Les hallucinations auditives sont un symptôme fréquent et invalidant de la schizophrénie. Bien qu'habituellement jugulés par des traitements antipsychotiques, ces symptômes sont résistants dans 25 % des cas et leur physiopathologie reste méconnue. Dans ce travail de thèse, nous proposons d'utiliser la stimulation transcrânienne en courant continu (tDCS) dans une série d'études afin de traiter et de caractériser les hallucinations auditives résistantes de la schizophrénie. Dans une première série d'études cliniques, nous avons rapporté que la tDCS fronto-temporale diminuait les hallucinations auditives de la schizophrénie. Dans une autre étude, nous avons montré que la diminution des hallucinations auditives était corrélée à l'amélioration des processus cognitifs de source- monitoring chez les patients. Dans une étude chez des sujets sains, nous avons montré que ces processus cognitifs étaient liés à l'activité de la jonction temporo-pariétale gauche. Enfin, dans une étude d'imagerie, nous avons montré que la tDCS fronto-temporale modulait la connectivité fonctionnelle de la jonction temporo-pariétale gauche avec un large réseau cérébral impliqué dans les hallucinations et le traitement du langage. L'étude des effets cliniques, cognitifs et neurophysiologiques de la tDCS nous a permis de mieux comprendre la physiopathologie des hallucinations auditives et notamment le rôle central de la jonction temporo-pariétale gauche. Ces travaux seront mis en relation et confrontés à la littérature existante, afin de proposer des perspectives de prise en charge des hallucinations auditives / Auditory hallucinations are prominent and disabling features of schizophrenia. For 25%-30% of patients with schizophrenia, such hallucinations are refractory to drug treatment and their physiopathology remains unknown. This thesis aims at using transcranial direct current stimulation (tDCS) in several studies to alleviate and characterize refractory auditory hallucinations in schizophrenia. First, we conducted a clinical study in patients with schizophrenia and we reported that fronto-temporal tDCS reduced auditory hallucinations. ln another study, we reported that the reduced severity of auditory hallucinations was correlated with improved source monitoring performances. ln a study in healthy volunteers, we reported that source-monitoring processes were associated with activity of the left temporo-parietal junction. Finally, using functional magnetic resonance imaging, we observed that tDCS modulates the functional connectivity of the left temporo-parietal junction with a distributed network involved in auditory hallucinations and language processing. The study of clinical, cognitive and neural effects of tDCS allows a better understanding of brain mechanisms involved in auditory hallucinations and of the central role of the left temporo-parietal junction. These works were discussed together in light of available literature to pave the way for valuable alternative approaches to alleviate auditoryhallucinations in schizophrenia

Borderline personality disorder (BPD) is debilitating mental disorder that affects approximately 2 percent of individuals in community samples. Despite advances in psychiatry, a lack of clear guidance for diagnosis and treatment hinders the pursuit of appropriate treatments and a comprehensive understanding of this mental disorder. Transcranial direct current stimulation is a novel therapeutic tool that has shown positive outcome amongst different psychiatric illnesses. Concerning BPD, with the complexity of diagnosis and the lack of targeted-symptom treatments, data is limited and scarce. Although the available data is limited, with only five published articles, these studies have demonstrated positive outcomes in patients with BPD. However, discrepancies among trials have impeded further comparisons and clear recommendations. Therefore, the research team at Montreal Mental Health University Institute (IUSMM) launched a pilot study to examine the feasibility of tDCS on BPD. In doing so, we also aim to examine the effects of tDCS on some of BPD symptoms. Results revealed that acceptance of tDCS among BPD has a recruitment rate of 68 % and drop off rate of 23% with minimum temporary adverse effects. The effect of tDCS on BPD has shown increased impulsivity whereas improved mood post tDCS. Long term tDCS effects conjugated with psychotherapy revealed overall improvement in BPD psychopathology on BPDSI. To sum up, this study showed that tDCS is a feasible therapeutic tool for patients with BPD. The heightened impulsivity in the presence of alleviation (improvement) of other BPD psychopathologies urge us to initiate standardized protocols. This would help initiating accurate parameters and building a deeper understanding of some common symptoms of BPD. / Le trouble de la personnalité limite (TPL) concernerait environ 2 % de la populaHon générale. Même si la recherche clinique a largement progressé sur les dernières décennies, les psychothérapies spécialisées soutenues par ces dernières restent parHellement accessibles, acceptables et d’efficacité modérée. Ainsi, le développement de nouvelles formes thérapeuHques reste d’actualité. Par ailleurs, la sHmulaHon transcrânienne à courant conHnu (StCC) est un nouvel ouHl thérapeuHque qui a montré des résultats posiHfs dans diverses maladies psychiatriques. En ce qui concerne le TPL, les données demeurent limitées, avec seulement cinq études contrôlées publiées sur le sujet. Alors qu’elles sont encourageantes, notamment sur l’impulsivité, les divergences entre les essais limitent la possibilité de conclusions fermes. Ainsi, dans ce\e étude, nous évaluons la faisabilité et l’efficacité de la StCC pour traiter l'impulsivité chez les personnes a\eintes de TPL. Nous avons recruté 41 paHents sur une période de 10 mois. Le taux de recrutement de la StCC chez les paHents vivant avec un TPL à qui l’étude a été proposée est de 68 % et le taux d'abandon après recrutement de 23 %. Les effets indésirables sont temporaires et minimes. En pré-post StCC, « impulsivité » (score total UPPS) a augmenté, tandis que l'humeur dépressive (MADRS) a diminué. À 3 mois l’associaHon de la StCC et de la psychothérapie est associée à une diminuHon globale de l’intensité du TPL (BPDSI). En conclusion, ce\e étude souHent la faisabilité de l’approche de StCC pour les paHents a\eints de TPL. Si globalement, l’humeur est améliorée avec la StCC et l’intensité du TPL avec la combinaison, l'augmentaHon de l'impulsivité quesHonne les paramètres de sHmulaHon des futures études.

Les patients atteints de maladie de Parkinson présentent des troubles de la marche, parfois paroxystiques, pouvant être aggravés ou améliorés par les stimuli environnementaux. L'attention portée, soit aux stimuli extérieurs, soit à la marche, pourrait ainsi moduler la locomotion.L’objectif principal était donc de mieux caractériser la manière dont les stimuli environnementaux modulent par le biais de réseaux attentionnels la locomotion. Ceci a été étudié chez les sujets sains puis chez les patients parkinsoniens, avec ou sans enrayage cinétique.Nous avons d'abord défini précisément les déficits attentionnels des patients, avec ou sans troubles de la marche. Ils présentaient respectivement des difficultés en flexibilité mentale et plus particulièrement en attention divisée.Nous avons ensuite exploré l'interaction attention-locomotion grâce à l'étude de la préparation motrice. Ainsi, nous avons pu démontrer que les ajustements posturaux anticipés étaient un marqueur sensible de l’attention. Chez les patients, ils pouvaient témoigner d’une altération de l'interaction attention-programmation motrice.L'étude des régions cérébrales activées lors de la locomotion visuo-guidée chez ces patients a permis de confirmer l'implication de structures corticales attentionnelles. Un déséquilibre d’activation au sein du réseau pariéto-prémoteur (nécessaire à la modulation de l'action motrice en fonction des stimuli externes) était présent.Enfin, nous avons essayé de modifier l'excitabilité du cortex prémoteur via des techniques de stimulation magnétique transcrânienne répétitive afin de moduler la locomotion visuo-guidée. / Patients with Parkinson 's disease present gait impairments, sometimes sudden and unexpected, either improved or deteriorated with environmental stimuli. Attention focalization, either on external stimuli or on gait, could then modulate locomotion.The main objective was to better characterize how environmental stimuli would modulate locomotion, via attentional networks, in healthy subjects and in parkinsonian patients, with or without freezing of gait.At first, we precisely defined the attentional deficits in patients, with or without gait impairment. They showed altered performance respectively in mental flexibility and in divided attention.Then, we explored the attention-locomotion interaction by studying motor preparation. So, we highlighted that anticipatory postural adjustments were a sensitive marker of attention. In patients, they evidenced an alteration of the attention-motor program interaction.Studying the brain activation during the visuo-driven locomotion in these patients confirmed the involvement of cortical attentional regions. We observed an imbalance inside the parieto-premotor network (useful to modulate motor action according external stimuli)Finally, we tried to change the excitability of the premotor cortex with transcranial magnetic stimulation to modulate visuo-driven locomotion.