Mestre -- Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saude, Rio de Janeiro, 2003.

A mortalidade de pacientes portadores do HIV tem diminuído drasticamente desde a introdução da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Segundo estimativas da Organização Mundial da Saúde (OMS) são 33,4 milhões de pessoas infectadas e, no Brasil, estima-se que cerca de 630 mil pessoas vivem com HIV ou SIDA. A terapia antirretroviral atual utiliza a combinação de três antirretrovirais (ARVs) que podem pertencer a duas ou três das seguintes classes: inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos / nucleotídeos (ITRNs), inibidores da transcriptase reversa não-análogos de nucleosídeos (ITRNNs) e inibidores da protease do HIV (IPs). Embora a atual terapia antirretroviral tenha modificado significantemente a história natural do HIV, uma alta evidência de falhas terapêuticas ainda é observada em esquemas atualmente utilizados. Recentemente, a atenção tem se focado na importância da concentração plasmática de ARVs e, também, no fato de que as concentrações inadequadas do fármaco podem colaborar significativamente para a ineficácia do tratamento. Concentrações abaixo do intervalo terapêutico estão sendo associadas com a diminuição da resposta virológica e com o aumento de resistências isoladas e, concentrações acima desse intervalo estão sendo associadas ao surgimento de efeitos adversos. Com o objetivo de impedir a falha na utilização da terapia, tem sido indicado o monitoramento terapêutico de fármacos (MTF), na medida em que determina as concentrações plasmáticas fora da faixa terapêutica, detecta a dosagem incorreta e/ou a falta de adesão e, também, pode ser uma ferramenta útil na administração da toxicidade do fármaco. O Efavirenz (EFV), um ITRNN, está entre os ARVs mais amplamente utilizados. Em geral, é bem tolerado e possui uma meia-vida plasmática prolongada, uma baixa barreira genética e uma alta variabilidade interpaciente nos níveis plasmáticos. Entre os principais efeitos adversos relacionados à utilização do EFV estão as alterações neurológicas, a dislipidemia e o desenvolvimento de resistência após a descontinuação do tratamento. No entanto, a baixa barreira genética e a alta variabilidade plasmática entre indivíduos favorecem uma alta ocorrência de resistências fenotípicas, o que justifica a análise das concentrações plasmáticas deste fármaco através da utilização do monitoramento terapêutico. O objetivo deste estudo foi desenvolver e validar um método analítico sensível de detecção e quantificação, por cromatografia líquida de ultraeficiência (UPLC), capaz de medir as concentrações plasmáticas do EFV e, assim, associá-las com características demográficas e com o desenvolvimento de dislipidemia numa coorte de pacientes em terapia antirretroviral. Os resultados não apresentaram diferenças significativas entre as principais característcas demográficas e as concentrações plasmáticas de EFV. No entanto, houve uma relação inversa e significativa entre as concentrações de EFV e o peso e o índice de massa corporal (IMC). Encontramos uma alta variabilidade nas concentrações plasmáticas de EFV, embora a maioria das concentrações plasmáticas de EFV estar dentro do intervalo terapêutico. Contudo, ensaios clínicos maiores ainda são necessários para investigar melhor a concentração plasmática de EFV e os desfechos clínicos.

Estudo retrospectivo de 80 casos de pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PCP), diagnosticados no Laboratório de Micologia, Santa Casa-Complexo Hospitalar – Porto Alegre (RS), de agosto de 1984 à janeiro de 2006. Dos 80 pacientes, 23 (36,3%) já tinham diagnóstico de Aids; 40 (50%) tiveram diagnóstico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) concomitantemente com o diagnóstico de PCP. O fator predisponente mais encontrado foi a linfopenia associada à síndrome da imunodeficiência adquirida (Aids), com mediana da dosagem de CD4+ 36,5 células/mm3. Os achados clínicos mais frequentes foram tosse (81,3%), febre e dispnéia (76,3%). Na radiologia de tórax 92,5% apresentavam infiltrado pulmonar intersticial. Os diagnósticos foram feitos por fibrobroncoscopia com lavado broncoalveolar em 67,5%. Apenas 11,6% dos pacientes com Aids faziam uso de terapia antiretroviral; e apenas 6,3% de todos os pacientes do estudo faziam profilaxia para pneumocistose. O tratamento da PCP constituiu de sulfametoxazol-trimetoprim (SMX+TMP) em 92,3%. A maior incidência de PCP foi entre pacientes infectados pelo HIV (86,3%). Os pacientes apresentaram uma mortalidade de 34,3%, e 74,1% naqueles que necessitaram de ventilação mecânica. Complicações ocorreram em 40% dos casos, aumentando os dias de internação e de outras medicações com aumento de custo do tratamento. / The present study is based on a retrospective research of 80 cases with Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP), diagnosed at the Mycology Laboratory - Santa Casa Complexo Hospitalar Porto Alegre (RS), from August 1984 to January 2006. Out of those 80 patients, 23 (36.3%) had diagnosis of AIDS, 40 (50%) were diagnosed with infection by human immunodeficiency virus (HIV) concomitantly with PCP diagnosis. The most common predisposing factor was lymphopenia associated with AIDS, with a median dose of CD4 + 36.5 cells/mm3. The clinical manifestations most frequent were cough (81.3%), fever and dyspnea (76.3%). Chest x-ray findings had interstitial pulmonary infiltrates in 92.5%. The diagnoses were made by bronchoscopy with bronchoalveolar lavage in 67.5% samples. Only 11.6% of patients with AIDS received antiretroviral therapy, and only 6.3% of all patients received prophylaxis for PCP. The treatment for PCP was trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP + SMX) in 92.3% of patients. The highest incidence of PCP was among HIVinfected patients (86.3%). The mortality rate were 34.3% and 74.1% in those who required mechanical ventilation. Complications occurred in 40% of cases, increasing days of hospitalization and other medications, which increased the cost of treatment.

Resumo não disponível

Estudo retrospectivo de 80 casos de pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PCP), diagnosticados no Laboratório de Micologia, Santa Casa-Complexo Hospitalar – Porto Alegre (RS), de agosto de 1984 à janeiro de 2006. Dos 80 pacientes, 23 (36,3%) já tinham diagnóstico de Aids; 40 (50%) tiveram diagnóstico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) concomitantemente com o diagnóstico de PCP. O fator predisponente mais encontrado foi a linfopenia associada à síndrome da imunodeficiência adquirida (Aids), com mediana da dosagem de CD4+ 36,5 células/mm3. Os achados clínicos mais frequentes foram tosse (81,3%), febre e dispnéia (76,3%). Na radiologia de tórax 92,5% apresentavam infiltrado pulmonar intersticial. Os diagnósticos foram feitos por fibrobroncoscopia com lavado broncoalveolar em 67,5%. Apenas 11,6% dos pacientes com Aids faziam uso de terapia antiretroviral; e apenas 6,3% de todos os pacientes do estudo faziam profilaxia para pneumocistose. O tratamento da PCP constituiu de sulfametoxazol-trimetoprim (SMX+TMP) em 92,3%. A maior incidência de PCP foi entre pacientes infectados pelo HIV (86,3%). Os pacientes apresentaram uma mortalidade de 34,3%, e 74,1% naqueles que necessitaram de ventilação mecânica. Complicações ocorreram em 40% dos casos, aumentando os dias de internação e de outras medicações com aumento de custo do tratamento. / The present study is based on a retrospective research of 80 cases with Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP), diagnosed at the Mycology Laboratory - Santa Casa Complexo Hospitalar Porto Alegre (RS), from August 1984 to January 2006. Out of those 80 patients, 23 (36.3%) had diagnosis of AIDS, 40 (50%) were diagnosed with infection by human immunodeficiency virus (HIV) concomitantly with PCP diagnosis. The most common predisposing factor was lymphopenia associated with AIDS, with a median dose of CD4 + 36.5 cells/mm3. The clinical manifestations most frequent were cough (81.3%), fever and dyspnea (76.3%). Chest x-ray findings had interstitial pulmonary infiltrates in 92.5%. The diagnoses were made by bronchoscopy with bronchoalveolar lavage in 67.5% samples. Only 11.6% of patients with AIDS received antiretroviral therapy, and only 6.3% of all patients received prophylaxis for PCP. The treatment for PCP was trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP + SMX) in 92.3% of patients. The highest incidence of PCP was among HIVinfected patients (86.3%). The mortality rate were 34.3% and 74.1% in those who required mechanical ventilation. Complications occurred in 40% of cases, increasing days of hospitalization and other medications, which increased the cost of treatment.

A mortalidade de pacientes portadores do HIV tem diminuído drasticamente desde a introdução da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Segundo estimativas da Organização Mundial da Saúde (OMS) são 33,4 milhões de pessoas infectadas e, no Brasil, estima-se que cerca de 630 mil pessoas vivem com HIV ou SIDA. A terapia antirretroviral atual utiliza a combinação de três antirretrovirais (ARVs) que podem pertencer a duas ou três das seguintes classes: inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos / nucleotídeos (ITRNs), inibidores da transcriptase reversa não-análogos de nucleosídeos (ITRNNs) e inibidores da protease do HIV (IPs). Embora a atual terapia antirretroviral tenha modificado significantemente a história natural do HIV, uma alta evidência de falhas terapêuticas ainda é observada em esquemas atualmente utilizados. Recentemente, a atenção tem se focado na importância da concentração plasmática de ARVs e, também, no fato de que as concentrações inadequadas do fármaco podem colaborar significativamente para a ineficácia do tratamento. Concentrações abaixo do intervalo terapêutico estão sendo associadas com a diminuição da resposta virológica e com o aumento de resistências isoladas e, concentrações acima desse intervalo estão sendo associadas ao surgimento de efeitos adversos. Com o objetivo de impedir a falha na utilização da terapia, tem sido indicado o monitoramento terapêutico de fármacos (MTF), na medida em que determina as concentrações plasmáticas fora da faixa terapêutica, detecta a dosagem incorreta e/ou a falta de adesão e, também, pode ser uma ferramenta útil na administração da toxicidade do fármaco. O Efavirenz (EFV), um ITRNN, está entre os ARVs mais amplamente utilizados. Em geral, é bem tolerado e possui uma meia-vida plasmática prolongada, uma baixa barreira genética e uma alta variabilidade interpaciente nos níveis plasmáticos. Entre os principais efeitos adversos relacionados à utilização do EFV estão as alterações neurológicas, a dislipidemia e o desenvolvimento de resistência após a descontinuação do tratamento. No entanto, a baixa barreira genética e a alta variabilidade plasmática entre indivíduos favorecem uma alta ocorrência de resistências fenotípicas, o que justifica a análise das concentrações plasmáticas deste fármaco através da utilização do monitoramento terapêutico. O objetivo deste estudo foi desenvolver e validar um método analítico sensível de detecção e quantificação, por cromatografia líquida de ultraeficiência (UPLC), capaz de medir as concentrações plasmáticas do EFV e, assim, associá-las com características demográficas e com o desenvolvimento de dislipidemia numa coorte de pacientes em terapia antirretroviral. Os resultados não apresentaram diferenças significativas entre as principais característcas demográficas e as concentrações plasmáticas de EFV. No entanto, houve uma relação inversa e significativa entre as concentrações de EFV e o peso e o índice de massa corporal (IMC). Encontramos uma alta variabilidade nas concentrações plasmáticas de EFV, embora a maioria das concentrações plasmáticas de EFV estar dentro do intervalo terapêutico. Contudo, ensaios clínicos maiores ainda são necessários para investigar melhor a concentração plasmática de EFV e os desfechos clínicos.

Resumo não disponível

A mortalidade de pacientes portadores do HIV tem diminuído drasticamente desde a introdução da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Segundo estimativas da Organização Mundial da Saúde (OMS) são 33,4 milhões de pessoas infectadas e, no Brasil, estima-se que cerca de 630 mil pessoas vivem com HIV ou SIDA. A terapia antirretroviral atual utiliza a combinação de três antirretrovirais (ARVs) que podem pertencer a duas ou três das seguintes classes: inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos / nucleotídeos (ITRNs), inibidores da transcriptase reversa não-análogos de nucleosídeos (ITRNNs) e inibidores da protease do HIV (IPs). Embora a atual terapia antirretroviral tenha modificado significantemente a história natural do HIV, uma alta evidência de falhas terapêuticas ainda é observada em esquemas atualmente utilizados. Recentemente, a atenção tem se focado na importância da concentração plasmática de ARVs e, também, no fato de que as concentrações inadequadas do fármaco podem colaborar significativamente para a ineficácia do tratamento. Concentrações abaixo do intervalo terapêutico estão sendo associadas com a diminuição da resposta virológica e com o aumento de resistências isoladas e, concentrações acima desse intervalo estão sendo associadas ao surgimento de efeitos adversos. Com o objetivo de impedir a falha na utilização da terapia, tem sido indicado o monitoramento terapêutico de fármacos (MTF), na medida em que determina as concentrações plasmáticas fora da faixa terapêutica, detecta a dosagem incorreta e/ou a falta de adesão e, também, pode ser uma ferramenta útil na administração da toxicidade do fármaco. O Efavirenz (EFV), um ITRNN, está entre os ARVs mais amplamente utilizados. Em geral, é bem tolerado e possui uma meia-vida plasmática prolongada, uma baixa barreira genética e uma alta variabilidade interpaciente nos níveis plasmáticos. Entre os principais efeitos adversos relacionados à utilização do EFV estão as alterações neurológicas, a dislipidemia e o desenvolvimento de resistência após a descontinuação do tratamento. No entanto, a baixa barreira genética e a alta variabilidade plasmática entre indivíduos favorecem uma alta ocorrência de resistências fenotípicas, o que justifica a análise das concentrações plasmáticas deste fármaco através da utilização do monitoramento terapêutico. O objetivo deste estudo foi desenvolver e validar um método analítico sensível de detecção e quantificação, por cromatografia líquida de ultraeficiência (UPLC), capaz de medir as concentrações plasmáticas do EFV e, assim, associá-las com características demográficas e com o desenvolvimento de dislipidemia numa coorte de pacientes em terapia antirretroviral. Os resultados não apresentaram diferenças significativas entre as principais característcas demográficas e as concentrações plasmáticas de EFV. No entanto, houve uma relação inversa e significativa entre as concentrações de EFV e o peso e o índice de massa corporal (IMC). Encontramos uma alta variabilidade nas concentrações plasmáticas de EFV, embora a maioria das concentrações plasmáticas de EFV estar dentro do intervalo terapêutico. Contudo, ensaios clínicos maiores ainda são necessários para investigar melhor a concentração plasmática de EFV e os desfechos clínicos.

Estudo retrospectivo de 80 casos de pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PCP), diagnosticados no Laboratório de Micologia, Santa Casa-Complexo Hospitalar – Porto Alegre (RS), de agosto de 1984 à janeiro de 2006. Dos 80 pacientes, 23 (36,3%) já tinham diagnóstico de Aids; 40 (50%) tiveram diagnóstico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) concomitantemente com o diagnóstico de PCP. O fator predisponente mais encontrado foi a linfopenia associada à síndrome da imunodeficiência adquirida (Aids), com mediana da dosagem de CD4+ 36,5 células/mm3. Os achados clínicos mais frequentes foram tosse (81,3%), febre e dispnéia (76,3%). Na radiologia de tórax 92,5% apresentavam infiltrado pulmonar intersticial. Os diagnósticos foram feitos por fibrobroncoscopia com lavado broncoalveolar em 67,5%. Apenas 11,6% dos pacientes com Aids faziam uso de terapia antiretroviral; e apenas 6,3% de todos os pacientes do estudo faziam profilaxia para pneumocistose. O tratamento da PCP constituiu de sulfametoxazol-trimetoprim (SMX+TMP) em 92,3%. A maior incidência de PCP foi entre pacientes infectados pelo HIV (86,3%). Os pacientes apresentaram uma mortalidade de 34,3%, e 74,1% naqueles que necessitaram de ventilação mecânica. Complicações ocorreram em 40% dos casos, aumentando os dias de internação e de outras medicações com aumento de custo do tratamento. / The present study is based on a retrospective research of 80 cases with Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP), diagnosed at the Mycology Laboratory - Santa Casa Complexo Hospitalar Porto Alegre (RS), from August 1984 to January 2006. Out of those 80 patients, 23 (36.3%) had diagnosis of AIDS, 40 (50%) were diagnosed with infection by human immunodeficiency virus (HIV) concomitantly with PCP diagnosis. The most common predisposing factor was lymphopenia associated with AIDS, with a median dose of CD4 + 36.5 cells/mm3. The clinical manifestations most frequent were cough (81.3%), fever and dyspnea (76.3%). Chest x-ray findings had interstitial pulmonary infiltrates in 92.5%. The diagnoses were made by bronchoscopy with bronchoalveolar lavage in 67.5% samples. Only 11.6% of patients with AIDS received antiretroviral therapy, and only 6.3% of all patients received prophylaxis for PCP. The treatment for PCP was trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP + SMX) in 92.3% of patients. The highest incidence of PCP was among HIVinfected patients (86.3%). The mortality rate were 34.3% and 74.1% in those who required mechanical ventilation. Complications occurred in 40% of cases, increasing days of hospitalization and other medications, which increased the cost of treatment.

Resumo não disponível