Neoplasms are a major cause of death worldwide and have been worrying about the medical and scientific community, as most anticancer vector does not act on cancer cells, triggering numerous side-effects and, in some cases, resistance to treatment. No less worrying is the resistance acquired by bacteria, which culminate in strains with the phenomenon of multi-drug resistance commercially available. In this context, many research groups that adopted the medicinal chemistry, turn their studies to the discovery of new molecules that may be more selective therapeutic approaches with fewer side effects than currently exist. Triazenes compounds represent a class of compounds having wide versatility with proven pharmacological antimicrobial and antitumor activities. Similarly, considering the results from several studies relevant complexes of palladium (II) have been considered as promising therapeutic agents. As a result, two novel compounds were synthesized, and a binder, and a triazene triazenido complex with palladium (II), which according to the IUPAC nomenclature rules were so named, respectively: 1,3-Bis(4-sulfonamidephenyl)triazene (1) and {trans-Bis-[1,3-bis-(4sulfonamidephenyl)triazenide]bis(piridine)palladium(II)}{piridine)4palladium(II)} {potassim(I)}.water (2). We assess the cytotoxic potential of such compounds by colorimetric assay bromide 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT). Mononuclear cells from different types of leukemia and control samples were incubated for 24 hours with the compounds at concentrations 12.5, 50 and 100 μmol mL-1. To examine the antimicrobial activity of the compounds we used the measurement method of broth microdilution by determining the minimum inhibitory concentration (MIC) against the gram positive and gram negative bacteria. The results showed that the compounds showed significant cytotoxicity in the tested samples, but the compound 2 had lower IC50 than 1. Significant differences were observed between the compounds in the samples of CML and at concentrations 12,5 e 50 μmol mL-1. The antibacterial activity was found narrow spectrum, focused on gram-positive strains. / As neoplasias constituem uma das principais causas de morte no mundo e vêm preocupando a comunidade médica e científica, visto que a maioria dos antineoplásicos não age de forma vetorizada nas células cancerosas, desencadeando inúmeros efeitos colateriais e, em determinados casos, refratariedade ao tratamento. Não menos preocupante, são as resistências adquiridas pelas bactérias, as quais culminam em cepas com fenômeno de multirresistência aos fármacos disponíveis comercialmente. Neste contexto, muitos grupos de pesquisas os quais adotam a química medicinal, voltam seus estudos para a descoberta de novas moléculas que possam constituir abordagens terapêuticas mais seletivas e com menos efeitos colaterais que as existentes atualmente. Os compostos triazenos representam uma classe de compostos com ampla versatilidade farmacológica com comprovadas atividades antitumorais e antimicrobianas. De maneira semelhante, considerando os resultados de vários estudos relevantes, complexos de Paládio(II) vêm sendo considerados como promissores agentes terapêuticos. Em vista disso, foram sintetizados dois compostos inéditos, sendo um ligante triazeno e um complexo triazenido com paládio(II), os quais de acordo com as normas de nomenclatura da IUPAC, foram assim denominados, respectivamente: 1,3-Bis(4-sulfonamidafenil)triazeno (1) e {trans-bis-[1,3-bis-(4-sulfonamidafenil)triazenido-κN1]bis(piridina κN -)paládio(II)}{tetra(piridina- κN)paládio(II)}bis(potássio)}·monohidratado (2). Avaliamos o potencial citotóxico desses compostos através do ensaio colorimétrico com brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio (MTT). As células mononucleares de diferentes tipos de leucemia e a amostra controle, foram incubadas durante 24 horas com os compostos nas concentrações 12,5, 50 e 100 μmol mL-1. Para analisar a atividade antimicrobiana dos compostos, utilizou-se a metodologia quantitativa microdiluição em caldo, com a determinação da concentração inibitória mínima (CIM), frente à bactérias gram positivas e gram negativas. Os resultados demonstraram que os compostos apresentaram citotoxicidade importante nas amostras testadas, porém o composto 2 obteve menores IC50 que o 1. Diferenças significativas entre os compostos foram observadas nas amostras de LMC e nas concentrações 12,5 e 50 μmol mL-1. A atividade antibacteriana encontrada foi de estreito espectro, voltada às cepas gram positivas.

In this work it was synthesized and determinate the crystalline/molecular structure of two pré ligands triazene simetric: 1,3−bis−(4−acethylamidephenyl)triazene [H3CC(O)NHC6H4NNNC6H4NH(O)CCH3] (1) e o 1,3−bis−(4−ethoxicarbonylphenyl)triazene [H5C2OC(O)C6H4NNNC6H4C(O)OC2H5] (2), one Cu(II) complex (3) and one Co(III) complex (4), being that the two complexes involve the ligand 1,3-bis(4- methoxicarbonylphenyl)triazenide ligands previously deprotonated. Also it was presented the synthesis of pré ligand. The compound H3CC(O)NHC6H4NNNC6H4NH(O)CCH3] (1) crystallizes in monoclinic system, space group C2/c, with cell parameters a=16,0434(8)Å, b=13,0914(6)Å,c=13,0914(6)Å, β = 91.595(2)°, V=3207,2(3)Å 3 ; Z=8. The refinement of this structure converge to the follow discordance indexes wR1=0,0707e wR2=0,1621. The compound [H5C2OC(O)C6H4NNNC6H4C(O)OC2H5] (2) crystallizes in triclinic system, space group P(-1), with cell parameters a=7,65300(10) Å, b=13,4633(2) Å, c=18,0173(3) Å, α = 74,6550(10)°, β = 82,3950(10)° , у = 79,0350(10)°, 1748,5(14) Å 3 ; Z=4. The refinement of this structure converge to the follow discordance indexes wR1=0,1299 e wR2=0,1708. The complex {Cu[H3COC(O)C6H4NNNC6H4C(O)OCH3]2[(CH3)2N]2} (3) crystallizes in triclinic system, space group P(-1) with cell parameters a=7,91600(10)Å, b=9,1596(2)Å, c=13,4476(2)Å, α=105,4130(10)°, β=96,6370(10)°, у=96,1510(10)°, V=923,96(3)Å3; Z=2. The refinement of this structure converge to the follow discordance indexes wR1 = 0,0433, wR2 = 0,1293. The sphere of coordination of Cu(II) ion is formed by two deprotonated triazene ligands and two molecules of dimethylamine. The characteristic effect of Jahn-Teller s distortion expands the coordination geometry of Cu(II) ion to octahedral axially distorted. The complex {Co[H3COC(O)C6H4NNNC6H4C(O)OCH3]3} (4) crystallizes in triclinic system, space group C2/c, with cell parameters a=13,4346(7) Å, b=29,5701(17) Å, c=13,8951(7) Å, β= 107,274(2)°, V= 5271,0(5) Å3; Z=4. The refinement of this structure converge to the follow discordance indexes wR1=0,1081e wR2=0,2278. The structure of this complex presents three ligands triazenides double-toothed. The coordination geometry of the ion Co3+ is octaedric, being distorted and conferring a local asymmetry for the molecule, where it is converges in last analysis to geometry of distorted rombic coordination. / Neste trabalho sintetizou-se e determinou-se a estrutura cristalina/ molecular de dois pré-ligantes triazenos simétricos: 1,3−bis−(4−acetilamidofenil)triazeno H3CC(O)NHC6H4NNNC6H4NH(O)CCH3] (1) e o 1,3−bis−(4−etóxicarbonilfenil)triazeno [H5C2OC(O)C6H4NNNC6H4C(O)OC2H5] (2), um complexo de cobre(II)(3) e um complexo de Co(III)(4), sendo que os dois complexos envolvem o ligante 1,3-bis(4-metoxicarbonilfenil)triazenido previamente desprotonado. Também apresentou-se a síntese do referido pré-ligante. O composto [H3CC(O)NHC6H4NNNC6H4NH(O)CCH3] (1) cristaliza no sistema monoclínico, grupo espacial C2/c, com parâmetros de cela a=16,0434(8)Å, b=13,0914(6)Å, c=13,0914(6)Å, β = 91,595(2)°, V=3207,2(3)Å 3 ; Z=8. O refinamento dessa estrutura convergiu para os índices de discordância R1=0,0707e wR2=0,1621. O composto [H5C2OC(O)C6H4NNNC6H4C(O)OC2H5] (2) cristaliza no sistema triclínico, grupo espacial P(-1), com parâmetros de cela a=7,65300(10) Å, b=13,4633(2) Å, c=18,0173(3) Å, α= 74,6550(10)°, β= 82,3950(10)° , у = 79,0350(10)°, 1748,5(14) Å 3 ; Z=4. O refinamento dessa estrutura convergiu para os índices de discordância R1=0,1299 e wR2=0,1708. O complexo {Cu[H3COC(O)C6H4NNNC6H4C(O)OCH3]2[(CH3)2N]2} (3) cristaliza no sistema triclínico, grupo espacial P(-1) com parâmetros de cela a=7,91600(10)Å, b=9,1596(2)Å, c=13,4476(2)Å, α=105,4130(10)°, β=96,6370(10)°, у=96,1510(10)°, V=923,96(3)Å3; Z=2. O refinamento dessa estrutura convergiu aos seguintes índices de discordância R1 = 0,0433, wR2 = 0,1293. A esfera de coordenação do íon cobre(II) é formada por dois ligantes triazenos desprotonados e duas moléculas de dimetilamina. O efeito característico da distorção de Jahn-Teller expande a geometria de coordenação do íon Cu(II) para octaédrica distorcida axialmente. O complexo [Co[H3COC(O)C6H4NNNC6H4C(O)OCH3]3} (4) cristaliza no sistema monoclínico, grupo espacial C2/c, com parâmetros de cela a=13,4346(7) Å, b=29,5701(17) Å, c=13,8951(7) Å, β= 107,274(2)°, V= 5271,0(5) Å3; Z=4. O refinamento dessa estrutura convergiu para os seguintes índices de discordância R1=0,1081e wR2=0,2278. A estrutura deste complexo apresenta três ligantes triazenidos bidentados. A geometria de coordenação do íon Co3+ é octaédrica, ela é distorcida conferindo uma assimetria local para a molécula, onde esta converge em última análise para uma geometria de coordenação rômbica distorcida.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This work elaborates on the determination of crystal and molecular structures of four pro-ligands, emphasizing bis(triazenes), triazene 1-oxide and a new class of bis(triazenes) macrocyclic, and eight complexes involving Cu+, Cu2 +, Ni2 + and K+. Pro-ligands triazenes 1-oxide are relatively small and simple molecules. When they are deprotonated they presen a high ability to form supramolecular assemblies, either because they are planar and facilitate the metal-metal approach and the formation of π···π interactions _ as in the case of complex (2) _, or because they have substituents with capacity of act as agent of secondary complexation forming polycationic structures _ as in the case of complex (3). Pro-ligand bis(triazenes) are double agents of complexation. The bis(triazene) (4) complexed Copper(I) forming a binuclear complex (5). The same ligand also led to binuclear complexes of Copper(II) through the chelate and macrocyclic effect, forming two types of crystal structures, one non-centrosymmetric (6), the other centrosymmetric (7). The pro-ligand bis(triazene) macrocyclic (8) has a cavity with ideal size for the complexation of transition metals, resulting, for example, in complex (9) with the cation Nickel(II). The ligand in this complex has substituents in para position. These substituents, two pyridine molecules (in the coordination sphere of the metal) and two pyridine molecules (as solvate of crystallization) form weak electrostatic interactions in the supramolecular arrangement. The bis(triazene) macrocyclic (10) has a central cavity larger than the bis(triazene) macrocyclic (8), allowing the complexation of larger molecules or ions. The analysis by X-ray diffraction on single crystal for the compound (10) revealed the presence of disordered water molecules inside the cavity, forming a chain of water molecules perpendicular to the stacked molecules of (10). When the compound (10) is deprotonated with a weak base such as pyridine, the deprotonation occurs partially, leading to a binuclear complex with Copper(II)-bridged μ2-OH (11). Two molecules of the ligand coordinate the two Copper(II) cations, and the coordination sphere is completed by two axial pyridine molecules. When the compound (10) is deprotonated with a strong base such as sodium or potassium ethanolate, the deprotonation occurs totally, leading to a binuclear conmplex with Copper(II)-bridged μ2-OCH2CH3 (12). One molecule ligand coordinates two Copper(II) cations and the coordination sphere is also supplemented by two axial pyridine molecules. The synthesis of a new class of macrocyclic triazenes has been successfully performed as well as the synthesis of their metallic complexes. The characterization of their structures and supramolecular assemblies was performed using the analysis by X-ray diffraction on single crystal and other secondary methods. / Este trabalho apresenta as determinações das estruturas cristalinas/moleculares de quatro pró-ligantes, enfatizando bis(triazenos), triazeno 1-óxido e a nova classe de bis(triazenos) macrocíclicos, e oito complexos envolvendo os cátions Cu+, Cu2+, Ni2+ e K+. Pró-ligantes triazenos 1-óxido são moléculas relativamente pequenas e simples, que quando desprotonadas apresentam elevada capacidade de formação de arranjos supramoleculares, sejam pelo fato de serem planares e facilitarem a aproximação metal-metal e a formação de interações π···π, como no caso do complexo (2), ou pelo fato de apresentarem substituintes capazes de atuarem como complexantes secundários, formando estruturas policatiônicas complexas, como no caso do complexo (3). Pró-ligantes bis(triazenos) são agentes duplos de complexação. O bis(triazeno) (4) mostrou-se capaz de complexar o íon cobre(I) formando um complexo binuclear (5). O mesmo ligante, ainda, originou complexos binucleares de cobre(II), através do efeito quelato e macrocíclico, formando dois tipos de estruturas cristalinas, uma não-centrossimétrica (6) e outra centrossimétrica (7). O pró-ligante bis(triazeno) macrocíclico (8) apresenta uma cavidade com tamanho ideal para a complexação de metais de transição, originando, por exemplo, o complexo (9) com o cátion níquel(II). O ligante neste complexo apresenta substituintes em posição para e estes subtituintes, adicionados às moléculas de piridina que completam a esfera de coordenação do metal e às moléculas de piridina como solvato de cristalização, formam o arranjo supramolecular, através de interações eletrostáticas fracas. O pró-ligante bis(triazeno) macrocíclico (10) apresenta uma cavidade central maior que o pró-ligante bis(triazeno) macrocíclico (8), possibilitando a complexação de moléculas ou cátions maiores. A difração de raios-x em monocristal de (10) revelou a presença de moléculas de água desordenadas no interior da cavidade, formando uma cadeia perpendicular às moléculas empacotadas do pró-ligante macrocíclico. Quando o composto (10) é desprotonado com base fraca, como piridina, a desprotonação ocorre de maneira parcial, originando um complexo binuclear de cobre(II) unido por pontes μ2-OH (11), onde duas moléculas de ligante coordenam os dois íons cobre(II) e a esfera de coordenação quadrática é completada por duas moléculas de piridina axiais. Quando o composto (10) é desprotonado com base forte, como etóxido de sódio ou potássio, a desprotonação ocorre de maneira total, originando um complexo binuclear de cobre(II) unido por pontes μ2-OCH2CH3 (12), onde uma molécula de ligante coordena os dois íons cobre(II) e a esfera de coordenação quadrática também é completada por duas moléculas de piridina axiais. A síntese de mais representantes da nova classe de triazenos macrocíclicos foi realizada com sucesso neste trabalho, bem como a síntese de complexos, envolvendo triazenidos macrocíclicos. A caracterização de suas estruturas e arranjos supramoleculares foi realizada através de difração de raios-x em monocristal e outros métodos secundários.

In this work, six triazene compounds are assayed to DNA cleavage activity. The same six triazenes and the drug Asercit® (dacarbazine) are assayed to antibacterial activity and toxicity to Artemia salina Leach.: 1,3-bis-(phenyl)triazene-1-N-hidroxide (T1), 1-(4-bromophenyl)-3-(4-nitrophenyl)triazene, (T2), 1-(4-azophenyl)-3-(4-nitrophenyl)triazene (T3) ,1,3-bis-(4-azophenyl-triazene) (T4), 1,3-bis-(2-bromophenyl)triazene (T5), 1-(4-carboxyphenyl)-3-(4-azophenyl)triazene (T6) and 5-(3,3-dimethyl-1-triazenyl)imidazol-4-carboxamide (dacarbazine, Asercit®). Triazene T1 cleaves approximately 50 % of plasmid DNA (pBSKII and pUC18, 3.75 mM, 50ºC/24 hours, Tris.HCl buffer 200 mM pH 8.0). Hydroxyl radical scavengers (glycerol 0.1 and 1.0 %, DMSO 0.04 M and tiourea 0.04 M) and argon atmosphere not interfere in DNA cleavage by T1. The Kb of T1 determinated by spectrofotometric titrations with DNA are 4.50 x 101 M-1 (pH 6,5), 1.00 x 102 M-1 (pH 7,0) e 2.33 x 102 M-1 (pH 8,0). T1, T6 and Asercit® are the more actives in antibacterial activity with CIM/CBM of even 16/64 μg/ml. LC50 more lower determinated by toxicity to A. salina are to T1 (0.081 ± 0.008 μg/ml), T5 (0.076 ± 0.011 μg/ml) and T6 (0.077 ± 0.007 μg/ml). Theses studies show the wide biological activity conferred by triazene compounds. / Neste estudo, seis compostos triazenos são avaliados quanto à atividade de clivagem do DNA. Os mesmos seis triazenos e o medicamento Asercit® (dacarbazina) são avaliados quanto à atividade antibacteriana e toxicidade frente à Artemia salina Leach.: 1,3-bis-(fenil)triazeno-1-N-hidróxido (T1), 1-(4-bromofenil)-3- (4-nitrofenil)triazeno (T2), 1-(4-azofenil)-3-(4-nitrofenil)triazeno (T3), 1,3-bis-(4- azofenil)triazeno (T4), 1,3-bis-(2-bromofenil)triazeno (T5), 1-(4-carbóxifenil)-3-(4- azofenil)triazeno (T6) e 5-(3,3-dimetil-1-triazenil)imidazol-4-carboxamida (dacarbazina, Asercit®). O triazeno T1 cliva aproximadamente 50 % do DNA plasmidial (pBSKII e pUC18, a 3,75 mM, 50 ºC/24 horas, tampão Tris.HCl 200 mM pH 8,0). Seqüestradores de radicais hidroxil (glicerol 0,1 e 1 %, DMSO 0,04 M e tiouréia 0,04 M) e atmosfera de argônio não interferem na clivagem do DNA por T1. Os Kb de T1 determinados por titulação espectrofotométrica com DNA são 4,50 x 101 M-1 (pH 6,5), 1,00 x 102 M-1 (pH 7,0) e 2,33 x 102 M-1 (pH 8,0). T1, T6 e o Asercit® são os mais ativos na atividade antibacteriana com CIM/CBM de até 16/64 μg/ml. As LC50 mais baixas determinadas pela toxicidade para A. salina são para T1 (0,081 ± 0,008 μg/ml), T5 (0,076 ± 0,011 μg/ml) e T6 (0,077 ± 0,007 μg/ml). Esses estudos mostram a ampla atividade biológica conferida pelos compostos triazenos.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Cancer represents one of the leading causes of death worldwide and efforts to discover more effective anticancer therapies have led to the synthesis of a wide diversity of molecular species. Furthermore, the increase of the bacterial resistance has motivated the screening of new antimicrobial agents. Notably, triazenes are a class of compounds with great pharmacological versatility, presenting considerable antitumor and antibacterial activities. Similarly, complexes of gold(I) and copper(II) have been widely targeted as potential therapeutic agents due to the promising results found in several research studies. Thereby, in this work we describe the in vitro antileukemic and antibacterial activity of the 1-(4-amidophenyl)-3-(4-acetylphenyl)triazene and related complex [1-(4-amidophenyl)-3-(4-acetylphenyl)triazenido-N3](triphenylfosphine-P)gold(I) as well as of 1,2,3-benzotriazin-4(3H)-one and three related triazenide complexes of copper(II). The antiproliferative effects on bone marrow cells of the patients with hematological malignancies and of the patients without cancer were evaluated using the bioassay of the reduction of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5diphenyltetrazolium bromide - MTT). Mononuclear cells were incubated with different concentrations of compounds (100 50 12.5 μmol mL-1) during 24 h. Antibacterial activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria by the microdilution technique in Mueller Hinton broth was also evaluated. The results revealed that the sensitivity of tumor cells to the complexes was higher than to the free ligands. The best results in terms of in vitro antileukemic activity were achieved with copper(II) complexes, and, among them, the compound named Bis{[1,2,3-benzotriazenide-4-one)-N3](phenanthroline-N1,N10)(μ2-[1,2,3-benzotriazenide-4-one]-N2, N3)}copper(II) was found to be the most efficient. Moreover, this compound had a remarkable activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria. The complex [1-(4-amidophenyl)-3-(4-acetylphenyl)triazenido-N3](triphenylfosphine-P)gold(I) exhibited expressive antiproliferative effects, especially on cells from patient with myelodysplastic syndrome (IC50 = 7.72 μmol mL-1). In particular, its cytotoxic activity was significantly higher against tumor cells than against normal cells. In addition, this compound showed pronounced activity against Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Enterococcus faecalis ATCC 29212 and E. faecalis ATCC 51288 (MIC = 8 μg mL-1). Thus, these results suggest that both triazenide complex including the [(triphenylphosphine)gold(I)]-fragment as the triazenide complex of copper(II) with 1,10-phenanthroline provide a strategy for the architecture of new anticancer drugs and antibacterial agents. / As neoplasias representam uma das principais causas de óbito no mundo e esforços para descobrir terapias antineoplásicas mais eficazes têm conduzido à síntese de inúmeras moléculas. Além disso, o aumento da resistência bacteriana tem motivado a pesquisa por novos agentes antimicrobianos. Notoriamente, os triazenos representam uma classe de compostos com ampla versatilidade farmacológica, apresentando atividades antitumorais e antibacterianas consideráveis. Da mesma forma, em razão dos promissores resultados obtidos em diversos estudos, complexos de ouro(I) e cobre(II) vêm sendo amplamente visados como potenciais agentes terapêuticos. Desse modo, neste trabalho descreveu-se a atividade antileucêmica e antibacteriana in vitro de 1-(4-amidofenil)-3-(4- acetilfenil)triazeno e do complexo relacionado [1-(4-amidofenil)-3-(4-acetilfenil)triazenido](trifenilfosfina)ouro(I), assim como, de 1,2,3-benzotriazina-4(3H)-ona e três complexos triazenidos de cobre(II) relacionados. Os efeitos antiproliferativos sobre as células da medula óssea de pacientes com neoplasias hematológicas e de pacientes não acometidos por câncer foram avaliados por meio do ensaio colorimétrico com brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio (MTT). As células mononucleares foram incubadas com diferentes concentrações dos compostos (100 50 12,5 μmol mL-1) durante 24 h. Além disso, foi determinada a atividade antibacteriana destes compostos frente a bactérias gram positivas e gram negativas utilizando-se o método de microdiluição em caldo Mueller Hinton. Os resultados revelaram que a sensibilidade das células tumorais aos complexos foi superior a dos ligantes livres. Os melhores resultados, em termos de atividade antileucêmica in vitro, foram obtidos para os complexos de cobre (II), e, entre eles, o composto denominado Bis{[1,2,3-benzotriazenido-4-ona)-N3](fenantrolina-N1,N10)(μ2-[1,2,3-benzotriazenido-4-ona]-N2,N3)}cobre(II) mostrou-se o mais eficiente. Além disso, este composto apresentou uma notável atividade contra bactérias gram positivas e gram negativas. O complexo [1-(4-amidofenil)-3-(4-acetilfenil)triazenido](trifenilfosfina)ouro(I) exibiu efeitos antiproliferativos expressivos, especialmente em células de paciente com síndrome mielodisplásica (CI50 = 7,72 μmol mL-1). Em particular, a sua atividade citotóxica foi significativamente mais elevada contra células tumorais do que contra células normais. Este composto também apresentou atividade pronunciada contra as bactérias Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Enterococcus faecalis ATCC 29212 e E. faecalis ATCC 51288 (CIM = 8 μg mL-1). Assim, estes resultados sugerem que tanto o complexo triazenido contendo (trifenilfosfina)ouro(I) quanto o complexo triazenido de cobre(II) contendo 1,10-fenantrolina representam uma estratégia alternativa na concepção de novos metalofármacos com propriedades antitumorais e/ou antibacterianas.

Nesta tese foi desenvolvida uma nova classe de porfirinas supramoleculares contendo um grupo (4-nitrofenil)triazeno ligado na posição meso-aril do anel porfirínico. Suas propriedades estruturais e eletrônicas foram investigadas por espectrometria de massas, espectroscopia eletrônica de absorção e emissão, cálculos teóricos semi-empíricos, ressonância magnética nuclear de 1H e 13C, voltametria cíclica e espectroeletroquímica. Efeitos eletrônicos e estruturais diferenciados foram observados quando o grupo triazeno é inserido na porfirina, fazendo com que estes novos compostos apresentem novas propriedades quanto, por exemplo, às fragmentações no estado gasoso, deslocamento batocrômico nos espectros eletrônicos de absorção, variação das intensidades relativas e nos valores dos rendimentos quânticos de fluorescência, deslocalização eletrônica nos orbitais de fronteira evidenciando as transições de transferência de carga do ânion triazenido para o anel porfirínico e variações nos processos redox dos compostos até então estudados / In this thesis we has been developed a new class of supramolecular porphyrins containing (4-nitrophenyl)triazene group connected in the meso-aryl-position of the porphyrin ring. Their structural and electronic properties were investigated by mass spectrometry, absorption and emission electronic spectroscopy, semi-empirical theoretical calculations, nuclear magnetic resonance of 1H and 13C-NMR, cyclic voltammetry and spectroelectrochemistry. Different structural and electronic effects were observed when the unit is inserted into the triazene to porphyrin, so that these presents new properties such as, for example, to fragmentation in the gaseous state, bathocrimic shift in the electronic absorption spectra, relative intensity variation and values the fluorescence quantum yields, electron delocalization in the frontier orbitals showing the charge-transfer transitions from the triazenide anion to the porphyrin ring and changes in redox processes of compounds previously studied.

Nesta tese foi desenvolvida uma nova classe de porfirinas supramoleculares contendo um grupo (4-nitrofenil)triazeno ligado na posição meso-aril do anel porfirínico. Suas propriedades estruturais e eletrônicas foram investigadas por espectrometria de massas, espectroscopia eletrônica de absorção e emissão, cálculos teóricos semi-empíricos, ressonância magnética nuclear de 1H e 13C, voltametria cíclica e espectroeletroquímica. Efeitos eletrônicos e estruturais diferenciados foram observados quando o grupo triazeno é inserido na porfirina, fazendo com que estes novos compostos apresentem novas propriedades quanto, por exemplo, às fragmentações no estado gasoso, deslocamento batocrômico nos espectros eletrônicos de absorção, variação das intensidades relativas e nos valores dos rendimentos quânticos de fluorescência, deslocalização eletrônica nos orbitais de fronteira evidenciando as transições de transferência de carga do ânion triazenido para o anel porfirínico e variações nos processos redox dos compostos até então estudados / In this thesis we has been developed a new class of supramolecular porphyrins containing (4-nitrophenyl)triazene group connected in the meso-aryl-position of the porphyrin ring. Their structural and electronic properties were investigated by mass spectrometry, absorption and emission electronic spectroscopy, semi-empirical theoretical calculations, nuclear magnetic resonance of 1H and 13C-NMR, cyclic voltammetry and spectroelectrochemistry. Different structural and electronic effects were observed when the unit is inserted into the triazene to porphyrin, so that these presents new properties such as, for example, to fragmentation in the gaseous state, bathocrimic shift in the electronic absorption spectra, relative intensity variation and values the fluorescence quantum yields, electron delocalization in the frontier orbitals showing the charge-transfer transitions from the triazenide anion to the porphyrin ring and changes in redox processes of compounds previously studied.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / This work presents the synthesis of compounds and their triazenes complexes of gold(I), silver(I), platinum(II) and paladium(II). Triazenes have three nitrogen atoms connected in sequence [ N=N N(H) ] and, when deprotonated, they become excellent ligands in coordination chemistry. The synthesized ligands have ortho nitro substituent and variable substituent halogenated, or also in a position. Characterizations were performed using various techniques: thermogravimetric analysis, ultraviolet and visible spectroscopy, infrared and proton nuclear magnetic resonance, and the main focus of this work was the structural characterization of the complexes by X-ray diffraction on monocrystal, with emphasis the study of these supramolecular arrangements. Nitro and halide substituents (F, Cl, Br and I) providing the formation of various types of interactions, which form supramolecular arrangement. Four ligands were synthesized 1-(2-flurorphenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazene (A), 1-(2-chlorophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazene (B), 1-(2-bromophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazene (C), 1-(2-iodophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazene (D) and thirteen complexes {[1-(2-fluorophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazenide](triphenilphosfine)gold(I)} (1), {[1-(2-chlorophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazenide](triphenilphosfine)gold(I)} (2), {[1-(2-bromophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazenide](triphenilphosfine)gold(I)} (3), {trans- bis-[1-(2-chlorophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazenide]-bis-(pyridine)paladium(II)} (4), {trans- bis-[1-(2-bromophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazenide]-bis-(pyridine)paladium(II)} (5), {trans- bis-[1-(2-iodophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazenide]-bis-(pyridine)paladium(II)} (6), {cis- bis-[1-(2-chlorophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazenide]-bis-(pyridine)platinum(II)} (7), {cis- bis-[1-(2-bromophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazenide]-bis-(pyridine)platinum(II)} (8), {cis- bis-[1-(2-iodophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazenide]-bis-(pyridine)platinum(II)} (9), {trans-[1-(2-bromophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazenide]-bis-(pyridine)(chloro)platinum(II)} (10), {cis- [1-(2-bromophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazenide]-ditriphenylphosfine(chloro)platinum(II)} (11), {bis-[1-(2-iodophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazenide]silver(I)} (12) e {[1-(2-fluorophenyl)-3-(2-nitrophenyl)triazenide](triphenylphosfine)silver(I)} (13). For the purpose of Bioinorganic studying the triazenido complexes of gold (I), and Platinum (II) were subjected to evaluation of biological activity shown promising results. / Este trabalho apresenta a síntese de compostos triazenos e seus complexos de ouro(I), prata(I), platina(II) e paládio(II). Os compostos triazenos possuem três átomos de nitrogênio ligados em sequência [ N=N N(H) ]. Quando desprotonados transformam-se em excelentes ligantes com grande exploração na química de coordenação. Os pré-ligantes sintetizados possuem substituinte nitro em posição orto e variável substituinte halogenado, também em posição orto. Foram realizadas caracterizações com diversas técnicas: análise termogravimétrica (TGA), espectroscopia ultravioleta e visível, infravermelho e ressonância magnética nuclear de próton, sendo que o foco principal deste trabalho foi a caracterização estrutural dos complexos por difração de raios-X em monocristal, com destaque no estudo supramolecular destes compostos. Os substituintes nitro e haletos (F, Cl, Br e I) proporcionam a formação de diversos tipos de interações, as quais constituem arranjo supramoleculares. Foram sintetizados quatro pré-ligante 1-(2-fluorfenil)-3-(2-nitrofenil)triazeno (A), 1-(2-clorofenil)-3-(2-nitrofenil)triazeno (B), 1-(2-bromofenil)-3-(2-nitrofenil)triazeno (C), 1-(2-iodofenil)-3-(2-nitrofenil)triazeno (D) e treze complexos {[1-(2-fluorofenil)-3-(2-nitrofenil)triazenido](trifenilfosfina)ouro(I)} (1), {[1-(2-clorofenil)-3-(2-nitrofenil)triazenido](trifenilfosfina)ouro(I)} (2), {[1-(2-bromofenil)-3-(2-nitrofenil)triazenido](trifenilfosfina)ouro(I)} (3), {trans- bis-[1-(2-clorofenil)-3-(2-nitrofenil)triazenido]-bis-(piridina)paládio(II)} (4), {trans- bis-[1-(2-bromofenil)-3-(2-nitrofenil)triazenido]-bis-(piridina)paládio(II)} (5), {trans- bis-[1-(2-iodofenil)-3-(2-nitrofenil)triazenido]-bis-(piridina)paládio(II)} (6), {cis- bis-[1-(2-clorofenil)-3-(2-nitrofenil)triazenido]-bis-(piridina)platina(II)} (7), {cis- bis-[1-(2-bromofenil)-3-(2-nitrofenil)triazenido]-bis-(piridina)platina(II)} (8), {cis- bis-[1-(2-iodofenil)-3-(2-nitrofenil)triazenido]-bis-(piridina)platina(II)} (9), {trans-[1-(2-bromofenil)-3-(2-nitrofenil)triazenido]-bis-(piridina)(cloro)platina(II)} (10), {cis- [1-(2-bromofenil)-3-(2-nitrofenil)triazenido]-ditrifenilfosfina(cloro)platina(II)} (11), {bis-[1-(2-iodofenil)-3-(2-nitrofenil)triazenido]prata(I)} (12) e {[1-(2-fluorofenil)-3-(2-nitrofenil)triazenido](trifenilfosfina)prata(I)} (13). Para fins de estudar a Bioinorgânica dos complexos triazenidos de Ouro(I) e Platina(II), os compostos foram submetidos a avaliação de atividade biológica apresentando resultados promissores.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Triazenes ligands substituted by terminal aryl groups in the diazoamine chain [ N=N N(H) ] containing NO2 group substituted in different position and ortho C(O)NH2 on aryl ring was evaluated on the occurrence of intermolecular interactions through hydrogen links. The research was based primarily on X-ray diffraction in single crystal to analyze structurally the occurrence of self-assembles supramolecular architectures on solid state. This work presents the synthesis and investigation of molecular and crystal structure of eleven new compounds. The pre-ligands 1-(2-amidofenil)-3-(2-nitrofenil)triazeno (I), 1-(2-amidofenil)-3-(4-nitrofenil)triazeno (II) e 1-(2-amidofenil)-3-(3-nitrofenil)triazeno (III), the cobalt(III) complexes: {Co[C(O)NHC6H4NNNC6H4NO2](C2H8N2)2}{Cl}.CH3OH (1), {Co[C(O)NHC6H4NNNC6H4NO2](C2H8N2)2}{Cl}.H2O (2) and {Co[C(O)NHC6H4NNNC6H4NO2](NH3)4}{NO3}.H2O (3), and silver(I) complexes: {Ag[C(O)NH2C6H4NNNC6H4NO2](C2H8N2)}{[C(O)NH2C6H4NNN(H)C6H4NO2]} (4) and {Ag[C(O)NH2C6H4NNNC6H4NO2](C2H8N2)]} (5), and cupper(II) complexes: {Cu4[C(O)NHC6H4NNNC6H4NO2]2[(OCH3)4]} (6) and gold(I) complexes: {Au[C(O)NH2C6H4NNNC6H4NO2](PC18H15)}{C5H5N} (7) e Au[C(O)NH2C6H4NNNC6H4NO2](PC18H15)] (8). Other complementary techniques were used to characterize the compounds, such as: infrared spectroscopy, 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy, ultraviolet-visible spectroscopy, mass spectrometry, Raman spectroscopy and thermogravimetric analysis. / Ligantes triazenos substituídos nos grupos arilas terminais na cadeia diazoamínica [ N=N N(H) ] contendo os substituintes NO2 em diferentes posições e o grupo C(O)NH2 orto substituído ao anel foram avaliados quanto à ocorrência de interações intermoleculares através de ligações de hidrogênio. A investigação baseou-se principalmente na difração de raios-X em monocristal para analisar estruturalmente a formação de arranjos supramoleculares no estado sólido. Este trabalho apresenta a síntese e a investigação da estrutura cristalina e molecular de onze compostos inéditos: os pré-ligantes 1-(2-amidofenil)-3-(2-nitrofenil)triazeno (I), 1-(2-amidofenil)-3-(4-nitrofenil)triazeno (II) e 1-(2-amidofenil)-3-(3-nitrofenil)triazeno (III), os complexos de cobalto (III): {Co[C(O)NHC6H4NNNC6H4NO2](C2H8N2)2}{Cl}.CH3OH (1), {Co[C(O)NHC6H4NNNC6H4NO2](C2H8N2)2}{Cl}.H2O (2) e {Co[C(O)NHC6H4NNNC6H4NO2](NH3)4}{NO3}.H2O (3), os de prata (I): {Ag[C(O)NH2C6H4NNNC6H4NO2](C2H8N2)}{[C(O)NH2C6H4NNN(H)C6H4NO2]} (4) e {Ag[C(O) NH2C6H4NNNC6H4NO2](C2H8N2)]} (5), o de cobre (II): {Cu4[C(O)NHC6H4NNNC6H4NO2]2[(OCH3)4]} (6) e os de ouro (I): {Au[C(O)NH2C6H4NNNC6H4NO2](PC18H15)}{C5H5N} (7) e Au[C(O)NH2C6H4NNNC6H4NO2](PC18H15)] (8). Outras técnicas complementares foram utilizadas para caracterizar os compostos, como: espectroscopia de infravermelho, ressonância magnética nuclear 1H, espectroscopia do ultravioleta visível, espectrometria de massa, espectroscopia Raman e análise termogravimétrica.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This work presents the synthesis of new compounds and their triazenes complexes of mercury(II). Triazenes have three nitrogen atoms connected in sequence [ N=N N(H) ] and, when deprotonated, they become good Lewis bases and work as excellent ligands in coordination chemistry. Varying the substituent groups bound to the terminal phenyl rings triazenes chain, using substituent groups such as: oxime, fluoro, acetyl, methoxy and nitro. The characterizations were performed with different techniques: x-ray diffraction on single crystal, thermogravimetric analysis (TGA), spectroscopy in the ultraviolet-visible, infrared and hydrogen nuclear magnetic resonance. The main goal this work is the structural characterization by x-ray diffraction of three pre-ligant and ten mercury(II) complexes, with emphasis on supramolecular architectures on solid state. The insertions of the substituent groups favored the formation of supramolecular structures via intermolecular bonds of different type, such as classic and non-classic hydrogen bonds, π stacking interactions, interactions arene C-H∙∙∙π interactions and metal-arene π. The pro-ligands were synthesized are: 1,3-bis(3-phenylacetophenone oxime)triazene; 1-(3-phenyl-acetophenone oxime)-3-(2-fluorophenyl)triazene; 1,3- bis(4-phenyl-acetophenone oxime)triazene; 1-(3-phenyl-acetophenone oxime)-3-(2-methoxy-4- nitrophenyl)triazene; 1-(4-phenyl-acetophenone oxime)-3-(2-methoxy-4-nitrophenyl)triazene; 1,3- bis(4-acetylphenyl)triazene; 1-(3-phenyl-acetophenone oxime)-3-(4-nitrophenyl)triazene; 1-(4- acetilphenyl)-3-(4-nitrophenyl)triazene. Were synthesized ten new complexes of mercury(II) by varying the ligands and the stoichiometry of the reactions. The complexes were synthesized are: bis[1,3-bis(4-phenylacetophenone oxime)triazenide]mercúrio(II); bis[1,3-bis(3-phenylacetophenone oxime)triazenide]mercúrio(II); bis[3-(4-phenylacetophenone oxime)-1-(4-nitrophenyl)- triazenide]mercúrio(II); {[1,3-bis(4-phenylacetophenone oxime)triazenide](acetate)mercúrio(II)}; {[1- (3-phenylacetophenone oxime)-3-(2-metoxi-4-nitrophenyl)triazenide](acetate)mercúrio(II)}; {[1-(3- phenylacetophenone oxime)-3-(2-fluorophenyl)triazenide](acetate)mercúrio(II)}; {[1-(3- phenylacetophenone oxime)-1-(2-metoxi-4-nitrophenyl)triazenide](acetate)mercúrio(II)}; bis{[1,3- bis(4-acetilphenyl)triazenide](triphenylfosfine)mercúrio(II)}; bis{[1-(4-acetilphenyl)-3-(4- nitrophenyl)triazenides](triphenylfosfine)mercúrio(II)}; bis{[1,3-bis(2-methoxy-4- nitrophenyl)triazenide](piridine)mercúrio(II)}. / Este trabalho apresenta a síntese de novos compostos triazenos e seus complexos de mercúrio(II). Compostos triazenos possuem três átomos de nitrogênio ligados em sequencia [ N=N N(H) ] e, quando desprotonados, tornam-se bases de Lewis e atuam como ótimos ligantes na química de coordenação. Variou-se os grupos substituintes nos anéis fenila terminais ligados à cadeia de triazeno, utilizando-se grupos substituintes como: oxima, fluoro, acetil, metóxi e nitro. As caracterizações foram realizadas com diferentes técnicas: difração de raios-x em monocristal, análise termogravimétrica (TGA), espectroscopia na região do ultravioleta e visível, infravermelho e ressonância magnética nuclear de hidrogênio. O objetivo principal deste trabalho foi a caracterização estrutural de três pré-ligantes e dez complexos de mercúrio(II) pela difração de raios-x, com ênfase na supramolecularidade destes compostos. As inserções dos grupos substituintes nos anéis fenila favoreceram a formação de estruturas supramoleculares através de ligações intermoleculares de diferentes tipo, tais como ligações de hidrogênio clássicas e não-clássicas, interações de empilhamento π, interações C−H areno π e interações metal areno π. Os pré-ligantes sintetizados foram: 1,3-bis(3-fenil-acetofenona oxima)triazeno; 1-(3-fenilacetofenona oxima)-3-(2-fluorofenil)triazeno; 1,3-bis(4-fenil-acetofenona oxima)triazeno; 1-(3-fenilacetofenona oxima)-3-(2-metóxi-4-nitrofenil)triazeno; 1-(4-fenil-acetofenona oxima)-3-(2-metóxi-4- nitrofenil)triazeno; 1,3-bis(4-acetilfenil)triazeno; 1-(3-fenil-acetofenona oxima)-3-(4- nitrofenil)triazeno; 1-(4-acetilfenil)-3-(4-nitrofenil)triazeno. Sintetizou-se dez complexos de mercúrio(II), variando-se os pré-ligantes e a estequiometria das reações. Os complexos sintetizados foram: bis[1,3-bis(4-fenilacetofenona oxima)triazenido]mercúrio(II); bis[1,3-bis(3-fenilacetofenona oxima)triazenido]mercúrio(II); bis[3-(4-fenilacetofenona oxima)-1-(4-nitrofenil)- triazenido]mercúrio(II); {[1,3-bis(4-fenilacetofenona oxima)triazenido](acetato)mercúrio(II)}; {[1-(3- fenilacetofenona oxima)-3-(2-metoxi-4-nitrofenil)triazenido](acetato)mercúrio(II)}; {[1-(3- fenilacetofenona oxima)-3-(2-fluorofenil)triazenido](acetato)mercúrio(II)}; {[1-(3-fenilacetofenona oxima)-1-(2-metoxi-4-nitrofenil)triazenido](acetato)mercúrio(II)}; bis{[1,3-bis(4- acetilfenil)triazenido](trifenilfosfina)mercúrio(II)}; bis{[1-(4-acetilfenil)-3-(4- nitrofenil)triazenidos](trifenilfosfina)mercúrio(II)}; bis{[1,3-bis(2-metóxi-4- nitrofenil)triazenido](piridina)mercúrio(II)}.