Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Introduction : Les séquelles érectiles de la prostatectomie totale pour cancer concernent la majorité des patients. Des protocoles de remplacement nerveux, prometteurs sur des modèles animaux, n’ont pas amélioré la récupération chez l’homme dont l’anatomie nerveuse pelvienne est plus complexe.Matériel et méthodes : Trois études expérimentales chez le rat ont évalué différentes stratégies, seules ou combinées, de réparation de nerfs caverneux lésés par écrasement : l’engainement synthétique ou autologue et l’adjonction locale ou systémique de traitements pharmacologiques. Deux études anatomiques ont consisté à mettre au point et à appliquer une technique de dissection assistée par ordinateur permettant une analyse morphologique et fonctionnelle de l’innervation péri-prostatique chez 7 fœtus masculins et 4 sujets cadavériques.Résultats : L’engainement synthétique du nerf caverneux lésé a permis une récupération érectile partielle. En y associant une délivrance locale de Triiodothyronine ou systémique de sildénafil, la récupération était complète. Un traitement par sildénafil seul permettait également une récupération complète. L’engainement autologue était inefficace. Les fibres nerveuses de la bandelette neuro-vasculaire se distribuaient en fibres antérieures destinées au sphincter urétral, antéro-latérales (nerfs caverneux) destinées aux corps caverneux et postéro-latérales (nerfs spongieux) destinées aux corps spongieux.Conclusion : Les nerfs destinés aux corps érectiles ont une position plus antérieure que celle décrite dans les traités chirurgicaux de référence. Ce trajet doit être pris en compte avant d’envisager des études cliniques de réparation nerveuse. Les stratégies de réparation du nerf caverneux devraient être adaptées au plan d’éxérèse envisagé et à la qualité de la préservation nerveuse réalisée. / Introduction : Erectile dysfunction occurs in more than half of the patients after a radical prostatectomy despite nerve-preserving surgical techniques. Nerve replacement protocols have been successful in animal models but they failed in improving the erectile function recovery in men where the pelvic nervous anatomy is more complex.Methods : Three experimental studies in rats have evaluated three different strategies, alone or in combination, to repair cavernous nerves after a crush-injury : guiding the nerve with an autologous or a synthetic disposal and adding local or systemic pharmacological treatments. Two anatomical studies have developped and applied a computer-assisted anatomical dissection technique to perform a morphological and a functional analysis of the peri-prostatic innervation in 7 male fetuses and 4 cadaveric subjects.Results : The erectile function recovery was partial after implantation of artificial conduits and complete with an additional local delivery of Triiodothyronine or systemic delivery of sildenafil. Sildenafil treatment alone also allowed full recovery. Autologous conduits were ineffective. The neurovascular bundles had distal divisions : anterior fibers innervated the urethral sphincter, antero-lateral fibers (cavernous nerves) innervated the corpora cavernosa and postero-lateral fibers (spongious nerves) innervated the corpora spongiosa.Conclusion : The position of the erectile fibers of the neurovascular bundles is more anterior than classically described. This pathway has to be considerated before any clinical study for cavernous nerve repair. For each patient, the planned type of nerve-preservation should determine the strategy for the nerve repair.

On sait depuis longtemps que l’exposition à l’altitude est associée à une réduction de l’aptitude aérobie. Différentes hypothèses ont été posées pour expliquer cette limitation à l’effort en hypoxie (une limitation ventilatoire ou diaphragmatique, une altération de la diffusion pulmonaire et une disconcordance entre de la perfusion et la diffusion tissulaire, etc.) mais généralement, la limitation de l’effort aérobie en hypoxie est attribuée à une diminution du transport sanguin de l’O2 (TO2) parc convection vers les muscles. Le TO2 dépend du débit cardiaque (Q) et du contenu artériel en O2 (CaO2). <p>Le CaO2 est diminué en altitude à cause d’une diminution de la pression partielle inspirée en O2. Cependant, le chémoréflexe hypoxique tente de contrebalancer cet effet en élevant la ventilation et en diminuant la pression alvéolaire en CO2 afin de maintenir la pression alvéolaire en O2 constante. De plus, avec l’acclimatation, le rein produit de l’érythropoïétine permettant au taux d’hémoglobine d’augmenter. Ces deux principales adaptations à l’altitude ramènent le CaO2 à sa valeur de base du niveau de la mer en 2 à 3 semaines passées à 5000 m d’altitude mais sans amélioration de l’aptitude à l’effort aérobie.<p>L’exposition à l’altitude est aussi associée à une diminution du Q maximal. Les mécanismes à l’origine de cette limitation du Q maximal restent, à l’heure actuelle, incompris. Les principales explications évoquées sont, une diminution de la réserve chronotrope, une diminution de la commande nerveuse centrale vers le cœur ou une diminution de la demande périphérique. Récemment, des études sur des sujets sains en hypoxie suggérèrent qu’au moins une partie de la limitation du Q maximal à l’effort est liée à une élévation de la postcharge ventriculaire droite suite à l’hypertension pulmonaire induite par l’hypoxie. C’est cette hypothèse que nous avons voulu vérifier dans une première étude.<p>Nous avons étudié l’effet d’une inhibition de l’hypertension pulmonaire d’altitude par le sildénafil, un inhibiteur de la phosphodiestrérase-5, chez des sujets sains, en normoxie, en hypoxie aiguë et en hypoxie chronique. Les résultats de cette étude ont confirmé l’effet vasodilatateur pulmonaire du sildénafil et une augmentation de la VO2max en hypoxie aiguë. Cependant, la prise de ce dernier était couplée à une amélioration de l’oxygénation, si bien que l’élévation de la performance aérobie observée en hypoxie aiguë sous sildénafil ne pouvait être entièrement attribuée à une réduction de l’hypertension pulmonaire. <p>Nous conclurent que cette amélioration de la performance était probablement d’avantage liée à une amélioration de l'oxygénation qu’à un effet vasodilatateur pulmonaire.<p>Les résultats équivoques obtenus lors de cette première étude nous ont incité à tester les effets d’une amélioration de l’oxygénation sur la performance aérobie en haute altitude. Pour ce faire, quinze sujets sains ont été testés au niveau de la mer et après acclimatation à 4700 m d’altitude soit sous placebo, soit sous acétazolamide, un inhibiteur de l’anhydrase carbonique augmentant l’oxygénation par stimulation ventilatoire en réponse à une acidose métabolique. La prise d’acétazolamide n’eut aucun effet sur l’hémodynamique pulmonaire et sur la VO2max et la charge maximale. Nous avons toutefois observé qu’une amélioration de l’oxygénation durant l’effort retarde l’apparition du seuil ventilatoire améliorant ainsi la phase aérobie de l’effort. Cette étude confirme donc qu’une élévation du CaO2 permet une amélioration de l’aptitude aérobie. <p>Finalement, la dernière étude a pour but d’étudier les effets isolés d’une vasodilatation pulmonaire sur la performance aérobie en altitude. Les résultats d’une étude préliminaire montrent que l’inhibition de la vasoconstriction hypoxique par un agent pharmacologique antagoniste des récepteurs de l’endothéline ETA et ETB, le bosentan, permet une élévation de l’aptitude aérobie en hypoxie aiguë, sans effets sur l’oxygénation, confirmant ainsi notre hypothèse initiale qu’une postcharge ventriculaire droite augmentée en hypoxie peut contribuer à une limitation de l’aptitude à l’effort aérobie en hypoxie. <p><p>Conclusions :<p>L’ensemble de nos résultats suggère que l’aptitude aérobie en altitude est déterminée par le transport d’O2 qui peut être augmenté par manipulation pharmaceutique du débit ventriculaire droit maximal après inhibition de la vasoconstriction pulmonaire hypoxique (bosentan), amélioration de l’oxémie (acétazolamide) ou des deux (sildénafil).<p> / Agrégation de l'enseignement supérieur en kinésithérapie et réadaptation / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Objectif : Explorer les motivations qui amènent des hommes âgés de 18 à 35 ans, qui vivent sur le territoire québécois et qui n'ont pas reçu de diagnostic de dysfonction érectile (DE) d'un professionnel de la santé, à performer leur identité de genre en consommant des médicaments pour le traitement des problèmes de DE, obtenus sans prescription du médecin. Problématique : Depuis l'avènement du Viagra en 1998, la consommation de médicaments pour le traite-ment des problèmes de DE, obtenus sans prescription du médecin, semble augmenter sans cesse malgré les effets que cela peut entraîner sur la santé, la qualité de la relation de couple et l'identité de genre des hommes qui en consomment. Les compagnies qui produisent ces médicaments ne visent qu'à rendre leur consommation essentielle à l'expression de la sexualité masculine (Croissant, 2006) en offrant une vision qui se place, selon plusieurs auteurs (Giami, 2004 ; Grace, Potts, Gavey et Vares, 2006), en continuité avec les dictats de la socialisation masculine, dont la pornographie est partie prenante (Crooks et Baur, 2009 ; Dorais, 2011 ; Tremblay, 2012), et les injonctions de la société de performance qui encourage la médicalisa-tion de toutes les sphères de la vie sous peine d'être un sous-homme (Croissant, 2006). Cadre théorique : C'est par la théorie de la performativité élaborée par la philosophe Judith Butler dans Gender Trouble: Feminism and the Subversion of Identity, publié en 1990, que sont explorées les précon-ceptions construisant les identités des hommes performant leur sexualité en intervenant médicalement sur leur corps en consommant des médicaments destinés au traitement des dysfonctions. Méthodologie : Sept hommes âgés de 21 à 32 ans ont livré leurs perceptions sur leur consommation de médicaments pour le traitement des DE, obtenus sans prescription du médecin, leur sexualité et leur mascu-linité au moyen d'entrevues qualitatives. Résultats : Les répondants ont une vision hétéronormative de la masculinité et de la sexualité qui exige parfois la prise de médication pour y correspondre. Certains d'entre eux ont usé du médicament pour stimu-ler et maintenir leur érection et les autres l'ont fait pour retarder leur éjaculation. Discussion : Neuf préconceptions relatives à la sexualité masculine des répondants ressortent des entre-vues telles « La pornographie est hyperréelle et la sexualité est pornographique », « Le féminin est dange-reux », « Le médicament pour le traitement des dysfonctions érectiles permet à l'homme de préserver son identité intacte », etc. Mots-clés : dysfonction érectile, usage récréatif, illicite, Viagra, performance, hyperréalité, masculinité, sexualité, hétéronormativité, hétérosexisme.

Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Ce travail a été consacré à l’étude non invasive de la circulation pulmonaire normale par mise en œuvre de l’échocardiographie Doppler. <p>En intégrant les mesures obtenues dans une approche physiopathologique, et en exploitant les nouvelles possibilités d’échocardiographes portables, techniquement performants, nous avons analysé les effets d’un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 et d’une prostacycline, pour tenter d’en identifier d’éventuels effets introtropes intrinsèques, nous avons exploré le concept de réserve vasculaire pulmonaire comme facteur limitant de l’aptitude aérobie et indice potentiel d’une atteinte vasculaire pulmonaire précoce, et obtenu des résultats préliminaires permettant d’identifier une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) latente. Nos principaux résultats peuvent être résumés comme suit :<p>1. Chez le sujet sain, en normoxie ou dans un modèle expérimental d’HTAP induite par l’inhalation d’un mélange gazeux hypoxique, le sildenafil per os ou l’epoprostenol par voie intraveineuse, à des doses utilisées en clinique pour le traitement de l’HTAP, améliorent les indices de la fonction ventriculaire droite en proportion de leurs effets vasodilatatoires pulmonaires, sans effets inotropes intrinsèques détectables.<p>2. La consommation d’oxygène maximale du sujet sain augmente en raison directe de son volume capillaire pulmonaire (calculé à partir de sa capacité de diffusion pour l’oxyde nitrique et le monoxyde de carbone) et en raison inverse de sa résistance vasculaire pulmonaire, non seulement en altitude, mais aussi au niveau de la mer. Ce résultat suggère qu’une plus grande réserve vasculaire pulmonaire est propice aux efforts aérobiques intenses, probablement par moindre postcharge ventriculaire droite.<p>3. Des mesures réalisées chez un petit nombre de sujets suggèrent que la distensibilité vasculaire pulmonaire, calculée à partir d’une relation débit-pression vasculaire pulmonaire, est typiquement réduite chez des porteurs asymptomatiques de la mutation BMPR2, qui est actuellement le facteur de risque le plus élevé connu de l’HTAP. La mutation BMPR2 pourrait aussi être associée à une réactivité vasculaire pulmonaire accrue à l’hypoxie. <p>Nos résultats suggèrent indirectement que l’échocardiographie Doppler, de repos ou de stress, pourrait être davantage développée dans la mise au point de patients à risque d’HTAP./<p><p>Novel advances in echocardiography offer the opportunity to reliably characterize pulmonary circulation in terms of pressure-flow relationship, and to better understand the coupling of right ventricular (RV) function with normal and abnormal pulmonary hemodynamics. Moreover, when combined with the measurement of pulmonary capillary blood volume, this renewed methodological approach may help to understand the concept of pulmonary vascular reserve as a limiting factor of exercise capacity and potential sensitive marker of early vascular disease.<p><p>In the present work we used a model of hypoxic pulmonary vasoconstriction to analyse the effects of two targeted therapies of pulmonary arterial hypertension (PAH) on the RV function. We showed that the beneficial effects of these drugs are mainly driven by a decrease in RV afterload and not an enhanced myocardial inotropic state. Whether this is transposable to abnormal RV-arterial coupling in PAH patients remains to be investigated.<p><p>Echocardiography may be useful to explore the pulmonary vascular reserve as an important limiting factor of exercise capacity. We showed that a higher pulmonary vascular reserve, defined by a decreased PVR and increased lung diffusing capacity, allows for an improved aerobic exercise capacity (as assessed by a higher peak oxygen consumption), at a lower ventilatory cost, at sea level and at high altitude. <p><p>Stress echocardiography may detect an abnormal pulmonary vasoreactivity. We showed that asymptomatic relatives of patients suffering from idiopathic pulmonary arterial hypertension, and who carry a bone morphogenetic protein receptor type 2 mutation (BMPR2) present with a decreased pulmonary vascular distensibility and an enhanced pulmonary vasoreactivity to hypoxia, which are identifiable by echocardiography examination. However, the predictive value of these findings is not known. <p><p>Thus echocardiography may represent, in experienced and dedicated hands, a noninvasive, safe, widely available, applicable at the bed-side as well as in extreme environment (e.g. high altitudes), less expensive alternative for the evaluation of the pulmonary circulation, either by the interrogation of pressure-flow relationship (stress echocardiography), by the investigation of the right ventricle global and regional function in relation to its afterload (standard and Tissue Doppler Imaging), or by a combined approach with the measurement of lung diffusing capacity (DLNO / DLCO) to assess the pulmonary vascular reserve.<p><p>The present data are encouraging for further development and implementation of echocardiography for the detection, but also the diagnosis and follow-up of patients with pulmonary hypertension.<p><p> / Doctorat en Sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished