CAVALCANTI, Pacífica Pinheiro. Estudo de biodisponibilidade comparativa entre duas formulações contendo levotiroxina sódica em voluntários sádios. 2005. 189 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-08T13:29:02Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_ppcavalcanti.pdf: 2317325 bytes, checksum: 7ff7915a45e7780f9bef2ca02d290784 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-08T16:53:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_ppcavalcanti.pdf: 2317325 bytes, checksum: 7ff7915a45e7780f9bef2ca02d290784 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-08T16:53:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_ppcavalcanti.pdf: 2317325 bytes, checksum: 7ff7915a45e7780f9bef2ca02d290784 (MD5) Previous issue date: 2005 / O tratamento de escolha para o hipotireoidismo é a levotiroxina sódica. Estudos de biodisponibilidade com medicamentos com características hormonais têm grande importância na garantia do controle da qualidade dos fármacos disponíveis à população. Logo, o objetivo deste estudo foi: Determinar a biodisponibilidade de duas formulações de 150 μg de levotiroxina sódica em indivíduos sadios; após única administração de 600 μg, por via oral e compará-las .A pesquisa consistiu de um estudo aberto, randomizado, cruzado, com dois tratamentos, dois períodos (duas seqüências), nos quais os 24 voluntários, saudáveis e de ambos os sexos, receberam, em cada período distinto, a formulação teste do Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A. ou a formulação referência da Sanofi-Synthelabo Ltda. (Puran ®T4). Foi utilizado o imunoensaio de eletroquimioluminescência para dosar as concentrações dos hormônios T3 (liotironina) e T4 (levotiroxina) nas amostras de soro dos voluntários e posterior determinação dos parãmetros farmacocinéticos. Os resultados da análise de variância (ANOVA) da Levotiroxina demonstraram um significante efeito de período com diminuição dos níveis séricos do T4, no segundo internamento, independente da aleatorização (p<0,05). As razões das médias geométricas do Cmax e ASC0-48h das formulações teste e referência foram 92,97% e 97,87%, respectivamente. Os intervalos de confiança de 90% foram de 88,70– 97,44% e 93,10 - 102,88%, respectivamente. As formulações de comprimidos de 150microg de levotiroxina sódica estudadas apresentaram biodisponibilidades semelhantes, quando administradas em dose única de 600microg, por via oral a voluntários sadios; sendo então consideradas bioequivalentes.

Orientadores: Denise Engelbrecht Zantut Wittmann, Marcos Antonio Tambascia / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T07:42:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MouraNeto_Arnaldo_M.pdf: 2094698 bytes, checksum: 3daf90f26d6bd9090cf145bcbd4b709e (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: A síndrome do eutireoidiano doente (SED) é uma entidade caracterizada pela queda das concentrações sanguíneas de triiodotironina nas formas total e livre e aumento da forma reversa. Ocorre principalmente em pacientes portadores de doenças graves e agudas, particularmente dentre aqueles internados em unidade de terapia intensiva. Há descrição desta síndrome em portadores de Diabetes Mellitus, particularmente sob controle glicêmico inadequado. Objetivos: Avaliar as alterações dos hormônios tireoidianos em portadores de DM sob cuidado ambulatorial e a correlação entre concentrações de hormônios tireoidianos e controle glicêmico, presença de complicações crônicas (neuropatia, nefropatia, retinopatia) e marcadores de inflamação sistêmica subclínica, bem como sua relação com presença de eventos cardiovasculares. Metodologia: Estudo transversal avaliando 52 pacientes com diabetes tipo 2 e 52 indivíduos sem diabetes, entre 40 e 75 anos de idade, pareados por sexo, idade e índice de massa corporal. Avaliaram-se dados clínicos e antropométricos, concentrações séricas de hormônios tireoidianos e proteína C reativa, bem como exames laboratoriais que refletem o perfil lipídico e controle glicêmico. Resultados: Cerca de 73% dos pacientes com diabetes e 40% dos indivíduos sem DM apresentaram concentrações séricas diminuídas de T3 total; 25% dos pacientes e apenas 2% dos indivíduos sem DM apresentaram concentrações diminuídas de T3 livre. As concentrações séricas de T3 total (p<0,001), T3 livre (p<0,001) e T4 total (p=0,006) estavam diminuídas em comparação aos de indivíduos sem diabetes. As concentrações de T3 reverso não apresentaram diferença entre os dois grupos. Pacientes com diabetes apresentaram T4 livre mais elevado (p=0,033). As concentrações de T3 reverso foram significativamente diferentes apenas quando comparados os indivíduos com eventos cardiovasculares prévios com aqueles sem tal histórico (p=0,002 dentre os pacientes com diabetes e p=0,037 em relação aos indivíduos sem diabetes). A prevalência de eventos cardiovasculares foi de 25%. Houve correlação entre as concentrações de proteína C reativa e a relação cintura/quadril (p = 0,035) e as concentrações de T3 reverso (p = 0,001). Não houve correlação entre os hormônios tireoidianos e a concentração de hemoglobina glicada. No grupo de pacientes com diabetes, os fatores associados à presença de eventos cardiovasculares na análise multivariada foram sexo masculino (p=0,028) e T3 reverso elevado (p=0,01). A análise da curva ROC do T3 reverso em relação à detecção de eventos cardiovasculares mostrou uma sensibilidade de 84,6% e especificidade de 71,8% (p=0,002), similar à performance da proteína C reativa (sensibilidade = 76,9%; especificidade = 64,1%; p=0,022). Conclusões: O T3 total apresentou-se diminuído em 40% dos indivíduos sem DM e poderia superestimar o diagnóstico de SED se analisado como único parâmetro. Adicionalmente, as concentrações séricas de T3 total e livre e T4 total foram mais baixas no grupo de pacientes com diabetes em relação ao grupo controle. O aumento das concentrações de T3 reverso associou-se à presença de doença cardiovascular e à proteína C reativa elevada. O T3 reverso apresentou correlação com as concentrações de proteína C reativa e foi um preditor independente para eventos cardiovasculares / Abstract: Introduction: The non-thyroidal illness is an entity characterized by reduced serum levels of total and free triiodothyronine and a rise in its reverse form. It occurs mainly in critically ill patients. There are descriptions of this syndrome in patients with Diabetes Mellitus, especially those under inadequate glycemic control. Objectives: Evaluate the abnormalities in thyroid hormone levels in individuals with diabetes under standard outpatient care and the correlation of thyroid hormone levels with glycemic control, presence of chronic complications (neuropathy, nephropathy and retinopathy) and subclinical systemic inflammation, as well as its relation with the presence of previous cardiovascular events. Methodology: Cross sectional study involving 52 patients with type 2 diabetes and 52 individuals without the diabetes, between 40 and 75 years of age paired by age, gender and body mass index. We evaluated clinical and anthropometric data, serum levels of thyroid hormones and Creactive protein, as well as laboratory parameters that reflect the lipid profile and glycemic control. Results: Approximately 73% of the patients with diabetes and 40% of individuals without diabetes presented reduced serum levels of total T3. Nearly 25% of the patients and only 2% of the individuals without diabetes presented reduced levels of free T3. The levels of total T3 (p<0.001), free T3 (p<0.001) and total T4 (p=0.006) were lower in patients with diabetes compared with those without diabetes. The levels of reverse T3 did not present any difference between both groups. Patients with diabetes presented higher levels of free T4 (p=0.033). The levels of reverse T3 were significantly different only when comparing individuals with previous cardiovascular events with those without this characteristic (p=0.002 for patients with diabetes and p=0.037 for individuals without diabetes). The prevalence of cardiovascular disease was 25%. There was a correlation between serum levels of C-reactive protein and waist/hip ratio (p=0.035) and levels of reverse T3 (p=0.001). There was no correlation between thyroid hormone levels and glycated hemoglobin. In the group of patients with diabetes, the factors associated with the presence of cardiovascular events on multivariate analysis were male gender (p=0.028) and elevated reverse T3 levels (p=0.01). The ROC curve analysis of reverse T3 for detection of cardiovascular events yielded a sensitivity of 84.6% and a specificity of 71,8% (p=0.002), which was similar to the performance of C-reactive protein (sensitivity = 76.9%; specificity = 64.1%; p=0.022). Conclusions: Total T3 was reduced in 40% of the individuals without diabetes and could overestimate the diagnosis of de non-thyroidal illness syndrome if analyzed as the sole parameter. Additionally, the levels of total and free T3 and total T4 were lower in the group of patients with diabetes than in the control group. Higher reverse T3 levels were associated to the presence of cardiovascular disease and increased C-reactive protein levels. Reverse T3 was an independent predictor of cardiovascular events / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

O hipertiroidismo em felinos começou a ser diagnosticado a partir de 1979 e atualmente é uma endocrinopatia de grande ocorrência em muitos países. Devido a este fato, foi realizada a determinação dos hormônios tiroidianos (T3 e T4) dos felinos domésticos atendidos no HOVET/USP no período de 2002-2007. Foi utilizada a técnica de radioimunoensaio para a determinação de T4 total, T4 livre e T3 total. A amostragem compôs-se de 234 felinos, dois quais 26 (11,1%) foram diagnosticados com hipertiroidismo, pelo aumento de T4 total. Destes animais, apenas dois (7,7%) apresentavam suspeita para a doença na ocasião da consulta. Dentre as principais manifestações clínicas pôde-se observar: anorexia/disorexia, êmese, perda de peso, poliúria e polidipsia. Os valores de T4 livre e T3 total não foram significativos para o diagnóstico da doença neste estudo. A doença renal crônica foi observada em 46,2% dos felinos que apresentavam hipertiroidismo. Deve-se ter maior atenção ao exame físico do paciente felino idoso em relação à palpação da tiróide. / Recognised with a great occurence nowadays in many countries, hyperthyroidism in cats was first diagnosed in 1979. Due to this fact, thyroid hormones (T3 and T4) were measured in domestic felines assisted on the Veterinary Teaching Hospital of the University of São Paulo - Brazil, during 2002 through 2007. Total T4, free T4 and total T3 values were obtained by a radioimmune assay. Samples of 234 felines were analysed, and 26 (11,1%) were diagnosed with hiperthyroidism, having an increased total T4. Hypethyroidism was suspected in only two (7,7%) animals of this group. Anorexia/disorexia, vomiting, weight loss, polyuria and polydipsia were the main clinical signs observed. In this study, free T4 and total T3 values were not significant in diagnosing the disease. Chronic renal failure was observed in 46,2% of the felines with hyperthyroidism. In conclusion, a low suspicion of hyperthyroidism by the clinitians was noticed and thyroid palpation during the physical exam of the elder feline may be deficient and omissive.

Os hormônios tireoidianos (HTs) participam de diversos processos biológicos por meio de ações que exercem na expressão de genes que codificam proteínas envolvidas no metabolismo, crescimento e desenvolvimento. O objetivo desse trabalho foi caracterizar ações genômicas e não genômicas dos HT no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Detectamos nos ratos tireoidectomizados (Tx) uma redução do conteúdo de mRNA da POMC, em paralelo a um aumento de sua cauda poli(A) e de sua taxa de tradução. T3 em dose suprafisiológica por 30 minutos ou 5 dias promoveu aumento na expressão desse mRNA e o conteúdo proteico de POMC/ACTH permaneceu inalterado. A enzima PC1 teve sua expressão aumentada em ratos Tx, fato revertido pelo tratamento com T3. As enzimas esteroidogênicas e a corticosterona sérica não apresentaram diferenças nos grupos estudados in vivo, apesar da redução sérica de ACTH em animais Tx, porém SF1 teve sua expressão aumentada in vitro após tratamento com T3. Na cultura de hipófises, o TSH se mostrou capaz de aumentar AMPc e Ca2+ citosólico promovendo a secreção de ACTH. / Thyroid hormones (TH) participate in many biological processes promoting the expression of genes that encode proteins involved in the metabolism, growth and development. The aim of this study was to characterize genomic and non genomic actions of TH in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. We detected in thyroidectomized (Tx) rats a reduction of POMC mRNA content in parallel to an increase of its poli(A) tail and its translation rate. Supraphysiological doses of T3 for 30 minutes or 5 days injections increased the expression of this mRNA, although POMC/ACTH protein content remained unchanged. PC1 enzyme had its expression increased in Tx rats, which was reversed back to control levels after T3 treatment. Steroidogenic enzymes and serum corticosterone did not show any differences in the groups studied in vivo, despite the reduction of serum ACTH in Tx animals, but SF-1 had its in vitro expression increased after treatment with T3. In pituitary primary culture, TSH promoted increase in cAMP and cytosolic Ca2+ concentration stimulating ACTH secretion.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-03-04T21:43:06Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoEletrorretinograficaRatos.pdf: 1553874 bytes, checksum: 9e5c2b5ed2780fd8950f95bee4a7d614 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-03-05T17:11:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoEletrorretinograficaRatos.pdf: 1553874 bytes, checksum: 9e5c2b5ed2780fd8950f95bee4a7d614 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-05T17:11:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoEletrorretinograficaRatos.pdf: 1553874 bytes, checksum: 9e5c2b5ed2780fd8950f95bee4a7d614 (MD5) Previous issue date: 2012 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / UFPA - Universidade Federal do Pará / A tireoide sintetiza a tiroxina (T4) e a 3,5,3’-triiodotironina (T3), ambos hormônios apresentam uma função crucial no desenvolvimento do sistema nervoso central, incluindo o sistema visual e a retina. A diminuição dos níveis sanguíneos do T3 e T4 ocasionam uma síndrome denominada de hipotireoidismo, o que pode levar à prejuízos visuais. Os déficits visuais gerados pelo hipotireoidismo estão diretamente relacionados ao período de desenvolvimento do indivíduo. Foi demonstrado em modelos murinos que o hipotireoidismo congênito diminui a espessura da retina, o número de células, e interfere na diferenciação da subpopulação de cones M. Desta forma buscaremos investigar possíveis alterações funcionais na retina de ratos wistar jovens após a tireoidectomia bilateral, utilizando respostas eletrofisiológicas não invasivas. Para tanto, dividimos os ratos em três grupos (controle, sham e tireoidectomizado) cada um contendo ≥ 8 animais. As cirurgias foram realizadas 30 dias pós-natal. Os eletrorretinogramas de campo total foram realizados 10, 15, 20, 25 e 30 dias após a cirurgia, utilizando protocolos para avaliar a resposta escotópica máxima, resposta fotópica (com e sem o uso de filtros de luz) e a resposta ao flicker (12, 15, 18 e 30 Hz). Os parâmetros analisados foram o tempo implícito e a amplitude das ondas a e b. Além disso, realizamos o monitoramento dos parâmetros clínicos dos animais, visando identificar características que indiquem um quadro de hipotireoidismo, bem como a dosagem dos hormônios tireoidianos. Os resultados obtidos demonstraram que em todos dos protocolos de estimulação utilizados no ERG houve diminuição nas amplitudes das ondas a e b nos animais tireoidectomizados em todos os dias avaliados após a cirurgia, quando comparados com animais do grupo controle e sham. Os resultados da avaliação do tempo implícito para ambas as ondas não demonstraram diferença estatística quando comparamos os diversos grupos ao controle. Também podemos constatar uma redução do ganho de peso e tamanho nos animais que sofreram tireoidectomia, associados à redução dos níveis de hormônio tireoidiano (T3). Concluímos dessa forma que os hormônios tireoidianos estão diretamente ligados a alterações funcionais na retina dos animais que sofreram tireoidectomia, bem com, na redução da aquisição de peso e aumento de tamanho. / The thyroid synthesizes thyroxine (T4) and 3,5,3 '-triiodothyronine (T3), both hormones have a crucial role in the development of the central nervous system, including the retina and visual system. The decrease in blood levels of T3 and T4 causes a syndrome called hypothyroidism, which may lead to visual impairment. The visual deficits generated by hypothyroidism are directly related to the development period of the individual. It has been demonstrated in murine models that congenital hypothyroidism decreases the retinal thickness, the number of cells and interferes with the differentiation of M cones. Here, we investigated the possible functional changes in juvenile rat’s retina after bilateral thyroidectomy using noninvasive electrophysiological responses. Therefore, we divided the rats into three groups (control, sham and thyreoidectomized) each containing n≥8 animals. The surgeries were performed 30 days post-natal and the full-field electroretinogram (ERG) were performed 10, 15, 20, 25 and 30 days after surgery, using standard protocols for assessing the scotopic response maximum, photopic response (with and without the use of light filters) and response to flicker (12, 15, 18 and 30 Hz). The parameters analyzed were implicit time and amplitude of a- and b-waves of ERG. We also perform monitoring of clinical parameters of animals in order to identify characteristics that indicate a hypothyroidism, as well as the dosage of thyroid hormones. The results showed that there was a decrease in the a- and b-waves amplitudes in thyroidectomy animals (10, 15, 20, 25 and 30 days after surgery), compared to control and sham animals at all the stimulation protocols used in ERG. The results of the evaluation of the implicit time for both waves showed none statistical difference when comparing to control and sham groups. Also we observed a reduction in size and weight of thyroidectomy animals, associated with reduced levels of thyroid hormone (T3). Thus we concluded that the thyroid hormones are directly related to functional changes in the retina of thyroidectomy animals, together with the reduction of weight and size.

Submitted by SARAH MARIA BARNEZE COSTA null (sarahbarneze@hotmail.com) on 2017-04-27T05:04:44Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Final para o Repositório da Unesp - Aluna Sarah Barneze.pdf: 2655925 bytes, checksum: 922eb75a13d7d9ff08b061e4361675e1 (MD5) / Rejected by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: Incluir o número do processo de financiamento nos agradecimentos da dissertação/tese. Corrija esta informação e realize uma nova submissão com o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-05-03T14:13:29Z (GMT) / Submitted by SARAH MARIA BARNEZE COSTA null (sarahbarneze@hotmail.com) on 2017-05-03T16:11:16Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Final para o Repositório da Unesp - Aluna Sarah Barneze.pdf: 2656758 bytes, checksum: 41757de66dd6c78c3165310b774a5fcb (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-05-03T16:16:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 costa_smb_me_bot.pdf: 2656758 bytes, checksum: 41757de66dd6c78c3165310b774a5fcb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-03T16:16:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 costa_smb_me_bot.pdf: 2656758 bytes, checksum: 41757de66dd6c78c3165310b774a5fcb (MD5) Previous issue date: 2017-02-16 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A regulação da remodelação óssea ocorre por meio de fatores locais e sistêmicos. Entre os fatores locais estão as citocinas: Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B Ligand (RANKL), presente nos osteoblastos, e Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B (RANK), presente nos osteoclastos, além de outras citocinas como o Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) que podem agir no processo de deposição e/ou reabsorção óssea in vivo. Entre os fatores sistêmicos que participam da remodelação óssea estão os hormônios estrógeno (E2) e triiodotironina (T3). O objetivo do trabalho foi verificar a ação do E2, infrafisiológico (simulando a menopausa) e T3, suprafisiológico (simulando hipertireoidismo) em osteoblastos humanos derivados de células troncos mesenquimais (CTMs) na síntese proteica de RANKL e TNF-α. Os osteoblastos foram incubados por 72 horas na presença de E2 em dose fisiológica (E2F/10-8M) e infrafisiológica (E2I/10-9M), e T3 em dose fisiológica (T3F/10-9M) e suprafisiológica (T3S/10-8M), e quantificada a matriz mineralizada óssea e a síntese proteica de RANKL e TNF-α por Western Blot. A análise estatística dos dados foi realizada pelo teste de variância ANOVA complementada pelo teste de Tukey, sendo o nível de significância considerado p<0,05. O tratamento de E2 em dose E2F (1,96± 0,48; p<0,05) e E2I (3,18±0,31; p<0,001) elevou a síntese proteica de RANKL comparado ao controle (C) (1,00±0,32), e de TNF-α em dose de E2F (3,61±0,45; p<0,05) e E2I (2,45±0,07; p<0,05) também aumentou em relação ao C (1,13±0,19). Assim como o E2, o T3 elevou os níveis proteicos de RANKL em T3F (1,18±0,10; p<0,05) e T3S (1,14±0,004; p<0,05) comparado ao controle (1,00±0,02), porém, TNF-α diminui em dose de T3S (0,82±0,09; p<0,05) relacionado ao T3F (1,00±0,09) e C (0,99±0,04). Com isso, E2I diminuiu a matriz mineralizada óssea e aumentou a síntese de ambas as proteínas estudadas, o que nos leva a especulação de que a reabsorção óssea observada na menopausa seja via RANKL e TNF-α. Por outro lado, na mimetização de hipertireoidismo com o T3S, observamos diminuição da matriz mineralizada óssea, supressão da síntese proteica de TNF-α e aumento de RANKL, o que nos leva a inferir que o mecanismo de reabsorção óssea no hipertireoidismo seja via RANKL. / The regulation of bone remodeling is intermediated by local and systemic factors. The cytokines are among the local factors: Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B Ligand (RANKL), present in osteoblasts, and Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B (RANK), present in osteoclasts, in addition to other cytokines such as Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) that can act in the process of bone deposition and/or resorption in vivo. Hormones are among the systemic factors involved in bone remodeling, estrogen (E2) and triiodothyronine (T3). The aim of the study was to verify the action of E2, infraphysiological (simulating menopause) and T3, supraphysiological (simulating hyperthyroidism) in human osteoblasts derived from mesenchymal stem cells (CTMs) in the protein synthesis of RANKL and TNF-α. Osteoblasts were incubated during 72 hours in the presence of E2 at physiological dose (E2F/10 -8 M) and infraphysiological (E2I/10 -9 M), and T3 at physiological (T3F/10 -9 M) and supraphysiological (T3S/10-8 M) and quantified the bone mineralized matrix and the protein synthesis of RANKL and TNF-α by Western Blot. Statistical analysis of the data was performed by the ANOVA variance test complemented by the Tukey test, and the significance level was considered p<0.05. The treatment of E2F in E2F dose (1.96 ± 0.48, p<0.05) and E2I (3.18 ± 0.31; p <0.001) increased RANKL protein synthesis compared to control (C) (1.00 ± 0.32), and TNF-α in the dose of E2F (3.61 ± 0.45; p<0.05) and E2I (2.45 ± 0.07; p <0.05) also increased in relation to C (1.13 ± 0.19). As with E2, T3 increased RANKL protein levels in T3F (1.18 ± 0.10, p <0.05) and T3S (1.14 ± 0.004; p <0.05) compared to control (1 , 00 ± 0.02), but TNF-α decreased in dose T3S (0.82 ± 0.09; p <0.05) related to T3F (1.00 ± 0.09) and C (0, 99 ± 0.04). Thus, E2I decreased the bone mineralized matrix and increased the synthesis of both proteins studied which leads to speculation that bone resorption observed at menopause by RANKL and TNF-α pathway. On the other hand, in the mimicry of hyperthyroidism with T3S, we observed a reduction of the bone mineralized matrix, suppression of TNF-α protein synthesis and increase of RANKL, which leads us to infer that the mechanism of action for bone resorption in hyperthyroidism is by RANKL. / FAPESP: 2014/15529-0

Orientadora: Elisabeth Criscuolo Urbinati / Resumo: Os hormônios tireoideanos são hormônios metabólicos envolvidos nos processos de desenvolvimento inicial de muitas espécies de vertebrados. Em peixes, sua ação ainda é contraditória. O tratamento hormonal de ovos e larvas pode ser um meio prático de melhorar as técnicas de cultivo de peixes de importância comercial O presente estudo avaliou o efeito da adição de triiodotironina em ovos de piau verdadeiro (Leporinus elongatus), através da hidratação dos mesmos, durante a fertilização, sobre o desenvolvimento inicial da espécie. O experimento foi realizado na Estação de Hidrobiologia e Piscicultura de Três Marias, CODEVASF, em Três Marias, MG, de fevereiro e março de 2000. Foram utilizados ovos de 3 fêmeas (4 repetições por fêmea), fertilizados a seco, com o sêmen de um macho por fêmea. A hidratação dos ovos foi feita com soluções de triiodotironina, preparadas com água das incubadoras, durante 35 minutos. As soluções constituíram os tratamentos: Controle/Tr1 (0,0 ppm T3); Tr2 (0,01 ppm T3); Tr3 (0,05 ppm T3) e Tr4 (0,1 ppm T3). Após hidratação, os ovos foram transferidos para incubadoras de 20L, com condição fisico-química monitorada. Determinou-se: taxa de fertilização, ao final da gastrulação (9 h após fertilização); duração da embriogênese (à eclosão); comprimento total das larvas e volume do saco vitelino (12 e 24 hs após a eclosão) e taxa de malformação (zero, 12 e 24 hs após eclosão). Os dados foram analisados por ANOVA e as médias comparadas pelo teste de Tukey. O método de adição de hormônio durante a hidratação dos ovos, na fertilização, se mostrou de fácil execução e repetibilidade, mesmo em trabalho de campo. A adição de T3 aos ovos de Leporinus elongatus, nas doses e condições testadas... / Abstract: In teleostean fish, thyroid hormones have been implicated in early development, although available data are still contradictory. Hormonal treatments may offer a practical means of improving rearing techniques. The present study assessed the effects of triiodothyronine (T3) added to eggs of Leporinus elongatus by hydration during the fertilization process on the early development of the species. The experiment was carried out at Estação de Hidrobiologia e Piscicultura de Três Marias, CODEVASF, in Três Marias, MG, from February to March of 2000. Eggs from 3 females were dry fertilized with milt (one male for each female) and hydrated with T3 water solutions, during 35 minutes. Solutions constituted the treatments: Control/Tr1 (0.0 ppm T3); Tr2 (0.01 ppm T3); Tr3 (0.05 ppm T3) and Tr4 (0.1 ppm T3). After hydration, eggs were maintained in 20L incubators, with constant water flow and water conditions monitored. Fertilization rate (9 h after fertilization), embryogenesis time (at hatching), total length, yolk sac volume (12 and 24 h after hatching) and abnormality rate (zero, 12 and 24 h after hatching) were determined. Data were analyzed by ANOVA and Tukey test. The T3 addition by egg hydration during the fertilization process showed to be a practical and reproducible method to test hormones effect on fish early development. T3 addition to Leporinus elongatus eggs decreased fertilization rate and prolonged embryogenesis time, in the tested dosis. It neither altered the larvae growth nor induced abnormalities. The species might present circulating levels of thyroid hormones that make exogenous hormone unnecessary to the improvement of its early development / Mestre

Orientador: Elisabeth Criscuolo Urbinati / Banca: José Augusto Senhorini / Banca: Carlos Alberto Vicentini / Banca: Sérgio Fonseca Zaiden / Banca: Cristina Ribeiro Dias Koberstein / Resumo: Este trabalho investigou o efeito da triiodotironina (T3) aplicada na água de hidratação dos ovos no desenvolvimento embrionário e no crescimento inicial das larvas de pintado Pseudoplatystoma coruscans. O estudo foi realizado no Centro Nacional de Pesquisa de Peixes Tropicais (CEPTA), Pirassununga, e na Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias da Universidade Estadual Paulista, Jaboticabal, São Paulo. Foram utilizados ovos recém fertilizados de pintado, que foram divididos em seis alíquotas e hidratados em diferentes soluções de T3, constituindo os seguintes tratamentos: T1-sem hormônio; T2-0,01 ppm; T3-0,05 ppm; T4-0,1 ppm; T5-0,5 ppm e T6-1 ppm. Após 15 minutos, os ovos foram lavados e incubados em caixas plásticas com aeração e fluxo contínuo de água. Para a análise morfológica, os ovos foram coletados logo após a fertilização e a cada 30 minutos até a hora 6; posteriormente a cada 2 horas até a eclosão das larvas. Quanto às larvas, foram coletadas a cada 12 horas até a hora 72 e posteriormente a cada 24 horas até a hora 168, para medição de peso, comprimento e cálculo do volume do saco vitelino. Os resultados obtidos foram submetidos à análise de variância e as médias comparadas pelo teste de Tukey (5%). A análise foi feita no aplicativo SAS v.8. Os resultados mostraram que a triiodotironina não afetou o desenvolvimento embrionário, em nenhuma das concentrações utilizadas. Quanto ao crescimento, constatou-se que a partir de 120 horas, ele era maior em peso, e a partir de 144 horas em comprimento, nas larvas provenientes de ovos expostos ao hormônio, especialmente nas doses 0,1; 0,5 e 1 ppm. Porém, na última amostragem (168 horas) não houve diferenças no comprimento. Quanto ao volume do saco vitelino, observou-se, na eclosão (0 horas), volumes menores em larvas dos tratamentos em que os ovos foram expostos à concentrações mais altas... / Abstract: This study investigated the effect of triiodothyronine (T3) applied to pintado Pseudoplatystoma coruscans eggs on the embryo development and initial growth of larvae. The work was conducted at Centro Nacional de Pesquisa de Peixes Tropicais (CEPTA), Pirassununga, and at Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias da Universidade Estadual Paulista, Jaboticabal, SP. Fertilized eggs were divided in 6 portions and immersed for 15 min in different solutions of T3, forming the treatments: T1-no hormone; T2-0.01 ppm; T3-0.05 ppm; T4-0.1 ppm; T5-0.5 ppm and T6-1 ppm. After immersion, eggs were washed and incubated in plastic boxes. For the morphological analysis, eggs were collected after fertilization and at each 30 min until hour 6, and following at each 2 h until the hatching. Larvae were sampled at each 12 h until hour 72 and at 24 h until hour 168, for the weight and length determination and yolk sac volume calculation. The results were subjected to ANOVA and means compared to Tukey test (5%). The results showed that triiodothyronine did not affect the embryo development in any concentration tested. Regarding growth, it was higher in weight since hour 120 and in length after hour 144 in larvae produced by eggs exposed to hormone, especially in doses 0.1; 0.5 and 1 ppm. At the last sampling (hour168) there were no differences in length. At the hatching, the volume of yolk sac was lower in larvae from eggs exposed to the highest concentrations (0.1; 0.5 and 1 ppm), but the difference became more evident only at hour 48, when the structure was seen for the last time. Concluding, triiodothyronine, in the doses and application method utilized, did not affect the embryo development of pintado but stimulated the initial growth of larvae besides to accelerate the yolk sac resorption / Doutor

Orientadora: Elisabeth Criscuolo Urbinati / Banca: José Augusto Senhorini / Banca: Sergio Fonseca Zaiden / Banca: Laura Satiko Okada Nakaghi / Banca: Maria Célia Portela / Resumo: Para avaliar o efeito da exposição de ovos de matrinxã à triiodotironina, sobre o desenvolvimento embrionário, ovócitos extrusados foram fertilizados e imersos em soluções de 0,00; 0,01; 0,05 e 0,10ppm de triiodotironina, durante a hidratação. A pesquisa foi desenvolvida no Centro Nacional de Pesquisa em Peixes Tropicais (CEPTA/IBAMA), Pirassununga, SP, e Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal, da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, UNESP, campus de Jaboticabal, SP. Para a observação do desenvolvimento embrionário, da fertilização até a eclosão das larvas, durante as duas primeiras horas após a fertilização os ovos foram amostrados a cada 15 minutos, e depois a cada 30 minutos e observados ao esteromicroscópio. Foi calculado a taxa de eclosão e a contagem dos ovos para classificação quanto a qualidade. Os ovos (50 por fêmea) obtidos por desova induzida mostraram-se esféricos, com diâmetro médio de 912,5 ± 15,31 μm, independente do tratamento. Após a fertilização aconteceu a formação do disco germinativo no polo animal, o que classifica estes ovos como telolécitos e também polilécitos, em virtude da grande quantidade de vitelo e a clivagem em parcial ou meroblástica, acontecendo apenas no polo animal. O desenvolvimento embrionário do matrinxã ocorreu à temperatura de 27oC em um intervalo de aproximadamente 12 horas para ovos do grupo controle e os que receberam o hormônio na dose de 0,1ppm, 12 horas e 30 minutos para aqueles da dose 0,05ppm e 13 horas para os da dose de 0,01ppm. Pela taxa de eclosão, observou-se que a imersão dos ovos em triiodotironina não afetou o número de ovos com larvas viáveis e larvas mortas e os ovos expostos à dose de 0,01ppm apresentaram maior número de larvas com anormalidades / Abstract: The present work evaluated the effect of the exposure of matrinxã (Brycon cephalus) eggs to triiodothyronine (T3) on the embrionic development. The study was performed at the Centro Nacional de Pesquisa em Peixes Tropicais (CEPTA/IBAMA), Pirassununga, SP, and Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal, Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, UNESP, Jaboticabal campus, SP. Fertilized eggs were exposed to 0.00; 0.01; 0.05 e 010ppm T3 and samplings were carried out at each 15 minutes during the first 2 hs after the fertilization and following at each 30 minutes to observation in stereomicroscopy. Hatching rate and eggs counting were done to qualify the biological material. Eggs (50 per female) were spheric, average diameter of 912.5 ± 15.31 μm regardless the treatment. After fertilization, it was possible to observe the germinative disk at animal pole, what characterize the eggs as telolecits and polilecits due to the great amont of yolk, and partial cleavage, or meroblastic cleavage occurring only in the animal pole. The embrionic development of matrinxã occurred at 27oC in intervals of 12hs in the control group (0ppm T3) and 0.1ppm group, 12:30hs in the 0.05ppm group and 13hs in the 0.01ppm group. The hatching rate showed that the exposure of the eggs to triiodothyronine did not affect the number of viable and dead larvae. Besides eggs exposed to 0.01ppm T3 produced higher number of abnormalities / Doutor

Orientador: Célia Regina Nogueira / Resumo: O sistema esquelético é um sistema complexo com intenso metabolismo composto de células, proteínas e minerais. Os osteoblastos, são células fundamentais para o tecido, desempenhando duas funções principais: formação óssea e regulação da reabsorção por meio da modulação da osteoclastogênese. Sendo assim, essas células desempenham funções primordiais para o desenvolvimento e manutenção óssea. Diversas moléculas sistêmicas atuam no tecido, sendo os hormônios tireoidianos um destes. Eles são fundamentais para o metabolismo ósseo já que alterações hormonais culminam em desordens ósseas. Osteoblastos possuem receptores nucleares para T3 e apesar de pouco compreendido, ele afeta diversos aspectos do desenvolvimento da célula, assim como vias modulatórias da remodelação óssea. Diversas linhagens celulares têm sido utilizadas para estudos de osteoblastos, sendo as células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo humano (hA-CTMs) um modelo promissor para osteoindução. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi verificar a influência do T3 suprafisiológico (T3S) na expressão gênica diferencial em osteoblastos diferenciados a partir de hA-CTMs. As células obtidas de 3 doadores foram submetidas a osteoindução por 16 dias com coquetel de diferenciação (dexametasona, ácido ascórbico e β-glicerofosfato) e caracterizadas pela presença de osteocalcina, fosfatase alcalina e matriz mineralizada. O tratamento com T3 (10-8M) foi realizado por 72h e o RNA foi extraído para preparação das bib... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The skeletal system is complex and have an intense metabolism compound with cells, proteins and minerals. The osteoblasts are fundamental cells to the tissue, executing two mainly functions: bone formation and regulation of reabsorption through osteoclastogenesis modulation. Therefore, these cells perform primordial functions to the bone development and maintenance. Several systemic molecules act in the tissue and the thyroid hormones are one of them. They are fundamental to the bone metabolism, once hormone alterations result in bone disorders. Osteoblasts have T3 nuclear receptors, and although not well elucidated it affects many aspects of the cell development so as pathways that modulates the bone remodeling. Several cells lineages have been used in osteoblasts studies, and human adipose-derived Mesenchymal stem-cells (hA-MSCs) are a promising model to osteoinduction. Thus, the aim of this study was to investigate the supraphysiological T3 (T3S) influence in the gene differential expression in osteoblasts differentiated from hA-MSCs. The cells obtained from three donators were submitted to osteoinduction for 16 days with a differentiation cocktail (dexamethasone, ascorbic acid, β-glycerophosphate) and characterized by the presence of osteocalcin, alkaline phosphate and mineralized matrix. The cells were treated with T3 (10-8M) for 72h and the RNA was extracted to mRNA library prepare and sequenced by Illumina platform. The bioinformatic analysis included the software: Fas... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre