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Avaliação da associação do diclofenaco de sódio com sildenafil no edema de pata induzido por carragenina

Salvador, Camila Garcia January 2011 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T14:51:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 294656.pdf: 408131 bytes, checksum: b7582aaca838bf07e5a98c15f943c34d (MD5) / O sildenafil é um inibidor seletivo e potente da fosfodiesterase seletiva de guanosina monofosfato cíclico (GMPc), que catalisa a hidrólise do GMPc. Recentemente, o sildenafil demonstrou efeito antinociceptivo em modelos animais após administração local, periférica e sistêmica, além de potenciar a antinocicepção do diclofenaco. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito anti-edematogênico do diclofenaco com sildenafil no edema de pata induzido por carragenina em ratos. Foram administradas doses crescentes de sildenafil (0,01; 0,1 e 1,0 mg/Kg) e diclofenaco (0,25; 0,5; 2,5 e 5,0 mg/Kg) separadamente a grupos de seis animais. Posteriormente, foi administrado sildenafil e diclofenaco associados nas doses de 0,01 mg/Kg e 0,25 mg/Kg respectivamente. Cada grupo com seis animais recebeu uma hora antes do estímulo inflamatório (carragenina) a dose referente a cada dose testada. No presente estudo, o diclofenaco teve ação anti-edematogênica sozinho em todas as doses testadas, porém, a resposta observada não foi sempre diretamente proporcional à dose aplicada. Já o sildenafil mostrou-se pró-edematogênico quando utilizado sozinho e, quando utilizado em dose subefetiva associado ao diclofenaco, inibiu a ação anti-edematogênica do diclofenaco. Os resultados sugerem que o sildenafil pode interferir negativamente com terapias anti-inflamatórias.
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Avaliação do impacto do pneumoperitônio e do estresse oxidativo renal de ratos pré-tratados com citrato de sildenafil / Pneumoperitoneum impact assessment in the hemodynamic and renal oxidative stress in rats pretreated with sildenafil citrate

Braz, Fabiano [UNESP] 21 September 2016 (has links)
Submitted by FABIANO BRAZ null (fabiano_braz@yahoo.com.br) on 2016-11-16T16:15:53Z No. of bitstreams: 1 Dissertação impressão.pdf: 33150555 bytes, checksum: 40e9d98a4bc1bf18ef0c0fe2c4ab0b90 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-11-17T13:13:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 braz_f_me_bot.pdf: 33150555 bytes, checksum: 40e9d98a4bc1bf18ef0c0fe2c4ab0b90 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-17T13:13:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 braz_f_me_bot.pdf: 33150555 bytes, checksum: 40e9d98a4bc1bf18ef0c0fe2c4ab0b90 (MD5) Previous issue date: 2016-09-21 / Não recebi financiamento / Laparoscopy has been increasingly used in medical and veterinary routine in order to promote less invasive surgical and diagnostic interventions. Despite its benefits, there is evidence that abdominal insufflation can lead to ischemia of the organs, followed by reperfusion injury. Some medications have been used in attempts to prevent or minimize the damage that can be caused by injury ischemia/reperfusion. This study aimed to assess whether the use of oral sildenafil, prior to the pneumoperitoneum, was able to mitigate these effects of ischemia/reperfusion. We used 26 male Wistar rats, divided in 3 groups: control (6) Sham (10) and S/P (10). The S/P group was supplemented with 1 mg/kg of oral sildenafil citrate. The animals of the sham group and S/P were subjected to pneumoperitoneum for 60 minutes with intra-abdominal pressure of 12mmHg. The right carotid artery was dissected and cannulated in order to collect blood samples and evaluated oxygenation and ventilation variables (partial pressure of oxygen, partial pressure of carbon dioxide and oxygen saturation). During the procedure, hemodynamic variables were also evaluated (heart rate, respiratory rate and mean arterial pressure). After 24 hours the animals were euthanized and their kidneys were collected for dosage of oxidative stress by measuring the activity of antioxidant enzymes superoxide dismutase, catalase and glutationaperoxidase, besides the by-product of lipid peroxidation, hydroperoxide. The results observed for the hemodynamic variables and also oxygenation and ventilation, showed no difference when comparing the diferente times whithin the same group, and compared between groups. The values found for the antioxidant enzyme activity were similar in the S/P and control group. It was observed that the activities of the enzymes glutathione peroxidase and catalase were markedly increased, while superoxide dismutase had a significant decrease. The by-product of lipid peroxidation, hydroperoxide, was also lower in the control groups and S/P when compared to the sham group. These results indicate that the control group, like the S/P group have a greater ability to protect against oxidative insult. Thus, it can be concluded that sildenafil citrate when used prior to the pneumoperitoneum was able to reduce the oxidative stress caused by ischemia and reperfusion injury. / A laparoscopia tem sido cada vez mais empregada na rotina médica e veterinária com o intuito de promover intervenções cirúrgicas e diagnósticas menos invasivas. Apesar de seus benefícios, há evidências de que a insuflação abdominal pode levar à isquemia dos órgãos, seguida pela injúria de reperfusão. Algumas medicações tem sido utilizadas na tentativa de prevenir ou minimizar os danos que podem ser causados pela injúria isquemia/reperfusão. O presente estudo teve por objetivo avaliar se o uso do sildenafil via oral, antes da realização do pneumoperitôneo, seria capaz de atenuar estes efeitos da isquemia/reperfusão. Foram utilizados 26 ratos Wistar machos, divididos em 3 grupos: controle (6), Sham (10) e S/P (10). O grupo S/P foi suplementado com 1mg/kg de citrato de sildenafil via oral. Os animais dos grupos Sham e S/P foram submetidos ao pneumoperitônio por 60 minutos, com pressão intra-abdominal de 12mmHg. A artéria carótida direita foi dissecada e canulada para que fossem colhidas amostras sanguíneas e avaliadas variáveis de oxigenação e ventilação (pressão parcial de oxigênio, pressão parcial de gás carbônico e saturação de oxigênio). Durante o procedimento também foram avaliadas variáveis hemodinâmicas (frequência cardíaca, frequência respiratória e pressão arterial média). Após 24 horas os animais foram submetidos à eutanásia e foram colhidos os rins para dosagem do estresse oxidativo, através da mensuração da atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase, glutationaperoxidase e catalase, além do subproduto da peroxidação lipídica, o hidroperóxido. Os resultados observados em relação às variáveis hemodinâmicas e também de oxigenação e ventilação, não apresentaram diferença quando comparados os diferentes momentos dentro de um mesmo grupo, e na comparação entre os grupos. Nos valores encontrados para a atividade das enzimas antioxidantes foi similar no grupo S/P e controle. Foi observado que a atividade das enzimas glutationa peroxidase e catalase apresentaram considerável aumento, ao passo que a superóxido dismutase teve importante queda. O subproduto da peroxidação lipídica, hidroperóxido, também foi menor nos grupos controle e S/P, quando comparado ao grupo Sham. Tais resultados indicam que tanto o grupo controle, como o grupo S/P apresentam uma maior capacidade de proteção contra a agressão oxidativa. Sendo assim, pode-se concluir que o citrato de sildenafil, quando utilizado antes da realização do pneumoperitôneo foi capaz de diminuir o estresse oxidativo causado pela injúria de isquemia e reperfusão.
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Avaliação dos efeitos do Sildenafil sobre a placenta em um modelo de perda gestacional induzida por polissacarídeos em camundongos

Luna, Rayana Leal de Almeida 27 February 2013 (has links)
Submitted by Luiz Felipe Barbosa (luiz.fbabreu2@ufpe.br) on 2015-04-17T13:45:44Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Rayana Luna.pdf: 2123478 bytes, checksum: 41093dda96963f52849cd0b537ce0614 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-17T13:45:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Rayana Luna.pdf: 2123478 bytes, checksum: 41093dda96963f52849cd0b537ce0614 (MD5) Previous issue date: 2013-02-27 / CNPq CAPES FACEPE / Infertilidade que é um importante problema de saúde pública mundial e é caracterizada pela incapacidade em não poder gerar filhos e está relacionada com vários eventos, como é o caso de eventos de perdas gestacionais recorrentes. Dentro desse âmbito das infertilidades o aborto se apresenta como um fator recorrente e preponderante, o mesmo pode ser por cauã genética, insug=ficiencia hormonal ou morbidades que acomentem a mãe. O aborto além de outras características se apresenta como um processo inflamatório e trombótico que envolve principalmente alta expressão da citocina pró-inflamatória TNF-α., porém os mecanismos relacionados com as complicações gestacionais que levam às perdas fetais ainda não estão completamente entendidos. Estudos anteriores já identificaram a presença da enzima Fosfodiesterase tipo-5 (PDE5) no útero, placenta e tecidos da decídua, por sua vez o Sildenafil (Viagra®) inibe a PDE5 aumentando os níveis de GMPc no meio intracelular . Esse fármaco desempenha um importante papel como vasodilatador, e propriedades anti-inflamatorias tem sido recentemente descobertas, o Sildenafi possui um ótimo nível de segurança e alto perfil de tolerabilidade e não possui atividade teratogênica também. O presente estudo investigou a ação do Sildenafil em um modelo de perda gestacional induzida por Lipopolisacarideos (LPS) em camundongos Albino Swiss, fêmeas, grávidas. Seguindo metodologia já descrita, a aplicação intra-peritoneal do LPS (100μg/Kg) realizada no 15° de gestação e todos os tratamentos foram realizados desde o primeiro dia de gestação. Foi avaliada a ação do Sildenalfil (50mg/Kg/dia) e tratamento associado com Heparina (500UI/Kg/dia). Os resultados demonstraram o efeito benéfico do Sildenafil e em tratamento coadjuvante com Heparina após injúria induzida por LPS, promovendo a manutenção da estrutura celular e molecular da placenta. Assim, após estudos aprofundados bem dirigidos este fármaco poderá representar uma opção terapêutica para perdas gestacionais, principalmente aquelas que possuem um envolvimento inflamatório e trombótico.
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Avaliação dos efeitos do inibidor de fosfodiesterase-5 (Sildenafil) em um modelo de prostatite experimental

GOMES, Fabiana Oliveira dos Santos 29 July 2015 (has links)
Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-07-14T12:01:58Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese_Fabiana corrigida.pdf: 10988390 bytes, checksum: 0f7ed97ccd1c58e803213e43db1e6a2c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-14T12:01:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese_Fabiana corrigida.pdf: 10988390 bytes, checksum: 0f7ed97ccd1c58e803213e43db1e6a2c (MD5) Previous issue date: 2015-07-29 / FACEPE / O Sildenafil é um inibidor potente e seletivo da fosfodiesterase-5 (PDE5). Este fármaco foi aprovado para uso terapêutico na disfunção erétil e, atualmente, vem sendo usado também no tratamento da hipertensão pulmonar. Embora mantenha um excelente nível de segurança e perfil de tolerabilidade, poucos estudos avaliaram os possíveis efeitos colaterais do tratamento crônico com Sildenafil sobre o sistema reprodutor masculino, especialmente na próstata visando o relaxamento da uretra e alívio dos Sintomas do Trato Urinário Inferior (STUI). Desta forma, avaliamos o efeito do tratamento, em camundongos C57Bl/6, através de análise morfológica, ultraestrutural e expressão molecular de guanilato ciclase solúvel-sGC, Óxido nítrico sintase endotelial-eNOS, Antígeno prostático específico-PSA e Fator de crescimento transformador beta-TGF- no tecido prostático. Foi-se observado que o tratamento com Sildenafil não induz danos evidentes na próstata. Além disso, tem sido demonstrado que Sildenafil tem eficácia terapêutica em doenças inflamatórias crônicas, podendo apresentar uma eficácia terapêutica potencial em diferentes doenças. Entre elas, uma atenção especial tem sido dada para as patologias relacionadas ao trato urogenital masculino, como a Hiperplasia Prostática Benigna (HPB), Câncer de próstata e Prostatites. A inflamação tem sido considerada como um fator etiológio da HPB e STUI. Assim, foi proposto um modelo de lesão prostática com injeção intrauretral de LPS (1mg/ml), em camundongos machos Swiss e C57Bl/6, desenvolvido durante 3, 7, 10 e 14 dias. A análise dos resultados mostrou que a indução intrauretral com lipopolisacarideo-LPS atua como importante agente da HPB, além de promover o aumento de fatores de crescimento (FGF-7 e FGF- β), α-actina e citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, IL-17), tanto no estroma como no epitélio. Uma vez que o Sildenafil tem potencial anti-inflamatório, este estudo se propôs a analisar a ação do Sildenafil em um modelo de lesão prostática experimental, induzido por injeção intrauretral de LPS em camundongos C57BL/6. O tratamento com Sildenafil (25mg/kg) dos animais com prostatite apresentaram redução significativa de -actina, COX-2, NFK- B, IL-6, IL-17 e FGF-7. Por não induzir danos na próstata , o Sildenafil, por não induzir a longo prazo danos evidentes na próstata pode representar uma estratégia farmacológica para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas do trato urogenital. / Sildenafil is a potent and selective inhibitor of phosphodiesterase-5 (PDE5). This drug has been approved for therapeutic use in erectile dysfunction and currently has been also used to treat pulmonary hypertension. While maintaining an excellent level of safety and tolerability profile, few studies have evaluated the possible side effects of chronic treatment with Sildenafil on the male reproductive system, especially in prostate aimed at relaxing the urethra and relief of symptoms of Lower Urinary Tract (LUTS). Therefore, we assessed the treatment effect in C57Bl/6 mice, using morphological analysis, ultrastructural and molecular expression of soluble guanylate cyclase-sGC, endothelial nitric oxide synthase, eNOS, prostate-specific antigen PSA and transforming growth factor beta TGF- in prostate tissue. It is observed that the treatment with sildenafil does not induce apparent damage to the prostate. Furthermore, Sildenafil has been shown to have therapeutic efficacy in chronic inflammatory diseases, which have a potential therapeutic efficacy in various diseases. Among them, special attention has been given to the pathologies related to the male urogenital tract, such as Benign Prostatic Hyperplasia (BPH), prostate cancer and Prostatitis. Inflammation has been considered as a factor etiológio of BPH and LUTS. Thus, it has been proposed a prostatic intraurethral injection injury model of LPS (1mg/ml) in male Swiss mice and C57Bl /6 developed for 3, 7, 10 and 14 days. The results showed that the intraurethral induction with lipopolysaccharide-LPS acts as an important agent of HPB, and to promote the increase of growth factors (FGF-7 and FGF- ), -actin and proinflammatory cytokines (IL- 1, IL-6, IL-17), both in the stroma and the epithelium. Since Sildenafil has potential anti-inflammatory, this study aimed to analyze the action of Sildenafil in an experimental prostate injury model induced by intraurethral injection of LPS in C57Bl/6 mice. Treatment with sildenafil (25 mg/kg) of animals with prostatitis showed a significant reduction of -actin, COX-2 NFK-kB, IL-6, IL-17 and FGF-7. By not induce damage to the prostate, Sildenafil, not to induce long term damage evident in the prostate may represent a pharmacologic strategy for the treatment of chronic inflammatory diseases of the urogenital tract.
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Influência de citocinas e fatores de crescimento em modelos murinos de pré- eclampisia de perda gestacional: alvos-terapêuticas alternativos na prevenção do aborto e na má-formação vascular fetal

LUNA, Rayana Leal de Almeida 14 March 2016 (has links)
Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-09-19T13:51:01Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese_RayanaLuna_2016 (1).pdf: 8156604 bytes, checksum: 38605ef2e80adea3732612e363d4a7d2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-19T13:51:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese_RayanaLuna_2016 (1).pdf: 8156604 bytes, checksum: 38605ef2e80adea3732612e363d4a7d2 (MD5) Previous issue date: 2016-06-15 / FACEPE / O desenvolvimento de uma gestação saudável depende de uma adequada circulação uteroplacentária. Abortos recorrentes (AR), óbito fetal, partos prematuros, pré-eclâmpsia (PE) e trombofilia materna (TM) são algumas das patologias que interferem nessa rede vascular. São muitos os fatores que podem influenciar na tênue interface entre o parto de um feto saudável, um parto prematuro ou até mesmo um aborto. Uma variedade de moléculas como citocinas, proteínas de adesão e fatores de crescimento podem ter um papel importante durante o desenvolvimento fetal assim como em todo processo gestacional. Desta forma, desequilíbrio entre vias de sinalização assim como as vias inflamatórias têm sido relacionadas com o desencadeamento do processo abortivo. O fator de crescimento placentário (PGF) é um marcador importante para identificar deficiência placentária que pode ser ligada a PE. Mulheres com PE tendem a ter níveis inferiores de PGF circulantes quando comparadas a mulheres com gestações saudáveis. A inflamação aguda é comumente associada com injúria fetal assim como a inflamação crônica tem sido associada com a morte fetal e aborto. Estudos epigenéticos e epidemiológicos têm demostrado que indivíduos nascidos de mães que tiveram complicações durante a gravidez possuem maior risco de desenvolverem patologias diversas na vida adulta como acidente vascular cerebral, cardiopatias, obesidade e infertilidade. O Sildenafil, um inibidor de fosfodiesterase tipo-5 com características vasodilatadoras tem ajudado na terapia de restrição de crescimento fetal (RCF). Recentemente Sildenafil, tem sido demostrado por apresentar-se como anti-inflamatório em diversos modelos animais de patologias humanas como esclerose múltipla, hiperplasia prostática, doenças cardiovasculares, pulmonares entre outras. Por outro lado a Heparina de baixo peso molecular tem sido utilizada como tratamento para casos de AR quando o diagnóstico é associado ou não com TM, apesar deste tipo de esquema terapêutico não ser considerado eficaz em muitos casos. O presente estudo se propôs a investigar alvosterapêuticos em modelos animais de AR e PE, através da avaliação do tratamento com Sidenafil ou/com Heparina para a prevenção do processo abortivo assim como a investigação da influência da sinalização via-PGF na formação da vascularização cerebral fetal. Tratamento com Sildenafil sozinho ou tratamento conjunto com Heparina protegeu contra a mortalidade fetal, diminuiu a sinalização inflamatória na placenta assim como melhorou a saúde dos fetos de camundongo expostos a altas doses de Lipopolissacarídeos (LPS) como modelo para perda gestacional. PGF foi identificado em áreas importantes do cérebro de fetos geneticamente normais, no período de gestação média assim como também foram identificados níveis compatíveis do receptor 1 para fator de crescimento vascular endotelial (VEGF): Flt-1. A via que envolve o PGF mostrou-se essencial para o desenvolvimento vascular cerebral saudável. A proteção placentária e por consequência manutenção da saúde do feto é de suma importância para que a gestação chegue a termo e resulte no parto de um indivíduo saudável e sem riscos à saúde da mãe. Esse trabalho traz informações detalhadas de como acontece a modulação durante a vascularização cerebral durante o desenvolvimento em animais geneticamente normais assim como em camundongos PGF-/-. Adicionalmente, demostra como a terapia utilizando Sildenafil isoladamente ou em combinação com Heparina pode diminuir o perfil inflamatório e/ou trombótico do sistema fisiológico gravídico e desta forma prevenir o processo abortivo, mantendo a saúde fetal. / The development of a healthy pregnancy depends on proper uteroplacental circulation. Recurrent miscarriages (RM), fetal death, pre-term labour, preeclampsia (PE) and maternal thrombophilia (MT) are some of the pathologies that may affect with arrangements of this circulation network. There are many factors that can influence the maternal-fetal interface and aberrant gene expression at the site of this interface can result in premature birth or even miscarriage. A variety of molecules including a variety of cytokines, adhesion proteins and growth factors play an important role during fetal development as well as throughout gestation. Indeed, an imbalance of signaling and inflammatory signaling pathways have been associated with the initiation of the abortive process, regardless of the origin of this event. Placental growth factor (PGF) is an important marker to identify placental defects that can be linked to PE. Women with PE tend to have lower levels of circulating PGF when compared to women with healthy pregnancies. Acute inflammation is often associated with fetal injury and chronic inflammation has been associated with abortion and fetal death. Additionally, epigenetic and epidemiological studies have shown that individuals born to mothers who have complications during pregnancy have a higher risk of developing various diseases in adulthood such as: stroke, heart disease, obesity and infertility. Sildenafil, a phosphodiesterase type-5 inhibitor with vasodilating characteristics has proved beneficial in fetal growth restriction (FGR) pathologies. Recent studies have shown that Sildenafil plays an anti-inflammatory agent in a wide range of pathologies in animal models of human diseases such as: multiple sclerosis, prostatic hyperplasia, cardiovascular, and pulmonary diseases among others. Low molecular weight heparin (LMWH) has been used as a treatment for RM cases when diagnosis is associated or not with MT. Despite these facts, recently published meta-analyses have demonstrated that treatments using LMWH are not superior. This study proposed to investigate new therapeutic approaches in animal models of RM and PE. This was accomplished by evaluation of the effectiveness of Sildenafil and/or Heparin in the prevention of fetal mortality/abortion as well as the investigation of the influence of PGF signaling pathway in the formation of fetal brain vasculature. Treatment with sildenafil; alone or in combination with heparin protected against fetal mortality and decreased inflammatory signaling in the placenta, as well as improved the health of the mouse fetuses exposed to high doses of lipopolysaccharide (LPS). PGF was detected in important areas of the brain in genetically normal fetuses and the average period of gestation was also identified as compatible to vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor: Flt-1. The pathway involving PGF was found to be essential for healthy vascular development in the brain. Therefore, early placental protection and therefore maintaining the fetus' health is of paramount importance if the pregnancy comes to term and results in the birth of a healthy individual and without risks to health of the mother. This work provides detailed information into critical events that occur during the development of the cerebral vasculature both in genetically normal as well as in PGF -/- mice. Additionally, this work demonstrates how therapies with sildenafil alone or in combination with heparin can reduce the inflammatory status and/or thrombotic physiological systems of pregnancy and thereby prevent fetal mortality, thus maintaining fetal health.
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Avaliação dos efeitos do inibidor de fosfodiesterase-5 sobre os mecanismos regulatórios da neuroinflamação, em modelo de desmielinização induzido em camundongos C57BL/6 wild type e knockout para iNOS

BERNARDO, Ana Karolina de Santana Nunes 19 February 2016 (has links)
Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-07-13T17:12:13Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese completa final.pdf: 16433373 bytes, checksum: 4fb5e2d57332bcee63dcfd63d64a9b42 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-13T17:12:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese completa final.pdf: 16433373 bytes, checksum: 4fb5e2d57332bcee63dcfd63d64a9b42 (MD5) Previous issue date: 2016-02-19 / O Sildenafil (Viagra®) é um inibidor potente e seletivo da fosfodiesterase-5 (PDE5), enzima responsável pela hidrólise do monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). Tem sido demonstrado que Sildenafil tem potencial eficácia em desordens patológicas de carater neuroinflamatório e neurodegenrativo no sistema nervoso central (SNC). A inflamação cerebral é mediada/modulada por citocinas pró-inflamatórias e pelo NO e exerce um papel central em numerosas patologias do cérebro, incluindo a esclerose múltipla (EM). A EM é uma doença inflamatória crônica, com início típico durante os anos produtivos (entre 20 e 50 anos), caracterizada por desmielinização das células nervosas, que leva à severa deficiência psicomotora. Recentemente foi demonstrado que a administração de Sildenafil promoveu a inativação das células microgliais e astrocitária, reduziu os fenômenos inflamatórios e danos causados à mielina em modelo de EM. No entanto, o mecanismo de ação desse fármaco ainda é desconhecido. Desta forma, o presente estudo investigou os efeitos do Sildenafil sobre os mecanismos regulatórios do processso na neuroinflamação em modelo de desmielinização induzido por Cuprizona. Os resultados demonstraram que Sildenafil 25 mg/kg reduziu a expressão das citocinas inflamatórias IL-1β e TNF-α e aumentou a expressão da citocina antiinflamatória IL-10. Em adição, o tratamento com Sildenafil reduziu a expressão de de GFAP (gliose), NFκB (fator de transcrição nuclear para citocinas), AMPK inativo (proteina reguladora de metabolismo) e iNOS (sintase de óxido nítrico induzível) e aumentou o IKBα (proteína inibitória NFκB). Os efeitos do sildenafil sobre a remielinização foi observado através de imagens por ressonância magnética, que demonstrou recuperação de tecido neuronal degenerado (corpo caloso). Além disso, o tratamento aumentou a expressão de MMP-9,MCP-1/CCR-2, contribuindo possivelmente para a troca de fenótipo microglial, que favorece a limpeza de debris mielínicos. Em paralelo, a integridade da mielina foi demonstrada através do aumento da marcação para oligodendrócitos maduros (GST-pi), proteína básica da mielina (MBP) e organização de lamelas mielínicas. Em camundongos knockout iNOS-/-, Sildenafil reduziu os níveis de IL-1β, Iba-1, IFN-γ e não alterou a expressão de GFAP, TNF-α e COX-2. Sildenafil elevou os níveis GST-pi e melhorou a estrutura da mielina.Os efeitos do Sildenafil sobre as células astrocitárias demonstrou que o tratamento preventivo e terapêutico foram eficiente em reduzir a gliose astrocitária induzido por LPS. Além disso, os tratamentos com sildenafil promoveu diminuição das ondas de cálcio e do estresse fibras de actina. Diante disso, o presente estudo propõe que o mecanismo de ação envolve a via AMPK–eNOS-IKβα–NFκB, bem como ação de MMP-9 e MCP-1/ CCR-2 no processo de remielinização. O presente estudo abre novas possibilidades de investigação para o tratamento de doenças neurodegenerativas, tais como a esclerose múltipla / Sildenafil (Viagra) is a potent and selective inhibitor of phosphodiesterase type 5 (PDE5), the enzyme responsible for the hydrolysis of cyclic guanosine monophosphate (cGMP). It has been shown that sildenafil has potential efficacy in pathological disorders and neuroinflammatory character neurodegenrativo the central nervous system (CNS). Cerebral inflammation is mediated / modulated by pro-inflammatory cytokines and NO by and plays a central role in numerous pathologies of the brain including multiple sclerosis (MS). MS is a chronic inflammatory disease with typical onset during the productive years (20 to 50), characterized by demyelination of the nerve cells, which leads to severe psychomotor impairment. It has recently been shown that sildenafil promoted inactivation of microglial cells and astrocytes, reduced inflammatory phenomena and damage to myelin in MS model. However, the mechanism of action of this drug is still unknown. Thus, the present study investigated the effects of Sildenafil on the regulatory mechanisms in the processso in neuroinflammation model of demyelination induced cuprizone. The results showed that Sildenafil 25 mg / kg reduced the expression of inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α expression and increased anti-inflammatory cytokine IL-10. In addition, treatment with sildenafil reduced expression of GFAP (glial), NFκB (nuclear transcription factor cytokines), inactive AMPK (regulating protein metabolism) and iNOS (nitric oxide synthase) and increased IKBα (protein NFκB inhibitory). The effects of sildenafil on remyelination was observed by magnetic resonance imaging, which showed recovery of degenerated neuronal tissue (corpus callosum). Furthermore, the treatment increased the expression of MMP-9, MCP-1 / CCR-2, possibly contributing to the exchange of microglial phenotype, which favors the cleaning of myelin debris. In parallel, the integrity of the myelin has been demonstrated by increasing the marking to mature oligodendrocytes (GST-pi), myelin basic protein (MBP) and myelin lamellae organization. In knockout mice iNOS - / - Sildenafil reduced IL-1β levels, Iba-1, IFN-γ and did not alter the expression of GFAP, TNF-α and COX-2. Sildenafil raised the GST-pi levels and improved the structure of mielina.Os effects of sildenafil on astrocytic cells demonstrated that the preventive and therapeutic treatment were effective in reducing astrocytic gliosis induced by LPS. In addition, treatment with sildenafil promoted reduction of calcium waves and actin stress fibers. Thus, the present study suggests that the mechanism of action involves the AMPK-eNOS-IKβα-NFκB and MMP-9 activity and MCP-1 / CCR-2 in the remyelination process. This study opens new possibilities for research into the treatment of neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis
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The effects of sildenafil on portal vein velocity, cross-sectional area, and congestion index in the dog

Tollefson, Christopher 06 August 2021 (has links)
The main use of sildenafil in human medicine is to treat erectile dysfunction. In veterinary medicine, sildenafil is most frequently used to treat pulmonary hypertension. The effects of sildenafil on the portal vasculature in the dog have not been previously evaluated. The purpose of this study was to evaluate the effects sildenafil has on the portal vasculature. The cross-sectional area of the aorta, cross-sectional area of the portal vein, and portal vein velocity were acquired in thirteen dogs prior to administration, 45 minutes, 90 minutes, and 120 minutes after the oral administration of sildenafil for the treatment of pulmonary hypertension. No statistically significant difference was detected between all measured values at all time points. Although this study had a small sample size, sildenafil does not have a significant effect on the size of the portal vasculature. Further studies with a larger sample size will be required to further evaluate the effects.
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Efeitos do sildenafil na capacidade funcional, hipertensão pulmonar e função endotelial em pacientes com insuficiência cardíaca

Behling, Alice January 2006 (has links)
Resumo não disponível
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Perfil químico e tecnológico de medicamentos falsificados : uma abordagem estatística multivariada para os casos do viagra e do cialis

Ortiz, Rafael Scorsatto January 2013 (has links)
Estudos para obter perfis químicos ou físicos de drogas ilícitas destinam-se a provar materialmente a existência de um crime ou para fornecer informações precisas aos serviços de inteligência estratégica e operacional. Um perfil pode ser definido como um conjunto de características específicas selecionadas para proporcionar informações sobre determinada produção, por exemplo, clandestina. Historicamente, focados sobre drogas de abuso, tais estudos podem ser perfeitamente utilizados em outro problema das Ciências Forenses: a falsificação de medicamentos. Seguindo uma tendência mundial, a maior incidência de medicamentos falsificados no Brasil é dos produtos Viagra® (citrato de sildenafila, SLD, Pfizer) e Cialis® (tadalafila, TAD, Eli Lilly). Avaliaram-se perfis físicos e químicos de amostras forenses de Viagra e Cialis falsificados fazendo uso de Análise Multivariada de Dados (AMD). O controle físico dos comprimidos, o perfil inorgânico por espectrometria de fluorescência de raios – X (XRF), o perfil orgânico por espectrometria de massa com ionização por eletro spray (ESI-MS), o perfil de ingredientes farmacologicamente ativos (IFA) por cromatografia líquida acoplada espectrometria de massa (UPLC-MS) e o perfil por espectroscopia de infravermelho (FTIR-ATR) foram avaliados para caracterizar as amostras, detectando falsificações e agrupando amostras com propriedades semelhantes. Os resultados mostraram a presença de falsificações de risco à saúde com a existência de outros IFA do que o especificado na embalagem; a ocorrência simultânea de dois IFA em um mesmo produto; a existência de outros IFA (contaminantes); e concentrações de TAD e SLD muito mais elevadas do que nos medicamentos originais. A aplicação de ferramenta de AMD torna a representação dos dados experimentais mais clara e conclusiva relativamente às diferenças na composição das amostras testadas. Identificamos pares de amostras de apreensões diferentes estreitamente ligadas pelo perfil químico, que podem estar associadas a uma origem ilícita comum de mistura farmacêutica pré-compressão e/ou de ciclo de compressão. Além disso, nossos resultados sugerem a hipótese de uma mesma mistura farmacêutica, contendo apenas SLD, foi empregada na fabricação de comprimidos falsificados de Viagra e de Cialis. / Studies to obtain chemical or physical profiles of illicit drugs intended to materially prove the existence of a crime or to provide to accurate information the strategic and operational intelligence services. A profile can be defined as a series of specific characteristics selected to provide information about certain production (e.g., clandestine). Historically focused on drugs of abuse, such studies can be perfectly used in another problem on Forensic Sciences field: counterfeit medicines. Following a global trend, the highest incidence of counterfeit medicines in Brazil is on the products Viagra® (sildenafil citrate, SLD, Pfizer) and Cialis® (tadalafil, TAD, Eli Lilly). We studied physical and chemical profiles of forensic counterfeit Viagra and Cialis samples using also Multivariate Data Analysis (MDA). Physical control of tablets, inorganic profile by X – Ray fluorescence spectrometry (XRF), organic profile by electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS), active pharmacologically ingredients (API) profile by liquid chromatography coupled mass spectrometer (UPLC-MS) and infrared spectroscopy (FTIR-ATR) profiles were evaluated to characterize the samples allowing detection of counterfeits and grouping samples with similar properties. The results showed the presence of health risk counterfeits with the existence of API other than specified on the package, the simultaneous occurrence of two API in the same product, the existence of others contaminants API and concentrations of TAD and SLD much higher than in original commercial tablets. By applying a MDA tool the experimental data representation becomes more clear and conclusive with respect to the differences in composition of tested samples. We identified paired samples from different seizures closely linked by chemical profile, which can be associated with a common origin of mixture powders and/or tableting cycle. In addition, our results suggest the hypothesis of a unique pharmaceutical powder mixture containing only SLD, which was compressed into counterfeits Viagra and Cialis tablets.
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Efeitos do sildenafil na capacidade funcional, hipertensão pulmonar e função endotelial em pacientes com insuficiência cardíaca

Behling, Alice January 2006 (has links)
Resumo não disponível

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