Tesis por compendio / [EN] The importance of the microbiota for host health and disease is now widely appreciated. Microbial communities that inhabit the human body have been proposed as an essential aspect of the hypothesis focused on the developmental origin of health and disease (DOHaD), suggesting that altered microbial exposure during infancy could play a role in the risk of some immune-based diseases, such as obesity, allergy development or T2 diabetes mellitus. Indeed, associational studies have related perinatal factors that could disrupt neonatal microbial colonization, such as antibiotic intake, Csection and formula feeding, to these diseases later in life. Some authors have suggested that the interaction between the initial microbiome and the developing immune system could be crucial for a correct maturation of the latter. However, the exact molecular mechanisms that regulate the host−microbiome interconnection during this period are still unknown. Furthermore, despite the importance of maternal microbiota on initial neonatal microbial seeding, data concerning the effect of these perinatal factors on maternal microbiota are still scarce. Objectives: The general aim of the thesis was to to ascertain the impact of perinatal factors, such as mode and place of delivery, antibiotic use, maternal diet and gestational age on maternal-neonatal microbiota composition and their implications on health outcomes. Subjects: Participants in this study were part of a larger longitudinal cohort study conducted in the Mediterranean area, between 2015 and 2019. Mothers were enrolled in the Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Hospital Clinico Universitario de Valencia, primary health-care units from Valencia and CEIC-Parc de Salut MAR. In this thesis, faecal samples at birth, 7 and 31 days were used as well as the saliva, amniotic fluid and placenta samples from a subset of participants. Methods: Next-generation sequencing targeting the V3−V4 region of the 16S rRNA gene was performed to assess the microbiota composition at each time point. Enzymelinked immunosorbent assay and Luminex assay were used for the determination of the molecular hormonal, metabolic and immune status of the participants and/or cellular models. Quantitative polymerase chain reaction (PCR) and reverse transcription PCR were also performed in a quantitative measurement of microbiota composition and for the assessment of gene expression in placental tissue and cellular models, respectively. The culture of different cell lines, including intestinal epithelial cells (Caco-2), mucusproducer cells (LSTH-17) and monocyte-like cells (THP-1), were used for the in vitro assays. Results and conclusion: Maternal microbiota at delivery was influenced by several perinatal factors, including immune status of amniotic cavity, diet during gestation and delivery mode. Maternal consumption of fat was positively related to Firmicutes spp. while carbohydrates, fibre and polyunsaturated fatty acids (PUFA) intakes were associated with higher relative abundance of Bacteroidetes and Proteobacteria levels. Some of these relations were also reflected in the neonatal microbiota at delivery. Indeed, children born by C-section and from mothers with higher fat intakes showed higher body mass index (BMI) index z-scores than those born from mothers with higher fibre consumption. Two bacterial profiles were found during the study. The first one was composed of health-related bacteria with short-chain fatty acids (SCFA) production activity, such as Roseburia, Faecalibacterium, Blautia, Lachnospira or Bacteroides genera. This group was associated with a distinct amniotic cytokine profile characterized by higher concentrations of IL-2, IL-5, IL-17 and TNF-α. Indeed, salivary cortisol concentration also showed positive relations with some of these genera independently of the delivery mode. The other group was characterized by Finegoldia, Peptoniphilus, Anaeroaoccus, Porphyromonas and Campylobacter genera. Those were associated with another amniotic cytokine profile dominated by IL-4, IL-13, IL-18, and IL-10 cytokines and more highly represented in mothers who had undergone a Csection. Some of these genera were negatively associated with salivary cortisol concentration. Thus, our results suggested that amniotic fluid immune status and cortisol concentration were related to maternal microbiota at delivery with implications also in neonatal microbiota. Furthermore, we described the effect of mode and place of birth in the microbial colonization evolution during the first month of life, showing that neonates born by Csection had a distinct microbial pattern and higher BMI index z-scores than vaginalborn infants, both at home and hospital. We proposed an in vitro molecular mechanism by which the differences observed in C-section-born neonates in terms of microbiota composition would promote a shift in immune system maturation through the lack of immune stimulation observed in these samples compared with those from vaginal-born infants, especially those from the home birth group. Thus, disruptions in the colonization process during the first month of life could have long-lasting consequences through an alteration of immune system development during this period. / [ES] El gran impacto del microbioma humano sobre la salud del huésped es ampliamente conocido. Se cree que las comunidades microbianas que habitan el cuerpo humano serían un aspecto fundamental en la hipótesis promulgada sobre el posible origen de la enfermedad durante el desarrollo (DOHad) sugiriendo que alteraciones en la exposición microbiana durante la infancia podrían estar implicadas en el mayor riesgo de algunas enfermedades de base inmunológica como la obesidad, la alergia o la diabetes mellitus de tipo II. Además, se han encontrado relaciones significativas entre este tipo de enfermedades con algunos factores perinatales que se han descrito como disruptores del proceso de colonización, como la cesárea, el uso de antibióticos o la alimentación mediante leche de formula. Algunos autores sugieren que la interacción entre la microbiota inicial y el sistema inmunológico que está desarrollándose sería crucial para una correcta maduración de este. Sin embargo, los mecanismos exactos que mediarían en esta relación huésped-microbiota durante este periodo todavía se desconocen. Además, a pesar de la importancia de la microbiota materna para el inicio del proceso de colonización, todavía es escasa la información sobre como los diferentes factores perinatales afectan a la microbiota materna. Objetivos: El objetivo general de esta tesis fue definir el impacto de los diferentes factores perinatales como el tipo de parto, el uso de antibióticos, la dieta materna o la edad gestacional en la composición de la microbiota materno-neonatal y sus posibles implicaciones para la salud. Participantes: Los participantes del presente análisis son parte de un estudio longitudinal de cohorte desarrollado en el área mediterránea entre 2015 y 2019. Las madres fueron reclutadas en el Hospital Universitario y Politécnico de la Fe, el Hospital Clínico Universitario de Valencia, centros de atención primaria de la ciudad de Valencia y el CEIC-Parc de Salut MAR. En el presente trabajo se utilizaron las muestras fecales recogidas al parto, a los 7 y 31 días, así como las muestras de saliva, líquido amniótico y placenta de un grupo reducido de participantes. Métodos: Se utilizaron técnicas de secuenciación de nueva generación dirigidas a la región V3-V4 del gen 16S rRNA para la determinación de la composición de la microbiota de cada muestra a los tiempo estudiados. Además, el ensayo por inmunoadsorción ligado a enzimas y la técnica Luminex fueron usadas para la determinación de moléculas relacionadas con el estado hormonal, metabólico e inmune de las muestras y/o de los ensayos celulares. La PCR cuantitativa y la de transcripción reversa fueron usadas para realizar una medida cuantitativa de la composición microbiana y de la expresión de algunos genes seleccionados en las muestras de placenta y modelos celulares, respectivamente. EL cultivo de diferentes líneas celulares, como líneas epiteliales (Caco-2), productoras de moco (LSTH-17) y líneas similares a macrófagos (THP-1) fueron utilizadas en los ensayos in vitro. Resultados y conclusión: La microbiota materna al parto estuvo influenciada por diversos factores perinatales, incluyendo el estado inmunológico de la cavidad amniótica, la dieta durante el embarazo y el tipo de parto. El consumo materno de grasa estuvo positivamente relacionado con Fimicutes spp. Mientras que el consumo de carbohidratos, fibra y ácidos grasos poliinsaturados fueron asociados con mayores abundancias relativas de los filos Bacteroidetes y Proteobacteria. Algunas de estas relaciones fueron observadas también en la microbiota neonatal. Además, los niños nacidos por cesárea y de madres con altos consumos de grasa mostraron mayores IMC (índice de masa corporal) z-scores que aquellos que nacieron de madres consumidoras de fibra. Dos patrones microbianos fueron encontrados a lo largo de todos los análisis. El primero de ellos estaba compuesto por especies asociadas a la salud y productoras de SCFA como los géneros Roseburia, Faecalibacterium, Blautia, Lachnospira o Bacteroides. Este grupo estuvo asociado a un perfil de citoquinas caracterizado por IL2, IL-5, IL-17 y TNF-α. Los niveles de cortisol en saliva estuvieron positivamente correlacionados con algunos de estos géneros independientemente del tipo de parto. El otro patrón microbiano estuvo caracterizado por los géneros Finegoldia, Peptoniphilus, Anaeroaoccus, Porphyromonas y Campylobacter. Estos estuvieron relacionados con un perfil de citoquinas en la cavidad amniótica dominados por la presencia de IL-4, IL-13, IL-18 y IL-10 y con el parto por cesárea. Además, algunos de estos géneros estuvieron negativamente correlacionados con los niveles de cortisol en saliva. Así, nuestros resultados sugieren que el ambiente inmunológico de la cavidad uterina y la concentración de cortisol estuvieron relacionados con la composición de la microbiota materna al parto con implicaciones para la microbiota neonatal. Además, describimos el efecto del tipo de parto y el lugar en el proceso de colonización durante el primer mes de vida mostrando que los niños nacidos por cesárea tienen un perfil diferencial de microbiota y mayores IMC z-scores que los niños nacidos de forma vaginal, tanto en el hospital como en casa. En nuestra investigación, hemos propuesto un mecanismo molecular por el cual las diferencias en la composición microbiana de los niños nacidos por cesárea podrían provocar una alteración en la maduración del sistema inmunológico mediante la falta de imnunoestimulación observada estas muestras comparadas con aquellas obtenidas de los niños nacidos por parto vaginal, especialmente de aquellos nacidos en casa. Así, las alteraciones en el proceso de colonización durante el primer mes de vida podrían tener consecuencias a largo plazo en la salud infantil debido a una alteración del desarrollo del sistema inmunológico durante este periodo. / [CA] El gran impacte del microbioma humà sobre la salut humana del hoste és amplament reconegut. Es creu que les comunitats microbianes que habiten el cos humà serien un aspecte fonamental en la hipòtesi promulgada sobre el possible origen de la malaltia durant el desenvolupament (coneguda com DOHad) suggerint que alteracions en l’exposició microbiana al llarg de la infància podrien estar implicades en el augment del risc a patir algunes malalties amb base immunològica com són l’obesitat, l’al·lèrgia o la diabetis mellitus tipus II. Així mateix, s’han trobat relacions significatives entre aquest tipus de malalties amb alguns factors perinatals que s’han descrit com disruptors del procés de colonització, com la cesària, l’ús d’antibiòtics o l’alimentació mitjançant llet de fórmula. Alguns autors suggereixen que la interacció entre la microbiota inicial i el sistema immunològic que estaria desenvolupant-se seria crucial per a una correcta maduració d’aquest últim. No obstant això, els mecanismes exactes que mediten en aquesta relació hoste-microbiota durant aquest període encara es desconeixen. A pesar de la importància de la microbiota materna en l’inici del procés de colonització, encara és escassa la informació sobre els diferents factors perinatals que afecten a la microbiota materna. Objectius: L’objectiu general d’aquesta tesi fou definir l’impacte dels diferents factors perinatals com el tipus de part, l’ús d’antibiòtics, la dieta materna o l’edat gestacional en la composició de la microbiota materno-neoantal i les possibles implicacions sobre la salut. Participants: Els participants del present anàlisi són part d’un estudi longitudinal de cohort de l’àrea mediterrània entre el 2015 i 2019. Les mares van ser reclutades en l’Hospital Universitari i Politècnic La Fe, l’Hospital Clínic Universitari de València, centres d’atenció primària de la ciutat de València i el CEIC-Pac de Salut Mar de Catalunya. En el present treball s’utilitzaren les mostres fecals recollides al part, als 7 i als 31 dies, així com les mostres de saliva, líquid amniòtic i placenta. Mètodes: S’utilitzaren tècniques de seqüenciació de nova generació dirigides a la regió V3-V4 del gen 16S rRNA per a la determinació de la composició de la microbiota de cada mostra als temps estudiats. Així mateix, l’assaig per immune adsorció lligat a enzims i la tècnica Luminex foren utilitzades per a la determinació de molècules relacionades amb l’estat hormonal, metabòlic e immunològic de les mostres i/o els assajos cel·lulars. La PCR quantitativa i la de transcripció en mode revers foren utilitzades per a realitzar una mesura quantitativa de la composició de la microbiota i de l’expressió d’alguns gens seleccionats en les mostres de placenta i models cel·lulars, respectivament. El cultiu de diferents tipus cel·lulars, com tipus epitelials (Caco-2), productors de moc (LSTH-17) i línies similars a macròfags (THP-1) foren utilitzades en els assajos in vitro. Resultats i conclusió: La microbiota materna en el moment del part va estar influenciada per diversos factors perinatals, incloent l’estat immunològic de la cavitat amniòtica, la dieta durant l’embaràs i el tipus de part. El consum matern de greix es va vore associat amb Fimicutes spp. Pel contrari, el consum de carbohidrats, fibra i àcids grassos poliinsaturades es van veure relacionats amb majors abundàncies relatives dels phylum Bacteroidetes i Proteobacteria. Algunes d’aquestes relacions foren també observades en la microbiota neonatal. Tan mateix, els nounats nascuts per cesària i de mares consumidores de greixos van mostrar majors índexs de massa corporal (IMC) zscores que els nonats nascuts de mares consumidores de fibra. Dos patrons microbians es trobaren al llarg de totes les anàlisis. La primera d’elles va estar composta per espècies associades amb la salut i productes d’àcids grassos de cadena curta (SCFA), com són els gèneres Rosburia, Faecalibacterium, Blautia, Lachnospira o Bacteroides. Aquest grup va estar associat a un perfil de citocines caracteritzat per interleucines (IL)-2, IL-5, IL-17 i TNF-alpha. Els nivells de cortisol en saliva al part estigueren positivament correlacionats amb alguns d’aquests grups , independentment del tipus de part. L’altre patró microbià estava caracteritzat per els gèneres Finegoldia, Peptoniphilus, Anaeroccocus, Porphyromonas i Campylobacter. Aquests grups foren relacionats amb el part per cesària i un perfil de citoquines en la cavitat amniòtica dominat per la presència de IL-4, IL-13, IL.18 i IL-10. A més, alguns d’aquests gèneres estigueren negativament relacionats amb els nivells de cortisol en saliva en el moment del part. Així, els nostres resultats suggereixen que l’ambient immunològic de la cavitat uterina i la concentració de cortisol tenien una relació amb la composició de la microbiota materna al part amb implicacions per a la microbiota neonatal. Tan mateix, descrivim l’efecte del tipus de part i el lloc de naixement (hospital vs. casa) en el procés de colonització durant el primer mes de vida, mostrant que els nonats nascuts per cesària tenien un perfil diferencial de microbiota i majors índexs de massa corporal (IMC) z-scores que aquells nonats nascuts de forma vaginal, tant a l’hospital com a casa. En la nostra investigació, hem proposat un mecanisme molecular pel qual les diferències en la composició microbiana podrien provocar una alteració en la maduració del sistema immunològic mitjançant una manca de inmuno-estimulació, observada en les mostres obtingudes dels nounats nascuts per cesària, especialment si es compara amb aquells nascuts a casa. Així, les alteracions en el procés de colonització, durant el primer mes de vida podrien tenir conseqüències a llarg termini en la salut infant debut a alteracions en el desenvolupament del sistema immunològic durant el període. / Selma Royo, M. (2020). Impact of perinatal factors on the maternal- neonatal microbiota and influence on health outcomes [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/153159 / Compendio

Actualmente el mundo nos ha demostrado que se encuentra en constante cambios. Cambios a los que miles de personas no nos encontramos preparados y que nos ha enseñado a valorar los recursos que la naturaleza nos provee. El Perú al igual que muchos países no es ajeno a la falta de cultura del cuidado del medio ambiente y a la tendencia de consumo de alimentos saludables. El presente trabajo se centra en este último punto, ya que a raíz de la actual pandemia que seguimos atravesando se ha identificado que la obesidad es un factor de riesgo que agrava a pacientes con COVID-19. En base a dicha premisa surge la idea de emplear un alimento alto en propiedades nutritivas y que fortalezcan el sistema inmunológico. Asimismo, se busca colaborar con agricultores peruanos y promover de esta manera el consumo de la alcachofa. Con la finalidad de medir el impacto de esta propuesta se realizó el siguiente trabajo de investigación. Se realizaron encuestas, entrevistas, generación de landing page y creación de post para obtener información. Dichos resultados, permitieron delimitar el tamaño del mercado, público objetivo y las estrategias a desarrollar para incursionar con un producto a base de alcachofa en el mercado peruano. Por otro lado, para el financiamiento que requiere el proyecto se tomarán dos inversiones, cuya tasa será menor al de los bancos, debido a que se encuentra en la fase de gestación y despegue. Para iniciar el desarrollo del proyecto se necesita un importe de 5895 nuevos soles, cuyo recupero se ve favorable, debido al mercado potencial identificado extraída de los experimentos realizados en el desarrollo del proyecto, permitió observar un desarrollo favorable con las acciones financieras y operativas para el proceso productivo y de venta de “Alcapulp”. Las proyecciones y los análisis financieros del proyecto demuestran flujos descontados del proyecto positivos, a la vez que permiten visualizar una buena relación entre costo y beneficio. De la misma manera, se exhibirá que los ratios financieros y períodos de recuperación de la inversión resultan favorables para la viabilidad del negocio. / Today, the world has shown us that it is constantly changing. Changes to which thousands of people are not prepared and that has taught us to value the resources that nature provides us. Peru, like many countries, is not unaware of the lack of a culture of environmental care and the tendency to consume healthy foods. This paper focuses on the latter point, since as a result of the current pandemic that we continue to experience, obesity has been identified as a risk factor that aggravates patients with COVID-19. Based on this premise, the idea of using a food high in nutritional properties and that strengthens the immune system arises. Also, it seeks to collaborate with Peruvian farmers and thus promote the consumption of artichokes. In order to measure the impact of this proposal, the following research work was carried out: Surveys, interviews, generation of landing pages and creation of posts to obtain information were carried out. These results made it possible to define the size of the market, the target audience and the strategies to be developed to enter the Peruvian market with an artichoke-based product. On the other hand, for the financing required by the project, two investments will be taken, whose rate will be lower than that of the banks, because it is in the gestation and take-off phase. To start the development of the project, an amount of 5,895 nuevos soles is needed, the recovery of which is favorable, due to the identified potential market extracted from the experiments carried out in the development of the project, it allowed to observe a favorable development with the financial and operational actions for the production and sale process of "Alcapulp". In addition, the financial forecasts show a positive cash flow and let us know the project has a good benefit cost ratio. Also, it will be demonstrated that the business has favorable financial ratios as well as a good recover time. / Trabajo de investigación

Actualmente, muchas personas toman en cuenta la importancia del cuidado de la salud, lo cual ha generado una mayor demanda de productos que brindan beneficios para su cuidado y la prevención de las enfermedades. De tal manera, cada vez son más las personas que buscan consumir productos que contengan vitaminas, minerales y proteínas, para que así puedan reforzar su sistema inmunológico, con el fin de prevenir algunas enfermedades vinculadas con las bajas defensas, la falta de hemoglobina en sangre o deficiencia de vitaminas. Por tal motivo, se asume que una buena alimentación es fundamental para mantener un cuerpo sano y una vida equilibrada tanto física como mentalmente. No obstante, algunas veces resulta complicado seguir un régimen saludable y provoca salir de la rutina al darse un gusto con algunos productos altos en azúcares o altos en sodio. Por ello, el problema de esta situación es cuando no se sabe cómo balancear el consumo de todos los alimentos, y se ingieren altas cantidades de estos insumos dañinos, estos a largo plazo pueden generar enfermedades como la diabetes, el colesterol, la hipertensión. A raíz de ello, el presente proyecto tiene como finalidad estudiar la viabilidad de nuestro modelo de negocio llamado Waylla galletas. Para la ejecución de este proyecto, cada integrante propuso diversas ideas de negocio innovadoras, predominando entre ellas la venta las galletas de cushuro, un alga andina que aporta vitaminas B5 y B8, que se considera uno de los alimentos más nutritivos de los andes peruanos y que refuerza el sistema inmunológico. Complemento de ello, se consideró para la preparación de las galletas, agregarle frutos nativos de las 3 regiones del Perú, como son el camu camu, el arándano, la fresa y la lúcuma. Agregando a lo anterior, el camu camu es un fruto que proviene de la Selva Peruana y contiene un porcentaje mayor de vitamina C que cualquier otro alimento, además proporciona aminoácidos esenciales y actúa como una fuente de minerales (hierro y calcio). Seguidamente, los arándanos son sembrados en las regiones de Loreto y Ucayali pertenecientes a la Selva del Perú. Estos frutos son conocidos por poseer antocianina, la cual ayuda a revitalizar la memoria, es un antioxidante natural y reduce los niveles de azúcar en la sangre. De igual manera, la fresa es cultivada en distintas zonas del “norte chico” de lima e incluso en Arequipa y Cusco que pertenecen a la Sierra del Perú. Esta fruta presenta un alto contenido de antioxidantes, minerales como magnesio, manganeso y potasio, cuenta con vitamina C, B2 y B3 y es baja en azúcar. Igualmente, esta cantidad de beneficios previenen las enfermedades cardiovasculares, favorecen la capacidad antiviral y retrasan el envejecimiento cerebral. De modo similar, la lúcuma es cultivada en Huaral y Huarochirí, proveniente de la Sierra costera del Perú, esta fruta tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, presentando un gran potencial para prevenir enfermedades como cáncer y Alzheimer. Finalmente, este producto está dirigido a personas entre 18 a 55 años que vivan en Lima Moderna, que se preocupen por cuidar su salud y prevenir enfermedades. Por consiguiente, nuestra meta es ingresar al mercado concientizando a la población sobre la importancia de consumir productos saludables y, sobre todo, posicionarse como la mejor empresa dentro del rubro. / These days, many people value the importance of their health, this has brought about a greater demand for products that cultivate good hearth and prevent disease. There are more and more people looking to consume products that have vitamins, minerals and proteins, so that they can then re-enforce their immune system, with the ends of preventing illnesses linked to low defenses, low blood hemoglobin, or vitamins deficiency. For this reason, it is assumed that a good diet is essential to maintain a healthy body and a balanced life both physically and mentally. Nevertheless, it is sometimes difficult to follow a healthy regimen. This can result in deviating from the routine and end up eating some products high in sugar or high in sodium. When one doesn’t know how to balance all the ingredients, and you can eat high amounts of these harmful ingredients. Long term, they can result in diseases such as diabetes, high cholesterol, and hypertension. As a result, the current project has finalized a viability of our model the business called Waylla cookies. For the execution of this project, each member proposed various innovative business ideas. Most predominate among the ideas is the sale of cushuro cookies. Cushuro is an Andean alga that contains B5 and B8 and is considered one of the most nutritious ingredients of the Peruvian andes that reinforces the immune system. Complementing this, it was considered for the preparation of the cookies, to add native fruits of the 3 regions of Peru, such as camu camu, blueberry, strawberry and lucuma. Adding to the above, camu camu is a fruit that comes from the Peruvian jungle and contains a higher percentage of vitamin C than any other food, it also provides essential amino acids and is also a good source of minerals (iron and calcium). Next, the blueberries are planted in the regions of Loreto and Ucayali belonging to the Peruvian jungle. These fruits are known for their antioxidants, which helps revitalize memory, it is a natural antioxidant and reduces blood sugar levels. In the same way the strawberry, is cultivated in different areas including "norte chico" of Lima, Arequipa, and Cuzco, which are in the Sierra of Peru. This fruit contains a high amounts of antioxidants, minerals like magnesium, manganese, and potassium, it counts with vitamins C, B2, B3 and low in sugar. Likewise, this amount of benefits prevents cardiovascular diseases, cultivates antiviral capacity, and delays brain aging. Similarly, the lucuma is cultivated in Huaral and Huarochiri, coming from the costal Siera of Peru, this fruit has antioxidant and anti-inflammatory properties, presenting a great potential for preventing illnesses like cancer and Alzheimer’s. Finally, this product is aimed at people between 18 to 55 years old who live in modern Lima, who care about taking care of their health and preventing diseases. Consequently, our goal is to enter the market by making the population aware of the importance of consuming healthy products and, above all, to position ourselves as the best company in the field. / Trabajo de investigación

El objetivo de ejecutar el modelo de negocio de Chocolate a base de cushuro es ofrecer un producto innovador que responde a la necesidad de brindar una golosina saludable para aquellos niños que estén acostumbrados a consumir comida chatarra y no estén acostumbrados a comer sanamente, o no se alimenten bien. El producto se elabora con insumos que ofrecen una serie de beneficios para la salud del consumidor, puesto que tiene alto contenido en vitaminas, minerales y proteínas lo cual ayuda a elevar el sistema inmunológico del niño. Por ello, se realizaron investigaciones con padres de familia pertenecientes a los niveles socioeconómicos A y B de Lima Metropolitana, quienes tienen hijos entre los 6 y 12 años de edad y que se preocupen por su alimentación, y se obtuvo como resultado que los padres de familia buscan encontrar un producto fácil de consumir, como el chocolate, y a su vez brinde un gran aporte nutricional en la salud del niño, principalmente que ayuden a elevar el sistema inmune, como es el cushuro. Por consiguiente, nuestro producto responde a la problemática, convirtiéndolo potencialmente en un producto innovador y de calidad. / The objective of executing the Cushuro-based Chocolate business model is to offer an innovative product that responds to the need to provide a healthy treat for those children who are used to consuming junk food and are not used to eating healthy, or not eat well. The product is made with inputs that offer a series of benefits for the health of the consumer, since it has a high content of vitamins, minerals and proteins which helps to raise the child's immune system. For this reason, research was carried out with parents belonging to socioeconomic levels A and B of Metropolitan Lima, who have children between 6 and 12 years of age and who worry about their diet, and the result was that the parents of The family seeks to find a product that is easy to consume, such as chocolate, and at the same time provides a great nutritional contribution to the child's health, mainly that helps to raise the immune system, such as cushuro. Consequently, our product responds to the problem, potentially turning it into an innovative and quality product. / Trabajo de investigación

El presente proyecto se basa en la elaboración, producción y comercialización de YO&GO. El producto está dirigido a quienes residen en Lima Metropolitana entre 25 a 50 años, de NSE A, B y C, que se caracterizan por tener un estilo vida sofisticado, moderno y de hábitos de consumo saludable. Identificamos que existe un grupo de personas que buscan tener un estilo de vida más saludables y que además son conscientes sobre el proceso de elaboración de los productos que consumen y sobre los beneficios que aportan. Asimismo, se infiere que existen diversos lugares que comercializan productos naturales pero que tienen muy poca diferenciación. De esta manera, se plantea la comercialización del yogurt natural que no solo busca complementar una dieta balanceada, sino que también fortalecerá el sistema inmunológico. En el presente documento se hace una investigación sobre el consumidor, los proveedores, la competencia, los grupos de interés y de la industria de productos lácteos saludables a nivel nacional e internacional. Por otro lado, se han creado estrategias tomando en cuenta las 4Ps del marketing, también, se ha ejecutado un plan para el desarrollo de las redes sociales y un plan de RSE con la finalidad de que la empresa pueda estar orientada y alcance las metas trazadas. Finalmente, se ha desarrollado un plan financiero para lo cual se estima una inversión inicial de S/.22,500 para que al concluir el proyecto se pueda obtener una rentabilidad de S/. 37,780.81. / This project is based on the development, production, and commercialization of YO&GO. The product is aimed towards those who reside in Metropolitan Lima of ages 25 to 50 years old from the socioeconomic class A, B, C characterized by having a sophisticated, modern lifestyle, and healthy nutritional habit. We identify a group of people who seek a healthier lifestyle and are conscious of the process behind the production of the goods they consume as well as the benefits they provide. Likewise, it is inferred there are numerous businesses that market natural products, however, with little differentiation. For this reason, the commercialization of natural yogurt is proposed, which not only seeks to complement a balanced diet but also strengthen the immune system. In this document, an investigation is carried out on the consumer, the suppliers, the competitions, the interest groups, and the industry of healthy dairy products at a national and international level. In addition to this, strategies have also been created taking into account the 4Ps of marketing along with the execution of a plan directed towards the development of social networks and a CSR plan for the company to be oriented and achieve the objectives established. Finally, a financial plan has been developed where an initial investment of S/. 22,500 is estimated to conclude the project with an expected profitability of S/. 37,780.81. / Trabajo de investigación

Según Euromonitor (2020) se estima que hasta un 35% de los ciudadanos limeños padece rinitis alérgica. Esto debido a la humedad que caracteriza el ambiente limeño. Por la contaminación, smog en la ciudad agrava los casos de este tipo de enfermedades en Lima y se proyecta que más del 50% de los peruanos tendrá algún tipo de alergia o enfermedad respiratoria continúa para el 2050. Además, por la coyuntura actual del Covid-19 en este año la tendencia por recurrir a una alimentación natural se incrementó considerablemente en muchas partes del mundo. En conclusión, con la información recopilada, se pasa a crear un modelo de negocio, al cual nombraremos Hilli Drink, el cual consistirá en la producción y comercialización de macerados a base de jugo de caña en dos presentaciones compuestos por plantas medicinales y frutas exóticas que fortalecen y alivian síntomas relacionados a la enfermedades respiratorias. Este proyecto surge, debido principalmente a la coyuntura actual de la Covid-19. La propuesta de valor de nuestro producto es fortalecer las defensas del sistema inmunológico y prevenir síntomas de enfermedades respiratorias mediante una bebida con un sabor agradable. Asímismo, otro objetivo de nuestro producto es ofrecer una bebida natural, sin fármacos y conservantes para evitar las consecuencias negativas para la salud. El proyecto nos permite ver todo los retos, al cual ha tenido que sobrellevar, superar y determinar su plan estratégico en el mercado altamente competitivo. Además, de identificar nuestras ventajas competitivas y nuestro valor diferenciador con respecto a la competencia. / According to Euromonitor (2020) it is estimated that up to 35% of Lima citizens suffer from allergic rhinitis. This is due to the humidity that characterizes the Lima environment. Due to pollution, smog in the city aggravates the cases of this type of disease in Lima and it is projected that more than 50% of Peruvians will have some type of allergy or respiratory disease continues by 2050. In addition, due to the current situation of Covid -19 in this year the tendency to resort to a natural diet increased considerably in many parts of the world. In conclusion, with the information collected, a business model is created, which we will name Hilli Drink, which will consist of the production and commercialization of macerates based on cane juice in two presentations made up of medicinal plants and exotic fruits that strengthen and relieve symptoms related to respiratory diseases. This project arises, mainly due to the current situation of Covid-19. The value proposition of our product is to strengthen the defenses of the immune system and prevent symptoms of respiratory diseases through a drink with a pleasant taste. Likewise, another objective of our product is to offer a natural drink, without drugs and preservatives to avoid negative consequences for health. The project allows us to see all the challenges, which it has had to overcome, overcome and determine its strategic plan in the highly competitive market. In addition, to identify our competitive advantages and our differentiating value with respect to the competition. / Trabajo de investigación

This article reviews research and professional trends in the field of health psychology and behavioral medicine. I also discuss recent research on stress, immune system, behavioral change and health promotion. An increasing focus on the human immunodeficiencyvirus (HN/AIDS) is very important given the Rde of health psychology in terms of prevencing further spread of the epidemic and in maintaining a good qualiry of life. I examined psychosocial and immune system stress responses in individuals before and after their nocification of HN status andas a consequence of stress management intervention procedures. Psychological and social factors in the development of illness are considered. / Este articulo revisa líneas de investigación y profesionales en el campo de la psicología de la salud y la medicina conductual. Se discuten investigaciones recientes acerca del estrés, el sistema inmunológico, los cambios conducruales y la promoción de la salud. Un énfasis en el virus de inmunodeficiencia (HN/SIDA) es muy importante dado el rol de la psicología de la salud para prevenir la expansión de la epidemia y mantener una buena calidad de vida. Se han examinado las respuestas psicosociales y del sistema inmunológico de individuos antes y después de ser notificados de su status de HN y como consecuencia de los procedimientos de intervención para manejar el estrés. Se consideran los factores psicológicos y sociológicos en el desarrollo de la enfermedad.