Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-06-25Bitstream added on 2014-06-13T18:53:26Z : No. of bitstreams: 1 carbinatto_fm_me_arafcf.pdf: 2519448 bytes, checksum: 2e3afb3985cd01b53141ffd3dd03d09f (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Dentre os sistemas de liberação controlada de fármacos, as matrizes hidrofílicas destacam-se pela possibilidade de incorporação de grandes quantidades de fármaco, economia e facilidade de processamento e obtenção de perfis de liberação reprodutíveis. A alta amilose e a pectina são exemplos de materiais utilizados na obtenção de matrizes hidrofílicas, ou seja, aquelas que absorvem água e formam uma camada de gel, antes de se dissolverem. No entanto, durante o intumescimento pode ocorrer a ruptura das ligações que mantêm a integridade da rede polimérica, o que compromete o controle da liberação. Tal efeito pode ser evitado através da reticulação, a qual promove a introdução de ligações intercadeias permanentes, que mantêm a integridade da rede tridimensional. Recentemente, em nossos laboratórios, a alta amilose foi reticulada com trimetafosfato de sódio (TMFS), originando sistemas sólidos não compactados que prolongaram a liberação do diclofenaco por até 24h. A pectina, polissacarídeo amplamente empregado na indústria alimentícia e farmacêutica, também pode ser reticulada pelo mesmo reagente, inclusive em misturas com a alta amilose. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi obter e caracterizar misturas de alta amilose e pectina em diferentes proporções, reticuladas com TMFS em diferentes graus (diferentes condições reacionais). A caracterização foi realizada por análises de reologia, intumescimento, difratometria de raios X e análise térmica. O desempenho como sistemas de liberação controlada de fármacos foi avaliado através da determinação da liberação in vitro de nimesulida a partir de comprimidos. O conjunto de resultados mostrou que todas as amostras apresentaram um comportamento de gel covalente, além de indicar a ocorrência de mudanças estruturais na rede... / Among controlled drug delivery systems, the hydrophilic matrices stand out for the possibility of incorporating large amounts of drug, economy and ease of processing, and obtaining reproducible release profiles. High amylose and pectin are examples of materials used for preparing hydrophilic matrices, i. e., those which absorb water and build a gel layer, before dissolving. However, during the swelling the rupture of the linkages that maintain the integrity of the polymer net can occur, compromising the release control. Such effect can be avoided by means of cross-linking, which introduces permanent interchain linkages, preserving the integrity of the tridimensional net. Recently, in our laboratories, high amylose was cross-linked with sodium trimethaphosphate (STMP), leadinf the formation of non compacted solid systems, which prolonged the diclofenac release for up to 24h. Pectin, polysaccharide widely used in the food and pharmaceutical industries, can be also crosslinked by the same reagent, including in mixtures with high amylose. Thus, the objective of this work was obtaining and characterizing mixtures of high amylose and pectin in different ratios, cross-linked with STMP in different degrees (different reactional conditions). Characterization included analyses of rheology, swelling behavior, X-ray diffractometria and thermal analysis. The performance of the systems in controlling drug release was assessed by the in vitro release of nimesulide from tablets. The results set showed that all samples presented a covalent gel behavior, as well as indicated the occurrence of structural changes within the tridimensional net in both the cross-linked and non cross-linked samples. However, cross-linked samples presented characteristics of stronger gel, as well as higher degree of crystallinity and and higher thermal stability. The samples... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-10-15Bitstream added on 2015-04-09T12:48:20Z : No. of bitstreams: 1 000816490_20200401.pdf: 124722 bytes, checksum: 70e72ef360378a6450760457b5d1b1f0 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-07-29T15:20:06Z No. of bitstreams: 1 2013_AlecioRodriguesNunes.pdf: 5609146 bytes, checksum: 33c6207d871738859aa97317cd43a82f (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-08-01T10:57:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_AlecioRodriguesNunes.pdf: 5609146 bytes, checksum: 33c6207d871738859aa97317cd43a82f (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-01T10:57:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_AlecioRodriguesNunes.pdf: 5609146 bytes, checksum: 33c6207d871738859aa97317cd43a82f (MD5) / Os materiais mesoporosos sempre tiveram um grande destaque no desenvolvimento tecnológico, principalmente após os estudos da Mobil. A sílica hexagonal mesoporosa desenvolvida nesse estudo foi caracterizada por 1 13espectroscopia na região do Infravermelho-FTIR, RMN-H, RMN- C, DRX, EDX, Área superficial, MEV, TG, evidenciando todas as suas propriedades e a sua capacidade em ser utilizada em sistemas de liberação controlada. Para o estudo de liberação foi realizado experimento de adsorção, através do qual foi possível determinar parâmetros termodinâmicos e, assim, obter dados como ∆H, ∆G e ∆S. Todos esses parâmetros descreveram que o processo de adsorção é entropicamente e entalpicamente favorável o que possibilita o uso do material em sistema de liberação controlada de curcumina, objetivo de avaliação desse estudo. A liberação controlada foi verificada em um espectrofotômetro de UV-vis e em HPLC possibilitando assim uma metodologia de estudo e de estratégia para validação de um método. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The mesoporous materials have always had a big emphasis on technological development, especially after the studies of Mobil. The hexagonal mesoporous silica developed in this study was 1 13characterized by FTIR, H NMR, C NMR, XRD, EDX, surface area, SEM, TG, showing its properties and ability to be used in controlled release systems. For the release study, it was made an adsorption experiment in order to determine thermodynamic parameters and, thus, obtain data as H, G and S. All these parameters showed that the adsorption process is entropically and enthalpically favorable, allowing the use of this material in controlled release of curcumin systems objective of evaluation this study. The controlled release was observed in a UV-VIS spectrophotometer and HPLC, enabling a methodology to validate a method.

Orientador: Hérida Regina Nunes Salgado / Coorientador: Magali Benjamin de Araújo / Banca: Cristina Helena dos Reis Serra / Banca: Regina Vicenzi Oliveira / Banca: Marlus Chorilli / Banca: Patricia de Carvalho Mastroianni / Resumo: A glimepirida é um antidiabético oral do grupo das sulfonilureias, amplamente utilizada no tratamento do diabetes tipo II. Embora existam vários métodos descritos para a determinação deste fármaco, os métodos cromatográficos demandam um considerável tempo de análise, nenhum estudo descreve um método indicador de estabilidade em comprimidos, o ensaio de dissolução preconizado pela USP 2011 não simula as condições do trato gastrintestinal e não há relatos da influência do polimorfismo sobre comprimidos de glimepirida. Com base nestas considerações, este trabalho objetiva desenvolver e validar novos métodos analíticos para quantificação da glimepirida, desenvolver um novo ensaio de dissolução, realizar estudos de estabilidade e de equivalência farmacêutica e avaliar o impacto do polimorfismo na qualidade dos comprimidos. Foi desenvolvido e validado um método espectrofotométrico por derivada de segunda ordem. Todos os parâmetros de validação foram encontrados em concordância às exigências e o método apresentou a vantagem de ser mais fácil de executar e de menor custo, em relação à cromatografia líquida de alta eficiência. O método por cromatografia líquida de alta eficiência foi desenvolvido empregando abordagem multivariada, o que permitiu a separação de glimepirida e seus produtos de degradação em cerca de nove minutos, demonstrando uma vantagem em relação aos métodos indicadores de estabilidade descritos. Todos os parâmetros de validação foram considerados satisfatórios e o método cromatográfico apresentou a vantagem de ser mais seletivo, permitindo a análise de produtos de degradação. Porém, apresenta maior custo e maior geração de resíduos em relação... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Glimepiride is an oral antidiabetic drug widely used in treatment of type 2 diabetes. Although there are several methods described for the determination of this drug, chromatographic methods require considerable time for analysis, none study describes a stability-indicating method for tablets, the dissolution test recommended by the USP 2011 does not simulate gastrointestinal tract conditions and there are no reports of the polymorphism influence of glimepiride on the properties of tablets. Based on these considerations, this work aims to develop and validate new analytical methods for quantification of glimepiride, to develop a new dissolution method, to conduct stability studies and pharmaceutical equivalence tests, and to assess the impact of polymorphism of glimepiride on the quality of tablets. A second order derivative UV spectrophotometric method for quantification of glimepiride was developed and validated. All the data meet the validation acceptance criteria and the method presented the following advantages over the chromatographic method: it does not use polluting reagents, it is simple and has low-cost. The high performance liquid chromatography method was developed using a multivariate approach, which allowed the adequate separation of glimepiride from all degradant peaks in a short analysis time (about 9 min), demonstrating an advantage over those described stability indicating methods. All validation parameters were found in accordance with the validation acceptance criteria and the chromatographic method had the advantage of being more selective, allowing the analysis of degradation products. However, it has a higher cost and waste generation in relation... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:31:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6104_1.pdf: 2722623 bytes, checksum: 100943884ef723a587b163b073e5b200 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / O efavirenz é, atualmente no Brasil, o medicamento mais utilizado no tratamento da AIDS, primeira escolha como anti-retroviral inibidor da transcriptase reversa, associado à outros fármacos antiretrovirais. Foi realizada caracterização físico-química do efavirenz, procedendo a certificação da matéria-prima de três fornecedores. Foi realizada validação do método analítico para doseamento da matéria-prima e comprimidos de efavirenz, seguindo os requisitos definidos na Resolução RE-899 (Brasil, 2003). Foram desenvolvidos comprimidos revestidos de efavirenz 600 mg. Os núcleos foram obtidos utilizando a técnica de compressão por via úmida. Foram realizados testes físicos e físico-químicos dos comprimidos obtidos. Todos os resultados estavam de acordo com o preconizado nas Farmacopéias Oficiais. O revestimento gastrossolúvel obtido utilizou Opadry Y-1-7000 como polímero. Este polímero foi disperso em água (revestimento aquoso), vantagem em relação aos revestimentos orgânicos, evitando possível presença de resíduos de solventes orgânicos como diclorometano, isopropanol e outros. Foram avaliados ganho de peso, características e aspectos macroscópicos do revestimento, além dos testes farmacopéicos exigidos para os comprimidos revestidos. Além do desenvolvimento de comprimidos revestidos de liberação imediata, realizou-se desenvolvimento farmacotécnico de comprimidos de liberação prolongada de efavirenz, utilizando como matrizes Hidroxipropil metilcelulose HPMC- (Methocel), em concentrações que variaram entre 10-20%, e etilcelulose (Ethocel) em concentração de 20% na formulação, sendo avaliado diferentes processos de obtenção e o perfil de liberação in vitro. Algumas formulações demonstraram rápida hidratação e intumescimento quando em contato com o meio de dissolução, com baixo teor de erosão. Foi observada uma diminuição da liberação de efavirenz com o aumento do porcentual do polímero (HPMC) na formulação. Os comprimidos com 20% de HPMC na composição, tiveram perfil de liberação mais adequado com liberação de 100% do fármaco em 14 horas

Pouco mais de 20 anos marcam a disseminação da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em todo o mundo. Durante este período, avanços reais no diagnóstico, na clínica e na terapêutica podem ser observados como, por exemplo, a disponibilidade de 14 fármacos potencialmente ativos no combate direto ao vírus. Embora, nos últimos anos, os progressos no tratamento de pacientes infectados pelo HIV e/ou doentes com a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) tenham sido significativos, novos estudos mostram-se importantes na área de Fármacos e Medicamentos. Este trabalho tem como objetivo aplicar a tecnologia farmacêutica à produção e controle de fármacos e medicamentos anti-HIV/AIDS, em especial a zidovudina (AZT). A utilização de diversas técnicas físico-químicas e analíticas possibilitou o desenvolvimento de estudos relacionados à avaliação da estabilidade e decomposição térmica do AZT, de excipientes e de misturas físicas utilizadas para a obtenção de formas farmacêuticas sólidas; caracterização dos produtos sólidos e voláteis do processo de degradação térmica do AZT; determinação do grau de pureza, faixa de fusão e variação dos valores de entalpia de fusão de princípios ativos de AZT de diferentes procedências; síntese e caracterização de compostos de inclusão de AZT com ciclodextrinas e com sais de lantanídeos caracteristicamente luminescentes; avaliação da estabilidade acelerada e a longo prazo de cápsulas de AZT disponíveis no mercado brasileiro; determinação dos parâmetros cinéticos da decomposição térmica do conteúdo das cápsulas de AZT. O método de planejamento fatorial foi utilizado na avaliação estatística dos dados de cinética obtidos por termogravimetria (TG) não-isotérmica. Os estudos de pré-formulação indicaram que não há interação entre o AZT e a maioria dos excipientes testados. Algumas alterações nos perfis termoanalíticos foram observadas em relação aos excipientes PEG 4000, 6000 e 20000, PVP, sorbitol e polióxido de etileno (polyox30®). No processo de decomposição térmica do AZT destaca-se a formação de timina. A utilização do sistema simultâneo e acoplado TG/DTA-GC/MS viabilizou a identificação de furano e 2-furanometanol como produtos voláteis. Os ensaios de calorimetria exploratória diferencial (DSC) permitiram a determinação da temperatura de fusão (118,0 a 122,9°C), do ΔHfusão (valor médio 30 kJ.min-1) e da percentagem de pureza (97,5 a 99,8%) para seis amostras comerciais do fármaco. O complexo de inclusão com β-ciclodextrina pode ser formado pela solubilização das espécies em meio aquoso e posterior obtenção do produto sólido por liofilização ou secagem à pressão reduzida. A interação não ocorre pela simples mistura mecânica das espécies. Foram preparados complexos de tenoiltrifluoracetonatos (TTA) de terras raras (Eu3+ e Sm3+) com AZT que apresentam alta luminescência. Os dados de absorção na região do infravermelho (IV) do complexo [RE(TTA)3·(AZT)2] sugerem que o ligante está coordenado ao íon de terra rara pelo átomo de nitrogênio do grupo azido. Os dados de difração de raios X (DRX) indicaram que o complexo [Eu(TTA)3·(AZT)2] mostra-se não cristalino, diferentemente do AZT livre, do sal precursor hidratado [RE(TTA)3·2H2O] e da mistura física. O estudo da variabilidade de condições experimentais em TG, empregando o planejamento fatorial, mostrou que nenhum dos efeitos avaliados é significativo. Os valores de energia de ativação para as amostras comerciais de AZT variaram entre 120 a 142 kJ.mol-1, para o método não-isotérmico e, de 100 a 112 kJ.mol-1, para o método isotérmico. Os resultados obtidos no estudo cinético se mostraram reprodutíveis configurando-se assim como um parâmetro importante, por exemplo, para avaliação da equivalência farmacêutica juntamente com os testes farmacopêicos._________________________________________________________________________________________ ABSTRACT: For over twenty years the dissemination of the human immunodeficiency virus (HIV) appeared in the world. Since then, considerable advances in the diagnosis, clinic and therapy have been observed currently three classes of drugs 14 agents are in use for HIV infection. Therefore, the long-term effectiveness of potent three-drug antiretroviral regimens for the treatment of HIV infected patients and/or patients with adquired immunodeficiency syndrome (SIDA) is limited by problems related to compliance and tolerability. The aim of this work to apply the pharmaceutical technology to the production and control of anti-HIV/SIDA drugs and medicines, especially for zidovudine (AZT). The use of different physico-chemical and analytical techniques rnade it possible to develop some related studies for the stability evaluation and thermal decomposition of AZT, excipients and physical mixtures used for obtaining solid dosage forms; characterization of the solid and volatiles products of the thermal degradation process of AZT; determination of the purity, melting point and enthalpy variation of AZT obtained from different laboratories; synthesis and characterization of AZT inclusion compounds with cyclodextrins and with lanthanides salts characteristically luminescent; evaluation of the accelerated stability and the long-time of AZT capsules available in the Brazilian Market; determination of the degradation kinetics parameters of the different AZT samples. The factorial design method was used in the statistical evaluation of the kinetic data obtained from non-isothermal thermogravimetry (TG). The pre-formulation studies by thermal analysis indicated that there were no interaction between the AZT and the majority of the tested excipients. Some changes in the thermoanalytical profiles were observed in relation to PEG 4000, 6000 and 20000, PVP, sorbitol and ethylene polyoxide (polyox 30®) excipients. In the thermal decomposition process of AZT was observed the formation of thymine. The use of simultaneous and coupled system TG/DTA-GC/MS made it possible to identify of furan and 2-furanmethanol as volatiles products. The differential scanning calorimetry experiments permitted the determination of the melting point (118,0 to 122,9°C), ΔHmelting (medium value 30 kJ.min-1) and purity percentage (97,5 a 99,8%) for six commercial samples of the drug. The inclusion complex of AZT/β-cyclodextrin was obtained by the dissolution of the species in water and the mixture was dried by lyophilization or under vacuum at room temperature. The interaction between the species do not occur in the simple physical mixture. In this work, thenoyltrifluoroacetonate complexes with trivalent europium and samarium were prepared using AZT as a ligand. The complex presented high luminescence. According to the results of IR spectroscopy of the complexes [RE(TTA)3·(AZT)2], it was suggested that the metal ion be coordinated through the nitrogen of the azide group. The powder X-ray diffractometry (DRX) indicated that the complexes [Eu(TTA)3·(AZT)2] are not crystalline while free AZT, hydrate precursor salt [RE(TTA)3·2H2O] and physical mixture are. The variability study of the influence of different experimental conditions from TG, using Factorial Design, showed that none of the effects are significative. The kinetic energy values for the commercial AZT samples varied between 120 to 142 kJ.mol-1, by non-isothermal conditions, and 100 to 112 kJ.mol-1, by dynamic method. The results obtained in the kinetic studies are reproducible. These parameters are important for the evaluation of pharmaceutical equivalence together with bioequivalence studies.

Orientador: Mario Luiz Possas / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Economia / Made available in DSpace on 2018-07-18T05:42:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Queiroz_SergioRoblesReisde_D.pdf: 6877133 bytes, checksum: f11dbbe5d6a8b0d083cd9b8f8be4cacc (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed. / Doutorado / Doutor em Economia

Orientador: Anselmo Gomes de Oliveira / Orientador: Marcela R. Longhi / Banca: Elba I. Buján / Banca: Santiago Palma / Banca: Palmira Daflón Gramião / Programa de Pós Graduação doutorado em Ciências Químicas / Resumo: Não disponível / Abstract: Not available / Doutor

A obtenção e o estudo de sais orgânicos de megazol constituem a meta deste trabalho. Problemas futuros de formulação poderão surgir em função da dificuldade de solubilização do fármaco em água, o que justifica a necessidade de obtenção dos referidos sais. Alterações na rota de síntese do megazol também foram estudadas, visto ser este a matéria prima do estudo. Observou-se que o megazol pode ser obtido por diferentes caminhos sintéticos e o escolhido foi uma rota já desenvolvida em nosso grupo. Nesta rota foram detectados alguns pontos de estrangulamento tornando-se necessária ativar o grupamento tiólico na alquilação e modificar as condições de nitração do produto alquilado. Quanto aos demais processos envolvidos, parecem não haver necessidade de modificações experimentais. / This work has the purprose of obtainng and studying of some organic salts of megazol. the reason for obtaining is due to the difficulty solubilization of drug in water, carrying problems on formulation. Modification in route of synthesis to obtention of megazol has been studied. The obtention of megazol has been observed and because of this can be in differents synthetic routes, processes and reagents of chemistry of heterociclycs, example imidazoles modifying. It\'s necessary the activation of thiol group in step alhylation, and the nitration of alkylated products simplify the nitratio. There are no need for changes in additional processes.

A obtenção e o estudo de sais orgânicos de megazol constituem a meta deste trabalho. Problemas futuros de formulação poderão surgir em função da dificuldade de solubilização do fármaco em água, o que justifica a necessidade de obtenção dos referidos sais. Alterações na rota de síntese do megazol também foram estudadas, visto ser este a matéria prima do estudo. Observou-se que o megazol pode ser obtido por diferentes caminhos sintéticos e o escolhido foi uma rota já desenvolvida em nosso grupo. Nesta rota foram detectados alguns pontos de estrangulamento tornando-se necessária ativar o grupamento tiólico na alquilação e modificar as condições de nitração do produto alquilado. Quanto aos demais processos envolvidos, parecem não haver necessidade de modificações experimentais. / This work has the purprose of obtainng and studying of some organic salts of megazol. the reason for obtaining is due to the difficulty solubilization of drug in water, carrying problems on formulation. Modification in route of synthesis to obtention of megazol has been studied. The obtention of megazol has been observed and because of this can be in differents synthetic routes, processes and reagents of chemistry of heterociclycs, example imidazoles modifying. It\'s necessary the activation of thiol group in step alhylation, and the nitration of alkylated products simplify the nitratio. There are no need for changes in additional processes.