published_or_final_version / Medical Sciences / Master / Master of Medical Sciences

published_or_final_version / Medical Sciences / Master / Master of Medical Sciences

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-05-03Bitstream added on 2014-06-13T20:13:49Z : No. of bitstreams: 1 angelis_cd_me_botib.pdf: 1154127 bytes, checksum: 1ef7fdb7f18fb78d78420a1fd718bde4 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este projeto se propôs a avaliar a ação farmacológica do nerol na prevenção de úlcera péptica. Nerol na dose de 60 mg/Kg por via oral exerceu proteção contra lesão gástrica induzida por etanol e por droga anti-inflamatória não esteróide (DAINE) em ratos, mas não protegeu contra úlcera duodenal induzida por cisteamina. Experimentos foram realizados para a elucidação dos mecanismos ação e verificou-se que a proteção exercida pelo Nerol não é por bloqueio dos radicais livres, por redução da secreção gástrica ou por aumento de muco, sua ação também não ocorre por formação de barreira mecânica. Verificou-se, contudo, que houve redução da motilidade gastrointestinal, o que pode ser um indicativo de redução do esvaziamento gástrico, o que contribui para o efeito gastroprotetor. A redução da motilidade gastrointestinal assim como a redução do acúmulo intestinal exercido pelo nerol foi revertida pela administração de naloxona (antagonista de receptores opióides), indicando, portanto, o envolvimento destes receptores. Através do bloqueio de fatores protetores da mucosa gástrica, verificou-se que a gastroproteção exercida pelo nerol é independente da via do óxido nítrico, de prostaglandinas e dos receptores mu opióides, porém, é dependente de compostos sulfidrílicos. Mostrou-se através da quantificação dos níveis de glutationa (GSH) e da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) que o tratamento com nerol mantém os níveis de compostos sulfidrílicos não-protéicos e reduz a infiltração de neutrófilos na mucosa gástrica em animais com lesão gástrica induzida por etanol. A administração aguda de nerol (doses de 60, 300, 600, 1250, 2500 ou 5000 mg/Kg) não provocou mortes nem alterações significantes nos parâmetros comportamentais até a dose de 600 mg/Kg. Neste trabalho portanto, ficou... / The present project proposed to evaluate the pharmacologic action of nerol in the prevection of peptic ulcer. It was seen that 60 mg/kg (p.o.) of nerol prevented gastric lesions induced by ethanol and no steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) in rats, however nerol did not have protected duodenal mucosa against cysteamine. Assays were performed to elucidation of the mechanisms of action and it was found that protection exerted by Nerol does not by block of free radicals, nor decrease gastric acid secretion nor increase mucus, its action is not by create a mechanical barrier. However It was found that nerol reduced gastrointestinal motility, this might be an indicative of slower gastric emptying that contribute to the gastric protective effect. Reduction of gastrointestinal motility, as well as the reduction of intestinal accumulation exerted by nerol was reverted by naloxone administration (antagonist of opioid receptors), therefore indicating involvement of the cited receptors. By blocking protective factors of gastric mucosa, it was verified that nerol’s gastroprotective effect does not involve nitric oxide, prostaglandin nor mu opioid receptors, but is dependent of sulfhydryl compounds. It was shown by quantifying glutathione levels (GSH) and myeloperoxidase (MPO) action that treatment with nerol keeps the levels of non proteic sulfhydryl compounds and decreases the neutrophil infiltration into the gastric mucosa in animals with ethanol-induced gastric damage. Acute administration of nerol (60, 300, 600, 1250, 2500 and 5000 mg/Kg) presented no deaths, neither significant behavior changes to doses of 60, 300 and 600 mg/kg. In this work, nerol showed a gastroprotective effect against ethanol- and indomethacin-induced lesions, and the depence of sulfhydryl compounds. The involvement of opioid receptors and the gastrointestinal... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-29Bitstream added on 2014-06-13T20:32:58Z : No. of bitstreams: 1 silva_lp_me_botib.pdf: 563622 bytes, checksum: 1127f9077b3edb602419139bfa626408 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Terminalia catappa Linn é uma espécie comumente utilizada para arborização nas regiões tropical e subtropical. Essa espécie é também utilizada, em países da Ásia, como Taiwan, Índia, Flipinas e Indonésia, para tratamento de distúrbios hepáticos e do trato gastrointestinal. A literatura aponta que seus constituintes encontrados nos extratos polares das folhas são principalmente compostos polifenólicos, em especial os taninos. A partir desses dados e da ausência de registros na literatura sobre a ação antiulcerogênica desta espécie foram realizados estudos para avaliação dessa atividade das frações e caracterização da fração mais ativa, assim como a determinação do mecanismo de ação gastroprotetor e cicatrizante da fração ativa. A partir do extrato etanólico bruto das folhas, que em estudo anterior realizado pelo grupo demonstrou atividade gastroprotetora, antisecretória e cicatrizante, foi feita a partição com três solventes de diferentes polaridades (hexano, acetato de etila e metanol/água). As três frações oriundas destas extrações apresentaram ação gastroprotetora em úlcera induzida por etanol absoluto, porém a fração mais efetiva foi a aquosa na dose de 25 mg/Kg, selecionada para caracterizar os mecanismos de ação envolvidos na ação antiulcerogênica como: óxido nítrico (NO), prostaglandinas (PG), aumento de muco e atividade antioxidante por meio da manutenção dos níveis de glutationa e redução da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO). Não foram observadas a participação dos grupamentos sulfidrila e ação antisecretória. Foi constatada atividade cicatrizante tanto com 7 como com 14 dias de tratamento, consecutivos, da fração aquosa. Durante o tratamento com a partição aquosa ocorreu uma... / Terminalia catappa Linn is a specie commonly used for afforestation in tropical and subtropical regions. It is used, in Asian countries, as Taiwan, India, Filipines and Indonesia, for treatment of hepatic and gastrointestinal disorders. Studies point to poliphenols as main components of polar leaves extract, specially the tannins. Based on this and in the lack of information about a possible gastroprotective action of this specie, studies for avaliation of this activity were done with fractions of the ethanolic extract, and gastroprotective action mechanisms were characterized in the most active fraction. A previous study done by our group showed the ethanolic extract as gastroprotective, antisecretory and healing. The ethanol extract were partitioned with three different solvents, hexane, etil acetate and methanol/water. The three fractions showed gastroprotective action in the model of ulcer induced by ethanol, but the most effective was aquous fraction in a dose of 25 mg/Kg, which was the one selected to the characterization of the mechanisms involved in the antiulcerogenic activity as: nitric oxide (NO), prostaglandins (PG), mucus and antioxidant activity by maintenance of glutathione levels and reduction in mieloperoxidase (MPO) enzyme activity. No participation of sulphidryls compounds and antisecretory activity were detected. The aquous fraction also showed healing action in the treatment for 7 and 14 days, in both of them was detected a down-regulation in metalloproteinase-2 (MPP-2). In a subchronic toxicity avaliation, the aquous fraction in 25 mg/Kg doesn´t presented a toxic potential. In the model of gastric ulcer induced by indomethacin, the aquous fraction in a dose of 50 mg/Kg, aggravated the lesions, which showed an evidence for antiinflamatory activity, it was confirmed in Formalin test and ear edema induced by... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Banca: Wagner Villegas / Banca: Walter Toma / Resumo: Terminalia catappa Linn é uma espécie comumente utilizada para arborização nas regiões tropical e subtropical. Essa espécie é também utilizada, em países da Ásia, como Taiwan, Índia, Flipinas e Indonésia, para tratamento de distúrbios hepáticos e do trato gastrointestinal. A literatura aponta que seus constituintes encontrados nos extratos polares das folhas são principalmente compostos polifenólicos, em especial os taninos. A partir desses dados e da ausência de registros na literatura sobre a ação antiulcerogênica desta espécie foram realizados estudos para avaliação dessa atividade das frações e caracterização da fração mais ativa, assim como a determinação do mecanismo de ação gastroprotetor e cicatrizante da fração ativa. A partir do extrato etanólico bruto das folhas, que em estudo anterior realizado pelo grupo demonstrou atividade gastroprotetora, antisecretória e cicatrizante, foi feita a partição com três solventes de diferentes polaridades (hexano, acetato de etila e metanol/água). As três frações oriundas destas extrações apresentaram ação gastroprotetora em úlcera induzida por etanol absoluto, porém a fração mais efetiva foi a aquosa na dose de 25 mg/Kg, selecionada para caracterizar os mecanismos de ação envolvidos na ação antiulcerogênica como: óxido nítrico (NO), prostaglandinas (PG), aumento de muco e atividade antioxidante por meio da manutenção dos níveis de glutationa e redução da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO). Não foram observadas a participação dos grupamentos sulfidrila e ação antisecretória. Foi constatada atividade cicatrizante tanto com 7 como com 14 dias de tratamento, consecutivos, da fração aquosa. Durante o tratamento com a partição aquosa ocorreu uma... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Terminalia catappa Linn is a specie commonly used for afforestation in tropical and subtropical regions. It is used, in Asian countries, as Taiwan, India, Filipines and Indonesia, for treatment of hepatic and gastrointestinal disorders. Studies point to poliphenols as main components of polar leaves extract, specially the tannins. Based on this and in the lack of information about a possible gastroprotective action of this specie, studies for avaliation of this activity were done with fractions of the ethanolic extract, and gastroprotective action mechanisms were characterized in the most active fraction. A previous study done by our group showed the ethanolic extract as gastroprotective, antisecretory and healing. The ethanol extract were partitioned with three different solvents, hexane, etil acetate and methanol/water. The three fractions showed gastroprotective action in the model of ulcer induced by ethanol, but the most effective was aquous fraction in a dose of 25 mg/Kg, which was the one selected to the characterization of the mechanisms involved in the antiulcerogenic activity as: nitric oxide (NO), prostaglandins (PG), mucus and antioxidant activity by maintenance of glutathione levels and reduction in mieloperoxidase (MPO) enzyme activity. No participation of sulphidryls compounds and antisecretory activity were detected. The aquous fraction also showed healing action in the treatment for 7 and 14 days, in both of them was detected a down-regulation in metalloproteinase-2 (MPP-2). In a subchronic toxicity avaliation, the aquous fraction in 25 mg/Kg doesn't presented a toxic potential. In the model of gastric ulcer induced by indomethacin, the aquous fraction in a dose of 50 mg/Kg, aggravated the lesions, which showed an evidence for antiinflamatory activity, it was confirmed in Formalin test and ear edema induced by... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Banca: Elfriede Marianne Bacchi / Banca: Luiz Claudio Di Stasi / Resumo: Este projeto se propôs a avaliar a ação farmacológica do nerol na prevenção de úlcera péptica. Nerol na dose de 60 mg/Kg por via oral exerceu proteção contra lesão gástrica induzida por etanol e por droga anti-inflamatória não esteróide (DAINE) em ratos, mas não protegeu contra úlcera duodenal induzida por cisteamina. Experimentos foram realizados para a elucidação dos mecanismos ação e verificou-se que a proteção exercida pelo Nerol não é por bloqueio dos radicais livres, por redução da secreção gástrica ou por aumento de muco, sua ação também não ocorre por formação de barreira mecânica. Verificou-se, contudo, que houve redução da motilidade gastrointestinal, o que pode ser um indicativo de redução do esvaziamento gástrico, o que contribui para o efeito gastroprotetor. A redução da motilidade gastrointestinal assim como a redução do acúmulo intestinal exercido pelo nerol foi revertida pela administração de naloxona (antagonista de receptores opióides), indicando, portanto, o envolvimento destes receptores. Através do bloqueio de fatores protetores da mucosa gástrica, verificou-se que a gastroproteção exercida pelo nerol é independente da via do óxido nítrico, de prostaglandinas e dos receptores mu opióides, porém, é dependente de compostos sulfidrílicos. Mostrou-se através da quantificação dos níveis de glutationa (GSH) e da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) que o tratamento com nerol mantém os níveis de compostos sulfidrílicos não-protéicos e reduz a infiltração de neutrófilos na mucosa gástrica em animais com lesão gástrica induzida por etanol. A administração aguda de nerol (doses de 60, 300, 600, 1250, 2500 ou 5000 mg/Kg) não provocou mortes nem alterações significantes nos parâmetros comportamentais até a dose de 600 mg/Kg. Neste trabalho portanto, ficou... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present project proposed to evaluate the pharmacologic action of nerol in the prevection of peptic ulcer. It was seen that 60 mg/kg (p.o.) of nerol prevented gastric lesions induced by ethanol and no steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) in rats, however nerol did not have protected duodenal mucosa against cysteamine. Assays were performed to elucidation of the mechanisms of action and it was found that protection exerted by Nerol does not by block of free radicals, nor decrease gastric acid secretion nor increase mucus, its action is not by create a mechanical barrier. However It was found that nerol reduced gastrointestinal motility, this might be an indicative of slower gastric emptying that contribute to the gastric protective effect. Reduction of gastrointestinal motility, as well as the reduction of intestinal accumulation exerted by nerol was reverted by naloxone administration (antagonist of opioid receptors), therefore indicating involvement of the cited receptors. By blocking protective factors of gastric mucosa, it was verified that nerol's gastroprotective effect does not involve nitric oxide, prostaglandin nor mu opioid receptors, but is dependent of sulfhydryl compounds. It was shown by quantifying glutathione levels (GSH) and myeloperoxidase (MPO) action that treatment with nerol keeps the levels of non proteic sulfhydryl compounds and decreases the neutrophil infiltration into the gastric mucosa in animals with ethanol-induced gastric damage. Acute administration of nerol (60, 300, 600, 1250, 2500 and 5000 mg/Kg) presented no deaths, neither significant behavior changes to doses of 60, 300 and 600 mg/kg. In this work, nerol showed a gastroprotective effect against ethanol- and indomethacin-induced lesions, and the depence of sulfhydryl compounds. The involvement of opioid receptors and the gastrointestinal... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

published_or_final_version / Medicine / Master / Master of Philosophy

published_or_final_version / Medical Sciences / Master / Master of Medical Sciences

published_or_final_version / Medical Sciences / Master / Master of Medical Sciences

published_or_final_version / Pharmacology / Master / Master of Philosophy