The purpose of this study is to investigate whether a prolonged delay in diagnosis of bladder cancer will result in worse outcomes for those patients, compared to those patients with a shorter diagnostic time interval. Data was collected on 247 patients newly diagnosed with transitional cell carcinoma of the bladder from January 1996 to December 2006 (10 years). The medical records of these patients were reviewed for demographics, pathological stage, date of consultation to the genitourinary (GU) service, and date of diagnosis by transurethral resection of bladder tumor (TURBT). The specialty delay was calculated as the time between the date of consultation to the GU service to the establishment of a diagnosis by TURBT. Univariate analyses were performed to test the association of specialty delay with clinical features and all-cause mortality. The median specialty delay in this study was 100 days. There was a trend towards a longer specialty delay for muscle-invasive disease (T2-T4) in comparison to superficial disease (Ta and T1). There was a significant correlation between all-cause mortality and increasing clinical stage (p=0.01). There was a paradoxical finding that patients with a specialty delay greater than 100 days had a significant reduction in all-cause death in comparison to patients with a specialty delay of 100 days or less (relative risk=0.59; 95% CI 0.36-0.90; p=0.01). In conclusion, this study did not confirm the hypothesis that a prolonged specialty delay in patients diagnosed with bladder cancer would result in a worse prognosis. In fact, there was a paradoxical finding that patients with a specialty delay greater than the median delay of 100 days had a better prognosis.

Thesis (Ph. D.)--University of Virginia, 2008. / Title from title page. Includes bibliographical references. Also available online through Digital Dissertations.

Thesis (Ph.D.). / Written for the Dept. of Pharmacology & Therapeutics. Title from title page of PDF (viewed 2009/06/10). Includes bibliographical references.

Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 2007. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 112-123).

Introdução: Um dos principais obstáculos para compreensão dos eventos biológicos envolvidos no câncer é a falta de modelos adequados para o estudo in vitro em especial em relação ao câncer de próstata (CaP) e ao câncer de bexiga (CaB). Há um número limitado de linhagens celulares de CaP e de CaB sendo a maioria proveniente de tumores invasivos e metastáticos. Sabe-se ainda, que existem diferenças étnicas entre as populações quanto ao comportamento de neoplasias. Desta forma, a pesquisa baseada em linhagens de uma população homogênea seria fonte de resultados limitados, não contemplando a diversidade que sabidamente ocorre entre os diferentes grupos. Além desse aspecto, as linhagens celulares comerciais são na sua maioria adquiridas na Coleção Americana de Culturas de Tecido (ATCC, do inglês American Tissue Cell Culture) que apesar de serem bem padronizadas, requerem processos de importação com aumento do custo e demandas burocráticas que dificultam a pesquisa. Portanto, consideramos vital para a compreensão dos fenômenos relacionados à carcinogênese, assim como estudos de resistência a drogas, quimioprevenção e novas estratégias terapêuticas, o desenvolvimento de linhagens tumorais derivadas de tumores primários que acometem a nossa população, peculiarmente miscigenada. No presente trabalho, fragmentos de carcinoma urotelial da bexiga e de adenocarcinoma da próstata foram obtidos durante cirurgia para remoção de tumores primários de pacientes tratados e acompanhados na Divisão de Urologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP) e no Hospital Sírio Libanês. As linhagens estabelecidas a partir destes fragmentos foram caracterizadas através da análise da cinética de crescimento, análises imunocitoquímicas e anormalidades cromossômicas incluindo cariótipo e hibridização in situ por fluorescência (FISH). Além disso, as linhagens obtidas foram submetidas a estudos de quimiossensibilidade com o uso dos compostos curcumin e Prima-1. Avaliamos ainda, a tumorigenicidade de nossas linhagens em camundongos atímicos. Os resultados deste trabalho demonstram o desenvolvimento de três linhagens de CaB e três linhagens de CaP sendo as mesmas não tumorigênicas em camundongos atímicos. Além disso, demonstramos que o curcumin na concentração de 50 M induziu morte celular em todas as linhagens estudadas, sendo seu efeito mais evidente nas linhagens de CaP. Por fim, Prima-1 reduziu a viabilidade celular independente do status de p53 nas linhagens de CaB / Introduction: One of the main obstacles for understanding biological events involved in cancer is the lack of appropriated models for in vitro studies especially for prostate cancer (PC) and bladder cancer (BC). There are a limited number of PC and BC cell lines being the majority originated from metastatic and invasive tumors. Also it is well known that there are ethnic differences between populations concerning the behavior of tumors. In such a way, the research based on cell lines derived from a homogenous population should be source of limited results, not contemplating the diversity known to occur among different groups. In addition the commercial cell lines are generally acquired at American Tissue Cell Culture (ATCC) that although wellestablished requires importation processes with cost increase and bureaucratic demands that difficult the research. Therefore we consider vital to the comprehension of the carcinogenesis phenomena, as well as drug resistance studies, chemoprevention and new therapeutic strategies, the development of tumor lineages derived from primary tumors that assail our miscigenated population. At the present work, fragments of bladder urothelial carcinoma and prostate adenocarcinoma were obtained by surgical resection of primary tumors from patients treated and followed in the Division of Urology of the Clinical Hospital of the São Paulo University (FMUSP) and Syrian Lebanese Hospital. The cell lines established from these fragments were characterized through growth kinetic, immunocytochemistry and chromosome abnormalities including karyotyping and Fluorescence in situ hybridization (FISH). Moreover, the cell lines were submitted to chemosensitivity studies using curcumin and Prima-1 and analyzed regarding their tumorigenicity in athymic mice. The results of this work show the development of three BC and three PC cell lines that were not tumorigenic in athymic mice. Curcumin at 50 M concentration induced cell death in all studied lineages, being more effective in PC cell lines. Finally, PRIMA-1 reduced the cellular viability independent of the p53 status in BC cell lines

Introdução: Ocupação foi identificada como o segundo fator de risco mais importante para o câncer de bexiga depois de fumar sendo responsável por até 20% de todos os cânceres de bexiga em países industrializados. Apesar dos esforços consideráveis para investigar ocupações em relação ao risco de câncer de bexiga, muitas não foram encontrados de forma consistente. Material e Métodos: Foram incluídos 200 pacientes com diagnóstico de câncer de bexiga entre os anos de 2009 e 2013. Foi aplicado um questionário para obter informações sobre a profissão, tempo de exposição e hábitos diários, sintomas, e também dados de doenças incluindo estágio, grau e número e tamanho de lesões. Os pacientes do Grupo 1 foram aqueles sem emprego previamente associados com o risco de câncer de bexiga. Grupo 2 representado pacientes em risco devido a profissões. Resultados: Os pacientes do Grupo 2 apresentaram uma proporção significativamente maior de pT2 CaB (P = 0,037), enquanto que os pacientes do grupo 1 apresentaram significativamente mais pTa (p = 0,002) da doença. Analisando preditores de pT2, a presença de ocupação aumento de alto risco por 2,80 vezes a chance de desenvolver uma doença invasiva. Ao analisar o grau do tumor descobriram que um tempo de exposição de 10 anos ou mais aumenta o risco de tumores de alto grau em 4,28 vezes (p = 0,001). Conclusão: Pacientes com história de exposição a agentes cancerígenos devido à sua atividade profissional podem estar em maior risco de desenvolvimento de tumores invasivos e aqueles que estão expostos a estes agentes para mais de 10 anos podem desenvolver doença de alto grau com mais freqüência. População em risco pode, portanto, beneficiar de rastreamento para o câncer de bexiga / Occupation was identified as the second most important risk factor for bladder cancer after smoking accounting for up to 20% of all bladder cancers in industrialized countries. Despite considerable efforts to investigate occupation against the risk of bladder cancer, many have not been found consistently. We included 200 patients diagnosed with bladder cancer between 2009 and 2013. A questionnaire was applied to obtain information about the profession, exposure time and daily habits, symptoms, and also diseases of data including stage, grade and number and lesion size. Patients in Group 1 were those without jobs previously associated with the risk of bladder cancer. Group 2 represented patients at risk because of professions. Group 2 patients had a significantly higher proportion of pT2 CaB (P = 0.037), whereas patients in group 1 had significantly more pTa (p = 0.002) of the disease. Analyzing predictors of pT2, the presence of high-risk occupation increases by 2.80 times the chance of developing invasive disease. In considering the degree of tumor found that a time of 10 or more years of exposure increases the risk of high-grade tumors in 4.28 times (p = 0.001). Patients with a history of exposure to carcinogens because of their duties may be at greater risk of developing invasive tumors and those who are exposed to these agents for more than 10 years can develop high-grade disease more often. Population at risk can therefore benefit from screening for bladder cancer

O diagnóstico de câncer e a necessidade de passar por vários tratamentos geram impactos e transformações na vida da pessoa. A reação individual para lidar com o itinerário da doença sofre influência do contexto sociocultural e repercute no modo de lidar com os sentimentos existenciais da experiência. Esses sentimentos podem ser expressos por termos diversos, entre eles, a depressão. O objetivo deste estudo foi interpretar os significados da depressão atribuídos pelos pacientes com câncer de bexiga em seguimento terapêutico, construídos com base em dados narrativos. Empregou-se a abordagem metodológica qualitativa, embasado pelo referencial teórico-metodológico da antropologia médica e do método da narrativa. Após aprovação ética para a pesquisa e consentimento das chefias da instituição coparticipante, foram convidados 12 participantes com câncer de bexiga, sem diagnóstico de depressão, em seguimento terapêutico no Ambulatório de Urologia Oncológica de um serviço de saúde de alta complexidade do interior do Estado de São Paulo, para participar do estudo. A coleta de dados ocorreu no período de janeiro 2014 a fevereiro de 2015, por meio de entrevistas semiestruturadas gravadas, observação direta e registros no diário de imersão, realizadas nos domicílios dos participantes e no serviço de saúde. Obteve-se uma amostra representativa do grupo, não intencional, homogênea quanto ao sexo, sendo a maioria acima de 60 anos, casados, com mais de sete anos de estudos e aposentados. Para tratamento, todos realizaram RTU com associação da BCG para a maioria, e houve três cistectomizados. A análise dos dados narrativos apoiou-se nos pressupostos da análise temática pelo processo indutivo. Identificaram-se as categorias com as quais elaboramos as unidades de sentidos do processo vivido com o câncer de bexiga e a depressão, compondo os modelos explanatórios dos pacientes. As unidades de sentidos serviram de guia para a construção de duas sínteses narrativas e seus significados: \"O paradoxo da vida com câncer de bexiga\" e \"A depressão como emoção no câncer de bexiga em seguimento terapêutico\". A primeira síntese aborda as dificuldades com o processo da doença e tratamento enquanto rupturas na vida, futuro incerto pela possibilidade de recidiva da doença, necessidade de continuidade do tratamento para o controle da doença e a lógica compensatória de controle emocional, relacionando-se com as ponderações contraditórias da vida atual. Assim, o significado desta síntese narrativa é de paradoxo. A segunda síntese aborda a incorporação do termo depressão ao senso comum, o qual revela a dimensão sociocultural da condição de ser sobrevivente oncológico em seguimento terapêutico. O seu significado revela a depressão no câncer como prática social e expressão de subjetividade, por meio da emoção de tristeza. Esta investigação permitiu-nos interpretar os significados da depressão atribuídos pelos adoecidos com câncer de bexiga segundo suas experiências. Como considerações finais, destacamos a importância dos enfermeiros em darem atenção à saúde mental do adoecido pelo câncer, pela escuta das suas subjetividades para promoveram intervenções adequadas, objetivando a integralidade do cuidado / The diagnosis of cancer and the need to undergo several treatments cause impact and change in the people\'s life. The personal reaction in coping with the itinerary of the disease suffers influence of the sociocultural context affecting the way of dealing with existential feelings from experience. These feelings can be related through different terms, among them, depression. The aim of study was to interpret the meanings of the depression attributed by patients with bladder cancer under therapeutic follow-up, based on their narratives. It was used the qualitative methodological approach, supported by theoretical-methodological referential of medical anthropology and narrative method. After ethical approval for the research and agreement of the heads of institutions, as coparticipants, 12 individuals were invited to participate of the study, they all with bladder cancer, without depression diagnosis, under therapeutic follow-up at the Oncological Urology Clinic that provide health service of high complexity in the countryside of São Paulo state . The data collection occurred from January 2014 to February 2015, through recorded semi-structured interviews, direct observations and it were registered in the immersion diary. These activities were held at the patients´ residences and in the health service. It was obtained a representative sample of the group, non-intentional, homogeneous regard to sex, being the most part of the patients over 60 years old, married, with more seven years of schooling and retired. For treatment, they all were submitted to TUR, with BCG association for the greater part and three of them by cystectomy. The analysis of narratives data was supported on the assumptions of thematic analysis by inductive process. The categories were identified and used to elaborate the units of senses of the experienced process by bladder cancer and depression as well as built the explanatory models of the patients. These units of senses served as guide for construction of two narratives syntheses and their meanings: \"The paradox of life with bladder cancer\" and \"The depression as emotion with bladder cancer under therapeutic follow-up\". The first synthesis addresses the difficulties with disease process and treatment as rupture of life, an uncertain future on the possibility of recurrence of the disease, the need of continuous treatment to control the disease and compensatory logic of the emotional control relating to contradictories considerations of the current life. Thus, the meaning of this narrative synthesis is paradox. The second synthesis approaches the incorporation of the depression term to common sense, which exposes the sociocultural dimension of the condition of being cancer survivor under therapeutic follow-up; its meaning reveals depression in cancer as social practice and subjectivity expression through emotion of sadness. This research allowed us to interpret the meanings of depression attributed by patients with bladder cancer according to their experiences. As final consideration, we emphasize the importance of the nurses to give attention to the mental health of the patients with cancer, by listening to their subjectivities to promote appropriate interventions, aiming care completeness

O diagnóstico de câncer e a necessidade de passar por vários tratamentos geram impactos e transformações na vida da pessoa. A reação individual para lidar com o itinerário da doença sofre influência do contexto sociocultural e repercute no modo de lidar com os sentimentos existenciais da experiência. Esses sentimentos podem ser expressos por termos diversos, entre eles, a depressão. O objetivo deste estudo foi interpretar os significados da depressão atribuídos pelos pacientes com câncer de bexiga em seguimento terapêutico, construídos com base em dados narrativos. Empregou-se a abordagem metodológica qualitativa, embasado pelo referencial teórico-metodológico da antropologia médica e do método da narrativa. Após aprovação ética para a pesquisa e consentimento das chefias da instituição coparticipante, foram convidados 12 participantes com câncer de bexiga, sem diagnóstico de depressão, em seguimento terapêutico no Ambulatório de Urologia Oncológica de um serviço de saúde de alta complexidade do interior do Estado de São Paulo, para participar do estudo. A coleta de dados ocorreu no período de janeiro 2014 a fevereiro de 2015, por meio de entrevistas semiestruturadas gravadas, observação direta e registros no diário de imersão, realizadas nos domicílios dos participantes e no serviço de saúde. Obteve-se uma amostra representativa do grupo, não intencional, homogênea quanto ao sexo, sendo a maioria acima de 60 anos, casados, com mais de sete anos de estudos e aposentados. Para tratamento, todos realizaram RTU com associação da BCG para a maioria, e houve três cistectomizados. A análise dos dados narrativos apoiou-se nos pressupostos da análise temática pelo processo indutivo. Identificaram-se as categorias com as quais elaboramos as unidades de sentidos do processo vivido com o câncer de bexiga e a depressão, compondo os modelos explanatórios dos pacientes. As unidades de sentidos serviram de guia para a construção de duas sínteses narrativas e seus significados: \"O paradoxo da vida com câncer de bexiga\" e \"A depressão como emoção no câncer de bexiga em seguimento terapêutico\". A primeira síntese aborda as dificuldades com o processo da doença e tratamento enquanto rupturas na vida, futuro incerto pela possibilidade de recidiva da doença, necessidade de continuidade do tratamento para o controle da doença e a lógica compensatória de controle emocional, relacionando-se com as ponderações contraditórias da vida atual. Assim, o significado desta síntese narrativa é de paradoxo. A segunda síntese aborda a incorporação do termo depressão ao senso comum, o qual revela a dimensão sociocultural da condição de ser sobrevivente oncológico em seguimento terapêutico. O seu significado revela a depressão no câncer como prática social e expressão de subjetividade, por meio da emoção de tristeza. Esta investigação permitiu-nos interpretar os significados da depressão atribuídos pelos adoecidos com câncer de bexiga segundo suas experiências. Como considerações finais, destacamos a importância dos enfermeiros em darem atenção à saúde mental do adoecido pelo câncer, pela escuta das suas subjetividades para promoveram intervenções adequadas, objetivando a integralidade do cuidado / The diagnosis of cancer and the need to undergo several treatments cause impact and change in the people\'s life. The personal reaction in coping with the itinerary of the disease suffers influence of the sociocultural context affecting the way of dealing with existential feelings from experience. These feelings can be related through different terms, among them, depression. The aim of study was to interpret the meanings of the depression attributed by patients with bladder cancer under therapeutic follow-up, based on their narratives. It was used the qualitative methodological approach, supported by theoretical-methodological referential of medical anthropology and narrative method. After ethical approval for the research and agreement of the heads of institutions, as coparticipants, 12 individuals were invited to participate of the study, they all with bladder cancer, without depression diagnosis, under therapeutic follow-up at the Oncological Urology Clinic that provide health service of high complexity in the countryside of São Paulo state . The data collection occurred from January 2014 to February 2015, through recorded semi-structured interviews, direct observations and it were registered in the immersion diary. These activities were held at the patients´ residences and in the health service. It was obtained a representative sample of the group, non-intentional, homogeneous regard to sex, being the most part of the patients over 60 years old, married, with more seven years of schooling and retired. For treatment, they all were submitted to TUR, with BCG association for the greater part and three of them by cystectomy. The analysis of narratives data was supported on the assumptions of thematic analysis by inductive process. The categories were identified and used to elaborate the units of senses of the experienced process by bladder cancer and depression as well as built the explanatory models of the patients. These units of senses served as guide for construction of two narratives syntheses and their meanings: \"The paradox of life with bladder cancer\" and \"The depression as emotion with bladder cancer under therapeutic follow-up\". The first synthesis addresses the difficulties with disease process and treatment as rupture of life, an uncertain future on the possibility of recurrence of the disease, the need of continuous treatment to control the disease and compensatory logic of the emotional control relating to contradictories considerations of the current life. Thus, the meaning of this narrative synthesis is paradox. The second synthesis approaches the incorporation of the depression term to common sense, which exposes the sociocultural dimension of the condition of being cancer survivor under therapeutic follow-up; its meaning reveals depression in cancer as social practice and subjectivity expression through emotion of sadness. This research allowed us to interpret the meanings of depression attributed by patients with bladder cancer according to their experiences. As final consideration, we emphasize the importance of the nurses to give attention to the mental health of the patients with cancer, by listening to their subjectivities to promote appropriate interventions, aiming care completeness

Abstract This study examined the role of tumor suppressor neurofibromin and Protein kinase C (PKC) in urinary bladder cancer, and the effect of PKC inhibitors on cancer cell behaviour. Tumor suppressor protein neurofibromin is a product of the NF1 gene, a mutation of which causes the most common hereditary tumor syndrome, type 1 neurofibromatosis. NF1 gene mutations and changes in expression have been demonstrated in malignancies, unrelated to type 1 neurofibromatosis. The best known function of neurofibromin is its Ras GTPase accelerating function. Thus, it functions as a Ras inactivator. This study demonstrated for the first time that the NF1 gene is expressed in normal and malignant urinary bladder epithelium and in cultured bladder carcinoma cells in mRNA and at the protein level. Furthermore, neurofibromin expression is decreased during bladder carcinogenesis. It can be speculated that this may lead to increased Ras activity in urinary bladder cancer. The PKC family is composed of several different isoenzymes which are responsible for a number of important intracellular events and cellular functions. Many of these are also important in cancer development and progression. The results demonstrate changes in expression of PKC α and βI isoenzymes in urinary bladder carcinoma. Furthermore, the results relate the increased expression of isoenzymes to increased PKC enzyme activity and the high proliferation rate of the cancer cells. In addition, this study utilizes small molecular inhibitors of PKC isoenzymes in order to study the effect of the inhibition of these isoenzymes on cancer cell behaviour in vitro and in vivo. The study mainly focuses on the function of PKC α and βI isoenzymes and on the effects of inhibition of these by using Go6976. The results show that Go6976 inhibits cancer cell growth, migration and invasion in vitro, and tumor growth in a mouse model. The use of Go6976 induces changes in desmosomes and adherens junctions, and in focal adhesions and hemidesmosomes. The results also show that Go6976 functions as a cell cycle checkpoint abrogator and increases the cytotoxicity of two classical chemotherapeutic agents, doxorubicin and paclitaxel. In the future, it may be possible that Go6976 or related drugs could be used in clinical cancer treatments.

Orientadores: Ubirajara Ferreira, Wagner José Fávaro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T12:56:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Stopiglia_RafaelMamprin_D.pdf: 6417556 bytes, checksum: 52b7e5f09e9aa811c8597b3dbd50aae3 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Em diferentes tipos de cânceres uma população muito pequena de células tem sido reconhecida como células-tronco, por apresentarem capacidade de auto-renovação e diferenciação. Para o seu mapeamento, nos tumores uroteliais, diversos marcadores de superfície celular são utilizados para caracterizar tanto células-tronco normais (CTU) quanto cancerosas (CTC), destacando-se entre eles os antígenos de superfície CD44, CD117 e CD133 e o transportador de membrana do tipo ATP Binding Cassette (ABCG2). Com relação a sinalização dos receptores toll-like (TLRs) no câncer, ainda é uma questão controvertida, pois dados conflitantes os apontam como reguladores negativos ou positivos da carcinogênese. Assim, os objetivos principais do presente estudo foram caracterizar e comparar os perfis das potenciais células-tronco uroteliais e correlacioná-los com a expressão e sinalização dos TLRs 2 e 4 no câncer da bexiga urinária. Para isso, foram selecionados tecidos de bexiga humana sem lesões uroteliais e outras com tumores não-músculo invasivos e músculo invasivos e separadas 30 (trinta) amostras obtidas de homens na faixa etária de 50 a 80 anos (média de 61 anos). Dez dessas amostras de bexiga foram provenientes de necropsia de pacientes sem diagnóstico de lesão urotelial ou doença urológica. As outras 20 amostras vesicais foram obtidas de pacientes submetidos à ressecção transuretral (RTU) e cistectomia radical. Em seguida, divididos em 3 grupos com 10 amostras cada e assim denominados: Grupo Normal, Grupo Câncer Não-Músculo Invasivo e Grupo Câncer Músculo Invasivo de bexiga. E por fim, as amostras foram processadas e submetidas às análises histopatológicas e imunohistoquímicas. Os resultados observados são os seguintes: As imunorreatividades para CD44 e CD133 foram significativamente intensas no grupo câncer músculo invasivo quando relacionadas aos demais grupos. O biomarcador ABCG2 apresentou intensa imunorreatividade nos grupos não-músculo e músculo invasivos, enquanto que no grupo normal a imunorreatividade para esse biomarcador foi ausente. Fraca imunorreatividade para o biomarcador CD117 foi verificada tanto no grupo normal quanto nos grupos não-músculo e músculo invasivos. Assim, as potenciais CTC apresentaram positividade para CD44/CD133/ABCG2 e ocorreram somente nos grupos tumores não-músculo e músculo invasivos. Com relação à caracterização das células-tronco uroteliais normais (CTU), estas foram positivas para CD44/CD133/CD117 e ocorreram com maior frequência no grupo normal em relação aos grupos não-músculo e músculo invasivos. Portanto, os 4 receptores analisados foram reconhecidos como possíveis identificadores de células tronco normais e cancerosas na bexiga. Com relação a análise dos receptores toll-like, as imunorreatividades para TLR2 e TLR4 foram significativamente reduzidas no grupo de pacientes com câncer não-músculo e músculo invasivos, sendo que a imunorreatividade para TLR2 foi ausente neste último. Assim, verificamos que no desenvolvimento dos tumores vesicais a partir de células tronco cancerosas, essas puderam ser identificadas com os marcadores propostos neste estudo e também que a expressão dos receptores TLR 2 e 4 nesta população celular foi mínima ou ausente, atuando, provavelmente, como receptores negativos na carcinogênese urotelial. Como os TLR2 e 4 provavelmente atuaram como reguladores negativos da carcinogênese urotelial pode-se concluir que possivelmente a ocorrência das CTC foi sensível ao decréscimo das imunorreatividades para os TLR2 e TLR4 / Abstract: In different cancers a very small population of cells has been recognized as stem cells , since they have the capacity for self - renewal and differentiation. For their mapping in urothelial tumors, several cell surface markers are used to characterize both normal stem cells ( CTU ) and cancer ( CTC ) , foremost among them the surface antigens CD44 , CD117 and CD133 and membrane transporter ATP Binding Cassette type ( ABCG2 ) . Relationship with the signaling of toll-like receptors ( TLRs ) in cancer is still a controversial issue because conflicting data indicate them as negative or positive regulators of carcinogenesis . Thus, the main objectives of this study were to characterize and compare the profiles of urothelial stem cells and correlates them with the expression and signaling of TLRs in cancer of the urinary bladder . Tissues of human bladder urothelial lesions and no other separate tumors with invasive and invasive non- muscle and muscle were selected thirty (30 ) samples of men aged 50-80 years (mean 61 years). Ten of these samples were derived from autopsy bladder of patients without a diagnosis of urothelial injury or urologic disease. The other 20 bladder samples were obtained from patients undergoing transurethral resection (TURP ) and radical cystectomy. After this, divided into 3 groups with 10 samples each and named as follows: Normal Group , Group Non- Muscle Invasive Cancer Group and Muscle Invasive Bladder Cancer . Then, the samples were processed and subjected to histological and immunohistochemical analysis. The observed results are as follows: The imunorreatividades for CD44 and CD133 were significantly intense in group Muscle Invasive Cancer as related to the other groups. The ABCG2 biomarker groups showed intense immunoreactivity in Non- Muscle Invasive and muscle, while in the Normal group immunoreactivity was absent for that biomarker . Weak immunoreactivity for CD117 biomarker was observed both in the Normal group and the groups Non-Muscle Invasive and Muscle. Thus, CTC were positive for CD44/CD133/ABCG2 and occurred only in tumors groups Non- Muscle Invasive and Muscle. Regarding the characterization of normal urothelial stem cells ( CTU ), these were positive for CD44/CD133/CD117 and occurred more frequently in the Normal group in relation to groups and Non-Muscle Invasive Muscle. Therefore, the four receptors were analyzed for possible identifiers recognized as normal stem cells and bladder cancer . Regarding the analysis of toll-like receptors, TLR2 and TLR4 to imunorreatividades were significantly reduced in patients with Cancer and Non- Muscle Invasive Muscle, and the TLR2 immunoreactivity was absent in the latter . Thus, we see that the development of bladder tumors from stem cells cancerous, these cells could be identified with markers and also proposed that the expression of TLR receptors 2 e 4 this cell population was minimal or absent, acting probably as receptors negative in urothelial carcinogenesis. As TLR2 and 4 probably acted as negative regulators of urothelial carcinogenesis can be concluded that most likely the occurrence of the CTC was sensitive to the decrease in imunorreactivities for TLR2 and TLR4 / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências