Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La analgesia o antinocicepción puede ser realizada por diferentes fármacos que actúan en distintos niveles de la vía del dolor, tanto a nivel periférico, como a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC). Esta inhibición de la transmisión dolorosa puede ocurrir por variados fármacos: Alfa-adrenérgicos, Serotoninérgicos, Colinérgicos, Opioides, Anti-Inflamatorios No Esteroidales (AINEs), Nitridérgicos, Canabinoides, Antidepresivos, Anestésicos locales, Antiepilépticos. Los AINEs y Tramadol (un opioide sintético) son los fármacos más utilizados en el tipo de dolor leve a moderado. En esta investigación se propuso realizar combinaciones de dos fármacos analgésicos, las cuales fueron Ketoprofeno con Metamizol, Ketoprofeno con Parecoxib y Ketoprofeno con Tramadol y determinar si existe antagonismo, aditividad o sinergismo en estas combinaciones. Si las combinaciones de droga utilizadas produjeran sinergismo, las Reacciones Adversas Medicamentosas (RAM), generadas por el uso de cada droga por separado en dosis más altas, serían reducidas notoriamente. Para comenzar la investigación, primero que todo, fue necesario realizar la evaluación antinociceptiva de cada fármaco por sí solo y luego de las correspondientes combinaciones, utilizando el test algesiométrico de las contorsiones abdominales o Writhing Test. Este test involucra la administración de un estímulo químico irritativo, vía intraperitoneal (i.p.). Se utilizó ratones de la cepa CF/1 (Mus musculus) a los cuales se les administró vía i.p. los fármacos y las combinaciones de fármacos. Primero se obtuvieron las DE50 de cada fármaco, las cuales se utilizaron para evaluar la actividad analgésica de cada fármaco y para realizar las combinaciones ya mencionadas de los fármacos. Para realizar el cálculo de la DE50 y evaluar la actividad analgésica de cada combinación, se administró vía i.p. 1/2, 1/4, 1/8, y 1/16 de las DE50 de cada fármaco. El isobolograma determinó interacciones de tipo sinérgica para las combinaciones de Ketoprofeno con Metamizol, Ketoprofeno con Parecoxib y Ketoprofeno con Tramadol. Diferentes estudios sugieren la participación del Óxido Nítrico (NO, por sus siglas en ingles) en el proceso de nocicepción. Por lo tanto se propuso que alteraciones en su producción participarían en la modulación del dolor. El rol del NO es controversial ya que hay estudios que han determinado su acción como un agente que favorece la analgesia y otros estudios han comprobado su acción hiperalgésica. El presente trabajo confirmó la participación del sistema NO-GMPc en la magnitud del efecto analgésico en las combinaciones de Ketoprofeno con Metamizol, Ketoprofeno con Parecoxib y Ketoprofeno con Tramadol, al administrarse L-NAME como pretratamiento de ellas, determinando una actividad hiperalgésica del sistema NO-GMPc en dichas combinaciones

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / En diversos casos de índole criminalístico es posible que las evidencias originales sufran cambios tafonómicos, producto de la acción del ambiente y animales. En este último contexto es común la presencia de roedores, sobre todo cuando hay un cadáver fresco o en descomposición, provocando en éste cambios de las estructuras óseas producto de su actividad alimentaria o de conducta para el desgaste de sus dientes. Tales cambios y marcas provocadas por estas acciones deben ser reconocidas por los investigadores a fin de evitar falsas conjeturas sobre lo acaecido. El estudio de estas marcas de mordida recae, específicamente sobre la zooscopía. Con el fin de determinar, describir y analizar las características morfométricas y morfológicas de huellas de mordedura provocadas por ratones (Mus musculus) sobre superficies inertes y huesose utilizaron 20 ratones de laboratorio. A éstos se les ofrecieron trozos pequeños (<5 cm) de distintos materiales (PVC, cable, maderas y hueso) para que fueran roídos. Las huellas de mordida fueron analizadas mediante microscopía convencional y de barrido (SEM). Para el análisis morfométrico se utilizó ANDEVA con diseño factorial de comparaciones múltiples. El estudio morfológico indicó que las huellas de mordida constan de surcos paralelos o superpuestos, con un fondo plano o redondeado, y sin estrías. No obstante, en el hueso estos surcos son relativamente anchos y separados en comparación a los encontrados en los otros materiales, siendo sus bordes muy irregulares y poco definidos. El análisis morfométrico indicó una diferencia significativa (p ≤ 0,05) del PVC en relación a los otros materiales; ocurriendo lo mismo con el cable. Por otro lado, entre ambas maderas no existe una diferencia estadísticamente significativa (p>0,05), distinto a lo que ocurre entre ellas en relación al PVC y el cable. / Proyecto DAP14MYCVF-1314-001

Memoria Para Optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La dopamina (DA) es el principal neurotransmisor catecolaminérgico del Sistema Nervioso Central (SNC). Esta monoamina es sintetizada, concentrada y liberada mayoritariamente en los ganglios basales. Los ganglios basales en el cerebro corresponden a un conjunto de núcleos subcorticales de origen telencefálico que modulan la función motora. Se ha determinado que en la enfermedad de Parkinson existe una neurodegeneración de las vías dopaminérgicas presentes en los ganglios basales y una reducción de los niveles intracerebrales de DA, que se relacionan con la sintomatología que presentan los pacientes que padecen la enfermedad. El metabolismo de la DA es realizado por las enzimas monoamino oxidasa (MAO) y la catecol O-metil transferasa (COMT). Ambas reacciones dan cuenta del metabolismo canónico de la DA. Sin embargo, la DA es susceptible de sufrir reacciones auto-oxidativas en el citosol neuronal, dando lugar a la formación de un intermediario llamado aminocromo. El aminocromo puede reducirse a través de mecanismos que le pueden transferir uno o dos electrones, constituyendo así un metabolismo no-canónico de la DA. Uno de estos procesos reductivos del aminocromo, catalizado por una NADPH-citocromo P450 reductasa, traspasa un electrón al aminocromo, generando una O-semiquinona que por sus características de radical libre reacciona en presencia de oxígeno, generando un ciclo de reacciones redox, estrés oxidativo y un consecuente daño neuronal. En condiciones normales se produce la reducción de aminocromo con dos electrones, reacción catalizada por una enzima llamada indistintamente DT-diaforasa o también NAD(P)H quinona-oxidoreductasa. Se ha propuesto que la reducción alternativa del aminocromo por la DT-diaforasa tendría una función neuroprotectora ya que da paso a la formación de O-hidroquinonas, moléculas inocuas que se eliminan del organismo a través de mecanismos fisiológicos. En el presente estudio se inhibió la enzima DT-diaforasa con su inhibidor específico llamado dicumarol, con el objetivo de investigar el metabolismo no-canónico de la DA. Además se estudió el efecto de distintos fármacos que regulan la biodisponibilidad de DA. De este modo se administró sistémicamente L-DOPA y/o L-Deprenil para producir una sobrecarga de DA. De esta forma, en esta memoria de título se estudió el efecto de L-DOPA, L-Deprenil y dicumarol en los niveles de DA, 5-HT y sus metabolitos ácidos medidos in vivo con microdiálisis y Cromatografía Liquída de Alta Precisión (High Performance Liquid Chromatography; HPLC) en ratas con hemiparkinson experimental inducido por la neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Los resultados obtenidos indican que el precursor exógeno L-DOPA y el inhibidor de MAOB L-Deprenil, aumentaron los niveles de DA. Estos hallazgos experimentales sostienen la racionalidad del tratamiento de la enfermedad de Parkinson, cuyo objetivo es re-establecer los menores niveles de DA de estos pacientes. Por otro parte la inhibición intracerebral de la enzima DT-diaforasa con dicumarol no modificó la biodisponibilidad de DA en condiciones basales. Sin embargo, dicumarol disminuyó la biodisponibilidad de DA citosólica, niveles medidos al estimular la liberación de DA de síntesis reciente. Esto sugiere que al estar interrumpida la vía de la DT-diaforasa, la DA citosólica se auto-oxida siendo sustrato para la enzima NADPH-citocromo P450 reductasa que lleva a la formación de sustancias nocivas para el tejido neuronal.

Psicólogo / La literatura reporta diversas técnicas para conseguir la expresión del aprendizaje de extinción en condiciones diferentes a las del entrenamiento de extinción. Una de ellas es la utilización de una clave de extinción (CE), un estímulo presentado junto a varios de los ensayos no reforzados de la extinción. La utilización de una CE en diferentes preparaciones experimentales ha demostrado demorar el fenómeno de rápida readquisición, renovación, recuperación espontanea, todos fenómenos en que la memoria de extinción es débilmente reactivada. Diversos experimentos han intentado dilucidar el mecanismo asociativo a la base del funcionamiento de la clave de extinción (e.g., inhibición o modulación), ignorando posibles asociaciones contextuales formadas durante la extinción y su influencia en el funcionamiento de las claves. En este experimento, posterior al entrenamiento de una CE en una preparación de tolerancia asociativa al etanol, se expuso a los sujetos al contexto de extinción con el fin de devaluar su rol en los efectos de la dicha clave. Los resultados sugieren que una CE demora la readquisición de la tolerancia asociativa al etanol, y que este efecto es dependiente del estatus asociativo del contexto de extinción. Los resultados se discuten tomando en cuenta los parámetros del presente experimento y hallazgos de otros laboratorios utilizando similares procedimientos

Doctor en Psicología / Autor No Autoriza la publicación de su tesis a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / En las últimas décadas, la investigación en torno a rol del sueño en la memoria ha evidenciado que la consolidación de memorias recién adquiridas se favorece por el sueño posterior al entrenamiento. El objetivo de esta investigación fue determinar el rol del sueño en la renovación de una conducta operante. Se utilizaron 64 ratas Sprague Dawley separadas en cuatro grupos (EXTINCIÓN, CONTROL/EXT, PRIVACIÓN Y VIGILIA), los que fueron entrenados en una tarea de condicionamiento operante en un determinado contexto (contexto A), luego, se realizó la extinción de la conducta en un contexto distinto a la adquisición (contexto B). Finalmente, el testeo se realizó tanto en el contexto B como en un contexto novedoso no asociado a la extinción (contexto C). El test de renovación de la respuesta fue realizado luego de un intervalo de retención de 3 horas en el que a los sujetos del grupo EXTINCIÓN y CONTROL/ EXT se les permitió dormir, luego del entrenamiento de extinción o sin entrenamiento respectivamente, mientras que a los sujetos del grupo PRIVACIÓN se los testeó luego de la privación total de sueño durante 3 horas posteriores al entrenamiento de extinción. El grupo Vigilia se dispuso para controlar factores circadianos, por lo que los procedimientos se realizaron durante la fase activa de los sujetos y el test de renovación se realizó luego de la privación total de sueño durante 3 horas. Los resultados señalan que los sujetos del grupo EXTINCIÓN presentan una menor recuperación de la respuesta en el contexto de extinción (contexto B) y una mayor renovación en un contexto novedoso (contexto C) que los sujetos del grupo CONTROL/EXT, PRIVACIÓN Y VIGILIA. Del mismo modo, los sujetos del grupo EXTINCIÓN presentan mayor cantidad de sueño NREM y una mayor densidad de sueño de ondas lentas (SWS) que los sujetos del grupo CONTROL/EXT. Estos resultados aportan evidencia a que el sueño posterior al entrenamiento fortalece la memoria de extinción / In the last decades, the research focus on the role of sleep in memory has shown that consolidation in memories recently acquired is favored by sleep after training. The objective of this research was to determine the sleep’s role on renewal of an operant behavior. In this research, 64 Sprague Dawley rats allocated in four groups (EXTINCTION, CONTROL/EXT, DEPRIVATION & WAKE) were trained in an operant conditioning task in a specific context (context A), then, extinction was performed in a different context (context B). Finally testing was performed in both B context and a new context (context C). Renewal testing was performed after a 3 h retention interval when groups EXTINCTION & CONTROL/EXT were allowed to sleep after extinction training or none extinction respectively, while group DEPRIVATION was tested after total sleep deprivation for 3 h after extinction training. Results point that subject from EXTICTION group show less response recovery in extinction context (context B), and higher levels of renewal in the new context (context C) compared to CONTROL/EXT, DEPRIVATION and WAKE subjects. In the same way, subjects from EXTINCTION group show higher levels of NREM sleep, and higher slow wave sleep (SWS) density when compared to group CONTROL/EXT. This results support evidence that sleep after training enhances extinction memory

El cadmio es un metal que esta tomando importancia en los últimos años como principal contaminante ambiental; por el cual es necesario evaluar el movimiento que tiene en el ecosistema, en las poblaciones expuestas y no expuestas ocupacionalmente. El presente trabajo fue realizado para determinar probables efectos tóxicos crónicos tras administrar cadmio en ratas albinas de la especie rattus novegicus, Cepa Holtzman; tilizando el método directo de administración en el agua bebida. Los niveles de cadmio administrados se encuentran en un rango donde se pueden manifestar toxicidad crónica.

Se realizó una investigación fitoquímica y farmacológica del extracto metanólico de Mauritia flexuosa L. ¨Aguaje¨, con el objetivo de determinar compuestos fenólicos que posee el fruto de esta especie y su actividad estrogénica, la cual fue colectada en la ciudad de Tarapoto en la Región San Martín. Alrededor de esta planta se han extendido una serie de aventuras y propiedades, inclusive se le atribuye al fruto virtudes como la de poseer hormonas femeninas que hacen que tanto hombres como mujeres desarrollen características físicas femeninas pronunciadas. Estas creencias tradicionales incentivaron a que se desarrolle el presente trabajo, utilizando ensayos generales de reconocimiento, cromatografía en capa fina con sistemas de solventes diclorometano-metanol y espectroscopia UV utilizando reactivos de desplazamiento; en la parte farmacológica se utilizaron veinticuatro ratas de ,raza Holtzmann, albinas hembras de dos semanas de vida y peso aproximado de 200 gr. de peso, a las cuales se le administraron por vía oral concentraciones de 25mg, 50mg, 500mg de extracto para determinar la actividad estrogénica por medio del análisis de la hormona estradiol en muestras sanguíneas de las ratas albinas inducidas .Los resultados de la marcha fitoquímica muestran que el extracto metanólico de Mauritia flexuosa L. ¨Aguaje¨ presenta en su composición abundante cantidad de compuestos fenólicos, flavonoides, taninos y alcaloides. Se detectaron las siguientes estructuras: 4’,5-dimetoxi-7-O- glucosiflavona, 4, 5, 6, 7-tetra -O- metoxi flavona, 4´,5-di-O-metoxi-6,7-dihidroxi flavona, 4´-O-metoxi-5,7-dihidroxi-flavona, 3´4’,7-trimetoxi-5-hidroxi-flavona, 4´-metoxi-5-hidro-7-O-R-flavona y 5,7-dihidroxi-4´-metoxiisoflavona. El estudio farmacológico realizado determinó que el extracto metanólico de Mauritia flexuosa L ¨aguaje¨ utilizado disminuyó el nivel hormonal de estradiol sobre los valores normales en las ratas Holtzmann (albinas hembras jóvenes, normales) tratadas produciendo efecto antiestrogénico. / A phytochemical investigation and pharmacological research of the methanolic extract of Mauritia flexuosa L. ¨Aguaje¨, with the objective to determinate the phenolic compounds and activity estrogenic of the that owns the fruit of this species, which was collected in the city of Tarapoto in San Martin, around this silver have extended a series of adventures and properties, inclusively attribut to the fruit virtues has female hormones that make both men and women develop female physical characteristics pronounced .These traditional beliefs stimulated to that the present work was developed ,using general tests of recognition, chromatography in fine layer with systems of reliable diclorometano-metanol and UV spectroscopy using reactive of displacement; in the pharmacological part twenty-four rats, Holtzmann race, were used albinos females of two weeks of life and 200gr. approximated weight of g. of weight, to which concentrations of 25mg were administered to him by oral route, 50mg, 500mg of extract to determine the estrogenic activity by means of the analysis of the hormone estradiol in sanguineous samples of the rats induced albinos.The results of the phytochemical march show that the methanólic extract of Mauritia flexuosa L. ¨Aguaje¨ presents its abundant amount of phenolic compounds, flavonoids, tannins and alkaloids. UV spectroscopy resulted in the detection of the following structures: 4',5- dimethoxy-7-O-glucosiflavona, 4' ,5,6,7-tetra-O-methoxy flavone, 4',5-di-O-methoxy-6,7-dihydroxy-flavone,4´-O-methoxy-5, 7 - dihydroxy flavone, 3´,4',7-trimethoxy-5-hydroxy-flavone ,4´-metoxi-5-hidroxi-7-O-R-flavona and 5,7-dihydroxy-4'-metoxiisoflavona. The pharmacologic study determined that metanólico extract Mauritia flexuosa L. used, reduced the hormonal level of estradiol, on the normal values in the albinos rats dealt, producing antiestogenic effect.

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En los seres humanos, los tumores del intestino grueso constituyen una causa importante de morvilidad y mortalidad en gran parte del mundo. Factores dietéticos y del medio ambiente son considerados como responsables del 85-90 de todos los casos. En humanos y en animales de laboratorios fue evaluada la relación entre el cáncer de colon y componentes de la dieta tales como grasas, fibras, vegetales, vitaminas y diversos elementos como, calcio, magnesio, hierro, potacio, sodio, manganeso, zinc, cobre, fósforo, y selenio. Con referencia al molibdeno (Mo), varios estudios han demostrado el efecto protector sobre la carcinogénesis experimental en diferentes modelos biológicos. El objetivo del presente trabajo fue investigar el efecto de la molibdenosis y la deficiencia del Mo sobre la carcinogénesis experimental del colon en ratas. Fueron utilizadas ratas Wistar machos, de 3 meses de edad a las cuales se les suministro agua y dieta ad-libitum. El Mo y el Tungsteno (W) fueron administrados en el agua de bebida a la concentración de 200 ppm. Los tumores intestinales fueron inducidos mediante una inyección subcutanea semanal del carcinógeno 1, 2- dimetilhidrazina (DMH) durante 16 semanas, a la dosis de 20 mg/kg de peso corporal. El Mo, en la forma molibdato de amonio [(NH4)6 Mo7O24 4H2O] y el W, en la forma de tungstenato de sodio (Na2WO4) fueron administrados en el agua de bebida 2 meses antes del primer tratamiento con DMH y continuado durante 4 meses más hasta la última dosis de la DMH. Todos los animales fueron sacrificados tres meses posteriores a la última dosis de la DMH. El examen macroscópico consistió en la determinación de las características, tamaño y localización de los tumores. Los cambios del epitelio intestinal y del contenido de mucinas fueron estudiados histológica e histoquímicamente en preparados cortados en 5 um y coloreados con hematoxilina y eocina, PAS y Alcian blue a pH 2,5. Los tumores y las lesiones neoplásicas tempranas (LNT) fueron analizadas mediante microscopía electrónica de barrido. En los lotes tratados con Mo y en los lotes tratados con W se observo un incremento y una disminución del contenido hepático de Mo, respectivamente. Al final del primer mes de tratamiento, en lote tratado con Mo, el contenido hepático de Mo fue de 4,65 ppm y al segundo mes fue de 5,61 ppm, comparado con el lote sin tratamiento 2,61 ppm y 2,18 ppm, mientras que en lote tratado con W fue de 0,70 ppm y 0,96 ppm respectivamente. Se observo una incidencia significativamente menor de tumores en el lote tratado con Mo (47 tumores), comparado con el lote tratado con DMH (105) y el lote tratado con W (113). Por otra parte el lote tratado con molibdeno mostro una disminución significativa en el número de tumores múltiples por rata. / In human beings, large intestine tumors constitute an important cause of morbidity and mortality in most of the countries of the world. Environmenatl and dietary factors are considered to be responsible for 85-90 of all the cases. In humans and laboratory animals it was evaluated the relationship between colon cancer and dietary components such as fat, fibers, vegetables, vitamins and some elements such as magnesium, iron, potassium, sodium, manganese, zinc, copper, phosphorous and selenium. Referring to molybdenum (Mo), several studies have demonstred its protective effect in different experimental carcinogenesis models. The main objective of the present study was to investigate the effect of molybdenosis and molybdenum deficiency on experimental colon carcinogenesis in rats. Three months old male Wistar rats, were given ad-libitum a nutritionally adequate diet and demineralized drinking water. The Mo and Tungsten (W) were provided in the drinking water at 200 ppm concentration. Intestinal tumors were induced by 1,2-dimethylhydrazine (DMH) given subcutaneosly at 20 mg/kg body weight and continued once a week for 16 weeks. Mo in the form of ammonium molybdate [(NH4)6 MO7O24 4H2O] and W in the form of sodium tungstate (Na2WO4) were provided in the drinking water to months before the first DMH treatment and it was continued during 4 months more until the last DMH treatment. Three months after the last carcinogen injection, all survinving animals were sacrificed and examined for intestinal tumors. The features, size and location of the tumors were recorded and they were examined and clasificated histologically. Histological and histochemical changes of intestinal epithelium and mucins were assessed at the end of the experience in specimens sectioned at 5 um, stained with Hematoxylin and Eosin, PAS and Alician blue pH 2,5. Scanning electron microscopy of tumors and early neoplas lesions (LNT) were examined. High Mo intake did not cause any general DMH toxicity as assessed bay body weight gain. The groups treated with Mo and the groups treated with W showed an increase and decrease of hepatic content of Mo was 4,65 ppm in the group treated with W 0,70 ppm and 0,96 ppm respectively. A significantly lower incidence of tumors was observed in the Mo group (47), compared with the control group given DMH alone (105) and the group treated with W (113). On the other hand, the group treated with Mo showed a significant decrease in the number of multiple tumors per rat.

Objetivo: Monitorizar los niveles plasmáticos de rifampicina (RFP) e isoniazida (INH) y correlacionar los resultados con laevolución clínica de pacientes con tuberculosis activa del Programa Nacional de Tuberculosis del Ministerio de Salud. Material y Métodos: Se desarrolló un método de cromatografía líquida (HPLC) para la determinación de RFP en plasma. La separación fue realizada por cromatografía de fase reversa con una columna C18 y una fase móvil compuesta por una mezcla de acetonitrilo y solución amortiguadora de fosfato de potasio monobásico 0,05M (38:62 v/v) a 335nm;se empleó como estándar interno rifampicinaquinona (RFP-QN).EnINH, el método fue HPLC, la fase móvil fue una mezcla de acetato de amonio 0,05 M pH 6 y agua (99:1 v/v) a 275 nm, empleando nicotinamida como estándar interno.Resultados: La mediana de las concentraciones de isoniazida (2,3 µg/mL) estuvieron por debajo de lo recomendado para la dosificación diaria (3-6 µg/mL) y también por debajo (8,2 µg/mL) para la dosificación de dos veces a la semana, siendo lo recomendado (9-18 µg/mL). La mediana de rifampicina encontrados: 34,4 (Primera Fase) y 41,4 µg/mL (Segunda fase), exceden los valores esperados (8-24µg/mL); sin embargo se logró demostrar que concentraciones por encima de 40,6µg/mL de RFP están en mayor relación con el éxito del tratamiento al cabo de los 6 meses(p-valor < 0.05).Conclusión:Se demostró la utilidad del monitoreo terapéutico para dosar RFP e INH en plasma de pacientes con tuberculosis y determinar aquellos casos con concentraciones por debajo de lo recomendado que constituyen un factor de riesgo para el fracaso terapéutico. Palabras clave: tuberculosis, rifampicina, isoniazida, Cromatografía líquida, monitoreo de drogas (Fuente BIREME – DeCs – Descriptores en Ciencias de la Salud)