Orientador: Maria de Fatima Sonati / Texto em portugues e ingles / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T22:14:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Wenning_MarciaReginadeSouzaCossa_M.pdf: 14873291 bytes, checksum: a0e561ff18e15096a84204c0f2c4c2a0 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Para identificar as mutações presentes nos genes da globina a da população do Sudeste Brasileiro, foram estudados 7 pacientes com Doença da Hb H e 27 indivíduos com alterações estruturais de cadeia a. A metodologia envolveu a reação em cadeia pela polimerase (PCR), a análise com enzimas de restrição e o sequenciamento direto de DNA. Os pacientes com Hb H, caucasóides. revelaram os seguintes genótipos: -(a)20.5/- a3.7 (2 casos), -- MED/-a3.7 (1 caso), -- MED/aHpha (1 caso) e a interação da deleção -a3.7 com uma forma incomum de talassemia a, não-delecional [-?3.7/(aa)T] (3 casos) Entre as alterações estruturais encontradas estão as Hbs Hasharon (a47AspaHis) (15 caucasóides), J-Rovigo (a 53AlaaAsp) (4 caucasóides), Stanleyville-II (a78AsnaLis) (3 negróides e 1 caucasóide), G-Pest (a74 AspaAsn) (lnegróide), Kurosaki (a7LisaGlu) (l caucasóide), Westmead (al22HisaGln) (1 caucasóide) e Campinas (a26AlaaVal) (1 caucasóide), uma variante não descrita previamente. As Hbs Hasharon e Stanleyville-II foram encontradas em associação com a deleção -a3.7 . Foram determinadas pela primeira vez as bases moleculares das Hbs J-Rovigo, Stanleyville-II, G-Pest e Kurosaki (GCCaGAC, AACaAAA, GACaAAC, AAGaGAG, respectivamente). Embora as hemoglobinopatias sejam freqüentes, pouco se sabe sobre as alterações dos genes a que acometem a população brasileira. As mutações aqui detectadas refletem a importante contribuição italiana e africana na população desta região do Brasil e indicam a presença de formas não-delecionais de talassemia a, bem como de variantes estruturais raras / Abstract: In order to identify the a-globin gene mutations present in the population of southeastern Brazil, 7 unrelated Hb H disease patients and 27 individuals with a-chain structural alterations were studied. Methodology involved PCR, restriction enzyme analyses and DNA direct sequencing. Among the Hb H patients, all Caucasians, 2 showed the -(a)20.5/ -a3.7 genotype, 1 the --MED/-a3.7, 1 the --MED/a Hpha, and 3 the interaction of the - a3.7 deletion with an unusual a-thalassemia, non-deletional [-a3.7/(aa)T]. The structural alterations were the Hbs Hasharon (a47AspaHis) (15 Caucasians), J-Rovigo (a53AlaaAsp) (4 Caucasians), Stanleyville-II (a78AsnaLys) (3 Blacks and 1 Caucasian), G-Pest (a74AspaAsn) (1 Black), Kurosaki (a7LysaGlu) (1 Caucasian), Westmead (al22HisaGln) (1 Caucasian) and Campinas (a26AlaaVal) (1 Caucasian), a variant not previously described. The Hbs Hasharon and Stanleyville-II were found in association with the -a 3 .7 deletion The molecular bases of Hbs J-Rovigo, Stanleyville-II, G-Pest and Kurosaki were determined (GCCaGAC, AACaAAA, GACaAAC, AAGaGAG, respectively). Although hemoglobinopathies are frequent in Brazil, very little is known about the a-globin gene alterations. The deletions and the most prevalent structural alterations found here reflect the Italian and African contribution to the population of this region of Brazil and indicate the presence of non-deletional a thalassemia, as well as rare variants / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Fernando Ferreira Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T04:43:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freitas_AidaGomesde_M.pdf: 4241702 bytes, checksum: 2e686bbc6782bae53d7c2f5e992bbb45 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: As síndromes talassêmicas constituem um grupo heterogêneo de doenças genéticas causadas por mutações que afetam a síntese de uma ou mais cadeias globínicas, designadas de acordo com o tipo de cadeia cuja síntese está prejudicada. Nas f3-talassemiasocorre supressão parcial ou total das cadeias f3,o que provoca o excesso de subunidades livres de a-globinas instáveis, insolúveis e formam agregados chamados corpos de inclusão, responsáveis pela destruição de precursores eritróides. Os homozigotos para a f3-talassemia que apresentam anemia grave, necessitam de transfusões sangüíneas regulares, o que produz acúmulo de ferro no organismo, afetando principalmente o fígado, o coração e as glândulas endócrinas. Recentemente foi descrito o gene AHSP (Alpha Haemoglobin Stabilizing Protein) que pode ter participação na síntese de hemogiobina. A proteína produzida por este gene forma um complexo estável quando ligado a a-globinas livres, funcionando como uma chaperona molecular evitando a precipitação das cadeias nas células. O papel desta proteína nas síndromes talassêmicas ainda não está esclarecido, embora haja evidências de que ela possa desempenhar função importante quando existe excesso de cadeias a como nas f3-talassemias. Com base nesses dados, propomos o estudo do efeito da supressão da expressão do gene AHSP em células da linhagem eritroleucêmica humana K562 (ATCC), através do silenciamento gênico por interferência de RNA e em culturas de células mononucleares do sangue periférico de indivíduo portador da mutação no códon 75 do gene AHSP, para análise durante a diferenciação celular. As células mononucleares do indivíduo mutante e do controle foram obtidas a partir do sangue de doadores voluntários no ambulatório do Hemocentro da UNICAMP e foram submetidas a um sistema de cultura de células em duas fases. Através dos resultados obtidos foi possível observar que não houve a interferência esperada do gene AHSP nas condições testadas. Os resultados obtidos também demonstraram expressão diferencial no gene AHSP na presença da mutação no códon 75 que talvez esteja relacionada com a evolução clínica na ~-talassemia. Estes dados sugerem uma importante função do gene AHSP durante a diferenciação eritróide / Abstract: Thalassemia syndromes are a heterogeneous group of genetics diseases caused by mutations that affect the synthesis of one or more hemoglobin chains. In ~-thalassemia partial or total suppression of ~ - chains occurs, provoking the excess of ITeea-globin chains, which are insoluble and form aggregates called inclusion bodies, responsible for the destruction of erythrocyte precursors. Homozigotes for ~-thalassemia that present serious anemia, need regular blood transfusions, leading to the accumulation of iron in the organism, affecting mainly the liver, the heart and the endocrine glands. Recently the AHSP gene was described which may have a participation in hemoglobina synthesis. The protein produced for this gene forms a stable complex with free a-globin, functioning as molecular chaperone. The role of this protein in the thalassemia syndromes hass still not been determined, although it may e predicted that it may play an important function when an excess of chains exists as in the thalassemias. Based on these data we investigated in this project the effect ofthe suppression ofthe expression of AHSP by RNAi gene silencing in the human leukemic cell line, K562 (ATCC) and in cultures of mononuclearcells of the peripheral blood derived ITomdonor with AHSP mutation at codon 75, for analysis during the cellular differentiation. For the analysis of the cellular differentiation, the cells, obtained ITomthe blood of volunteers at the Hematology and Hemotherapy Center of the UNICAMP will be submitted to a system of culture of cells in two phases. These results demonstrated that it was not possible obtain interference of the expression of AHSP. These results also demonstrated differential expression in the AHSP gene when the mutation at codon 75 was presented and maybe was related with the clinical evolution in thalassemia. Based on this data, we proposed an important function of AHSP gene during the erythroid differentiation / Mestrado / Medicina Experimental / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Maria de Fatima Sonati / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T20:32:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_NadiaMarquesda_M.pdf: 2031346 bytes, checksum: 93f796820a67ac3766a065f2dd5f9259 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A microcitose, definida como volume corpuscular médio dos eritrócitos reduzido (VCM< 82 fl), é uma alteração hematológica usualmente associada às talassemias, aos distúrbios de metabolismo do ferro e a algumas hemoglobinopatias estruturais, como as Hb E, Hb CC e Hb SC. Nos heterozigotos AC, embora comumente observada, a redução do VCM não tem sido bem explicada, sendo sugerido, por alguns autores, que se deva à coexistência com a talassemia a+. Na população negróide brasileira, tanto a Hb C quanto a talassemia a+ são freqüentes e, portanto, com alta probabilidade de associação. Com o objetivo de avaliar a presença e os efeitos desta interação nos valores de VCM, HCM e nos percentuais de Hb C, a deleção -a3.7 (rightward deletion) foi investigada pela reação em cadeia da polimerase (PCR) em 149 indivíduos com Hb C (136 AC, 10 SC e 3 CC). Paralelamente, os níveis de Hb F também foram determinados. Vinte e sete indivíduos (18,1%) apresentaram talassemia a+: 24 (16,1%) eram heterozigotos -a/aa (21 AC e 3 SC) e 3 (2,0%) eram homozigotos -a/-a (2 AC e 1 SC). Como esperado, as medianas de VCM, HCM e % Hb C foram significativamente mais baixas no grupo dos talassêmicos. As medianas de % Hb F não diferiram estatisticamente entre talassêmicos e os indivíduos que não apresentaram a deleção. A microcitose foi observada em 43 heterozigotos AC (31,6%), mas em 30 deles (22% do total) a deleção -a3.7 não foi detectada. Os valores de VCM foram comparados aos percentuais de Hb C e apenas uma fraca correlação foi observada. No presente estudo, a associação com a talassemia a+ não explicou a redução do VCM em 22% dos indivíduos AC, indicando que essa alteração hematológica pode ser resultante da própria presença da Hb C, embora sua proporção nas hemácias não seja o fator determinante do grau de microcitose / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Antonio Sergio Ramalho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-24T04:22:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_IaraDuchovni_D.pdf: 5750673 bytes, checksum: 67b0d413b6aafc2f92c4f2138b0f51d6 (MD5) Previous issue date: 1998 / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Antonio Sergio Ramalho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-13T21:45:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sonati_MariadeFatima_D.pdf: 1534851 bytes, checksum: 49eb27f5b822c6436d060ca4eeacbc03 (MD5) Previous issue date: 1990 / Doutorado / Doutor em Ciências

Orientador: Fernando Ferreira Costa / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-17T10:00:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_CarmenSilviaBertuzzo_D.pdf: 2797684 bytes, checksum: 9628781fd514873d343217bb13caa99b (MD5) Previous issue date: 1993 / Doutorado / Doutor em Biologia

Orientador : Bernardo Beiguelman / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T03:20:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ramalho_AntonioSergio_D.pdf: 6302464 bytes, checksum: ede9ec33e4e3782aabef4ccec85a953c (MD5) Previous issue date: 1975 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Doutorado / Doutor em Medicina

Orientador : Fernando Ferreira Costa / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-18T21:46:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Goncalves_MarildadeSouza_D.pdf: 5264143 bytes, checksum: 05109fefc545410d2c5381d11617ab9f (MD5) Previous issue date: 1994 / Doutorado / Genetica Medica / Doutor em Ciências Biológicas

Orientador: Antonio Sergio Ramalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-19T01:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Serra_HelianeGuerra_M.pdf: 2375556 bytes, checksum: 3f31ef760ec51e1615fdb836cde9318c (MD5) Previous issue date: 1994 / Mestrado / Genetica / Mestre em Ciências Biológicas

Orientadores : Fernando Ferreira Costa, Antonio Sergio Ramalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-19T01:54:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sonati_MariadeFatima_M.pdf: 2085401 bytes, checksum: 6cf63b394ace877c987d6a9ee32bbf21 (MD5) Previous issue date: 1987 / Mestrado / Genetica / Mestre em Ciências Biológicas