nÃo hà / O cÃncer do colo uterino à caracterizado pelo aumento desordenado do epitÃlio que reveste o ÃrgÃo, afetando todo o tecido subjacente conhecido como estroma. Embora as mulheres busquem mais os serviÃos de saÃde, no Brasil ainda hà uma grande incidÃncia de morte relacionada a esse tipo de patologia, sendo um dos tipos de cÃncer que mais acomete a populaÃÃo feminina. O exame citopatolÃgico, realizado nas Unidades BÃsicas de SaÃde, à utilizado como um mÃtodo de rastreamento das lesÃes precursoras desse cÃncer e sinaliza o direcionamento de algumas aÃÃes de saÃde. Frente a esse contexto este estudo objetivou verificar o conhecimento, atitude e prÃtica das mulheres sobre o exame de prevenÃÃo do cÃncer do colo uterino, em mulheres de um municÃpio do CearÃ. Tratou-se de um estudo exploratÃrio com abordagem quantitativa desenvolvido nas salas de espera das unidades de saÃde do municÃpio de IcÃ. A amostra do estudo foi aleatÃria e composta de 379 mulheres. Foi aplicado o inquÃrito CAP (Conhecimento, Atitude e PrÃtica) previamente utilizado (MALTA, 2014), composto por 46 perguntas. O teste realizado para responder aos objetivos do estudo foi o qui-quadrado. As variÃveis sociodemogrÃficas estudadas como potenciais variÃveis associadas ao conhecimento, atitude e prÃtica, foram: idade, estado civil, escolaridade, religiÃo, ocupaÃÃo, trabalho e renda familiar. Na histÃria sexual e reprodutiva foi pesquisada vida sexual e tempo do inÃcio da mesma, parceiro fixo, laqueadura, uso de camisinha, mÃtodo contraceptivo, filhos, idade que teve o primeiro filho, aborto, DST, problema no Ãtero, histerectomia, gravidez e cÃncer na famÃlia. Os dados evidenciaram que em 49,9% das mulheres o conhecimento foi avaliado como inadequado. A atitude inadequada foi em 46,2% das mulheres e a prÃtica inadequada em 40,1%. As seguintes variÃveis apresentaram significÃncia estatÃstica para o conhecimento inadequado: estado civil (p=0,016, maior entre solteiras), escolaridade (p < 0,001, maior entre analfabetas ou com ensino fundamental incompleto), renda (p=0,004,maior nas com renda menor de um salÃrio mÃnimo, nÃo possuir parceiro fixo (p<0,017) e ter DST (p=0,039). A escolaridade das mulheres foi a Ãnica variÃvel associada a atitude inadequada (p=0,003). As variÃveis estatisticamente associadas a prÃtica inadequada foram: estado civil, faixa etÃria, trabalho fora de casa, renda familiar, nÃo ter vida sexual ativa, ser laqueada e ter tido o primeiro filho com idade de 25 anos ou mais. Quanto as dificuldades para realizar o exame Papanicolaou na ESF e receber o resultado teve grande destaque a demora do resultado. Percebeu-se a partir desta pesquisa, a importÃncia da educaÃÃo em saÃde acerca da problemÃtica relacionada ao CCU e sua prevenÃÃo, como tambÃm a necessidade do apoio por parte dos gestores. Tivemos alguns grupos de mulheres com maior risco ao problema estudado, devendo portanto serem priorizadas por os profissionais de saÃde e gestores, realizando-se a busca ativa desse grupo para realizaÃÃo de rodas de conversas. Espera-se que os resultados encontrados possam contribuir para a melhoria do atendimento Ãs mulheres e realizaÃÃo de uma maior vigilÃncia quanto a frequÃncia ao exame, visando uma maior abrangÃncia das mulheres, satisfazendo suas necessidades de conhecimento atravÃs da troca de saberes. / Cancer of the cervix is characterized by the disordered enlargement of the epithelium that lines the organ, affecting all the underlying tissue known as stroma. Although women seek more health services, in Brazil there is still a high incidence of death related to this type of pathology, being one of the types of cancer that affects the female population the most. The cytopathological examination, performed at the Basic Health Units, is used as a screening method for the precursor lesions of this cancer and indicates the direction of some health actions. Against this background, this study aimed to verify the knowledge, attitude and practice of women on the cervical cancer prevention exam in women from a municipality of CearÃ. It was an exploratory study with a quantitative approach developed in the waiting rooms of the health units of the municipality of IcÃ. The study sample was random and composed of 379 women. The KAP (Knowledge, Attitude and Practice) survey previously used (MALTA, 2014), composed of 46 questions, was applied. The test performed to answer the study objectives was chi-square. The sociodemographic variables studied as potential variables associated with knowledge, attitude and practice were: age, marital status, schooling, religion, occupation, work and family income. In the sexual and reproductive history, the sexual life and the time of the beginning of the sexual intercourse were investigated, fixed partner, tubal ligation, condom use, contraceptive method, children, age of first child, abortion, Sexually Transmitted Disease, hysterectomy, pregnancy and cancer in the family. The data showed that in 49.9% of the women the knowledge was evaluated as inadequate. The inadequate attitude was in 46.2% of the women and the inadequate practice in 40.1%. (p = 0.016, higher among single women), schooling (p <0.001, higher among illiterates or incomplete primary education), income (p = 0.004, higher in the lower income group) Of a minimum wage, did not have a fixed partner (p <0.017) and had STD (p = 0.039). The education of women was the only variable associated with an inappropriate attitude (p = 0.003). The variables statistically associated with inappropriate practice were: marital status, age, work away from home, family income, no active sex life, lactation and having had the first child aged 25 years or more. As for the difficulties to perform the Papanicolaou exam at the HSF and receive the result had great prominence the delay of the result. From this research, the importance of health education about the problems related to cervical cancer and its prevention, as well as the need for the support of the managers, was perceived. We had some groups of women with greater risk to the problem studied, and should therefore be prioritized by health professionals and managers, with the active search of this group for the realization of conversation wheels. It is hoped that the results found may contribute to the improvement of the attendance of women and greater vigilance regarding the frequency of the examination, aiming at a greater comprehension of the women, satisfying their knowledge needs through the exchange of knowledge.

Thesis (M.S.)--West Virginia University, 1999. / Title from document title page. Document formatted into pages; contains v, 46 p. : ill. Vita. Includes abstract. Includes bibliographical references (p. 37-45).

Orientador: Paulo Traiman / Banca: Fred Ellinger / Banca: Ana Glória Pontes / Resumo: Estudo dos fatores de risco das pacientes com citologia oncológica cervical e anal alteradas. 64 pacientes encaminhadas ao Ambulatório de Colposcopia da Faculdade de Medicina de Marília-SP foram estudadas prospectivamente de fevereiro de 2006 até fevereiro de 2007, com diagnóstico citológico de HSIL. Suas histórias clínicas foram escolhidas, as citologias cervical e anal coletadas, e a colposcopia e anuscopia realizadas com Tido acético a 2%, lugol e azul de toluidina a 1%, respectivamente. A espátula de Ayres e a cytobrush foram usadas para a coleta das citologias no colo e a cytobrush, no ânus. As lâminas foram fixadas em álcool 70% e as biópsias foram realizadas com a pinça Gaylor-Medina e fixadas em formol a 10%. O Teste do Qui-Quadrado de Pearson e o Teste Exato de Fisher foram empregados para a análise estatística. Os perfis sócio-demográfico e epidemiológico das pacientes foram traçados. Nas 64 pacientes da amostra estudada, no perfilsócio-demográfico, a idade média encontrada foi de 36,6 anos. 60,9% das pacientes eram casadas; 84,4% tiveram até cinco filhos. 100% tinham baixo nível sócio-econômico. Segundo perfil epidemiológico, em média o número de parceiros sexuais foi 2,9 por paciente. A menarca ocorreu aos 12,8 anos; a coitarca, aos 16,5 anos. 76,6% das pacientes usaram método Dntraceptivo hormonal. 75% não praticavam coito anal. 70,3% não fumavam e 100% não bebiam nem usavam drogas. 68,8% colhiam citologia de rotina e 89,1% não tinham história de câncer familiar. Nas cinco pacientes com citologia anal alterada, no perfil sócioográfico, a idade média foi de 30,6 anos. 60% das pacientes eram casadas; 60% tiveram . dois filhos. 100% tinham baixo nível sócio-econômico. Segundo o perfil epidemiológico... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Study of the risk factories in the patients with changed cervical and anal oncological cytology. Methods: 64 guided patients to the Colposcopy Ambulatory from Marília Medical School (SP) were prospectively studied between February 2006 and February 2007, with HSIL cytological diagnoses. Their clinical histories were picked up, the anal and cervical cytologies were gathered and the colposcopy and the anuscopy were done with acetic acid 2%, Lugol's iodine and blue of toluidine 1%. Ayres spatula and the cytobrush were used to the cytology collects at the cervix and the cytobrush at the anus. The microscopic slides were fixed in 70% alcohol and the biopsies were done with Gaylor-Medine's pincers and fixed in formaldehyde 10%. Pearson's Chi-Squared test and Fisher Exact test were used to the statistic analyses. Results: the patients' social demography and epidemiological profile were braided. In the 64 patients from the studied sample, at the social demography profile, the medium age found was 36,6 years old. 60,9% patients were married; 84,4% had got until five children. 100% were low socio-economic leveI. At the epidemiological profile, in medium the number of sexual partners was 2,9 per patient. The menarche happened at 12,8 years old; the first coitus at 16,5 years old. 76,6% patients used hormonal contraceptive method. 75% didn't practice anal coitus. 70,3% didn't smoke and 100% patients didn't used alcohol or any drugs. 68,8% patients picked routine cytology up and 89,1% didn't have familiar cancer history. In the five patients with changed anal cytology at the social demography profile, the medium age found was 30,6 years old. 60% patients were married; 60% had got until two children. 100% were low socio-economic leveI. At the epidemiological profile, in medium... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-08-30Bitstream added on 2014-06-13T20:54:36Z : No. of bitstreams: 1 jose_mrf_me_botfm_prot.pdf: 2947437 bytes, checksum: 466472a456a2cd3a9b8d01f49d33fb2c (MD5) / Fundação para o Desenvolvimento Médico e Hospitalar (Famesp) / Estudo dos fatores de risco das pacientes com citologia oncológica cervical e anal alteradas. 64 pacientes encaminhadas ao Ambulatório de Colposcopia da Faculdade de Medicina de Marília-SP foram estudadas prospectivamente de fevereiro de 2006 até fevereiro de 2007, com diagnóstico citológico de HSIL. Suas histórias clínicas foram escolhidas, as citologias cervical e anal coletadas, e a colposcopia e anuscopia realizadas com Tido acético a 2%, lugol e azul de toluidina a 1%, respectivamente. A espátula de Ayres e a cytobrush foram usadas para a coleta das citologias no colo e a cytobrush, no ânus. As lâminas foram fixadas em álcool 70% e as biópsias foram realizadas com a pinça Gaylor-Medina e fixadas em formol a 10%. O Teste do Qui-Quadrado de Pearson e o Teste Exato de Fisher foram empregados para a análise estatística. Os perfis sócio-demográfico e epidemiológico das pacientes foram traçados. Nas 64 pacientes da amostra estudada, no perfilsócio-demográfico, a idade média encontrada foi de 36,6 anos. 60,9% das pacientes eram casadas; 84,4% tiveram até cinco filhos. 100% tinham baixo nível sócio-econômico. Segundo perfil epidemiológico, em média o número de parceiros sexuais foi 2,9 por paciente. A menarca ocorreu aos 12,8 anos; a coitarca, aos 16,5 anos. 76,6% das pacientes usaram método Dntraceptivo hormonal. 75% não praticavam coito anal. 70,3% não fumavam e 100% não bebiam nem usavam drogas. 68,8% colhiam citologia de rotina e 89,1% não tinham história de câncer familiar. Nas cinco pacientes com citologia anal alterada, no perfil sócioográfico, a idade média foi de 30,6 anos. 60% das pacientes eram casadas; 60% tiveram . dois filhos. 100% tinham baixo nível sócio-econômico. Segundo o perfil epidemiológico... / Study of the risk factories in the patients with changed cervical and anal oncological cytology. Methods: 64 guided patients to the Colposcopy Ambulatory from Marília Medical School (SP) were prospectively studied between February 2006 and February 2007, with HSIL cytological diagnoses. Their clinical histories were picked up, the anal and cervical cytologies were gathered and the colposcopy and the anuscopy were done with acetic acid 2%, Lugol's iodine and blue of toluidine 1%. Ayres spatula and the cytobrush were used to the cytology collects at the cervix and the cytobrush at the anus. The microscopic slides were fixed in 70% alcohol and the biopsies were done with Gaylor-Medine's pincers and fixed in formaldehyde 10%. Pearson's Chi-Squared test and Fisher Exact test were used to the statistic analyses. Results: the patients' social demography and epidemiological profile were braided. In the 64 patients from the studied sample, at the social demography profile, the medium age found was 36,6 years old. 60,9% patients were married; 84,4% had got until five children. 100% were low socio-economic leveI. At the epidemiological profile, in medium the number of sexual partners was 2,9 per patient. The menarche happened at 12,8 years old; the first coitus at 16,5 years old. 76,6% patients used hormonal contraceptive method. 75% didn't practice anal coitus. 70,3% didn't smoke and 100% patients didn't used alcohol or any drugs. 68,8% patients picked routine cytology up and 89,1% didn't have familiar cancer history. In the five patients with changed anal cytology at the social demography profile, the medium age found was 30,6 years old. 60% patients were married; 60% had got until two children. 100% were low socio-economic leveI. At the epidemiological profile, in medium... (Complete abstract click electronic access below)

Orientadores: Luiz Carlos Zeferino, Silvia Helena Rabelo dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T11:54:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Westin_MariaCristinadoAmaral_M.pdf: 1208158 bytes, checksum: 4d002e82d5b2c743004678939a62b362 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Introdução: Há evidências de que a incidência do adenocarcinoma do colo do útero tem aumentado, apesar dos programas de rastreamento. Foi a classificação do Sistema de Bethesda, em 1988, que incluiu o diagnóstico citológico relativo às células glandulares atípicas, que não estava presente nas classificações anteriores. Em sua revisão de 2001, o Sistema de Bethesda propôs a subclassificação do diagnóstico citológico de Anormalidades em Células Glandulares em: células glandulares atípicas sem outras especificações (AGC-SOE), células glandulares atípicas favorecendo neoplasia (AGC-FN) e adenocarcinoma in situ (AIS). Os diagnósticos citológicos de AGC constituem um problema clínico em consequência da falta de critérios citomorfológicos bem definidos para sua interpretação, do alto grau de variabilidade interobservador e da falta de achados colposcópicos característicos. O diagnóstico citológico de AIS, embora preditivo de neoplasia glandular, não pode diferenciar de modo preciso entre as formas in situ e invasiva, as quais só podem ser confirmadas pela histologia. Há, na literatura, divergentes opiniões quanto à utilidade desta subclassificação e sua análise é de grande relevância para prática clínica. Objetivo: Analisar a associação entre a classificação citológica do Sistema de Bethesda 2001 para as anormalidades do epitélio glandular cervical e o resultado histológico. Métodos: O estudo foi do tipo corte transversal analítico, prospectivo, realizado no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM), UNICAMP, entre 2002 e 2005, e incluiu uma série consecutiva de 155 mulheres com anormalidades glandulares endocervicais no exame citológico. Destas, 91 mulheres foram incluídas por AGC-SOE, 15 por AGC-FN; 14 por AIS e 35 por diagnóstico combinado de AGC associada à lesão escamosa intraepitelial de alto grau (HSIL). Os diagnósticos de AGC e AIS foram confirmados por dois observadores, de acordo com Sistema de Bethesda 2001. As mulheres com alterações glandulares,de origens outras que não endocervical, não foram incluídas no estudo. No primeiro atendimento foi colhido um segundo esfregaço cervical e realizada colposcopia em todas as mulheres. Foi realizada biópsia ou conização naquelas pacientes que tinham indicação, de acordo com a rotina assistencial do serviço. Todas as mulheres incluídas foram submetidas à ecografia pélvica. A magnitude da associação entre o diagnóstico citológico das anormalidades glandulares e o diagnóstico histológico foi estimada utilizando-se Odds ratio (OR), com respectivo intervalo de confiança (IC) de 95%. Resultados: Das 155 mulheres admitidas no estudo, 126 tiveram avaliação histológica. Tomando-se como referência AGC-SOE, os diagnósticos citológicos de AGC-FN e AIS foram significativamente associados com os resultados histológicos de neoplasia escamosa (NIC 2 ou pior diagnóstico) ou adenocarcinoma (in situ ou invasivo) com valores de odds ratio respectivamente de 10,50 (95% IC: 2,94- 37,55) e 156,00 (95% IC: 17,72-1373,46). Tomando-se como referência AGC-FN, o diagnóstico citológico de AIS foi significativamente associado com os resultados histológicos de neoplasia escamosa ou adenocarcinoma (OR=14,86; 95% IC: 1,53-144,23). Uma associação similar foi observada considerando-se os resultados histológicos de adenocarcinoma (in situ ou invasivo). Nenhuma associação foi observada para neoplasia escamosa analisada isoladamente. Os resultados histológicos de NIC 2 ou pior diagnóstico foram fortemente associados com AGC quando a lesão de alto grau (HSIL) também estava presente (OR=57,60; 95%IC: 18,25-181,76), mas nenhuma associação foi observada com resultado histológico de adenocarcinoma. Conclusões: Há uma associação significante entre as subclassificações da categoria de anormalidades em células glandulares de origem endocervical, propostas pelo Sistema de Bethesda 2001, e diagnósticos histológicos significativos, pois os diagnósticos citológicos de AGC-SOE, AGC-FN e AIS indicam um aumento progressivo de risco para adenocarcinoma. A presença de HSIL associada à AGC representa maior probabilidade de neoplasia escamosa, mas não de adenocarcinoma / Abstract: Introduction: There is evidence indicating that incidence of cervical adenocarcinoma has been increasing, despite the screening programs. The cytological diagnosis of atypical glandular cells, absent from previous versions, was included in the 1988 edition of the Bethesda System (TBS). In its review of 2001, the TBS has proposed the sub-classification of the cytological diagnosis of glandular cells abnormalities as: atypical glandular cells not otherwise specified (AGC-NOS), atypical glandular cells favor neoplastic (AGC-FN) and adenocarcinoma in situ "(AIS). The usefulness of the sub-classification of cytological diagnosis as atypical glandular cells not otherwise specified (AGC-NOS), atypical glandular cells favor neoplastic (AGC-FN) and adenocarcinoma in situ (AIS), as proposed in the 2001 TBS, is a controversial issue, but of great importance in clinical practice. AGC in cervical smears constitutes a clinical problem due to the lack of well-defined cytomorphological criteria for the interpretation of this finding, the high degree of interobserver variability and the lack of characteristic colposcopic features. Moreover, cytological AIS cannot specifically differentiate between AIS and invasive adenocarcinoma, which can only be confirmed by histology. Objective: to analyze the association between the 2001 TBS classification of glandular abnormalities and the histological outcome. Method: This cross-sectional and prospective study was conducted at the Center of Health Care of Women (CAISM), UNICAMP, between 2002 and 2005. The sample comprises a series of 155 women with glandular abnormalities in cervical smear. Of those, 91 women were included due to AGC-SOE, 15 due to AGC-FN, 14 due to AIS and 35 for AGC combined with high grade squamous intraepithelial lesions (HSIL). The diagnoses of AGC and AIS were confirmed by two observers according to the TBS 2001. Women with changes of glandular origin other than endocervical were excluded. In their first visit, a second cervical sample was collected from all women, and colposcopy was performed. A biopsy or a conization was performed when necessary, according to CAISM's protocols. All women underwent pelvic ultrassonography. Odds ratios (OR) with 95% confidence interval (95% CI) were used to evaluate the magnitude of the association between the cytological diagnosis of the glandular abnormalities and the significant histologic diagnosis. Results: Of the 155 women admitted to the study, 126 were submitted to histological examination. Taking as reference AGC-NOS, the cytological diagnosis of AGC-FN and AIS were significantly associated with the histological outcome of squamous neoplasia (CIN or worse) or adenocarcinoma (in situ or invasive) with OR values of 10.50 (95% CI: 2.94-37.55) and 156.00 (95% CI: 17.72-1373.46), respectively. Taking as reference AGC-FN, the cytological diagnosis of AIS was significantly associated with the histological outcome of squamous neoplasia or adenocarcinoma (OR=14.86; 95%CI: 1.53-144.23). Similar associations were observed for the histological outcome of adenocarcinoma, but no association was observed for only squamous neoplasia. Histological outcome of CIN2 or worse was strongly associated with AGC when HSIL was also present (OR = 57.60; 95% CI: 18.25- 181.76), but no association was observed with adenocarcinoma as the stand-alone histological outcome. Conclusions: There is an association between the subclassification of glandular cells abnormalities of endocervical origin proposed by 2001 TBS with significant histological outcomes. The cytological diagnoses of AGC-NOS, AGC-FN and AIS were progressively associated with adenocarcinoma. The histological outcome of squamous neoplasia is frequent but does not differ from these cytological interpretations. The presence of HSIL associated with AGC was associated with a greater probability of squamous neoplasia, but not / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Agnaldo Lopes da Silva Filho / Resumo: O câncer do colo uterino mantém altas taxas de incidência e mortalidade no Brasil, apesar do Programa Viva Mulher ter ampliado muito o acesso ao teste de Papanicolaou. O rastreamento desta neoplasia através do exame citológico foi responsável por redução significativa da sua ocorrência em países desenvolvidos, que monitoram a qualidade deste método em todos os passos que envolvem sua realização. Entretanto, essa realidade não é observada regularmente nos países em desenvolvimento. Partindo desta constatação, esse trabalho tem como foco as análises da visão do patologista brasileiro sobre o exame citológico e de critérios médicos necessários para melhorar a qualidade do rastreamento. Para tanto, foi realizado estudo descritivo observacional constituído por uma análise qualitativa reunindo entrevistas com patologistas, e pela aplicação de um questionário aos patologistas brasileiros, com perguntas sobre a estrutura de serviços que realizam exames citológicos no país. Os resultados evidenciaram claramente a preocupação deste profissional com seu afastamento do programa de rastreamento e com a necessidade de um controle de qualidade mais criterioso. Também foi observada uma crítica relação entre as falhas do rastreamento citológico, a atuação do patologista e a estrutura dos serviços responsáveis por este exame. Assim, o estudo identificou a imperativa necessidade de educação continuada dos profissionais responsáveis pelo exame citológico do colo uterino, além da implementação de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The uterine cervix's cancer maintains high rates of incidence and mortality in Brazil, despite of the fact that the Programa Viva Mulher have expanded the access to the Papanicolaou’s test. The screening of this neoplasm by the cytological test was responsible for a significant reduction of events in developed countries, which have well stablished quality control systems. However, this reality cannot be seen in developing countries. Therefore, this study focuses on the analysis of the Brazilian pathologist's view of the cytological test and the medical criteria needed to improve the quality of screening. For this reason, a descriptive observational study was conducted, including a qualitative analysis with interviews with pathologists and the application of a questionnaire, about the structure of services that perform cytological examinations in the country. The results clearly showed the concern of this professional with your gradative removal from the screening program, and the need for a more careful quality control. A critical relationship was also observed between the failures of cytological screening, the performance of the pathologist and the structure of the services responsible for this exam. In this way, the study identified the imperative need for continued education of the professionals responsible for cervical cytological examination, in addition to the implementation of a comprehensive and judicious external quality control. / Doutor

Heat shock protein 90 (Hsp90) is an essential and conserved chaperone, required for the conformational maturation and stability of many signaling kinases. We hypothesized that the functional pleiotropism of Hsp90 can be exploited during pharmacological inhibition causing simultaneous restraint of tumor growth as well as suppression of distant spread. Recognizing the lack of therapeutic options in advanced and metastatic squamous cell carcinomas (SCC) of the uterine cervix as well as the oral cavity, this dual concept was tested in corresponding cell lines and xenografts, and correlated with clinical data on client protein expression. Examination of the cell cycle response to Hsp90 inhibition revealed a G2/M-arrest in a panel of four cervical cancer cell lines and a contribution of abnormal mitosis to apoptosis induction in vitro. Although limited to intraperitoneal application, in vivo evidence of biological activity including heat shock response and decreased client kinase phosphorylation was seen with the geldanamycin derivative 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG). Importantly, focal adhesion kinase (FAK) signaling and associated functional parameters were inhibited by the drug treatment. Functional significance of FAK as a client was confirmed using a molecular model based on FAK-related non-kinase (FRNK) expression. Dependency on FAK appeared to be a requirement for full response to FRNK as well as 17-DMAG, and was observed in the mesenchymal-like cervical cell line SiHa. FAK expression and E-cadherin loss were features found in both cervical and oral malignancies, but absent from normal mucosa of either anatomic site. Particularly high FAK expression was noted in oral SCC with sarcomatoid features. Thus, we conclude that Hsp90 inhibition has potential in the treatment of advanced and metastatic SCC of cervical and oral origin. The further examination of novel Hsp90-targeting compounds as well as strategies focused on other components of the Hsp90 chaperone complex seems warranted.

Heat shock protein 90 (Hsp90) is an essential and conserved chaperone, required for the conformational maturation and stability of many signaling kinases. We hypothesized that the functional pleiotropism of Hsp90 can be exploited during pharmacological inhibition causing simultaneous restraint of tumor growth as well as suppression of distant spread. Recognizing the lack of therapeutic options in advanced and metastatic squamous cell carcinomas (SCC) of the uterine cervix as well as the oral cavity, this dual concept was tested in corresponding cell lines and xenografts, and correlated with clinical data on client protein expression. Examination of the cell cycle response to Hsp90 inhibition revealed a G2/M-arrest in a panel of four cervical cancer cell lines and a contribution of abnormal mitosis to apoptosis induction in vitro. Although limited to intraperitoneal application, in vivo evidence of biological activity including heat shock response and decreased client kinase phosphorylation was seen with the geldanamycin derivative 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG). Importantly, focal adhesion kinase (FAK) signaling and associated functional parameters were inhibited by the drug treatment. Functional significance of FAK as a client was confirmed using a molecular model based on FAK-related non-kinase (FRNK) expression. Dependency on FAK appeared to be a requirement for full response to FRNK as well as 17-DMAG, and was observed in the mesenchymal-like cervical cell line SiHa. FAK expression and E-cadherin loss were features found in both cervical and oral malignancies, but absent from normal mucosa of either anatomic site. Particularly high FAK expression was noted in oral SCC with sarcomatoid features. Thus, we conclude that Hsp90 inhibition has potential in the treatment of advanced and metastatic SCC of cervical and oral origin. The further examination of novel Hsp90-targeting compounds as well as strategies focused on other components of the Hsp90 chaperone complex seems warranted.

O parto pré-termo é uma causa importante de morbidade e mortalidade neonatal. A medida do comprimento do colo uterino por ultrassonografia, atualmente, é utilizada para o rastreamento desta condição. Porém, não se sabe, exatamente, qual é a sua reprodutibilidade, ou seja, se a via vaginal é melhor que a abdominal e se a ultrassonografia tridimensional pode contribuir para melhorar a reprodutibilidade do método. O objetivo desse trabalho foi avaliar a reprodutibilidade da medida do comprimento do colo uterino no final do segundo trimestre da gestação por ultrassonografia bidimensional (2D) e tridimensional (3D), utilizando as vias abdominal e vaginal. Foram avaliadas 96 mulheres com idade gestacional entre 20 e 26 semanas. Durante as avaliações, foram realizadas três medidas completamente independentes e com mascaramento: duas feitas por um observador, intercaladas por uma medida de um segundo observador. Foram avaliados o coeficiente de correlação de concordância (CCC) e os limites de concordância (LoA). A precisão das estimativas será avaliada pelo intervalo de confiança de 95%. As principais características das 96 mulheres analisadas foram: idade = 25,0 ± 5,4 anos, IG = 22,5 ± 2,0 semanas, índice de massa corporal = 26,0 ± 3,2 Kg / m². TV-US e TA-US fornecem medições de CL semelhantes, no entanto, a US-TV apresentou uma reprodutibilidade ligeiramente melhor (CCC intraobservador: US-TV 0,90 (0,86-0,93) US-TA 0,83 (0,76-0,88); CCC interobservador: US-TV 0,77 (0,68-0,84) US-TA 0,60 (0,45-0,71). A medida do CL durante o segundo trimestre deve ser interpretada com cautela quando utilizada na prática clínica, pois sua reprodutibilidade é apenas fraca a moderada. Estudos que examinem refinamentos técnicos para melhorar sua reprodutibilidade devem ser encorajados / Preterm birth is an important cause of neonatal morbidity and mortality. Ultrasound measurement of uterine cervix length is currently used to predict this condition. Nevertheless, its reproducibility has not been clearly evaluating in the literature, in other words, what is the best ultrasound method to measure, for instance, the vaginal via or the abdominal. The objective of this study was to evaluate the reproducibility of the measurement of uterine cervix length at the end of the second trimester of gestation by two-dimensional (2D) using the via abdominal and vaginal. We evaluated 96 healthy singleton pregnant women with gestational age between 20 and 26 weeks. During the evaluations, three completely independent and masked measurements were performed: two made by one observer, interspersed by a second observer measurement. The correlation coefficient of agreement (CCC) and the limits of agreement (LoA) were evaluated. The accuracy of the estimates will be evaluated by the 95% confidence interval. The main characteristics of the 96 analyzed women were: age = 25.0 ± 5.4 years, GA = 22.5 ± 2.0 weeks, body mass index = 26.0 ± 3.2 Kg/m². TVUS and TA-US provides similar CL measurements; however, TV-US has a slightly better reproducibility (CCC intraobservador: US-TV 0,90 (0,86-0,93) US-TA 0,83 (0,76-0,88); CCC interobservador: US-TV 0,77 (0,68-0,84) US-TA 0,60 (0,45-0,71). The CL measurement during the second trimester should be interpreted with caution when employed in clinical practice because its reproducibility is only poor to moderate. Studies examining technical refinements to improve its reproducibility should be encouraged

OBJETIVOS: Verificar o índice de erros geográficos no planejamento radioterápico convencional de pacientes com carcinoma de colo uterino por meio da ressonância magnética (RM); comparar os dados de estadiamento da FIGO pelos exames físico e de RM e avaliar o estudo do Raio-X contrastado de reto na previsão do erro geográfico. MATERIAIS E MÉTODOS: Oitenta pacientes com diagnóstico histológico de carcinoma espinocelular de colo uterino, com indicação de radioterapia, foram analisadas. Após o estadiamento clínico (FIGO), foi realizada ressonância magnética da pelve e estas imagens comparadas aos campos clássicos de radioterapia, técnica de 4 campos em tijolo. Considerou-se erro geográfico, quando o volume alvo não foi englobado pelos campos, com margens mínimas de 1cm. Os dados de exame físico e RM foram comparados. RESULTADOS: Entre as 80 pacientes analisadas, os limites clássicos dos campos não foram adequados em 45 (56%). Os limites críticos foram as bordas anterior (1/3 anterior da sínfise púbica) ou posterior (limite em S2-S3) dos campos laterais de irradiação. Evidenciou-se grande discrepância entre o exame físico e a RM no que se refere à análise de informações para o estadiamento. Na maioria das vezes, o exame físico sub-estadiou as lesões, principalmente na detecção de doença vaginal e parametrial. Lesões com diâmetro antero-posterior maior que 6cm e volume acima de 100cm3 apresentaram correlação estatisticamente significante com o erro geográfico. O posicionamento da parede anterior do reto fora do limite posterior dos campos laterais, no raio-X contrastado mostrou correlação estatisticamente significante com o erro geográfico. CONCLUSÕES: Em relação aos limites dos campos de irradiação a RM foi decisória para adequação dos campos de radioterapia, na maioria das pacientes. O estadiamento por RM, comparado ao exame físico, mostrou-se preciso na avaliação de volume tumoral e extensão da doença. No presente estudo, a avaliação do deslocamento da parede anterior do reto na radiografia dos campos laterais de irradiação mostrou associação com o risco de erro geográfico. / OBJECTIVES The purposes of this study were to verify the chances of geographic miss in conventional 2-dimensional radiotherapy planning in patients with uterine cervix cancer, by means of magnetic resonance imaging (MRI); to compare the data from FIGO staging system with MRI findings; and to evaluate the influence of contrasted rectum X-ray in predicting geographic miss. MATERIAL AND METHODS: Eighty patients with uterine cervical carcinoma were analyzed. After clinical staging (FIGO), magnetic resonance imaging of the pelvis was performed. The images were compared to the classic 4-field technique (box) of radiotherapy. Geographic miss was considered when the tumor volume was not included in the irradiation fields with at least 1cm margins. Data of physical examination and RM were compared. RESULTS: In 45 (56,2%) of the 80 studied patients, fields? limits were not adequate. The anterior (anterior 1/3 of pubis) and posterior limits (S2-S3) of the lateral fields of irradiation were critical. Great discrepancy was observed when physical exam was compared to MRI findings. In most cases, physical exam tended to under-stage the tumors, mainly due to vaginal and parametrial extension. Tumors with antero-posterior diameter larger than 6cm and volume above 100cm3 presented statistically significant correlation with geographical miss. Displacement of the anterior rectal wall outside the posterior limit of the lateral fields in the contrasted X-ray was also significantly correlated with geographical miss. CONCLUSIONS: MRI findings detected and prevented geographic misses in the majority of the patients. When compared to physical examination, tumor volume and extension were better defined by MRI. In the present study, the evaluation of the anterior rectal wall displacement in the lateral x-ray of the irradiation fields was associated with the risk of geographical miss.