Ever since the emergence of the hypothesis that linked the aetiology of schizophrenia with abnormal membrane phospholipids composition, an increasing number of evidences have suggested reduced membrane polyunsaturated fatty acids in patients with schizophrenia. This has led to a conduct of several studies to evaluate the efficacy of omega-3 fatty acid supplement in the modification of membrane phospholipids and treatment of schizophrenia. The two main omega-3 fatty acid classes, EPA and DHA, play a vital role in membranes. This project work reviews omega-3 fatty acid studies and summarizes their outcomes. Eight original articles (nine studies) were reviewed. Six out of nine studies measured RBC membrane fatty acids levels and all six studies reported a significant increase in EPA after EPA supplement. Two studies reported increased DHA post omega-3 fatty acid and DHA supplement, respectively. One study observed a dose-dependent increment in DHA after EPA supplement. Improved symptoms were observed in seven studies, while one study found a worsening of symptoms in patients with low baseline PUFA. Moreover, out of the six studies that evaluated the correlation between symptom change and membrane fatty acids change, three studies observed a correlation between increased EPA and symptom improvement. One study reported an increased AA associated with improved symptoms, in contrast to another study, which found a correlation between increased AA and worsened symptoms. The conclusion from this project work is that EPA supplement can increase the EPA levels in membranes; however, its therapeutic effect in schizophrenia requires further investigation using larger studies. / Ända sedan tillkomsten av hypotesen som länkade etiologin av schizofreni med onormala sammansättningar av membranfosfolipider, har bevis för nedsatt membranfettsyror hos patienter med schizofreni ökat. Detta har lett till genomförandet av flera studier för att utvärdera effekten av omega-3 supplement i modifieringen av membranfosfolipider och i behandling av schizofreni. De två viktigaste omega-3 klasserna, EPA och DHA, spelar en viktig roll i membran. Detta projektarbete granskar de omega-3 studierna och sammanfattar deras resultat. Åtta originalartiklar (nio studier) granskades. Sex av nio studier mätte nivåer av RBC membranfettsyror och alla sex studierna rapporterade en signifikant ökning av EPA efter EPA behandling. Två studier rapporterade ökad DHA efter omega-3 och DHA behandling, respektive. En studie observerade en dosberoende ökning i DHA efter EPA behandling. Förbättrade symtom observerades i sju studier, medan en studie fann en försämring av symtom hos patienter med låg baseline PUFA. Av de sex studier som utvärderade sambandet mellan symtomförändring och förändring i membranfettsyror, hittade två studier samband mellan ökad EPA och symtomförbättring. En studie rapporterade en ökad AA i samband med förbättrade symtom, i motsats till en annan studie, som fann ett samband mellan ökad AA och försämrade symtom. Slutsatsen från detta projektarbete är att EPA tillägg ökar nivåer av EPA i membranfosfolipider; men dess terapeutiska effekt vid schizofreni kräver ytterligare utredning med hjälp av större studier.

About 20 to 25 % of psychiatric patients treated with typical antipsychotics may develop an important movement disorder named tardive dyskinesia, with complex etiology and no effective treatment. Cognitive loss is also associated with antipsychotic treatment being harmful and often difficult to identify. Some studies have shown beneficial effects of Omega 3 polyunsaturated fatty acids on tardive dyskinesia and on cognition. Considering the available evidences, we conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial, which evaluated the effect of fish oil supplementation rich in n-3 polyunsaturated fatty acids (3 g/dia) or placebo (3 capsules / day), for 12 weeks, on motor and cognitive disturbances of patients on use of neuroleptics. Two evaluations were performed, one before supplementation (baseline) and another at the end of it. For this, were used the following evaluation tools: Abnormal Involuntary Movement Scale for tardive dyskinesia and Mini-Mental State Examination for cognition. Peripheral blood samples were collected before supplementation (baseline) and 4, 8 and 12 weeks after, in order to monitor the supplementation effects on biochemical parameters- triglycerides (TG), fasting glucose, total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and on parameters of blood clotting- prothrombin time and partial thromboplastin time. The biological material collected was also used to run the Comet Assay in leukocytes with the aim of investigate the treatment effect on the DNA damage index. After 3 months of supplementation, we observed that fish oil caused an improvement of 18.5 % in tardive dyskinesia, while cognitive performance did not change when compared with the baseline assessment. Furthermore, lipid profile of the patients was not modified, fasting glucose was reduced in all assessments and prothrombin time increased in the last evaluation. In addition, fish oil did not show genotoxic effect (DNA damage index did not change). Therefore, we have demonstrated the therapeutic potential of fish oil rich in Omega 3 on tardive dyskinesia of patients treated with neuroleptics and its low risk of side effects. The increase of prothrombin time suggests a possible anticoagulant effect, requiring its monitoring during chronic treatment. / Cerca de 20 a 25 % dos pacientes psiquiátricos tratados com antipsicóticos típicos podem desenvolver uma importante síndrome motora denominada discinesia tardia (DT), de etiologia complexa e ainda sem tratamento efetivo. Perdas cognitivas também estão associadas ao uso desses medicamentos, sendo muitas vezes de difícil identificação e igualmente prejudiciais. Alguns estudos têm demonstrado efeitos benéficos dos ácidos graxos poliinsaturados Omega 3 (AGPI n-3) sobre a DT e sobre a cognição. Considerando as evidências disponíveis, realizamos este trabalho que consistiu de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Avaliamos os efeitos da suplementação com de óleo de peixe rico em AGPI n-3 (3 g/dia) ou placebo (3 cápsulas/dia) sobre distúrbios motores e cognitivos de pacientes sob uso de neurolépticos, por um período de 12 semanas. Foram efetuadas duas avaliações, uma antes da suplementação (basal) e outra ao final da mesma. Para isso utilizamos as seguintes ferramentas de avaliação: Escala de Movimentos Involuntários Anormais (EMIA), para a DT e Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), para a cognição. Amostras de sangue periférico foram colhidas antes da suplementação (basal) e 4, 8 e 12 semanas após, com o propósito de acompanhar seus os efeitos sobre parâmetros bioquímicos- triglicerídeos (TG), glicemia de jejum, colesterol total, colesterol ligado à lipoproteína de alta densidade (HDL-C) e colesterol ligado à lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), bem como sobre parâmetros de coagulação sanguínea- tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial (TTP). Com o material biológico colhido, também executamos o Ensaio Cometa em leucócitos, para investigar a influência do tratamento sobre o índice de dano no DNA. Após 3 meses de suplementação, observamos que o óleo de peixe produziu uma melhora de 18,5 % na DT, enquanto o desempenho cognitivo não sofreu alteração em relação à avaliação basal. Por sua vez, o perfil lipídico dos pacientes não foi modificado, a glicemia de jejum foi reduzida em todas as avaliações e o TP aumentou na última avaliação. Ainda, o índice de dano no DNA não foi alterado, mostrando que o óleo de peixe não apresentou efeito genotóxico. Com isso, demonstramos o potencial terapêutico do óleo de peixe rico em Omega 3 sobre a DT de pacientes tratados com neurolépticos e seu baixo risco de efeitos colaterais. O aumento do TP sugere um possível efeito anticoagulante, necessitando de acompanhamento durante tratamentos crônicos.