Os efeitos deletérios do álcool sobre a gestação bem como as dificuldades para detectar o problema vêm preocupando vários pesquisadores, sendo, por isso, necessário o desenvolvimento de instrumentos de triagem apropriados para a detecção do consumo alcoólico de risco para o desenvolvimento da Síndrome Alcoólica Fetal (SAF) durante a gestação. Este estudo teve por objetivo desenvolver uma versão brasileira do T-ACE através da tradução e adaptação de seu original (SOKOL et al, 1989), bem como proceder à validação deste instrumento de acordo com as condições e características nacionais. A amostra estudada constou de 450 gestantes no terceiro trimestre de gestação, assistidas em um serviço de atendimento pré-natal do município de Ribeirão Preto - SP. Os dados foram coletados através de entrevistas individuais para aplicação do T-ACE, do estabelecimento quantitativo da história de consumo de álcool ao longo da gestação e de entrevista clínica padronizada para diagnóstico de problemas relacionados com o uso de álcool de acordo com critérios da CID 10. Foram feitos também testes de confiabilidade entre diferentes entrevistadores e confiabilidade teste/re - teste. Entre as gestantes investigadas, 100 mulheres ou 22,1% da amostra foram consideradas positivas pelo instrumento, apresentando história de consumo alcoólico de risco (>=28g). As estimativas estatísticas para expressão da validade do T-ACE com o padrão de referência CID-10 e o padrão de consumo alcoólico trimestral do terceiro trimestre aos três meses que antecederam a gestação demonstraram resultados significativos para validação do T-ACE, que mostrou-se um instrumento de alta Sensibilidade e Especificidade. Esta validação representa a disponibilização de um instrumento que pode ser aplicado em dois minutos de entrevista, sensível para o rastreamento do consumo alcoólico de risco para a SAF e apropriado para as rotinas e práticas dos serviços obstétricos. / The deleterious effects of the alcohol in the gestation as well as difficulties detecting the problem have worrying several researchers. There is a need do develop appropriate screening instruments for the detection of alcohol consumption as a risk for the Fetal Alcoholic Syndrome (SAF). This study had as objective the development of a Brazilian version of the T-ACE through the translation and adaptation of its original (SOKOL et al, 1989), as well as to proceed to the validation of this instrument in agreement with the conditions and characteristics of the Brazilian population. The studied sample consisted of 450 pregnant women in the third gestational trimester, attended in a prenatal care unit of Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil. The data were collected through individual interviews for application of the T-ACE, with quantitative evaluation of the alcohol consumption along the gestational period. Furthermore, a standardized clinical interview was performed to diagnose problems related to the use of alcohol in agreement with ICD-10 criteria. Reliability tests among different interviewers and reliability test /re-test were made. Among the investigated pregnant women, 100 or 22,1% of the sample were considered positive for the instrument, presenting history of alcohol consumption of risk (>=28g). The statistics for validation of the T-ACE with the ICD-10 and the alcohol consumption patterns of reference, from the three months that preceded the pregnancy until the gestational third trimester, demonstrated significant and favorable results of this instrument. This validation allows the availability of a test that can be applied in two minutes of interview, sensitive for the screening of the alcohol consumption of risk for SAF and adapted for the routines and practices in prenatal care units.

Biotin is an essential vitamin in plants and mammals functioning as the carbon dioxide carrier within central lipid metabolism. Biotin is composed of a fused bicylic ring system and a five carbon, carboxylic acid chain. Biotin biosynthesis in bacteria is catalysed by a series of enzymes that use fatty acid, amino acid and sulfur-containing substrates. In Bacillus subtilis, pimeloyl-CoA synthetase (PCAS, EC 6.2.1.14, UNIPROT code: P53559, 29.6 kDa) is the first enzyme in the biotin biosynthetic pathway and acts as a highly specific substrate selection gate ensuring the integrity of the carbon chain in biotin synthesis. PCAS catalyses the synthesis of the key acyl-thioester, pimeloyl-CoA in two steps; the first involves activation of pimelic acid (C7 dicarboxylic acid) using ATP to give an acyl-adenylate, enzyme-bound intermediate and pyrophosphate (PPi), and in the second step, this pimeloyl-adenylate reacts with coenzyme A (CoASH) to form the pimeloyl-CoA thioester. This thesis describes the results of biochemical, structural and mechanistic studies of B. subtilis PCAS. Recombinant PCAS was prepared by expressing the B. subtilis BioW gene in E. coli in various hexa-histidine affinity-tagged forms and the enzyme purified in high purity and yield. Enzyme activity and kinetic constants were measured using reverse-phase HPLC and enzyme coupled spectroscopic assays. These revealed the enzyme to have a strict carboxylic acid specificity. In collaboration with colleagues at the University of St. Andrews various commercial and in-house screens were used to obtain diffraction-quality crystals suitable for X-ray crystallography. This also included the generation of seleno-methionine (SeMet) labelled PCAS, as well as heavy-metal derivatives. Structures of B. subtilis PCAS in complex with the substrate pimelic acid and the pimeloyl-adenylate intermediate and product PPi were determined at 2.04 Å and 2.34 Å resolution respectively. The B. subtilis PCAS displays a novel 3D fold and defines a new class (Class IV) in the ANL superfamily of adenylate forming enzymes. The enzyme is a homodimer composed of two domains, a short N-terminus and a large C-terminal domain and the ligand-bound structures revealed the residues potentially involved in substrate specificity and enzyme catalysis. The enzyme uses an internal ruler composed of a number of conserved arginine residues (Arg213, Arg227 and Arg170) to select the correct dicarboxylic acid substrate. The X-ray structures guided the production of a number of site directed mutants to identify residues involved in the catalytic mechanism and stabilising the acyl-adenylate intermediate. This also allowed rational engineering of the PCAS active site to generate mutants with altered substrate specificity. Mutant PCAS Y211F was shown to synthesise both heptanoyl (C7) and octanoyl (C8) mono carboxylic acid-CoA and C8 dicarboxylic-CoA thioester products, highlighting the synthetic potential of PCAS. The PCAS pimeloyl-CoA product is the substrate for the next enzyme in the biotin pathway, a pyridoxal 5'phosphate (PLP)-dependent 8-amino 7-oxononanoate synthase (AONS). AONS catalyses the condensation of pimeloyl-CoA with L-alanine to give AON which is converted to biotin by the action of three other enzymes. We used genome mining to identify a putative ~66 kDa, bi-functional PCAS/AONS enzyme with an N-terminal PCAS domain fused to C-terminal AONS domain in the organism Corynebacterium amycolatum. A recombinant C. amycolatum PCAS/AONS fusion protein was expressed and purified from E. coli and initial studies suggest that it forms a functional, fused, dimeric enzyme.

Le contrat de travail du footballeur professionnel est soumis à de nombreuses influences du droit. Le droit du travail tout d’abord, qui encadre strictement sa formation et sa rupture. Le footballeur professionnel est lié à son club par un contrat de travail à durée déterminée d'usage. Le droit de la responsabilité civile ensuite qui permet d’engager la responsabilité du footballeur. Enfin, le droit administratif est susceptible de réglementer les rapports qu’entretient le footballeur avec la fédération Française de football qui détient une délégation de service public. Il résulte de toutes ces influences une spécificité. Celle-ci se caractérise par l’existence d’un environnement particulier dans lequel évolue avec le footballeur avec plusieurs fédérations sportives qui édictent des normes sportives ou la possibilité de saisir le tribunal arbitral du sport. Le contrat de travail du footballeur professionnel se démarque du droit commun du CDD. En effet, ce contrat de travail doit faire l'objet d'une homologation à la ligue de football professionnel. En matière de responsabilité, les juges imposent la commission d’une faute caractérisée par la violation des règles du jeu. Il sera démontré que si le contrat de travail du footballeur professionnel pris dans son ensemble n’est pas spécifique, des points précis lors de sa conclusion, son exécution ou de sa rupture démontre effectivement que ce contrat est spécifique. Nous parlerons d'une spécificité à géométrie variable du contrat de travail du footballeur professionnel / The employment contract of a professional footballer is subject to many influences of the law. Firstly, Labour law strictly regulates its development and limitations. The professional footballer is tied to his club by a fixed term contract. Then, civil liability engages the footballer's liability. Finally, administrative law may regulate the footballer’s relationship with the French Football Federation which holds a public service delegation. The result of all these influences specificity. It is characterised by the existence of a particular environment in which the footballer with several sports federations enact sporting standards or the possibility of seizing the Court of Arbitration for Sport. The professional footballer’s employment contract differs from regular fixed term contracts. As a matter of fact, the employment contract is subject to the approval of a professional football league. With respect to accountability, judges require the commission of gross negligence by the breach of rules. At the European level, the football authorities have set up the system of association-trained player. This system is contrary to the freedom of movement of EU workers. It will be shown that if the employment contract of professional footballers as a whole is not specific, precise points at its conclusion, its execution or its rupture actually demonstrates that this contract is specific. We will speak of a specific variable geometry of the employment contract professional footballer

O presente estudo teve como objetivo avaliar a Punção Aspirativa por Agulha Fina (PAAF) em diferentes técnicas de coloração, em lesões nodulares de cavidade oral e região de cabeça e pescoço, quanto a sua sensibilidade, especificidade e acurácia, nas colorações de Panótico, Papanicolau e Hematoxilina-Eosina . Foram selecionados 46 pacientes consecutivamente que procuraram a Clínica da Disciplina de Estomatologia Clínica da FOUSP, portadores de lesões nodulares em cavidade oral e região de cabeça e pescoço. Como critérios de inclusão foram selecionados pacientes de ambos os sexos, todas as etnias, acima dos 5 anos de idade, sem restrição de comorbidades e que foram realizadas PAAF com confirmação diagnóstica pela biópsia. Como critérios de exclusão da pesquisa estão os pacientes abaixo dos 5 anos de idade e pacientes que foram somente submetidos a PAAF sem confirmação diagnóstica pela biópsia. O material obtido pela PAAF foi enviado em 6 lâminas diferentes, corados pelo método de Panótico, Papanicolau e Hematoxilina-Eosina a um mesmo patologista apenas com o diagnóstico clínico. Após a emissão do laudo da PAAF, o laudo do anátomo patológico era emitido, servindo como padrão ouro. Após os cálculos, o resultado da sensibilidade, especificidade e acurácia para o método de coloração com o Panótico foram de 28,6%, 76%, 15,4, respectivamente, para o método de coloração com o Papanicolau foram de 71,4%, 76,7%, 23,3%, respectivamente e para o método de coloração com a Hematoxilina-Eosina foram de 82,1%, 23,3%, 28,6%, respectivamente. Houve diferença estatisticamente significativa na proporção de sensibilidade, especificidade e acurácia entre as diferentes técnicas de coloração (X2 13,27, p=0,01). Podemos concluir que, na metodologia do presente estudo, as colorações de Hematoxilina-Eosina e Papanicolau demonstraram a mesma sensibilidade, para diagnosticar neoplasias malignas. A coloração de Hematoxilina-Eosina demonstrou uma melhor especificidade para diagnosticar neoplasias benignas, quando comparadas com a colorações de Papanicolau e Panótico. A coloração de Hematoxilina-Eosina demonstrou uma melhor acurácia, para dar diagnóstico definitivo, seguida das colorações de Papanicolau e Panótico. / The present study aimed to evaluate the Fine Needle Aspiration Biopsy in different staining techniques in nodular lesions of the oral cavity and head and neck region, as their sensitivity, specificity and accuracy, staining with Panoptic, Papanicolaou and Hematoxylin-Eosin. 46 patients who sought the Clinic of the Discipline of Clinical Stomatology at FOUSP were selected consecutively, with nodular lesions in the oral cavity and head and neck region. Inclusion criteria were patients of both sexes, all ethnicities, above 5 years-old, with no restriction of comorbidities and FNAB performed with confirmation by biopsy. Exclusion criteria were patients under 5 years-old and patients who only underwent FNAB without confirmation by biopsy. The material obtained by FNAB was sent on 6 different slides, stained by the method of Panoptic, Papanicolaou and Hematoxylin-Eosin, to the same pathologist only with the clinical diagnosis. After the final report of FNAB, the biopsy report was issued, serving as gold standard. After the calculations, the results of sensitivity, specificity and accuracy for Panoptic staining were 28.6%, 76% and 15.4%, respectively. The result of sensitivity, specificity and accuracy for Papanicolaou staining were 71,4%, 76.7% and 23.3%, respectively. The result of sensitivity, specificity and accuracy for Hematoxylin-Eosin staining were 82.1%, 23.3%, 28.6%, respectively. There was a statistically significant difference in the proportion of sensitivity, specificity and accuracy between the different staining techniques (X2 13.27, p = 0.01). We can conclude, in the methodology of this study that, Hematoxylin-Eosin and Papanicolaou stains showed the same sensitivity of diagnosing malignant neoplasms. The Hematoxylin-Eosin stain showed a better specificity for diagnosing benign neoplasms, compared with Papanicolaou and Panoptic stains. Hematoxylin-eosin stain showed better accuracy, to give definitive diagnosis, followed by Papanicolaou and Panoptic stains.

A raiva é uma encefalomielite aguda causada por um vírus da ordem Mononegavirales, família Rhabdoviridae, gênero Lyssavirus e espécie Rabies virus (RABV). É um vírus RNA de fita simples, senso negativo que acomete todas as espécies de mamíferos. Seu diagnóstico é obtido de modo definitivo por técnicas laboratoriais. A imunofluorescência direta (IFD) é uma prova de triagem rápida, considerada padrão ouro pela OMS e OIE, pois possui alta sensibilidade e especificidade diagnóstica. Esta técnica utiliza como teste confirmatório o isolamento viral em camundongos (IVC) ou em cultura de células (IVCC). Uma vez que o RABV não infecta todas as estruturas do sistema nervoso central (SNC) de modo uniforme, a detecção deste agente pode ter resultados variáveis. Algumas situações exigem o desenvolvimento e implantação de metodologias alternativas, tais como transcrição reversa seguida de reação em cadeia da polimerase (RT-PCR), RT-PCR em tempo real (RT-qPCR) e imunohistoquímica (IHQ), que possuem vantagens e apresentaram resultados bastante promissores. Para tanto, foram utilizadas amostras de SNC[tálamo, córtex, hipocampo, cerebelo, tronco encefálico (bulbo, ponte e mesencéfalo) e medula cervical]de 127 bovinos provenientes da Seção de Diagnóstico da Raiva do Instituto Pasteur, durante o período de março de 2015 a abril de 2016. As diferentes regiões do SNC dos animais foram identificadas e alíquotas foram separadas para a realização das técnicas de identificação viral, totalizando 689 fragmentos. A presença viral foi observada pela IFD e confirmada tanto pelo IVC quanto pelo IVCC. A distribuição do vírus pelas diferentes porções do SNC foi observada pelas técnicas de IFD, IHQ e RT-PCR para detecção do gene N em 40 animais que foram considerados positivos. Os 40 bovinos positivos na IFD confirmaram sua positividade na IHQ e IVC, apresentando concordância de 100% dos resultados. Entretanto houve diferença em relação aos resultados dos isolamentos virais, uma vez que, dos 38 animais positivos que foram submetidosaambas as técnicas, três foram negativos para a presença do RABV no IVCC, indicando uma concordância de 92,1%, (3538) quando comparado ao IVC. Em relação às técnicas moleculares houve diferenças, a RT-PCR apresentou positividade de 100% (4040), enquanto que a RT-qPCR observou-se que 97,5% (39/40) dos bovinos foram positivos. Na IFD, de modo geral, não houve disparidade entre os fragmentos em relação à positividade, porém ocorreu diferença quando se analisou a intensidade de fluorescência entre os fragmentos. Quando comparadas, a IHQ e a IFD apresentaram resultados semelhantes, embora a IHQ tenha apresentado positividade em 100% fragmentos (209209) e a IFD em 99,51% dos fragmentos (205206). Conclui-se, pelos resultados obtidos, diferenças na intensidade da distribuição viral e na concentração de RNA viral nas diferentes porções do SNC (padrões de neuroinvasividade) em bovinos; fato este que poderia interferir nos resultados obtidos no diagnóstico de rotina da raiva. / Rabies is an acute encephalomyelitis caused by a virus belonging to the Mononegavirales order, Rhabdoviridae family, Lyssavirus genus and Rabies virus (RABV) species. It is a single-stranded RNA virus, negative sense that affects all species of mammals. The definitively diagnosis is obtained by laboratory techniques. Direct fluorescent antibody test (dFAT) is a rapid screening, considered the gold standard by WHO and OIE, as it has high diagnostic sensitivity and specificity. However, it´s recommended the mouse inoculation test (MIT) or rabies tissue culture infection test (RTCIT) as a confirmatory test. Once RABV does not infect all central nervous system (CNS) structures uniformly, the detection of this agent may have varying results Some situations require the development and implementation of alternative methods such as RT-PCR, RT-qPCR and immunohistochemistry (IHC), which have advantages and showed very promising results. Therefore, CNS structures [thalamus, cortex, hippocampus, cerebellum, brainstem (medulla, pons and midbrain) and cervical cord] from 127 cattle were selected from the Rabies Diagnostics Section of the Instituto Pasteur during the period March 2015 to April 2016. The different CNS structures were identified and aliquots were separated for carrying out the viral identification techniques, totalizing 689 structures. The viral presence was observed by dFAT and confirmed by both the MIT and the RTCIT. The distribution of the virus by different portions of the CNS was observed by dFAT, IHC and RT-PCR for detection of the N gene in 40 animals considered positive. The 40 positive cattle in the dFAT confirmed their positivity on IHC and MIT, with agreement of 100% of the results. However there was a difference from the viral isolation since the 38 positive animals tested in both techniques, three were negative for the presence of RABV in RTCIT indicating an agreement of 92.1% (35/38) when compared to MIT. The dFAT, in general, showed no disparity among the fragments relative to their positivity, however, a difference was observed when analyzing the fluorescence intensity between the fragments. When compared IHC and dFAT presented similar results, although the IHC has presented a 100% positivity in the fragments (209/209) and 99.51% in dFAT (205/206).Regarding the molecular techniques, RT-PCR showed positivity of 100% (40/40), meanwhile RT-qPCR showed 97,5% (39/40) among the positive animals studied. In conclusion, the results suggest that there is variability in the intensity of virus distribution and in the virus concentration in different parts of the CNS (neuroinvasiveness patterns) in cattle. This fact could affect the results obtained in the diagnosis of rabies routine.

Os efeitos deletérios do álcool sobre a gestação bem como as dificuldades para detectar o problema vêm preocupando vários pesquisadores, sendo, por isso, necessário o desenvolvimento de instrumentos de triagem apropriados para a detecção do consumo alcoólico de risco para o desenvolvimento da Síndrome Alcoólica Fetal (SAF) durante a gestação. Este estudo teve por objetivo desenvolver uma versão brasileira do T-ACE através da tradução e adaptação de seu original (SOKOL et al, 1989), bem como proceder à validação deste instrumento de acordo com as condições e características nacionais. A amostra estudada constou de 450 gestantes no terceiro trimestre de gestação, assistidas em um serviço de atendimento pré-natal do município de Ribeirão Preto - SP. Os dados foram coletados através de entrevistas individuais para aplicação do T-ACE, do estabelecimento quantitativo da história de consumo de álcool ao longo da gestação e de entrevista clínica padronizada para diagnóstico de problemas relacionados com o uso de álcool de acordo com critérios da CID 10. Foram feitos também testes de confiabilidade entre diferentes entrevistadores e confiabilidade teste/re - teste. Entre as gestantes investigadas, 100 mulheres ou 22,1% da amostra foram consideradas positivas pelo instrumento, apresentando história de consumo alcoólico de risco (>=28g). As estimativas estatísticas para expressão da validade do T-ACE com o padrão de referência CID-10 e o padrão de consumo alcoólico trimestral do terceiro trimestre aos três meses que antecederam a gestação demonstraram resultados significativos para validação do T-ACE, que mostrou-se um instrumento de alta Sensibilidade e Especificidade. Esta validação representa a disponibilização de um instrumento que pode ser aplicado em dois minutos de entrevista, sensível para o rastreamento do consumo alcoólico de risco para a SAF e apropriado para as rotinas e práticas dos serviços obstétricos. / The deleterious effects of the alcohol in the gestation as well as difficulties detecting the problem have worrying several researchers. There is a need do develop appropriate screening instruments for the detection of alcohol consumption as a risk for the Fetal Alcoholic Syndrome (SAF). This study had as objective the development of a Brazilian version of the T-ACE through the translation and adaptation of its original (SOKOL et al, 1989), as well as to proceed to the validation of this instrument in agreement with the conditions and characteristics of the Brazilian population. The studied sample consisted of 450 pregnant women in the third gestational trimester, attended in a prenatal care unit of Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil. The data were collected through individual interviews for application of the T-ACE, with quantitative evaluation of the alcohol consumption along the gestational period. Furthermore, a standardized clinical interview was performed to diagnose problems related to the use of alcohol in agreement with ICD-10 criteria. Reliability tests among different interviewers and reliability test /re-test were made. Among the investigated pregnant women, 100 or 22,1% of the sample were considered positive for the instrument, presenting history of alcohol consumption of risk (>=28g). The statistics for validation of the T-ACE with the ICD-10 and the alcohol consumption patterns of reference, from the three months that preceded the pregnancy until the gestational third trimester, demonstrated significant and favorable results of this instrument. This validation allows the availability of a test that can be applied in two minutes of interview, sensitive for the screening of the alcohol consumption of risk for SAF and adapted for the routines and practices in prenatal care units.

O presente estudo teve como objetivo avaliar a performance dos métodos visual, radiográfico e baseados em fluorescência quanto à detecção de lesões de cárie em dentes permanentes e decíduos, realizar meta-análise com a performance global dos métodos e investigar as possíveis fontes de heterogeneidades. Foram realizadas três revisões distintas relacionadas a cada método diagnóstico. Quatro examinadores avaliaram os trabalhos, sendo pelo menos dois por método. Estes efetuaram a busca e seleção de artigos de modo independente; um pesquisador com experiência em trabalhos de diagnóstico de cárie resolveu os casos de conflito ou dúvida. As bases de dados eletrônicas utilizadas foram MEDLINE, EMBASE e Scopus, visando reduzir o viés de publicação, também foram buscados trabalhos acadêmicos e documentos não publicados, através do OpenSigle e Anais do Congresso ORCA. Após a seleção dos estudos por critérios de inclusão e exclusão bem definidos, os dados foram coletados e anotados, de maneira independente por cada revisor. Foi realizada a avaliação da qualidade metodológica através da ferramenta Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies (QUADAS) e a análise estatística através do Paired Forest Plot, Summary Receiver Operating Characteristics analysis (SROC), relative diagnostic odds ratio (RDOR), análise de sensibilidade e gráfico de funil, além da investigação e exploração das possíveis fontes de heterogeneidade. Para o método visual, 102 artigos preencheram os critérios de inclusão. Em geral, a análise demonstrou que o método visual teve uma boa acurácia para a detecção de lesões de cárie. Embora estudos laboratoriais e clínicos tenham apresentado acurácias semelhantes, os valores de especificidade obtidos clinicamente foram maiores. Observamos, também, moderada a elevada heterogeneidade e evidência de viés de publicação na maioria dos estudos. Além disso, o uso de sistemas de escores visual resultaram em valores significativamente melhores de acurácia em comparação com estudos que utilizaram os seus próprios critérios. Quanto à relevância clínica dos estudos de acurácia do método visual, 96 estudos foram incluídos. Em geral, a maioria dos estudos falha em considerar alguns aspectos clínicos relevantes: somente 1 estudo incluiu avaliação da atividade das lesões; nenhum estudo considerou o seu prognóstico; 79 estudos não consideraram um desfecho clínico relevante e apenas 1 avaliou um desfecho centrado no paciente. Quanto à qualidade metodológica, a maioria dos estudos presentes apresentou alto risco de viés na seleção da amostra. Quanto ao método radiográfico, 116 artigos foram selecionados. Os métodos radiográficos convencional e digital apresentaram desempenho semelhante, mostrando valores maiores de especificidade comparados aos de sensibilidade, além de maiores valores de AUC no limiar de lesões mais avançadas. Quanto aos métodos baseados em fluorescência, 75 estudos preencheram os critérios de inclusão. Em geral, a análise demonstrou uma tendência a valores de acurácia semelhantes para todos os tipos de dentes, superfícies ou tipos de estudo. Houve uma tendência de melhor desempenho na detecção de lesões de cárie mais avançadas. Observamos, também, moderada a alta heterogeneidade e evidência de viés de publicação. Em conclusão, o método visual de detecção de lesões de cárie tem um bom desempenho geral, mas os estudos deveriam considerar desfechos clínicos relevantes, além da acurácia. Além disso, eles deveriam ser conduzidos com maior qualidade metodológica, principalmente em relação à seleção da amostra. Ainda, a utilização de índices detalhados e validados parece melhorar a acurácia do método. O método radiográfico não apresentou diferença entre os modos de aquisição de imagem (digital ou convencional), demonstrando uma tendência a valores superiores de especificidade e melhor desempenho em lesões avançadas. Quanto aos dispositivos baseados em fluorescência, estes mostraram desempenho global semelhante; no entanto, uma melhor acurácia na detecção de lesões de cárie mais avançadas tem sido observada. / This study aimed to evaluate the performance of visual, radiographic and fluorescence-based methods in the detection of caries lesions in permanent and primary teeth, to perform meta-analysis of the overall performance of the methods and to investigate possible sources of heterogeneity. Three distinct systematic reviews related to each diagnostic method were performed. Four observers evaluated the articles, at least two per method. They performed the search and study selection independently; a researcher with experience in caries diagnostic studies solved the cases of conflict or doubt. Electronic databases used were MEDLINE, EMBASE and Scopus, to reduce publication bias, were also pursued academic papers and unpublished documents through OpenSigle and the Annals of ORCA Congress. After the selection of studies by well-defined inclusion and exclusion criteria, data were collected and recorded, independently by each reviewer. Methodological quality assessment was performed through Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies tool (QUADAS) and statistical analysis using Paired Forest Plot, Summary Receiver Operating Characteristics analysis (SROC), relative diagnostic odds ratio (RDOR), sensitivity analysis and funnel plot, in addition we explored possible sources of heterogeneity. Regarding the accuracy of visual method, 102 articles met the inclusion criteria. In general, visual analysis showed that the method had a good accuracy in the detection of caries lesions. Although laboratory and clinical studies have shown similar accuracies, clinical studies have obtained higher specificities. We also observed moderate to high heterogeneity and evidence of publication bias in most studies. In addition, the use of visual scoring systems resulted in significantly better accuracy compared to studies using their own criteria. Concerning the clinical relevance of accuracy studies of visual method, 96 studies were included. In general, most studies failed to consider some relevant clinical aspects: only 1 study included assessment of activity of the lesions; no study considered their prognosis; 79 studies did not consider a relevant clinical outcome and only 1 evaluated a patient-centered outcome. With regard to the methodological quality, most of the present studies showed a high risk of bias in the selection of the sample. With concern to the radiographic method, 116 articles were selected. Conventional and digital radiographic methods showed similar performance, showing greater specificity values compared to sensitivity, and higher AUC values at the threshold of more advanced caries lesions. Regarding fluorescence-based methods, 75 studies met the inclusion criteria. In general, the analysis demonstrated that the fluorescence-based method tend to have similar accuracy for all types of teeth, dental surfaces or settings. There was a trend of better performance of fluorescence methods in detecting more advanced caries lesions. We also observed moderate to high heterogeneity and evidenced publication bias. In conclusion, the visual method of detecting caries lesions has a good overall performance, but studies should consider relevant clinical outcomes, as well as accuracy. In addition, they should be conducted with greater methodological quality, especially in relation to sample selection. Still, the use of detailed and validated indices seems to improve the accuracy of the method. Radiographic method showed no difference between the image acquisition modes (digital or conventional), showing a tendency to higher values of specificity and performance in advanced caries lesions. Fluorescence-based devices showed similar overall performance; however, a better accuracy in detecting more advanced caries has been observed.

O presente estudo teve como objetivo avaliar a Punção Aspirativa por Agulha Fina (PAAF) em diferentes técnicas de coloração, em lesões nodulares de cavidade oral e região de cabeça e pescoço, quanto a sua sensibilidade, especificidade e acurácia, nas colorações de Panótico, Papanicolau e Hematoxilina-Eosina . Foram selecionados 46 pacientes consecutivamente que procuraram a Clínica da Disciplina de Estomatologia Clínica da FOUSP, portadores de lesões nodulares em cavidade oral e região de cabeça e pescoço. Como critérios de inclusão foram selecionados pacientes de ambos os sexos, todas as etnias, acima dos 5 anos de idade, sem restrição de comorbidades e que foram realizadas PAAF com confirmação diagnóstica pela biópsia. Como critérios de exclusão da pesquisa estão os pacientes abaixo dos 5 anos de idade e pacientes que foram somente submetidos a PAAF sem confirmação diagnóstica pela biópsia. O material obtido pela PAAF foi enviado em 6 lâminas diferentes, corados pelo método de Panótico, Papanicolau e Hematoxilina-Eosina a um mesmo patologista apenas com o diagnóstico clínico. Após a emissão do laudo da PAAF, o laudo do anátomo patológico era emitido, servindo como padrão ouro. Após os cálculos, o resultado da sensibilidade, especificidade e acurácia para o método de coloração com o Panótico foram de 28,6%, 76%, 15,4, respectivamente, para o método de coloração com o Papanicolau foram de 71,4%, 76,7%, 23,3%, respectivamente e para o método de coloração com a Hematoxilina-Eosina foram de 82,1%, 23,3%, 28,6%, respectivamente. Houve diferença estatisticamente significativa na proporção de sensibilidade, especificidade e acurácia entre as diferentes técnicas de coloração (X2 13,27, p=0,01). Podemos concluir que, na metodologia do presente estudo, as colorações de Hematoxilina-Eosina e Papanicolau demonstraram a mesma sensibilidade, para diagnosticar neoplasias malignas. A coloração de Hematoxilina-Eosina demonstrou uma melhor especificidade para diagnosticar neoplasias benignas, quando comparadas com a colorações de Papanicolau e Panótico. A coloração de Hematoxilina-Eosina demonstrou uma melhor acurácia, para dar diagnóstico definitivo, seguida das colorações de Papanicolau e Panótico. / The present study aimed to evaluate the Fine Needle Aspiration Biopsy in different staining techniques in nodular lesions of the oral cavity and head and neck region, as their sensitivity, specificity and accuracy, staining with Panoptic, Papanicolaou and Hematoxylin-Eosin. 46 patients who sought the Clinic of the Discipline of Clinical Stomatology at FOUSP were selected consecutively, with nodular lesions in the oral cavity and head and neck region. Inclusion criteria were patients of both sexes, all ethnicities, above 5 years-old, with no restriction of comorbidities and FNAB performed with confirmation by biopsy. Exclusion criteria were patients under 5 years-old and patients who only underwent FNAB without confirmation by biopsy. The material obtained by FNAB was sent on 6 different slides, stained by the method of Panoptic, Papanicolaou and Hematoxylin-Eosin, to the same pathologist only with the clinical diagnosis. After the final report of FNAB, the biopsy report was issued, serving as gold standard. After the calculations, the results of sensitivity, specificity and accuracy for Panoptic staining were 28.6%, 76% and 15.4%, respectively. The result of sensitivity, specificity and accuracy for Papanicolaou staining were 71,4%, 76.7% and 23.3%, respectively. The result of sensitivity, specificity and accuracy for Hematoxylin-Eosin staining were 82.1%, 23.3%, 28.6%, respectively. There was a statistically significant difference in the proportion of sensitivity, specificity and accuracy between the different staining techniques (X2 13.27, p = 0.01). We can conclude, in the methodology of this study that, Hematoxylin-Eosin and Papanicolaou stains showed the same sensitivity of diagnosing malignant neoplasms. The Hematoxylin-Eosin stain showed a better specificity for diagnosing benign neoplasms, compared with Papanicolaou and Panoptic stains. Hematoxylin-eosin stain showed better accuracy, to give definitive diagnosis, followed by Papanicolaou and Panoptic stains.

Esta dissertação tem como objetivo geral apresentar propostas para a melhoria da gestão estratégica da informação nas pequenas empresas, considerando suas especificidades de gestão. A revisão bibliográfica sobre o processo de gestão da informação e as especificidades das pequenas empresas permitiu definir as variáveis de pesquisa. No trabalho de campo foram estudadas quatro empresas do setor industrial metal-mecânico, instaladas na cidade de São José do Rio Preto. O trabalho de campo permitiu identificar as informações utilizadas para analisar os aspectos externos e internos das empresas; e a maneira que essas empresas coletam, processam e distribuem dados e informações aos tomadores de decisão. Com o intuito de que melhores decisões sejam tomadas e que as pequenas empresas apliquem seus recursos escassos naquilo que realmente ajudará no seu crescimento e desenvolvimento, foram apresentadas as seguintes propostas: além de conscientizar os dirigentes sobre a relevância e os benefícios da gestão estratégica da informação, ensinar-lhes também sua sistematização; analisar a influência e relação das variáveis internas e externas no desempenho da empresa e eleger os aspectos mais relevantes sobre cada variável externa e interna; os funcionários dos diversos departamentos seriam treinados para realizarem a monitoração e a coleta de dados sobre todas as variáveis; discutir, analisar e interpretar em conjunto os dados obtidos na coleta a fim de transformá-los em informações válidas para a tomada de decisão; registrar não só as informações resultantes, mas também os principais pontos de reflexão gerados nas reuniões; utilizar mais a forma escrita para a disseminação das informações estratégicas, e divulgar por toda a empresa a existência das atas, relatórios, etc.; fazer um feedback do processo de gestão da informação; e por fim, criar um escritório da informação. Apesar da limitação da impossibilidade em generalizar as conclusões, espera-se que este estudo ajude em pesquisas futuras e na construção de teorias administrativas específicas para as pequenas empresas. / This dissertation aims to present proposals for the improvement of the strategic management of information in small companies considering their management specificity. The bibliographical revision on the process of information management and the specificity of small companies allowed defining the research variables. In the field work four companies of the industrial metal-mechanicals section, installed in São José do Rio Preto were studied. The field research allowed identifying the information used to analyze the external and internal aspects of the companies; and the way those companies collect, process and distribute data and information to decision-makers. To make companies improve their and apply their scarce resources to what will really help their growth and development, the following proposals are presented: besides to make leaders aware of the relevance and the benefits of strategic information management and relevance and the benefits of the strategic administration of the information, also to teach them their systematization; to contemplate the influence and relationship of the internal and external variables on the performance of the company and to choose the most important aspects about each internal and external variable; to train the employees of the several departments to accomplish the data collection of all the variables; to discuss, to analyze and to interpret the data obtained in the collection and to turn them in valid information for to make decision; to register not only the resulting information, but also the principal reflection points generated on the meetings; to use more the writing form for the spread the strategic information and to publish for the whole company the existence of the minutes, reports, etc.; to do a feedback of information management constantly; and finally, to create an office of the information. Despite the difficulty in generalizing conclusions, the present study is expected to help future researches and the construction of specific administrative theories for small companies.

Flavonoids are a broad class of low molecular weight, secondary plant phenolics characterized by the fl avan nucleus. Widely distributed in plants, food and traditional herbal medicines, more than 6000 fl avonoids have been identifi ed up to date. They are present mainly as glycosides whose phenolic hydrogen or hydrogens are substituted to sugar moiety. An increasing number of fl avonoids have attracted much attention in relation to their biological activities, including anti-viral, anti-infl ammatory, anti-bacterial, and vasodilatory activities. Present work is to understand the structure and function of a fl avonol specifi c glucosyltransferase from Citrus paradisi. The study is one of the many steps towards custom designing of the protein. We employed homology modeling, site-directed mutagenesis and yeast expression system to generate mutants of glucosyltransferase and study their substrate specifi city, regiospecifi city and kinetic properties.