Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-26T22:47:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Mayara Alves Leal Guimarães.pdf: 1155076 bytes, checksum: 5a1b8aef17cc06105338a4fd485d8337 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-02T21:44:17Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Mayara Alves Leal Guimarães.pdf: 1155076 bytes, checksum: 5a1b8aef17cc06105338a4fd485d8337 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-02T21:44:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Mayara Alves Leal Guimarães.pdf: 1155076 bytes, checksum: 5a1b8aef17cc06105338a4fd485d8337 (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / FACEPE / Objetivou-se avaliar parâmetros comportamentais, metabólicos e de desempenho em testes físicos da prole cujas mães foram submetidas a atividade física voluntária (AFV) perinatal. Foram utilizadas 14 ratas albinas da linhagem Wistar, alocadas em gaiolas de atividade física voluntária (GAFV) dispondo de uma roda de corrida, durante três períodos: adaptação (30 dias), gestação e lactação. Para avaliar a atividade física voluntária foram utilizadas grandezas físicas: Distância percorrida (km), tempo percorrido (min) e estimativa de gasto calórico (km.s⁻¹), avaliadas por todo período de adaptação. Após este período foram formados dois grupos experimentais de acordo com o nível de atividade física: Muito Ativo (MA=6) e Inativo (IN=8). Durante todo o experimento as ratas receberam as dietas AIN-93 M e G de acordo com o ciclo da vida. Nas ratas, foram determinados peso corporal, ganho de peso e consumo alimentar durante gestação e lactação, e peso da gordura visceral e perfil bioquímico do soro ao desmame. Nos filhotes, foi acompanhado peso corporal e comprimento naso-anal até 70o dia pós-natal. Foi realizado testes máximos de resistência aeróbia e muscular aos 60 dias de vida, teste de ansiedade em labirinto elevado em cruz (LEC) aos 61 dias, e testes de tolerância a glicose e insulina (GTT e ITT) aos 62 e 65 dias, respectivamente. Ao sacrifício, 22 ou 70 dias, foi pesado a gordura visceral, avaliado o peso de gordura relativo ao peso corporal e coletado soro para verificação do perfil bioquímico dos animais. As mães muito ativas tiveram maior distância percorrida, tempo de atividade e maior gasto calórico no período de adaptação. As ratas muito ativas consumiram mais ração, foram mais pesadas ao final da gestação e tiveram menor concentração de glicemia ao desmame. Os filhotes de mães muito ativas entraram maior número de vezes nos dois braços do LEC, passaram maior tempo nos braços abertos, menor tempo no centro do labirinto, maior tempo em inclinação da cabeça para baixo e apresentaram maior frequência de exploração vertical. Além disso, a prole muito ativa apresentou melhor performance no carregamento de cargas no teste de sobrecarga máxima. Não houve diferença no teste máximo em esteira, assim como não houve diferença nos testes de tolerância à glicose e insulina. Ao sacrifício, aos 70 dias, a prole muito ativa apresentou menor peso de gordura comparado aos inativos. Concluimos que, a AFV materna aumenta a resistência muscular e diminui comportamento ansioso no LEC da prole adolescente. Desta forma, pode-se considerar que a atividade física voluntáriamaterna durante a gestação gera repercussões no comportamento e nas capacidades físicas da prole no final da adolescência. / The main goals of this study were to evaluate the effects of voluntary physical activity during pregnancy/lactation on behavioral, metabolic and physical fitness parameters of offsprings whose mothers were submitted to perinatal voluntary physical activity (AFV). Fourteen female Wistar albino rats were used in a volunteer physical activity cage (GAFV) with a running wheel for three periods: adaptation (30 days), gestation and lactation. Voluntary physical activity was ranked by distance traveled (km), time traveled (min) and estimated caloric burned (km.s⁻¹). After this period two experimental groups were formed according to the level of physical activity: Very Active (VA = 6) and Inactive (IN = 8). Mothers received diet AIN-93 M e G according to the period of life. Dam's body weight, body weight gain, food consumption, visceral fat mass and biochemical profile at weaning were evaluated. Pups somatic growth was evaluated from birth to 70th day of life. Maximal treadmill and maximum overload test were performed at 60th day. Anxiety-behavior at elevated plus maze (EPM) was evaluated at 61st day. Glucose (GTT) and insulin (ITT) tolerance test were performed at 62nd and 65th day, respectively. In the sacrifice, 22nd or 70th day of life, visceral fat and body weight were evaluated. Trunk blood was collected and centrifuged for biochemical profile analyze. Very active mothers showed a progressive increase in running distance, time of activity and estimated calorie burned. In additional, VA dams had higher food intake during adaptation, lower body weight and glycaemia at weaning. At elevated plus maze, VA offspring showed increased number of entries in both arms, time spent in open arms and time in head dipping and frequency of rearing. VA pups carried higher overload and had higher number of climbs in overload test. VA pups had showed no difference in somatic development. No difference was observed in treadmill test or GTT and ITT. In summary, maternal physical activity enhances carrying overload capacity and decreases anxiety-related behavior at EPM in offspring at late adolescence.

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Determina la presencia de Trypanosoma spp. en Rattus spp. procedentes de mercado de abasto y granjas porcinas, e identifica las especies de Trypanosoma spp. mediante su caracterización morfológica y biométrica; correlaciona la presencia del parásito con las variables: sexo, edad (juvenil y adulto) procedencia y especie. El estudio se desarrolla en dos tipos de ambientes de la ciudad de Lima. Evalúa 8 mercados de abasto de diferentes distritos (San Martin de Porres, Chorrillos, Surco, La Victoria, San Luis, San Juan de Miraflores) y 3 granjas porcina (Villa El Salvador, Lurín y Huaral). Se colecta muestras de sangre, de 99 ratas procedentes de granjas porcinas y 62 ratas de mercados de abasto. Para el diagnóstico se utiliza la técnica de frotis sanguíneo delgado coloreado con la tinción rápida “Hemacolor” que permite determinar la presencia del parásito. La identificación de las especies de tripanosomas, se fundamenta en claves internacionales en base a las características morfológicas y biométricas de los tripomastigotes presentes en los extendidos sanguíneos coloreados con Giemsa. / Tesis

Objetivo: Determinar si el Ibuprofeno y Celecoxib disminuyen la fertilidad de ratas hembras. Diseño: Estudio experimental. Lugar: Bioterio de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Material biológico: Ratas Sprague-Dawley adultos de 3 – 4 meses de edad, con peso 150 ±20 g. no preñadas. . Métodos: Se realizó el seguimiento del ciclo estral del total de ratas, y se distribuyó aleatoriamente, en 3 grupos: Grupo Control (n=7): Suero fisiológico 0.1ml/100g; Grupo Ibuprofeno (n=7): Ibuprofeno 120 mg/kg/12h; Grupo Celecoxib (n=8): Celecoxib 20 mg/kg/12h. El tratamiento fue iniciado en diestro y se reunieron con los machos en estro del mismo ciclo, solo hasta cumplir 10 días. Luego se mantuvieron 10 días sin tratamiento y solas, al concluir 20 días fueron eutanizadas y expuestos los úteros. Principales Medidas de Resultados: se usó el porcentaje gestación y se evaluó el número de fetos a través de la media y el porcentaje de reducción. Resultados: En la evaluación de % de gestación, el ibuprofeno tuvo 28.6% y celecoxib 62.5% que fueron menores en comparación con el control 85.7%; en la evaluación del numero de fetos, el % de reducción fue en el ibuprofeno 76.2%, y en el celecoxib 59.9%, en relación al grupo control. Sin diferencia significativa entre los grupos ibuprofeno y celecoxib, tanto en el porcentaje de gestación como en el número de fetos. Conclusión: La administración por vía intragástrica de Ibuprofeno 120 mg/kg/12h y celecoxib 20 mg/kg/12h modifica negativamente la fertilidad en ratas hembras normales. No se encontró diferencia significativa entre Ibuprofeno 120 mg/kg/12h y celecoxib 20 mg/kg/12h sobre la fertilidad en ratas hembras normales. Palabras clave: rata, celecoxib, ibuprofeno, fertilidad. / --- Objective: Determine if ibuprofen and celecoxib reduced the fertility of female rats. Design: Experimental. Location: animal house, Faculty of Medicine of the Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Biological material: Rats, Sprague-Dawley adult 3 to 4 months old, weighing 150 ± 20 g. not pregnant. Methods: monitoring the total estrous cycle of rats, and were randomized in 3 groups: control group (n = 7) 0.1ml/100g saline, ibuprofen group (n = 7): Ibuprofen 120 mg / kg/12h; Celecoxib group (n = 8): Celecoxib 20 mg/kg/12h. The treatment started in diestrus and came together with males in estrus the same cycle, only ten days. After 10 days remained untreated and alone, at the conclusion of 20 days were euthanized and the uterus exposed. Main Outcome Measures: We used the pregnancy rate and number of fetuses evaluated through the average and the percentage reduction. Results: The evaluation of % of gestation, ibuprofen was 28.6% and celecoxib was 62.5%, who were under the control compared with 85.7% in the assessment of the number of fetuses, the % reduction was 76.2% for ibuprofen, and 59.9% for celecoxib compared to the control group. No significant difference between ibuprofen and celecoxib groups, both in the pregnancy rate and the number of fetuses. Conclusion: The intragastric administration of ibuprofen 120 mg/kg/12h and celecoxib 20 mg/kg/12h adjust negatively normal fertility in female rats. No significant difference was found between ibuprofen 120 mg/kg/12h and celecoxib 20 mg/kg/12h on fertility in normal female rats. Key words: rat, celecoxib, ibuprofen, fertility

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / El ciclo de luz-oscuridad permite la regulación de múltiples procesos biológicos, entre los cuales se encuentra la reproducción. A través de las estructuras del tracto retino hipotalámico se logra detectar la secuencia de luz-oscuridad desde el ambiente. El núcleo supraquiasmático, que se encuentra en el hipotálamo, estimula la glándula pineal, que es la encargada de secretar la hormona melatonina, entre sus funciones está la regulación de los mecanismos involucrados en la reproducción, es así que en animales de estacionalidad reproductiva de días cortos la melatonina estimula la actividad gonadotrófica y al contrario en animales de estacionalidad de días largos. En la gran mayoría de los roedores la melatonina tiene un rol inhibitorio. El objetivo de este trabajo es determinar cómo afecta la ausencia de fotoperíodo a la reproducción del ratón de laboratorio. Para estos efectos se utilizó una población de 35 parejas monogámicas de ratones Mus musculus de la cepa CF-1 en cada uno de los tratamientos de luz. Se usaron tres salas en forma simultánea, una con 24 horas de luz, otra con 24 horas de oscuridad y la tercera de 12 /12. Las mediciones efectuadas fueron: el tamaño de la camada al nacimiento y al destete, el peso de la camada al nacimiento y al destete, producida en dos pariciones consecutivas, así como también la duración del lapso interparto. Los resultados obtenidos determinaron diferencias significativas en cuanto a: El tamaño de camada al segundo nacimiento, el grupo de 24 horas de oscuridad presenta una mayor cantidad de crías en relación al grupo de 24 horas de luz. El peso de la primera y segunda camada al nacimiento y al destete, así como también el peso promedio de la camada al primer destete, obtuvieron los menores valores en el grupo de 24 horas de luz. Esto se podría explicar gracias a los hábitos nocturnos de este roedor. La mayor mortalidad observada fue de la primera camada del grupo de 24 horas de luz. En base a estos resultados se puede deducir que el ratón de laboratorio no es afectado negativamente en cuanto a su reproducción, por la melatonina, a diferencia de lo que ocurre con otros roedores. No se observan grandes diferencias en cuanto a los parámetros medidos entre los grupos de 24 horas de oscuridad versus 12/12. La diferencia radica en el grupo de 24 horas de luz, puesto que presenta un desmedro en cuanto a su reproducción, con un menor tamaño de la segunda camada, además de menores pesos, lo que es negativo productivamente. No se detectaron diferencias en el lapso interparto.

Determina el efecto del colorante azoico tartrazina sobre el tejido de cerebro y cerebelo, así como en la función cognitiva en ratas de segunda generación. Para la realización de este estudio se emplea 12 ratas preñadas de 7 días de gestación, con un peso promedio de 257,5 g. y sus respectivas crías. Las ratas preñadas son distribuidas aleatoriamente en tres grupos y acondicionadas aclimatadas en jaulas, las cuales reciben los siguientes tratamientos por vía oral en sus bebederos: grupo I: solución glucosada, grupo II: solución de tartrazina 0,1%, grupo III: solución de tartrazina 1,0 %, el consumo es ad libitum. El tratamiento es efectuado durante la gestación hasta el destete de sus crías, (28 días de nacidas), luego las madres son retiradas y las crías reciben las respectivas soluciones que habían recibido de la madre. Concluido el tratamiento se realiza la prueba de Laberinto de Morris por cuatro días y se procede al sacrificio de los animales para evaluar los niveles de lipoperoxidación y GSH, además de cambios histopatológicos de tejido de cerebro y cerebelo. De lo observado en el presente estudio de investigación se infiere que la administración de tartracina produce un daño en la función cognitiva y el tejido cerebral (medidos por estrés oxidativo e histológico) en los tejidos de ratas de segunda generación en las concentraciones empleadas. / Tesis

La linfadenitis granulomatosa es una enfermedad de significancía económica en alpacas, la cual es causada por Corynebacterium pseudotuberculosis, una bacteria gram positiva cuyo principal factor de virulencia es la exotoxina que es una fossolipasa D. El objetivo del presente trabajo fue probar la potencia de una vacuna elaborada a partir de precipitado proteico de C. Pseudotuberculosis, conteniendo la exotoxina, en un grupo de 20 ratones (grupo vacunado) quienes recibieron la vacuna y el inoculo con C. Pseudotuberculosis y compararlos con otro grupo de 20 ratones (grupo control) quienes recibieron placebo y el inoculo con C. Pseudotuberculosis. La inmunización del grupo vacunado con 16ug del precipitado proteico de C. Pseudotuberculosisindujo protección después de la inoculación intraperitoneal con 104 UFC de C. Pseudotuberculosis. La vacuna disminuyo los efectos tóxicos del C. Pseudotuberculosis, lo cual se observo con la disminución del numero y tamaño de abscesos de los animales del grupo vacunado (40%) comparado con las lesiones severas y generalizadas encontradas en los animales del grupo control (95%)que no fueron vacunados. Como parte de la metodología se desarrollo la técnica de PCR par la detección de C. Pseudotuberculosis en los animales con presencia de abscesos, en todos ellos salió positivo lo cual fue evidenciado con las bandas de DNA de 815bp demostrándose así q C. Pseudotuberculosis como agente causal de la infección.

La linfadenitis granulomatosa es una enfermedad de significancía económica en alpacas, la cual es causada por Corynebacterium pseudotuberculosis, una bacteria gram positiva cuyo principal factor de virulencia es la exotoxina que es una fossolipasa D. El objetivo del presente trabajo fue probar la potencia de una vacuna elaborada a partir de precipitado proteico de C. Pseudotuberculosis, conteniendo la exotoxina, en un grupo de 20 ratones (grupo vacunado) quienes recibieron la vacuna y el inoculo con C. Pseudotuberculosis y compararlos con otro grupo de 20 ratones (grupo control) quienes recibieron placebo y el inoculo con C. Pseudotuberculosis. La inmunización del grupo vacunado con 16ug del precipitado proteico de C. Pseudotuberculosisindujo protección después de la inoculación intraperitoneal con 104 UFC de C. Pseudotuberculosis. La vacuna disminuyo los efectos tóxicos del C. Pseudotuberculosis, lo cual se observo con la disminución del numero y tamaño de abscesos de los animales del grupo vacunado (40%) comparado con las lesiones severas y generalizadas encontradas en los animales del grupo control (95%)que no fueron vacunados. Como parte de la metodología se desarrollo la técnica de PCR par la detección de C. Pseudotuberculosis en los animales con presencia de abscesos, en todos ellos salió positivo lo cual fue evidenciado con las bandas de DNA de 815bp demostrándose así q C. Pseudotuberculosis como agente causal de la infección.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-11-25. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:37Z : No. of bitstreams: 1 Publico-048.pdf: 2055730 bytes, checksum: 9a2ea073a704c8893b8b965d7f234ff5 (MD5) / Introdução: A pineal, moduladora da reprodução em mamíferos, influencia as gônadas e a ciclicidade estral por intermédio de alterações no eixo hipotálamo-ovário-adrenal. Objetivo: analisar a histomorfologia e a imunohistoquímica da adrenal de ratas pinealectomizadas e tratadas com melatonina. Material e métodos: foram utilizadas 40 ratas adultas, divididas em 4 grupos de 10 animais cada, a saber: GI – sem intervenção cirúrgica, com administração do veículo; GII – falsamente pinealectomizados com administração do veículo; GIII – pinealectomizados tratados com veículo; GIV- pinealectomizados com administração de melatonina (10μg/animal) durante a noite. Após 60 dias de experimento, todos os animais foram anestesiados, e a adrenal retirada e fixada em formol tamponado a 10%. Após processamento histológico para inclusão em parafina, os cortes foram corados pelo H.E e outros submetidos a métodos imunohistoquímicos para detecção da Caspase-3-clivada (apoptose) e fator de crescimento vascular (VEGF). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (P<0,05). Resultados: morfologicamente, não houve modificações na zona glomerulosa em nenhum dos grupos estudados. No GIII, houve aumento da adrenal e da zona reticulada, com núcleos volumosos ricos em eurocromatina. No GIV houve a reversão deste quadro. Na imunohistoquímica houve queda de apoptose detectada pela Caspase-3 nos grupos GIII (zona fasciculada) e GIV (zonas fasciculada e reticulada). O VEGF teve sua menor reação na zona reticulada em todos os grupos, ocorrendo aumento da reação na zona fasciculada do GIII. Conclusão: nossos dados sugerem que a ministração exógena de melatonina reverte os efeitos da pinealectomia. / Introduction: The pineal gland is the modulator of mammal’s reproduction, it has some influence in gonads and in the estrous cycle thru hipotalamus-ovary-adrenal axis. Objectives: The objective of this study is to analyze the histomorphology and imunnohistochemical of the pinealectomized and treated with melatonin female rat’s adrenals. Material and methods: Forty adult female rats were divided in 4 groups of 10 animals each. GI – no surgery intervention, with vehicle administration; GII – falsely pinealectomized with vehicle administration; GIII – pinealectomized with vehicle administration; GIV – pinealectomized with melatonin administration (10μg/animal) during the night. After 60 days of experiment, all animals where anesthetized, and the adrenal removed and fixed in 10% formaldehyde. After histological processing to be embedded in paraffin, some slides were stained by H.E. and others submitted to imunnohistochemical to detection of Caspase-3 clivated (apoptosis) and vascular endothelial growth factor VEGF. The obtained data were submitted to statistics (P<0,05). Results: Morphologically, there weren’t modifications in the glomerulosa zone in any of the studied groups. In GIII there was a slightly increase of the adrenal size and the reticularis zone presented with volumous nucleus rich in eurocromatin. In GIV those findings from the previous group had been reversed. In immunohistochemical, there was a decrease in apoptosis detected by Caspase-3 in the GIII (fasciculate zone) and GIV (fasciculata and reticularis zone). VEGF had its smaller reaction in the reticularis zone in all groups, the only difference being the fasciculate zone in GIII, which had shown an increase of the reaction. Conclusion: our data suggests that exogenous melatonin can reverse the effects of pinealectomy. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-02T22:15:27Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Débora Santos Alves.pdf: 1070150 bytes, checksum: ca72f580be485d0ed0310c97999bf33d (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-07T20:46:49Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Débora Santos Alves.pdf: 1070150 bytes, checksum: ca72f580be485d0ed0310c97999bf33d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-07T20:46:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Débora Santos Alves.pdf: 1070150 bytes, checksum: ca72f580be485d0ed0310c97999bf33d (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / FACEPE / A restrição proteica materna durante gestação e lactação constitui impotante fator de risco que predispõe a hiperativação simpática e, consequentemente, a instalação de hipertensão arterial na prole adulta. Porém os mecanismos centrais envolvidos na etiologia da hipertensão ainda são mal compreendidos. Dessa forma, a desregulação da neurotransmissão glutamatérgica emerge como um suposto gatilho de indução de hipertensão neural. Neste estudo testamos a hipótese de que a disfunção da neurotransmissão glutamatérgica em regiões-chave do controle cardiorrespiratório, como o núcleo do trato solitário (NTS), leva à hipertensão arterial nesta condição experimental. Ratos Wistar foram alimentados com uma dieta controle (normoproteica, NP, 17% de proteína) ou hipoproteica (HP, 8% de proteína) durante a gestação e lactação, e as proles de machos foi avaliada entre 70-90 dias de vida. Medidas diretas da pressão arterial média (PAM), freqüência cardíaca (FC) e frequência respiratória (FR) foram registradas em ratos anestesiados e não-anestesiados. Os efeitos da neurotransmissão glutamatérgica no NTS comissural (coordenadas estereotáxicas: AP-14 mm, LL: ± 0,5 mm, DV: -9 mm em relação ao bregma) sobre o sistema cardiovascular foram avaliados através de microinjeção unilateral de glutamato (L-glu 0.5 nmol/50 nL) e bilateral de ácido quinurênico (Kyn 2.5 nmol/50 nL). Além disso, foi realizado RT-PCR quantitativo para avaliar a expressão de RNAm de receptores glutamatérgicos (Grin1, Gria1 e Grm1) e proteína associada ao receptor GABA (A) 1 (Gabarapll) no tronco cerebral. Os ratos dos grupos NP e HP foram comparados utilizando o teste t de Student não pareado, sendo o valor de p<0,05 significativo. Animais HP apresentaram menor peso entre 1-60 dias e maior PAM entre 70-90 dias de vida. Aos 22 dias, o grupo HP apresentou menores níveis plasmáticos de proteínas totais, albumina, triglicérides, colesterol e maior glicemia de jejum. Aos 30 dias, os ratos HP ainda apresentavam níveis plasmáticos mais baixos de proteínas totais e albumina, mas triglicérides mais elevados. O grupo HP anestesiado apresentou maior resposta em relação ao ΔFC, e ambos animais anestesiados e não-anestesiados HP apresentaram maior resposta e sensibilidade à microinjeção de L-glu no NTS sobre ΔMAP quando comparado ao grupo controle. Além disso, os níveis de expressão de RNAm de Gabarapll estavam reduzidos no tronco cerebral do grupo HP (p <0,05, teste t). Nossos dados sugerem que a dieta materna hipoproteica durante gestação e lactação pode alterar a neurotransmissão glutamatérgica no NTS, tonando-se um fator de risco para o aumento de pressão arterial na idade adulta. / Maternal protein restriction during gestation and lactation is an important risk factor that predisposes to sympathetic hyperactivation and, consequently, an installation of arterial hypertension in adult offspring. However, the central mechanisms involved in the etiology of hypertension are still malicious. Thus, a deregulation of glutamatergic neurotransmission emerges as a putative inducer of neural hypertension. This study tested the hypothesis that the dysfunction of glutamatergic neurotransmission in key regions of cardiorespiratory control, such as the nucleus of the solitary tract (NTS), leads to arterial hypertension in this experimental condition. Wistar rat dams were fed with a control (normal-protein, NP; 17% protein) or low-protein (LP; 8% protein) diet during pregnancy and lactation, and male offspring was studied at 70-90d of age. Direct measurements of baseline arterial blood pressure (ABP), heart rate (HR) and respiratory frequency (RF) were recorded in anesthetized and conscious offspring. The effects of glutamatergic neurotransmission in the commissural NTS (stereotaxic coordinates: AP -14 mm, LL: ± 0.5 mm, DV: -9 mm relative to bregma) on the cardiovascular system were assessed by unilateral glutamate microinjection (L-glu 0.5 nmol/100 nL). In addition, quantitative RT-PCR was used to assess the mRNA expression of glutamatergic receptors (Grin1, Gria1 and Grm1) and GABA(A)-receptor-associated protein like 1 (Gabarapl1). The rats of the NP and LP groups were compared using the unpaired Student's t-test, with the value of p <0.05 being significant. LP rats exhibited lower weight and higher ABP. At 22-d-old, the LP group showed lower plasmatic levels of total proteins, albumine, triglycerides, cholesterol, and higher fasting glucose. At 30-d-old, the LP rats still showed lower plasmatic levels of total proteins and albumine, but higher triglycerides. Anesthetized LP presented higher response over ΔHR, and both anesthetized and conscious LP animals presented higher response and sensitivity to L-glu microinjection into the NTS over ΔMAP when compared to control group. Moreover, the mRNA expression levels of Gabarapl1 were downregulated in medullary tissue of LP rats (p<0.05, t-test). Thus, our data suggest that perinatal low-protein diet alters glutamatergic neurotransmition into the NTS, which may be predisposing factors to increase arterial blood pressure at adulthood.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / El desarrollo pulmonar es un proceso complejo y dinámico que implica una serie de interacciones entre los tejidos involucrados a través de la expresión de distintas moléculas que actúan promoviendo o inhibiendo los mecanismos del desarrollo implicados en este sistema. Para lograr identificar la expresión témporo-espacial de moléculas que participan en la diferenciación de estructuras pulmonares se utilizaron embriones de rata de la cepa Sprague dawley de 12 días post-coito a recién nacido. Se obtuvieron cortes seriados que fueron tratados con técnicas inmunohistoquímicas para detectar proliferación celular (PCNA), apoptosis (TUNEL), diferenciación celular (BMP-4), desarrollo vascular (VEGF y fvW) y método histoquímico para identificar membrana basal y surfactante pulmonar (H-PAS). El patrón de expresión de las moléculas estudiadas varió al avanzar el desarrollo, así, con PCNA se observó una gran proliferación de células mesenquimáticas y epiteliales en las etapas iniciales (E14); la diferenciación, a distintos tipos celulares observada después del pico de proliferación, es coincidente con el incremento de la inmunomarcación con BMP-4 (E16), cuya curva de expresión fue antagónica a la de PCNA, patrón que se repitió en edades más avanzadas (E18), indicando la participación de esta molécula en mecanismos de diferenciación celular. La inmunomarcación de la actividad apoptótica fue siempre menor a la de los otros anticuerpos, aumentando levemente en las últimas edades, coincidiendo con la remodelación pulmonar, lo que podría indicar que éste sería su rol principal en el desarrollo pulmonar. En las etapas iniciales, junto con el desarrollo de los primeros conductos respiratorios, se observó con VEGF-A la formación de una red vascular por vasculogénesis paralela a estas estructuras. En edades más avanzadas se detectaron en la zona periférica del esbozo pulmonar, células endoteliales inmunomarcadas con fvW, formando por angiogénesis pequeños vasos sanguíneos relacionados estrechamente a los futuros alvéolos pulmonares. Al avanzar el desarrollo (E17) ambas redes se fusionaron para lograr al momento del nacimiento, un órgano capaz de realizar una adecuada función de hematosis. La aplicación del método de PAS permitió observar, desde las primeras edades la relación de la membrana basal con la diferenciación y organización de células epiteliales de los conductos respiratorios y la desorganización de ésta en el extremo distal del conducto que se dividirá dicótomicamente, así como también un aumento de la reacción PAS positiva en el mesénquima próximo a este punto de bifurcación. La reacción de PAS permitió visualizar la actividad secretora de células diferenciadas, coincidiendo con la mayor expresión de BMP-4. Así, en E15 se detectó reacción PAS en células epiteliales de conductos respiratorios correspondientes a células caliciformes, coincidiendo con inmumarcación con BMP-4 en las mismas células. También se encontró tinción PAS en AEC II lo que se corrobora con la fuerte reacción positiva en el interior de los sacos alveolares, desde E17 hasta el nacimiento, como consecuencia de la secreción de surfactante pulmonar por estos neumocitos. Estas complejas interacciones dan como resultado un sistema respiratorio funcional que culmina después del nacimiento