index cardiaque. La baisse de la lactacidémie était proportionnelle à l´augmentation de la perfusion capillaire, et sans corrélation avec les modifications de l´index cardiaque. Nous en avons conclu que l´administration de 5 mcg/kg.min de dobutamine en cas de choc septique peut augmenter la perfusion capillaire sans toutefois la restaurer. Ces modifications sont indépendantes des fluctuations de l´hémodynamique systémique.

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Summary Puerperal sepsis is a rare but serious and potentially lethal syndrome. It is imperative that severe postpartum malaise is taken seriously; early initiation of antibiotic therapy before sepsis becomes manifest can save lives.

Objetivo: Determinar los diagnósticos de reingreso en los neonatos atendidos en el Hospital Nacional Dos de Mayo en el periodo 2010 – mayo 2016.Tipo de estudio: Descriptivo, Transversal, Observacional y Retrospectivo. Materiales y método: Se trabajó con 80 neonatos. Para el procesamiento y análisis estadístico de los datos se utilizaron las técnicas estadísticas descriptivas. Para las variables cuantitativas, se usaron las medidas de tendencia central, sea media o mediana y sus respectivas medidas de dispersión, según sea el caso de una variable normal o no normal; lo cual se diferenció haciendo la prueba de normalidad de Shapiro Wilk. Se analizaron los datos con el software STATA 11.0 y Microsoft Excel. Resultados: El diagnóstico más frecuente de reingreso fue la hiperbilirrubinemia con un 82.5%, seguido de incompatibilidad de grupo con un 22.5%, sepsis y deshidratación con un 18.75% cada uno. De los que tenían hiperbilirrubinemia, la incompatibilidad de grupo fue la primera causa de la misma con un 28.81%. El sexo más frecuente fue el masculino con un 54%. La mediana de edad gestacional fue 39 semanas y 3204gr del peso al nacer, 87% con adecuado peso para edad gestacional, Apgar de 9 al primer y quinto minuto. Parto vaginal fue el más frecuente con un 61%, la mediana de la edad materna fue 26 años, 70% fueron primíparas, la mediana de los controles prenatales fue 8.5. Conclusiones: Los diagnósticos de reingreso más frecuentes son hiperbilirrubinemia por incompatibilidad de grupo, sepsis y deshidratación.

Das Steroidhormon Dehydroepiandrosteron (DHEA) und die sulfatierte Form Dehydroepiandrosteron-Sulfat (DHEAS) werden hauptsächlich in der Nebennierenrinde produziert und sind quantitativ das Hauptprodukt der Steroidsynthese der menschlichen Nebennierenrinde. Nur DHEA kann weiter verstoffwechselt werden und ist ein wichtiger Ausgangstoff sowohl für die weibliche wie die männliche Geschlechtshormonsynthese. Bei Patienten mit Sepsis wurde ein Abfall der DHEAS-Serumkonzentration nachgewiesen. Da bisher eine kontinuierliche Interkonversion zwischen DHEA und DHEAS angenommen wurde, schloss man aus diesem Befund auch auf eine niedrige DHEA-Konzentration. Neuere Erkenntnisse – unter anderem begründet durch eine Studie von Hammer et al.(5) – widerlegen jedoch die Hypothese der kontinuierlichen Interkonversion. Um den Einfluss der Sepsis auf die DHEA-Konzentration zu bestimmen, wurden für die Studie ACTH-Tests bei drei verschiedenen Kohorten durchgeführt. Die Ergebnisse der Studie weichen ab von der früheren Annahme eines DHEA-Mangels bei Patienten mit Sepsis und zeigen eine Differenz zwischen DHEA- und DHEAS-Konzentration im Sinne einer signifikant erhöhten DHEA-Konzentration und einer erniedrigten DHEAS-Konzentration. Die erhöhte DHEA-Konzentration konnte nicht für Patienten mit akuter Hüftfraktur nachgewiesen werden, sodass die Hochregulation von DHEA wahrscheinlich eine entzündugsspezifische Reaktion ist. Da die Werte für DHEAS bei der Sepsiskohorte im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant niedriger sind, könnte eine verminderte Aktivität bzw. Produktion der DHEA-Sulphotransferase der Grund für die erhöhte DHEA-Konzentration sein. Daraus folgt, dass DHEAS keinen verlässlicher Marker für die adrenale Androgenproduktion – insbesondere in pathologischen Situationen wie der Sepsis – darstellt, da die vorliegende Arbeit kein kontinuierliches Gleichgewicht von DHEA- und DHEAS-Konzentration ergab. Möglicherweise ist die erhöhte Serumkonzentration von DHEA als gegenregulatorischer Mechanismus zu verstehen, um das Gleichgewicht zwischen Cortisol- und DHEA-vermittelten Wirkungen aufrecht zu erhalten. Jedoch kann sich dieser Mechanismus erschöpfen, wie es der Verlauf bei schwerst betroffenen Patienten vermuten lässt. / The hormon Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) is the most abundant adrenal steroid in the human circulation, but only the desulfated Dehydroepiandrosterone (DHEA) can be converted downstream to sex steroids. Whereas serum cortisol increases in response to septic shock, circulating levels of DHEAS decrease. It has been recently shown that the conversion of DHEA sulfotransferase(SULT2A1) is the rate-limiting step regulation the equilibrium between DHEA and DEHAS. In accordance with previous reports, we found significantly lower serum DHEAS in both our septic shock and trauma cohorts than in healthy controls. This may represent a stress-induced down-regulation of adrenal DHEAS output. Despite low circulating DHEAS, the levels of DHEA were actually significantly increased in the septic patients, a finding that detracts from the previous concept of DHEA deficiency in septic shock. Both cortisol and DHEA appeared to be maximally stimulated in septic shock, with no significant further increase elicited by exogenous ACTH stimulation. By contrast, despite significantly increased ciculating cortisol in the acute trauma cohort, circulating DHEA was significantly lower than in healthy controls. This suggests that up-regulation of DHEA may be as epsis-specific phenomenon, possibly representing a previously unrecognized, coutnterregulatory mechanism in the endocrine response to inflammatory stress. An up-regulation of DHEA in septic shock may aim a maintaining the balance between glucocorticoid- and DHEA-mediated effects on the immune and vascular system. Circulating DHEAS levels may not appropriately reflect the biologically active, circulating DHEA pool and thus may not be reliable marker of adrenal androgen output. Further studies are required if DHEA supplement in sepsis can help for a better outcome.

Neonatal sepsis remains a global health problem due to its significant contribution to morbidity and mortality. The blood culture is the most reliable method for detection of bacterial infections. However, the sensitivity of the latter method is low and using it as a gold standard in diagnosis of bacteremia is fraught with difficulties. Neutrophil CD64 levels are upregulated in response to inflammation and tissue injury. We quantitated neutrophil CD64 by flow cytometry in neonates with signs and symptoms suggestive of sepsis/infection within the 1st four weeks of life in a prospective observational study conducted at 3 hospitals in Johannesburg. Patients were classified into categories of infection namely definite, probable and possible according to signs and symptoms of infection and blood tests including blood culture results. Of 76 neonates, there was 1 infant with definite infection, 5 infants with probable, 30 infants with possible and 32 infants with no infection. The PMN CD64 at cut off of 1.8 had a high negative predictive value in ruling out definite (100%) or probable + definite infection (95.2%). We recommend the inclusion of PMN CD64 index into the diagnostic algorithm for neonatal sepsis, as it has a high negative predictive value and can be used to rule out infection. As the positive predictive value of the test was low in confirming infection, PMN CD64 should be used as a screening rather than confirmatory test.

A research report submitted to the Faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, Johannesburg in partial fulfillment of the requirements for the degree of Master of Medicine in the branch of Paediatrics and Child Health 29 May 2017 / Introduction Sepsis, and in particular, severe sepsis, remains a major cause of death in children worldwide. One of the areas where the burden of sepsis is keenly felt is in the paediatric intensive care unit (PICU) setting, contributing significantly to childhood mortality. Fungal organisms have emerged as a major organism contributing to nosocomial sepsis in PICU. No local data regarding nosocomial fungal sepsis in the non-neonatal, PICU population exists regarding this matter. This study describes the characteristics of patients with nosocomial fungal sepsis in the PICU at South Africa’s largest hospital Chris Hani Baragwanath Academic Hospital (CHBAH). Methods This study was a retrospective review of patient records. All patients aged 0-16 years admitted to the PICU at Chris Hani Baragwanath Academic Hospital (CHBAH) from January 2008 through December 2011 were assessed. A total of seventeen patients who developed nosocomial fungal sepsis were included in this study. Results The incidence of candidaemia was reported to be 3.2 per 100 cases. The major age group affected by nosocomial fungal sepsis was the under one age group. The most common diagnoses on admission were lower respiratory tract infection (LRTI) followed by haematology-oncology and acute gastroenteritis cases. ICU factors found to commonly co-­‐exist with proven nosocomial fungal sepsis were presence of a central venous catheter (100%), mechanical ventilation (82%), arterial line (70%), and systemic corticosteroid use (47%). The penicillin class was the most common antimicrobial that patients were found to be on at the time of nosocomial sepsis. The most common fungal organism as a cause for nosocomial sepsis was C. parapsilosis rather than C. albicans. Furthermore, the majority of this study’s isolates were susceptible to voriconazole rather the current empiric antifungal of choice, namely fluconazole. Conclusion The presence of central venous catheters, arterial lines, mechanical ventilation and systemic corticosteroid use is common in paediatric patients with nosocomial fungal sepsis. However, this study was unable to determine statistically significant factors associated with fungal sepsis in a tertiary PICU due to the surprisingly small number of cases (n=35) detected over a four-year period. This perhaps represents the most striking finding of the study together with a concerning pattern of fluconazole resistance (14%) among isolated organisms. / MT2017

The severity of cardiac dysfunction predicts mortality in septic patients. In this thesis, I have investigated the pathophysiology and the novel therapeutic strategy to attenuate cardiac dysfunction in experimental sepsis. I have developed a model of cardiac dysfunction caused by lipopolysaccharide (LPS)/peptidoglycan (PepG) co-administration or polymicrobial sepsis in young and old, male and female mice. There is good evidence that females tolerate sepsis better than males. Here, I have demonstrated for the first time that the cardiac dysfunction caused by sepsis was less pronounced in female than in male mice; this protection was associated with cardiac activation of a pro-survival pathway [Akt and endothelial nitric oxide synthase], and the decreased activation of a pro-inflammatory signalling pathway [nuclear factor (NF)-κB]. Patients with chronic kidney disease (CKD) requiring dialysis have a higher risk of sepsis and a 100-fold higher mortality. Activation of NF-κB is associated with sepsis-induced cardiac dysfunction and NF-κB is activated by IκB kinase (IKK). Here, I have shown that 5/6th nephrectomy for 8 weeks caused a small, but significant, cardiomyopathy, cardiac activation of NF-κB and expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS). When subjected to LPS or polymicrobial sepsis, CKD mice exhibited exacerbation of cardiac dysfunction and cardiac activation of NF-κB and iNOS expression, which were attenuated by a specific IKK inhibitor (IKK 16). Thus, selective inhibition of IKK may represent a novel therapeutic approach for the sepsis-induced cardiac dysfunction in CKD patients. Activation of transient receptor potential vanilloid receptor type 1 (TRPV1) improves outcome in sepsis/endotoxaemia. The identity of the endogenous activators of TRPV1 and the role of the channel in the cardiac dysfunction caused by sepsis/endotoxaemia is unknown. Here, I have shown that activation of TRPV1 by 12-(S)-HpETE and 20-HETE (potent ligands of TRPV1) leads to the release of calcitonin gene-related peptide (downstream mediator of TRPV1 activation), which protects the heart against the cardiac dysfunction caused by LPS.