Dans de nombreuses espèces doiseaux chanteurs (ou Passériformes), dont fait partie le canari domestique (Serinus canaria), le comportement de chant est produit à la fois pour défendre un territoire ou attirer un partenaire. Le Système de Conntrôle du Chant est un réseau nerveux central spécialisé, principalement localisé au niveau du télencéphale et associé au contrôle de lapprentissage, la perception et la production du chant. Ce comportement a été décrit subir la modulation de facteurs externes, tels que la testostérone, la photopériode et les interactions sociales. En parallèle avec le comportement de chant, certains des noyaux appartenant au Système de Contrôle du Chant (HVC, RA et Area X) présentent un phénomène de plasticité saisonnière nerveuse fascinante. Le volume de ces noyaux augmente notamment par espacement des cellules, agrandissement de la taille du neuropile et de larborisation dendritique et, dans le cas particulier dHVC, par incorporation de neurones nouveaux-nés. Nous proposons ici une synthèse de la littérature concernant ce phénomène tout à fait particulier ; en effet, la régénération des neurones du système nerveux central est considérée comme inexistante -ou uniquement limitée à la production de quelques interneurones- chez les mammifères. Létude de la neuroplasticité chez loiseau chanteur constitue dès lors un modèle tout à fait remarquable et offrant des perspectives nouvelles dans létude du cerveau des vertébrés.

L'arrivée des souris transgéniques a ouvert une ère nouvelle pour la physiologie intégrative permettant d'étudier la fonction d'un gène au sein d'un organisme vivant. Ces techniques ont permis la découverte du rôle de l'os sur le métabolisme énergétique et la fertilité. Contrôle neurologique de la masse osseuse. La leptine agit dans le tronc cérébral en freinant les neurones sérotoninergiques qui projettent sur l'hypothalamus pour contrôler la masse osseuse (VMH) et l'appétit (noyau arqué). La sérotonine cérébrale freine le tonus sympathique et stimule la masse osseuse. Régulation osseuse du métabolisme énergétique. L'ostéocalcine est une hormone protéique sécrétée par l'ostéoblaste, qui stimule la production d'insuline par le pancréas et diminue l'insulinorésistance périphérique. Nous rapportons la démonstration directe chez l'homme de l'action de l'ostéocalcine sur la glycémie. Ici l'ostéome ostéoïde est un adénome bénin sécrétant de l'ostéocalcine. Dans une large étude, l'ostéocalcine est négativement corrélée à la glycémie, au syndrome métabolique et à l'existence de calcifications aortiques abdominales. Steroides sexuels et os. Le traitement adjuvant du cancer du sein par anti-aromatase induit une perte osseuse sévère. Par ailleurs, nous avons identifié un patient avec une oligospermie, un syndrome métabolique et une mutation F464Y du récepteur de l'ostéocalcine GPRC6A. Nous présentons un nouvel axe " pancréas-os-testicule " qui régule la fertilité.

L'arrivée des souris transgéniques a ouvert une ère nouvelle pour la physiologie intégrative permettant d’étudier la fonction d'un gène au sein d'un organisme vivant. Ces techniques ont permis la découverte du rôle de l'os sur le métabolisme énergétique et la fertilité. Contrôle neurologique de la masse osseuse. La leptine agit dans le tronc cérébral en freinant les neurones sérotoninergiques qui projettent sur l'hypothalamus pour contrôler la masse osseuse (VMH) et l'appétit (noyau arqué). La sérotonine cérébrale freine le tonus sympathique et stimule la masse osseuse. Régulation osseuse du métabolisme énergétique. L’ostéocalcine est une hormone protéique sécrétée par l'ostéoblaste, qui stimule la production d'insuline par le pancréas et diminue l'insulinorésistance périphérique. Nous rapportons la démonstration directe chez l'homme de l'action de l’ostéocalcine sur la glycémie. Ici l’ostéome ostéoïde est un adénome bénin sécrétant de l’ostéocalcine. Dans une large étude, l’ostéocalcine est négativement corrélée à la glycémie, au syndrome métabolique et à l'existence de calcifications aortiques abdominales. Steroides sexuels et os. Le traitement adjuvant du cancer du sein par anti-aromatase induit une perte osseuse sévère. Par ailleurs, nous avons identifié un patient avec une oligospermie, un syndrome métabolique et une mutation F464Y du récepteur de l'ostéocalcine GPRC6A. Nous présentons un nouvel axe « pancréas-os-testicule » qui régule la fertilité. / Transgenic mice offers powerful tools to study integrative physiology especially to study a specific gene function in a whole organism. Using transgenic mice revealed the role of the skeleton on fertility and energy metabolism.Central control of bone mass. Leptin acts on brain stem and decrease serotonin neuron (SN) activity. SN project on hypothalamus to control bone mass (VMH nucleus) and appetite (arcuate nucleus). Brain serotonin reduces sympathetic tone and increases bone mass.Bone regulates energy metabolism. Osteocalcin is a new hormone secreted by osteoblast which stimulates insulin secretion and reduces insulin resistance. We show here for the first time that the action of osteocalcin on blood glucose is conserved in humans. Osteoid osteoma can be considered as a benign tumor secreting osteocalcin. In a large cohort of elderly males, osteocalcin is negatively associated to blood glucose, metabolic syndrome and abdominal aortic calcifications. Sex steroids and bone. First we show aromatase inhibitor induces bone loss after one year of adjuvant therapy in breast cancer. Second we identified a patient presenting severe oligospermia, metabolic syndrome and a F464Y mutation of the GPRC6A osteocalcin receptor. We identified a new independent pancreas- bone – testis axis to regulate fertility.

Au cours de mon doctorat puis de mes différents stages post-doctoraux, j'ai développé des approches de physiologie et génomique comparatives pour identifier et caractériser des médiateurs moléculaires impliqués dans le contrôle de la prolifération des cellules eucaryotes en réponse aux variations de l'environnement. Je me suis également attachée, dans des modèles biologiques divers, à replacer les mécanismes moléculaires et cellulaires étudiés dans un contexte plus général de physiologie de l'organisme. Depuis ma nomination en tant que Maître de Conférences à l'Université Nancy 1, je me suis focalisée sur l'influence des hormones stéroïdes sur la prolifération et la différenciation normale ou pathologique des cellules germinales. Le projet de recherche que je souhaite développer s'articule autour de 3 mots-clefs : tumeurs hormono-sensibles, perturbateurs endocriniens, voie non conventionnelle de signalisation oestrogénique. Le premier axe renferme un projet concernant les effets d'un mélange d'alkylphénols sur l'initiation et la progression tumorale dans un modèle de cancer testiculaire d'origine germinale puis de cancer mammaire, in vitro et in vivo. Le but est de caractériser le rôle éventuel de ERa36 dans ces processus afin de valider cette forme du récepteur des oestrogènes comme marqueur d'exposition aux perturbateurs endocriniens dans les cellules hormono-. Le second axe s'inscrit dans un objectif à plus long terme qui sera de valider ERa36 comme marqueur prédictif de réponse aux traitements anti-tumoraux dans les cancers hormono-sensibles et en particulier dans le cancer du sein.

Cette thèse s’inscrit dans le cadre de la thématique du Laboratoire de Pharmacognosie de l’UFR Pharmacie, au sein de l’Université de Bourgogne. Elle vise essentiellement la recherche de molécules d’origine végétale principalement des saponines biologiquement actives issues de la biodiversité tropicale. Dans ce contexte l’étude de plantes malgaches, Polycarpaea corymbosa Lamk. (CARYOPHYLLACEAE), Pittosporum verticillatum Bojer subsp. verticillatum (PITTOSPORACEAE), Solanum incanum L. et S. heteracanthum Dunal. (SOLANACEAE) a conduit à l’isolement de quinze glycosides naturels par les techniques de chromatographie solide-liquide, de chromatographie liquide à moyenne pression, de flash chromatographie, et de chromatographie liquide sous vide. Les structures ont été élucidées principalement par les techniques spectroscopiques de RMN-1D et -2D, et de spectrométrie de masse. Il s’agit de neuf saponines triterpéniques de type oléanane, parmi lesquelles sept sont des nouveaux composés naturels, ainsi que cinq saponines stéroïdiques de type spirostane et furostane, dont une nouvelle, et un glycoalcaloïde stéroïdique connu. Treize molécules isolées ont été testées en vue d’évaluer leurs activités cytotoxiques sur six lignées cellulaires cancéreuses humaine et animale. Nos résultats montrent que quatre d’entre elles possèdent une cytotoxicité significative sur les lignées HT-29, HCT 116, SW480, DU145, EMT6, et H9c2. / This thesis was carried out in the Laboratory of Pharmacognosy, in the Pharmacy section of the University of Burgundy. The principal theme of this laboratory is the research of natural compounds from tropical biodiversity, mainly saponins. In this context, the study of Malagasy plants, Polycarpaea corymbosa Lamk. (CARYOPHYLLACEAE), Pittosporum verticillatum Bojer subsp. verticillatum (PITTOSPORACEAE), Solanum incanum L. and S. heteracanthum Dunal. (SOLANACEAE) led to the isolation of fifteen natural glycosides by column chromatography, medium pressure liquid chromatography, flash chromatography, and vacuum liquid chromatography. The structures were elucidated mainly by the use of spectroscopic techniques, NMR-1D and -2D, and mass spectrometry. The compounds were characterized as nine triterpene saponins of the oleanane type, among them seven are new natural compounds, five steroid saponins of the spirostane or furostane type, among them one new, and one known steroid glycoalkaloid. Thirteen of compounds were tested for cytotoxicity against six human and animal cancer cell lines. Our results show that four of them have significant cytotoxicity on cell lines HT-29, HCT 116, SW480, DU145, EMT6, and H9c2.

Orientador: Sergio Ricardo Batlouni / Banca: Renata Guimarães Moreira / Banca: Irene Bastos Franceschini Vicentini / Resumo: O desenvolvimento de técnicas para indução à reprodução de peixes migradores (espécies reofílicas) de água doce possibilitou uma produção consistente de larvas destas espécies, embora, seja comum deparar-se com relatos de produtores sobre fêmeas que não ovulam adequadamente ou simplesmente não ovulam após os procedimentos de desova induzida. Algumas evidências sugerem que a origem deste problema pode estar ligada ao manejo inapropriado das matrizes. Infelizmente pouco se sabe sobre o manejo correto de reprodutores de peixes reofílicos em cativeiro. Deste modo, a proposta deste estudo foi avaliar comparativamente o processo de desenvolvimento ovocitário de reprodutores de Prochilodus lineatus mantidos em dois sistemas de criação: viveiros escavados (VE) e tanques rede (TR), seguindo as densidades de 1 peixe.m2 e 17 peixes.m3 respectivamente. A escolha do TR se deu por ser um sistema que simula experimentalmente muitas das condições inapropriadas de manejo empregadas em diversas pisciculturas, tais como: elevadas densidades de estocagem e água de má qualidade. A cada dois meses foram feitas amostragens de 30 animais de cada tratamento, de onde 5 fêmeas foram escolhidas ao acaso e sacrificadas para remoção das gônadas, fígado e vísceras para determinação dos índices gonado (IGS), hepato e viscero-somático, fator K, e para as análises histomorfométricas dos ovários. Amostras de sangue foram coletadas para a determinação da variação anual dos níveis de esteróides gonadais (estradiol e 17-alfa-hidroxiprogesterona)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The development of techniques of induced breeding of South American migratory fresh water fish (rheophilic species) has enabled a consistent production of fingerlings of these species, however nowadays it is very common to come across reports of fingerling producers about females that do not ovulate properly or just do not ovulate. In this context, some evidences suggest that the origin of such problem may be an inappropriate broodstock management. Unfortunately few is known about the proper management of migratory breeders in captivity, thus the main purpose of this study was to evaluate, comparatively, the process of oocyte production in Prochilodus lineatus breeders kept into two distinct production systems: earthen ponds (EP) and cages (C), with the following stocking densities 1fish.m2 and 17fish.m3 respectively. The reasons for the choice of C was because this system shares a number of inappropriate characteristics employed in diverse fish farms, such as high stocking densities and poor water quality. Every two months thirty specimens of one of the EP and C unities were randomly collected for biometric analysis. After that, five specimens of each treatment were randomly chosen to be sacrificed for removal of gonads, liver and viscera for determination of gonadosomatic index (GSI), hepato-and viscero-somatic indexes, K factor, and also for the histomorphometric analysis of the ovaries. Blood samples were also collected for determining the annual variation in plasma gonadal steroids levels (stradiol and 17 alpha-hydroxyprogesterone).The results showed that the process of ovarian maturation is completely compromised in females kept in C, with significant 30 reduction in the volume of vitellogenic oocytes, estradiol, hydroxyprogesterone, and consequently in the GSI values. Besides the reproductive period is shortened and starts late in relation to that of females of VE... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-21Bitstream added on 2014-06-13T19:27:40Z : No. of bitstreams: 1 hainfellner_p_me_jabo.pdf: 1559702 bytes, checksum: 8fd03c9d0af341bc6a7cf1927ef7d4a9 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O desenvolvimento de técnicas para indução à reprodução de peixes migradores (espécies reofílicas) de água doce possibilitou uma produção consistente de larvas destas espécies, embora, seja comum deparar-se com relatos de produtores sobre fêmeas que não ovulam adequadamente ou simplesmente não ovulam após os procedimentos de desova induzida. Algumas evidências sugerem que a origem deste problema pode estar ligada ao manejo inapropriado das matrizes. Infelizmente pouco se sabe sobre o manejo correto de reprodutores de peixes reofílicos em cativeiro. Deste modo, a proposta deste estudo foi avaliar comparativamente o processo de desenvolvimento ovocitário de reprodutores de Prochilodus lineatus mantidos em dois sistemas de criação: viveiros escavados (VE) e tanques rede (TR), seguindo as densidades de 1 peixe.m2 e 17 peixes.m3 respectivamente. A escolha do TR se deu por ser um sistema que simula experimentalmente muitas das condições inapropriadas de manejo empregadas em diversas pisciculturas, tais como: elevadas densidades de estocagem e água de má qualidade. A cada dois meses foram feitas amostragens de 30 animais de cada tratamento, de onde 5 fêmeas foram escolhidas ao acaso e sacrificadas para remoção das gônadas, fígado e vísceras para determinação dos índices gonado (IGS), hepato e viscero-somático, fator K, e para as análises histomorfométricas dos ovários. Amostras de sangue foram coletadas para a determinação da variação anual dos níveis de esteróides gonadais (estradiol e 17-alfa-hidroxiprogesterona)... / The development of techniques of induced breeding of South American migratory fresh water fish (rheophilic species) has enabled a consistent production of fingerlings of these species, however nowadays it is very common to come across reports of fingerling producers about females that do not ovulate properly or just do not ovulate. In this context, some evidences suggest that the origin of such problem may be an inappropriate broodstock management. Unfortunately few is known about the proper management of migratory breeders in captivity, thus the main purpose of this study was to evaluate, comparatively, the process of oocyte production in Prochilodus lineatus breeders kept into two distinct production systems: earthen ponds (EP) and cages (C), with the following stocking densities 1fish.m2 and 17fish.m3 respectively. The reasons for the choice of C was because this system shares a number of inappropriate characteristics employed in diverse fish farms, such as high stocking densities and poor water quality. Every two months thirty specimens of one of the EP and C unities were randomly collected for biometric analysis. After that, five specimens of each treatment were randomly chosen to be sacrificed for removal of gonads, liver and viscera for determination of gonadosomatic index (GSI), hepato-and viscero-somatic indexes, K factor, and also for the histomorphometric analysis of the ovaries. Blood samples were also collected for determining the annual variation in plasma gonadal steroids levels (stradiol and 17 alpha-hydroxyprogesterone).The results showed that the process of ovarian maturation is completely compromised in females kept in C, with significant 30 reduction in the volume of vitellogenic oocytes, estradiol, hydroxyprogesterone, and consequently in the GSI values. Besides the reproductive period is shortened and starts late in relation to that of females of VE... (Complete abstract click electronic access below)