Orientador: Kunie Iabuki Rabello Coelho / Resumo: A matriz extracelular hepática (MEC) é atualmente alvo de diversos estudos em modelos de intoxicação experimental e lesões hepáticas crônicas, devido ao seu papel relevante nesses processos. Na espécie bovina, não existem estudos sobre os componentes da MEC hepática normal e nas lesões crônicas os enfoques têm sido os hepatócitos, com apresentações descritivas das alterações da matriz. Por esse motivo propusemos um modelo iniciando com estudo de fígados normais (controle) obtidos dos animais antes do início da intoxicaçãp experimental por Senecio brasiliensis. Esta planta contém alcalóides pirrolizidínicos (APs), que são substâncias causadoras de lesão hepática crônica progressiva. Este trabalho tem como principais objetivos fazer uma avaliação semi-quantitativa e quantitativa de componentes da MEC de fígado normal e de suas alterações durante a progressão da lesão hepática por intoxicação crônica por APs na espécie bovina. Foram usados 5 animais, intoxicados com folhas dessecadas de S. brasiliensis na dose de 0,38g/kg de peso corporal diariamente durante 24 dias. O experimento teve duração de 60 dias e foi dividido em 5 momentos (M1= controle; M2=15 dias; M3= 30 dias; M4=45 dias e M5=60 dias), nos quais os animais foram submetidos a biópsias hepáticas e colheita de sangue para exames bioquímicos. As biópsias hepáticas foram processadas para MO, Imuno-histoquímica e MET. Como foram observados sinais clínicos digestivos no início da 3a semana suspendeu-se a administração da planta aos 24 dias. Mesmo assim as lesões foram progressivas, com morte de um animal aos 45 dias. A partir de M2 havia alterações degenerativas, necrose, apoptose e megalocitose de hepatócitos associadas à fibrose portal, centrolobular e pericelular. Foi feita morfometria por análise de imagem para colágeno total com... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Extracellular matrix (ECM) has been studied on chronic hepatic lesions of experimental intoxication models due to its relevant role in this pathologic process. Nevertheless there are no specific studies on ECM in normal or chronically damaged bovine liver. Hepatocellular damage has been more important center of attention in chronic bovine liver damage and ECM has been simply described. Because of this fact we decided to present a bovine model starting with detailed study of normal (control) liver biopsy taken from animals before experimental intoxication by Senecio brasiliensis. This plant contains pyrrolizidine alkaloids (PA) that causes acute or chronic progressive liver damage. The main objetive of this project is to do quantitative and / or semi-quantitative measurement of specific components of normal liver ECM and its change during progressive liver damage when bovines are submitted to chronic PA intoxication. Five animals received 0,38g of dry leaf of S. brasiliensis per Kg of body weight orally per day during 24 days. All but one animal were evaluated up to 60 th day. Liver biopsy and blood samples were collected on 5 moments (M1= controle; M = 15th day; M3 = 30th day; M4=45th day and M5=60th day). Biopsy samples were processed for light microscopy, immuno-histochemistry and transmission electron microscopy (TEM) at the begining of the 3rd week some clinical signs indicated digestive complications and we stoped giving toxic plant on 24th day of experiment. Liver lesions were progressive even after that day and one animal died on 45th day. From M2 on ligth microscopy showed hepatocellular degenerative changes, necrosis, apoptosis and megalocitosis plus portal, centrilobular and pericellular fibrosis. Morphometric study by analysis of image for total collagen was done using Picrossirius staining and for elastic fiber system was done using... (Complete abstract, click electronic address below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003Bitstream added on 2014-06-13T20:24:57Z : No. of bitstreams: 1 torres_mbam_dr_botfm.pdf: 1206082 bytes, checksum: a2242cde390376c1aa8e4dc3aeea4899 (MD5) / A matriz extracelular hepática (MEC) é atualmente alvo de diversos estudos em modelos de intoxicação experimental e lesões hepáticas crônicas, devido ao seu papel relevante nesses processos. Na espécie bovina, não existem estudos sobre os componentes da MEC hepática normal e nas lesões crônicas os enfoques têm sido os hepatócitos, com apresentações descritivas das alterações da matriz. Por esse motivo propusemos um modelo iniciando com estudo de fígados normais (controle) obtidos dos animais antes do início da intoxicaçãp experimental por Senecio brasiliensis. Esta planta contém alcalóides pirrolizidínicos (APs), que são substâncias causadoras de lesão hepática crônica progressiva. Este trabalho tem como principais objetivos fazer uma avaliação semi-quantitativa e quantitativa de componentes da MEC de fígado normal e de suas alterações durante a progressão da lesão hepática por intoxicação crônica por APs na espécie bovina. Foram usados 5 animais, intoxicados com folhas dessecadas de S. brasiliensis na dose de 0,38g/kg de peso corporal diariamente durante 24 dias. O experimento teve duração de 60 dias e foi dividido em 5 momentos (M1= controle; M2=15 dias; M3= 30 dias; M4=45 dias e M5=60 dias), nos quais os animais foram submetidos a biópsias hepáticas e colheita de sangue para exames bioquímicos. As biópsias hepáticas foram processadas para MO, Imuno-histoquímica e MET. Como foram observados sinais clínicos digestivos no início da 3a semana suspendeu-se a administração da planta aos 24 dias. Mesmo assim as lesões foram progressivas, com morte de um animal aos 45 dias. A partir de M2 havia alterações degenerativas, necrose, apoptose e megalocitose de hepatócitos associadas à fibrose portal, centrolobular e pericelular. Foi feita morfometria por análise de imagem para colágeno total com... / Extracellular matrix (ECM) has been studied on chronic hepatic lesions of experimental intoxication models due to its relevant role in this pathologic process. Nevertheless there are no specific studies on ECM in normal or chronically damaged bovine liver. Hepatocellular damage has been more important center of attention in chronic bovine liver damage and ECM has been simply described. Because of this fact we decided to present a bovine model starting with detailed study of normal (control) liver biopsy taken from animals before experimental intoxication by Senecio brasiliensis. This plant contains pyrrolizidine alkaloids (PA) that causes acute or chronic progressive liver damage. The main objetive of this project is to do quantitative and / or semi-quantitative measurement of specific components of normal liver ECM and its change during progressive liver damage when bovines are submitted to chronic PA intoxication. Five animals received 0,38g of dry leaf of S. brasiliensis per Kg of body weight orally per day during 24 days. All but one animal were evaluated up to 60 th day. Liver biopsy and blood samples were collected on 5 moments (M1= controle; M = 15th day; M3 = 30th day; M4=45th day and M5=60th day). Biopsy samples were processed for light microscopy, immuno-histochemistry and transmission electron microscopy (TEM) at the begining of the 3rd week some clinical signs indicated digestive complications and we stoped giving toxic plant on 24th day of experiment. Liver lesions were progressive even after that day and one animal died on 45th day. From M2 on ligth microscopy showed hepatocellular degenerative changes, necrosis, apoptosis and megalocitosis plus portal, centrilobular and pericellular fibrosis. Morphometric study by analysis of image for total collagen was done using Picrossirius staining and for elastic fiber system was done using... (Complete abstract, click electronic address below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-04Bitstream added on 2014-06-13T20:57:15Z : No. of bitstreams: 1 camargo_mr_me_botfm.pdf: 483019 bytes, checksum: 1850ca2581e691c83ceaa1fc198d70e3 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente estudo avaliou o potencial imunotóxico da mistura de cinco praguicidas em baixas doses sobre a atividade de macrófagos peritoneais e histopatologia de órgãos linfohematopoiéticos de ratos. Para tal, 55 ratos Wistar machos foram distribuídos aleatoriamente em 4 grupos e expostos aos praguicidas por 28 dias consecutivos: G I - controle negativo: ração basal semipurificada; G II (baixa dose): ração contendo diclorvós 0,23 mg/kg, dicofol 0,22 mg/kg, endosulfan 0,6 mg/kg, dieldrin 0,025 mg/kg, permetrina 5,0 mg/kg,; GIII (dose efetiva): ração semi-purificada contendo diclorvós 2,3 mg/kg, dicofol 2,5 mg/kg, endosulfan 2,9 mg/kg, dieldrin 0,05 mg/kg, permetrina 25,0 mg/kg e G IV a, b, c, d, e (controles positivos): ração semi-purificada contendo 2,3 mg/kg de diclorvós ou 2,5 mg/kg de dicofol ou 2,9 mg/kg de endosulfan ou 0,05 mg/kg de dieldrin ou 25,0 mg/kg de permetrina, respectivamente. Para avaliar o efeito destes praguicidas sobre a atividade de macrófagos peritoneais o índice de fagocitose, produção de óxido nítrico (NO), água oxigenada (H2O2) e síntese de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) foram quantificados. Também foram avaliados parâmetros bioquímicos e histopatologia de fígado, rins, adrenais e órgãos linfohematopoiéticos. A exposição a misturas de praguicidas foi incapaz de alterar a produção de TNF-α, NO e não interferiu na liberação de H2O2 espontânea ou induzida por PMA. Não foram encontradas diferenças no espraiamento de macrófagos e na fagocitose entre os diferentes grupos. Não foram encontradas alterações estruturais dignas de nota em baço, linfonodos e placas de Payer. Os presentes resultados demonstram que a mistura de praguicidas em baixas doses contendo diclorvós, dicofol, endosulfan, dieldrin e permetrina não exerce efeitos sobre a atividade de macrófagos de ratos Wistar machos após 28 dias de exposição. / Not available.

Orientador: Ana Lúcia Tozzi Spinardi-Barbisan / Banca: Luis Antonio Justulin Júnior / Banca: Ramon Kaneno / Resumo: O presente estudo avaliou o potencial imunotóxico da mistura de cinco praguicidas em baixas doses sobre a atividade de macrófagos peritoneais e histopatologia de órgãos linfohematopoiéticos de ratos. Para tal, 55 ratos Wistar machos foram distribuídos aleatoriamente em 4 grupos e expostos aos praguicidas por 28 dias consecutivos: G I - controle negativo: ração basal semipurificada; G II (baixa dose): ração contendo diclorvós 0,23 mg/kg, dicofol 0,22 mg/kg, endosulfan 0,6 mg/kg, dieldrin 0,025 mg/kg, permetrina 5,0 mg/kg,; GIII (dose efetiva): ração semi-purificada contendo diclorvós 2,3 mg/kg, dicofol 2,5 mg/kg, endosulfan 2,9 mg/kg, dieldrin 0,05 mg/kg, permetrina 25,0 mg/kg e G IV a, b, c, d, e (controles positivos): ração semi-purificada contendo 2,3 mg/kg de diclorvós ou 2,5 mg/kg de dicofol ou 2,9 mg/kg de endosulfan ou 0,05 mg/kg de dieldrin ou 25,0 mg/kg de permetrina, respectivamente. Para avaliar o efeito destes praguicidas sobre a atividade de macrófagos peritoneais o índice de fagocitose, produção de óxido nítrico (NO), água oxigenada (H2O2) e síntese de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) foram quantificados. Também foram avaliados parâmetros bioquímicos e histopatologia de fígado, rins, adrenais e órgãos linfohematopoiéticos. A exposição a misturas de praguicidas foi incapaz de alterar a produção de TNF-α, NO e não interferiu na liberação de H2O2 espontânea ou induzida por PMA. Não foram encontradas diferenças no espraiamento de macrófagos e na fagocitose entre os diferentes grupos. Não foram encontradas alterações estruturais dignas de nota em baço, linfonodos e placas de Payer. Os presentes resultados demonstram que a mistura de praguicidas em baixas doses contendo diclorvós, dicofol, endosulfan, dieldrin e permetrina não exerce efeitos sobre a atividade de macrófagos de ratos Wistar machos após 28 dias de exposição. / Abstract: Not available. / Mestre

Resumo: Escassas informações são encontradas na literatura a respeito do potencial imunotóxico do Diuron, um herbicida derivado da uréia, utilizado no Brasil e no mundo nas lavouras de café, cana-de-açúcar, algodão, abacaxi, citros, alfafa e trigo. Desta forma, o presente estudo teve por objetivo investigar a toxicidade do Diuron sobre o sistema imunológico. Para isso, foram avaliados parâmetros gerais de toxicidade, bioquímicos, hematológicos, histopatologia de órgãos linfohematopoiéticos e fenotipagem de linfócitos T CD4, T CD8 e B de ratos Wistar machos. Foram utilizados dois protocolos experimentais: I - toxicidade aguda (28 dias) e II - toxicidade subcrônica (90 dias) sendo os animais expostos ao Diuron por via oral (adicionado à ração), nas concentrações de 125, 1250 e 2500 ppm. A exposição ao Diuron resultou em diminuição do ganho de peso corpóreo médio nos grupos 1250 e 2500 ppm aos 28 e 90 dias acompanhada pela redução do consumo de ração. O peso relativo do baço e dos rins foi maior nas três concentrações de Diuron aos 28 dias, e apenas em 2500 ppm, aos 90 dias. O peso relativo do fígado foi maior em 1250 e 2500 ppm aos 28 dias e apenas em 2500 ppm aos 90 dias. Aos 28 dias, os níveis de albumina e proteína total foram maiores nos três grupos expostos e os níveis de creatinina e uréia aumentaram apenas no grupo 2500 ppm. A análise histológica revelou que o Diuron, especialmente na maior concentração levou à depleção de polpa branca no baço, associada a redução do número de linfócitos T CD4+ e aumento de hematopoiese extramedular, deposição de hemosiderina e hiperplasia eritróide na polpa vermelha. Não foram observadas alterações hematológicas importantes. Com relação à análise fenotípica das subpopulações de linfócitos, observamos uma redução de células CD4+... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Few information is available regarding immunotoxic potential of Diuron, a phenylurea herbicide widely used in Brazil and around the world on sugar cane, cotton, coffee, pineapple, citros, alfafa and wheat crops.The objective of the present study was to evaluate the toxicity of Diuron in the immune system. General parameters of toxicity were evaluated and biochemistry, hematology, histologic aspects of lymphohematopoietic organs and CD4+, CD8+ and CD45RA+ splenic lymphocytes subpopulations of male Wistar rats. Two experimental protocols were used: I Acute toxicity (28 days) and II Sub-Chronic toxicity (90 days) and the animals were treated with 125 ppm, 1250 ppm and 2500 ppm of Diuron by feeding. The experimental groups treated with Diuron at 1250 ppm and 250o ppm, showed decreased body weight gain after 28 and 90 days of treatment, corresponding with the reduced food intake. The relative weight of the spleen and kidneys were higher at the three concentrations in the end of 28 days, and only at 2500 ppm after 90 days. The relative weight of the liver was higher at 1250 ppm and 2500 ppm to the 28 days, and only at 2500 ppm to the 90 days of treatment. After 28 days, the albumin and total protein serum levels were higher at the three treated groups and the creatine and urea higher only at 2500 ppm of Diuron. The treatment with Diuron at higher doses causes the depletion of the lymphoid white pulp and increases the hemosiderin deposition in the red pulp. We didn't observed significant hematological alterations between the treated and control groups. Regarding fenotipic analysis of splenic lymphocytes, it was observed a decrease in CD4+ subpopulations at 1250 ppm and 2500 ppm in the end of 28 days, and only at 2500 ppm after 90 days of treatment compared with the control groups values. Concluding, Diuron had a systemic toxic effect and also on lymphohematopoietic organs. / Orientador: Ana Lúcia Tozzi Spinardi-Barbisan / Coorientador: Luís Fernando Barbisan / Banca: Carla Adriene da Silva Franchi / Banca: Isis Machado Hueza / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-26Bitstream added on 2014-06-13T20:17:33Z : No. of bitstreams: 1 domingues_a_me_botfm.pdf: 594143 bytes, checksum: 583e125c7a9e0c3c3a4f6516dabc6d61 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Escassas informações são encontradas na literatura a respeito do potencial imunotóxico do Diuron, um herbicida derivado da uréia, utilizado no Brasil e no mundo nas lavouras de café, cana-de-açúcar, algodão, abacaxi, citros, alfafa e trigo. Desta forma, o presente estudo teve por objetivo investigar a toxicidade do Diuron sobre o sistema imunológico. Para isso, foram avaliados parâmetros gerais de toxicidade, bioquímicos, hematológicos, histopatologia de órgãos linfohematopoiéticos e fenotipagem de linfócitos T CD4, T CD8 e B de ratos Wistar machos. Foram utilizados dois protocolos experimentais: I - toxicidade aguda (28 dias) e II - toxicidade subcrônica (90 dias) sendo os animais expostos ao Diuron por via oral (adicionado à ração), nas concentrações de 125, 1250 e 2500 ppm. A exposição ao Diuron resultou em diminuição do ganho de peso corpóreo médio nos grupos 1250 e 2500 ppm aos 28 e 90 dias acompanhada pela redução do consumo de ração. O peso relativo do baço e dos rins foi maior nas três concentrações de Diuron aos 28 dias, e apenas em 2500 ppm, aos 90 dias. O peso relativo do fígado foi maior em 1250 e 2500 ppm aos 28 dias e apenas em 2500 ppm aos 90 dias. Aos 28 dias, os níveis de albumina e proteína total foram maiores nos três grupos expostos e os níveis de creatinina e uréia aumentaram apenas no grupo 2500 ppm. A análise histológica revelou que o Diuron, especialmente na maior concentração levou à depleção de polpa branca no baço, associada a redução do número de linfócitos T CD4+ e aumento de hematopoiese extramedular, deposição de hemosiderina e hiperplasia eritróide na polpa vermelha. Não foram observadas alterações hematológicas importantes. Com relação à análise fenotípica das subpopulações de linfócitos, observamos uma redução de células CD4+... / Few information is available regarding immunotoxic potential of Diuron, a phenylurea herbicide widely used in Brazil and around the world on sugar cane, cotton, coffee, pineapple, citros, alfafa and wheat crops.The objective of the present study was to evaluate the toxicity of Diuron in the immune system. General parameters of toxicity were evaluated and biochemistry, hematology, histologic aspects of lymphohematopoietic organs and CD4+, CD8+ and CD45RA+ splenic lymphocytes subpopulations of male Wistar rats. Two experimental protocols were used: I Acute toxicity (28 days) and II Sub-Chronic toxicity (90 days) and the animals were treated with 125 ppm, 1250 ppm and 2500 ppm of Diuron by feeding. The experimental groups treated with Diuron at 1250 ppm and 250o ppm, showed decreased body weight gain after 28 and 90 days of treatment, corresponding with the reduced food intake. The relative weight of the spleen and kidneys were higher at the three concentrations in the end of 28 days, and only at 2500 ppm after 90 days. The relative weight of the liver was higher at 1250 ppm and 2500 ppm to the 28 days, and only at 2500 ppm to the 90 days of treatment. After 28 days, the albumin and total protein serum levels were higher at the three treated groups and the creatine and urea higher only at 2500 ppm of Diuron. The treatment with Diuron at higher doses causes the depletion of the lymphoid white pulp and increases the hemosiderin deposition in the red pulp. We didn't observed significant hematological alterations between the treated and control groups. Regarding fenotipic analysis of splenic lymphocytes, it was observed a decrease in CD4+ subpopulations at 1250 ppm and 2500 ppm in the end of 28 days, and only at 2500 ppm after 90 days of treatment compared with the control groups values. Concluding, Diuron had a systemic toxic effect and also on lymphohematopoietic organs.

Orientador: Ione Pellegatti Lemonica / Banca: João Lauro Viana de Camargo / Banca: Márcia Guimarães da Silva / Banca: Silvana Lima Górniak / Banca: Regiane Kawakami / Tese não possui um resumo geral, possue um resumo para cada capítulo / Resumo : O objetivo do presente estudo foi verificar, experimentalmente, o possível mecanismo pelo qual o extrato aquoso de Plectranthus barbatus (boldo-brasileiro), planta utilizada popularmente como abortiva, atua sobre o organismo materno ou sobre o desenvolvimento do concepto durante o período de pré-implantação, correlacionando sua ingestão com possíveis alterações no transporte e desenvolvimento embrionário ou com alterações hormonais maternas...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract : The present study was conducted to determine the possible mechanism by which the aqueous extract of Plectranthus barbatus (brazilian-boldo), a plant used popularly as abortive agent, can lead to early loss of pregnancy, correlating this possible effect with morphological alterations in the embryo, oviductal motility dysfunctions or maternal hormonal level modifications...(Complete abstract, access undermentioned electronic address) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-08-24Bitstream added on 2014-06-13T18:45:06Z : No. of bitstreams: 1 alvarenga_cmd_dr_botfm_prot.pdf: 1786103 bytes, checksum: 14d9f0d294fb6c639b79eab0f8e823c6 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo do presente estudo foi verificar, experimentalmente, o possível mecanismo pelo qual o extrato aquoso de Plectranthus barbatus (boldo-brasileiro), planta utilizada popularmente como abortiva, atua sobre o organismo materno ou sobre o desenvolvimento do concepto durante o período de pré-implantação, correlacionando sua ingestão com possíveis alterações no transporte e desenvolvimento embrionário ou com alterações hormonais maternas... / The present study was conducted to determine the possible mechanism by which the aqueous extract of Plectranthus barbatus (brazilian-boldo), a plant used popularly as abortive agent, can lead to early loss of pregnancy, correlating this possible effect with morphological alterations in the embryo, oviductal motility dysfunctions or maternal hormonal level modifications...(Complete abstract, access undermentioned electronic address)