Class of 2012 Abstract / Specific Aims: Determine the difference in venom potency among Mohave Rattlesnakes in Cochise in Pima Counties and determine if those differences correlate to changes in clinical outcomes. Methods: Twenty-one Mohave rattlesnakes, C. s. scutulatus were collected from Arizona and New Mexico. Venom proteomes were analyzed using RP-HPLC and SDS-PAGE. The toxicity of venoms was analyzed using LD50. Health severity outcomes between two Arizona counties, Pima and Cochise, were determined by retrospective chart review of the Arizona Poison and Drug Information Center database between 2002-2009. Main Results: Six phenotypes were identified based on three venom proteins; Mojave toxin, SVMP PI and PIII, and myotoxin. Venom changed geographically from SVMP-rich to Mojave toxin-rich phenotypes from south central to southeastern Arizona. Phenotypes containing myotoxins were only found in the transitional zone between the SVMP and Mojave toxin phenotypes. Venom samples containing the largest amounts of SVMP or Mojave toxin had highest and lowest LD50s, respectively. Conclusions: There was a significant difference when comparing the presence of CNS affects between Pima and Cochise counties (p = 0.001). No significant difference was found when comparing severity number of antivenom vials administered, days spent in a health care facility or envenomation per 100,000 population. Although not part of the original data to be collected, death and intubations, were also noted. There is a 10x and 50x increased risk of death or intubations if envenomated in Cochise County.

Introdução: o escorpionismo é um grave problema de saúde pública devido à alta incidência e aos óbitos resultantes. A espécie Tityus serrulatus, encontrada em Minas Gerais, está bem adaptada à vida domiciliar urbana e se reproduz por partenogênese, facilitando a proliferação e o crescente número de ocorrências nos últimos anos. Estudos como esse são importantes para elaboração de medidas direcionadas ao combate desse agravo. Objetivo: descrever as características clínico-epidemiológicas dos acidentes escorpiônicos atendidos em Ipatinga, Minas Gerais, no período de 2010 a 2014. Metodologia: trata-se de um estudo epidemiológico transversal observacional, realizado com dados obtidos das fichas de investigação de acidentes com animais peçonhentos do Sistema de Informação de Agravos de Notificação, de posse da Seção de Vigilância Epidemiológica da Secretaria Municipal de Saúde de Ipatinga, referentes a todas as vítimas de acidentes escorpiônicos atendidos nos serviços de saúde da cidade no período de 1° de janeiro de 2010 a 31 de dezembro de 2014, notificados até 30 de julho de 2016. O processamento e tratamento dos dados foram realizados pelos programas Epi-info versão 7.0 e IBM SPSS Statistics 21. Aplicaram-se os testes de associação Qui-quadrado e de Fisher para as variáveis categóricas, com intervalo de confiança de 95%. Resultados: no intervalo estudado, foram atendidos 819 acidentados com animais peçonhentos no município. Desses, o animal mais frequentemente envolvido foi o escorpião (n=506, 62%). A incidência média anual de escorpionismo foi 40,86 acidentes/100.000 habitantes (±10,09), ocorrendo um maior número nos meses quentes e chuvosos. Metade dos casos foi registrada na zona rural (n=253, 50%). Os acidentes predominaram no sexo masculino (n=294, 58%), entre um e 20 anos (n= 306; 60%). Na maioria dos agravos, o tempo decorrido entre a picada e o atendimento médico foi de 1 a 3 horas (n= 275; 54%). Os locais mais acometidos foram as extremidades. Dos casos atendidos, 485 (96%) apresentaram manifestações locais e 203 (40%), manifestações sistêmicas. As principais alterações localizadas foram dor (n=486; 96%) e edema (n=167; 33%). Classificou-se a maioria dos acidentes como moderado (n=315; 62%). Na série histórica, a letalidade foi 0,2%. A maior parte dos acidentados (n=489, 97%) necessitou soroterapia específica, recebendo mais frequentemente duas a três ampolas no tratamento (n=279, 55%). Conclusão: o escorpionismo no Vale do Aço, entre 2010 e 2014, teve altas incidência e taxa de letalidade, se comparados ao Brasil. A caracterização dessas ocorrências na microrregião permite a avaliação da eficácia das medidas de controle adotadas até o momento, possibilitando implantar novas ações preventivas, com direcionamento adequado dos recursos, além de despertar o interesse na população para a prevenção. / Introduction: scorpionism is a serious public issue due to the high incidence and resulting deaths. The species Tityus serrulatus, found in Minas Gerais, is well adapted to urban domiciliary life and reproduces by parthenogenesis, facilitating its proliferation and increasing number of cases in the last years. Studies such as the current one are important for the elaboration of prevention measures against these accidents. Objective: to describe the clinic-epidemiological aspects of scorpionism accidents attended in Ipatinga, Minas Gerais, during the 2010-2014 period. Methodology: we performed a transversal observational epidemiological study, using data obtained from the Accidents with Venomous Animals Investigation Records of the Injuries Notification Information System, available from the epidemiological surveillance section of the health secretary of Ipatinga, analyzing all the scorpion accident victims attended in the city health services between January 1st 2010 and December 31st 2014. The data were treated using epi-info 7.0 and IBM SPSS statistics 21 software packages. The chi-square and Fisher association tests, with a 95% confidence interval, were used to analyze the categorical variables. Results: in the time period studied, 819 accidents with venomous animals were recorded. Among these, the most frequent was due to scorpions (n=506, 62%). The mean annual incidence of scorpionism was of 40.86 accidents/100.000 inhabitants (± 10.09), with a higher number occurring during the warm and rainy months. Half of the cases were recorded in the rural area (n=253, 50%). Accidents predominated in males (n=306, 60%). In most of the cases, the time between the sting and medical care was between 1 and 3 hours (n=275, 54%). The most common sting sites were the body extremities. From all cases, 485 (96%) showed local symptoms, while 203 (40% ) displayed systemic effects. The main local symptoms were pain (n=486, 96%) and edema (n=167, 33%). Most of the accidents (n=315, 62%) were classified as moderate. Lethality was of 0.2%. A majority of the patients (n=489, 97%) required specific anti-venom therapy, with two or three vials (n=279, 55%). Conclusion: Scorpionism, in the Ipatinga region, between 2010 and 2014, had a high incidence and lethality rates when compared to Brazil. The characterization of these cases in the micro-region allows to evaluate the efficacy of the control measures adopted so far, enabling the implantation of new prevention measures, with proper resources targeting, and also improves the interest of the population towards prevention.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:54:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JULIANE VILELA FERREIRA SALOMAO.pdf: 21401363 bytes, checksum: 49ff8c7bb4789219260c2e907dc3497e (MD5) Previous issue date: 2013-04-01 / In Brazil the environmental degradation has always been linked to the agro-pastoral development. This development generates relevant impacts to the natural biomes and one of the major issues are the venomous animal s accidents as these animals lose their natural habitats and end up establishing populations in crop areas or around urban areas looking for food and shelter. This study evaluated the incidence of venomous animal s accidents during the agro-pastoral expansion in the region of western Bahia between 2007 and 2011. The data collected at the DIRES of Barreiras, Ibotirama and Santa Maria da Vitória (western Bahia) indicated 5,649 venomous animals accidents, with 1,324 (23.4%) caused by venomous and nonvenomous snakes and 4,325 (76.5%) by venomous arthropods. By comparison with the national average we observed that the scorpion s accidents are more representative, with 96.1% of the cases in western Bahia, and the overall snake accidents are similar. Therefore, in the last 20 years there was an important increase in the local demography and land use which could lead to an increase in venomous animal s accidents. However, this situation occurred only with the venomous arthropods and is probably due to the land use with highly mechanized technology decreasing the rural human population and with a probable migration to urban areas together with their easy adaptation to this new habitat. / No Brasil a degradação ambiental sempre esteve muito ligada ao desenvolvimento da agropecuária. Este avanço gera impactos relevantes aos biomas naturais, e um dos agravos mais importantes são os acidentes por animais peçonhentos, uma vez que estes animais perdem seu habitat natural e acabam se estabelecendo em áreas de cultivo ou migram para áreas urbanas em busca de alimento e abrigo. O presente estudo avaliou a incidência de acidentes por animais peçonhentos durante a expansão agropastoril na região do oeste baiano entre 2007 e 2011. Os dados coletados nas DIRES de Barreiras, Ibotirama e Santa Maria da Vitória (oeste baiano) indicam 5.649 acidentes por animais peçonhentos, sendo 1.324 (23,4%) ocasionados por serpentes peçonhentas e não peçonhentas e 4.325 (76,5%) por artrópodes peçonhentos. Em comparação com a média nacional, observou-se que os acidentes por escorpiões são mais representativos, com 96,1% dos casos no oeste baiano, já os acidentes com serpentes venenosas apresentaram semelhança com os dados do país. Portanto nos últimos 20 anos houve um aumento importante na demografia e uso do solo na região do oeste baiano, que poderia esperar um aumento significativo no número de acidentes por animais peçonhentos. Entretanto, esta situação ocorreu apenas para os artrópodes peçonhentos, e provavelmente se deve à ocupação do solo com o uso de tecnologia e mecanização, diminuindo a mão de obra no campo e uma possível migração para as cidades, somado a sua facilidade de adaptação a esse novo habitat.

Introdução: o escorpionismo é um grave problema de saúde pública devido à alta incidência e aos óbitos resultantes. A espécie Tityus serrulatus, encontrada em Minas Gerais, está bem adaptada à vida domiciliar urbana e se reproduz por partenogênese, facilitando a proliferação e o crescente número de ocorrências nos últimos anos. Estudos como esse são importantes para elaboração de medidas direcionadas ao combate desse agravo. Objetivo: descrever as características clínico-epidemiológicas dos acidentes escorpiônicos atendidos em Ipatinga, Minas Gerais, no período de 2010 a 2014. Metodologia: trata-se de um estudo epidemiológico transversal observacional, realizado com dados obtidos das fichas de investigação de acidentes com animais peçonhentos do Sistema de Informação de Agravos de Notificação, de posse da Seção de Vigilância Epidemiológica da Secretaria Municipal de Saúde de Ipatinga, referentes a todas as vítimas de acidentes escorpiônicos atendidos nos serviços de saúde da cidade no período de 1° de janeiro de 2010 a 31 de dezembro de 2014, notificados até 30 de julho de 2016. O processamento e tratamento dos dados foram realizados pelos programas Epi-info versão 7.0 e IBM SPSS Statistics 21. Aplicaram-se os testes de associação Qui-quadrado e de Fisher para as variáveis categóricas, com intervalo de confiança de 95%. Resultados: no intervalo estudado, foram atendidos 819 acidentados com animais peçonhentos no município. Desses, o animal mais frequentemente envolvido foi o escorpião (n=506, 62%). A incidência média anual de escorpionismo foi 40,86 acidentes/100.000 habitantes (±10,09), ocorrendo um maior número nos meses quentes e chuvosos. Metade dos casos foi registrada na zona rural (n=253, 50%). Os acidentes predominaram no sexo masculino (n=294, 58%), entre um e 20 anos (n= 306; 60%). Na maioria dos agravos, o tempo decorrido entre a picada e o atendimento médico foi de 1 a 3 horas (n= 275; 54%). Os locais mais acometidos foram as extremidades. Dos casos atendidos, 485 (96%) apresentaram manifestações locais e 203 (40%), manifestações sistêmicas. As principais alterações localizadas foram dor (n=486; 96%) e edema (n=167; 33%). Classificou-se a maioria dos acidentes como moderado (n=315; 62%). Na série histórica, a letalidade foi 0,2%. A maior parte dos acidentados (n=489, 97%) necessitou soroterapia específica, recebendo mais frequentemente duas a três ampolas no tratamento (n=279, 55%). Conclusão: o escorpionismo no Vale do Aço, entre 2010 e 2014, teve altas incidência e taxa de letalidade, se comparados ao Brasil. A caracterização dessas ocorrências na microrregião permite a avaliação da eficácia das medidas de controle adotadas até o momento, possibilitando implantar novas ações preventivas, com direcionamento adequado dos recursos, além de despertar o interesse na população para a prevenção. / Introduction: scorpionism is a serious public issue due to the high incidence and resulting deaths. The species Tityus serrulatus, found in Minas Gerais, is well adapted to urban domiciliary life and reproduces by parthenogenesis, facilitating its proliferation and increasing number of cases in the last years. Studies such as the current one are important for the elaboration of prevention measures against these accidents. Objective: to describe the clinic-epidemiological aspects of scorpionism accidents attended in Ipatinga, Minas Gerais, during the 2010-2014 period. Methodology: we performed a transversal observational epidemiological study, using data obtained from the Accidents with Venomous Animals Investigation Records of the Injuries Notification Information System, available from the epidemiological surveillance section of the health secretary of Ipatinga, analyzing all the scorpion accident victims attended in the city health services between January 1st 2010 and December 31st 2014. The data were treated using epi-info 7.0 and IBM SPSS statistics 21 software packages. The chi-square and Fisher association tests, with a 95% confidence interval, were used to analyze the categorical variables. Results: in the time period studied, 819 accidents with venomous animals were recorded. Among these, the most frequent was due to scorpions (n=506, 62%). The mean annual incidence of scorpionism was of 40.86 accidents/100.000 inhabitants (± 10.09), with a higher number occurring during the warm and rainy months. Half of the cases were recorded in the rural area (n=253, 50%). Accidents predominated in males (n=306, 60%). In most of the cases, the time between the sting and medical care was between 1 and 3 hours (n=275, 54%). The most common sting sites were the body extremities. From all cases, 485 (96%) showed local symptoms, while 203 (40% ) displayed systemic effects. The main local symptoms were pain (n=486, 96%) and edema (n=167, 33%). Most of the accidents (n=315, 62%) were classified as moderate. Lethality was of 0.2%. A majority of the patients (n=489, 97%) required specific anti-venom therapy, with two or three vials (n=279, 55%). Conclusion: Scorpionism, in the Ipatinga region, between 2010 and 2014, had a high incidence and lethality rates when compared to Brazil. The characterization of these cases in the micro-region allows to evaluate the efficacy of the control measures adopted so far, enabling the implantation of new prevention measures, with proper resources targeting, and also improves the interest of the population towards prevention.

O acidente ofídico há anos se tornou um problema de saúde pública no Brasil devido à alta prevalência e gravidade do quadro e o estado do Tocantins figura entre as maiores incidências do país neste agravo. Este estudo descritivo do perfil epidemiológico e levantamento dos dados clínicos das vítimas de acidente ofídico foi realizados no Hospital de Referência de Porto Nacional, Tocantins, que é referência para vários outros municípios na região central do estado. No triênio 2013 2015 houve um crescimento anual do número de casos, totalizando 149 vítimas de acidente ofídico. Os acidentes mais frequentes envolveram serpentes do gênero Bothrops, compreendendo 85,9% dos casos. Cerca de 80% das vítimas eram do sexo masculino, faixa etária prevalente entre 19 40 anos (34,9%) e o pé foi a região mais afetada (65,8%). Cabe ressaltar que em 98% dos casos houve infecção bacteriana secundária com uso de antibióticos, sendo a cefalosporina de primeira geração a mais utilizada. A maioria dos pacientes (75,2%) foi atendida durante as primeiras 3 horas, e classificados como casos moderados. O tratamento foi feito com uso médio de 6,6 ampolas de soro antibotrópico. O melhor conhecimento clínico e epidemiológico destes acidentes ofídicos pode levar a redução de gastos públicos com internações, diminuição do uso de antibiótico, diminuindo a resistência aos mesmos, afastamento laboral e possíveis sequelas, fatos que não vem ocorrendo nos últimos anos. A análise dos dados servirá como alerta para melhoria da prevenção primária com o objetivo de redução dos acidentes ofídicos e secundária, com rápido tratamento e prevenção de sequelas. / Snake bites have become a public health problem in Brazil due to the high prevalence and severity and the state of Tocantins is amongst the region of the country with highest incidence of this accident. This descriptive study of the epidemiological profile and survey of the clinical data of the victims of snake bites wase carried out in the Hospital of Reference of Porto Nacional, Tocantins, which is reference for several other municipalities in the central region of the state. In the triennium 2013 - 2015 there was an annual growth of the number of cases, totaling 149 victims of snake bites. The most frequent accidents involved snakes of the genus Bothrops, comprising 85.9% of the cases. About 80% of the victims were males, the prevalent age group was between 19-40 years old (34.9%) and the foot was the most affected region (65.8%). It is worth mentioning that in 98% of the cases there was secondary bacterial infection , treated with antibiotics, with first-generation cephalosporin being the most used. The majority of patients (75.2%) were treated during the first 3 hours, and classified as moderate cases. The treatment was done with an average of 6.6 ampoules of antibothropic serum. A best clinical and epidemiological knowledge of these snake bite accidents can lead to a reduction of public expenditures with hospitalizations, decrease in antibiotic use, reducing the incidence of resistance to antibiotics, the lack of employment and possible sequelae, which has not occurred in recent years. Data analysis will serve as an alert to improve primary prevention with the goal of reducing ophidian accidents and, also with fast treatment and prevention of sequelae.

Na grande diversidade de plantas encontrada em todo o mundo, encontram-se as plantas medicinais com propriedades antivenenos. O estudo da relação dessas plantas com venenos de animais contribui muito para o desenvolvimento de novos medicamentos. A quantidade de dados a ser armazenada e a relação dessas informações é um processo que deve ser administrado por um sistema computacional. O desenvolvimento de sistemas de computadores tem se destacado nos últimos anos na Bioinformática e são muito úteis para organizar diferentes tipos de dados e, juntamente, com o uso de gerenciadores de conteúdo, eles contribuem, significantemente, no processo de desenvolvimento de softwares. O presente projeto teve como objetivo o desenvolvimento de um sistema computacional para Web, o qual relaciona dados de plantas medicinais com propriedades antivenenos e de animais venenosos, permitindo a integração dos mesmos, através de diferentes aplicativos de busca. O sistema foi denominado de Venom e está disponível no site http://gbi.fmrp.usp.br/venom/. Foram criadas categorias para a classificação dos dados de plantas e de animais. Essa categorização das informações é muito importante, pois possibilita o relacionamento das mesmas nas buscas por categorias. Os dados, tanto de plantas quanto de animais, foram extraídos de artigos científicos e de bases de dados públicos. Família, espécie, composto isolado e nome popular são algumas das informações referentes às plantas. Quanto aos animais venenosos, o sistema oferece informações tais como, espécie, seqüência de aminoácidos no formato FASTA, entre outras. Até o momento, encontram-se categorizados e disponíveis no sistema 97 dados de plantas medicinais com propriedades antiveneno, distribuídos em 42 famílias e 4.623 dados de animais venenosos, distribuídos em 392 espécies entre 10 diferentes organismos. Novas informações podem ser depositadas por colaboradores cadastrados no sistema. Tais depósitos entram em uma fila de espera e, se os campos requisitados estiverem preenchidos e os dados categorizados corretamente, o conteúdo é liberado de acordo com as regras de permissão estabelecidas pelo sistema de segurança. A interface do Venom é simples, contribuindo, assim, para um acesso rápido e funcional. / In the vast diversity of plants found around the world, there are medicinal plants with antivenom properties. The study that relates data from medicinal plants with poisons of animals contributes to the development of new medicines. These information and integration between them is a process that must be administered by a computer system, which helps significantly in the structure of storage. The development of computer systems has been highlighted in recent years in Bioinformatics and are very useful for organizing different types of data and, together with the use of content managers, they contribute, significantly, in the process of developing software. This project aimed to the development of a computer Web system, which related data of medicinal plants with anti-venom properties and venomous animals, allowing the integration of the data, through different search applications. The system was named Venom and is available on the web site http://gbi.fmrp.usp.br/venom/. Categories were created for the classification of the plants and animals data. This categorization is very important because it allows the use of the categories relationship in the searches. Data both of plants and animals were extracted from scientific articles and from public databases. Family, species, isolated composed and popular name are some of the information relating to the plants. About venomous animals, the system provides information such as species, amino acids sequence in FASTA format, among others. Until now, there are 97 categorized plants data available on the system, which are distributed in 42 families, and there are 4,623 data from venomous animals, distributed in 392 species of 10 different organisms. New information may be submitted by collaborators researches registered in the system. Such deposits come to a waiting queue, and whether all the requested fields are completed and corrected categorized, the content is released in accordance with the permission rules established by the system. The Venom\'s user interface is simple, contributing to a fast and functional access.

Biofilmes são comunidades bacterianas tridimensionais complexas, que vivem organizadas e aderidas a uma superfície, biótica ou abiótica, embebidas em uma matriz exopolimérica. Cerca de 80% das bactérias vivem organizadas na forma de biofilmes, pois dentro destas estruturas são menos sensíveis aos antibióticos e à resposta imune do hospedeiro. Dentre as principais bactérias formadoras de biofilmes têm-se Staphylococcus spp., Pseudomonas aeruginosa e enterobacteriaceas. Estas bactérias formadoras de biofilmes são importantes colonizadoras da superfície de dispositivos médicos e implantes, aumentando a morbidade e mortalidade dos pacientes que apresentam este tipo de infecção. A investigação de novas estratégias para prevenção e tratamento de infecções por biofilmes é urgentemente necessária. Dentre estas estratégias estão a pesquisa de diferentes mecanismos ou substâncias capazes de provocar a inibição da formação ou a erradicação do biofilme formado. Neste contexto, os venenos animais representam uma fonte ainda inexplorada de uma vasta quantidade de moléculas bioativas, candidatas ao desenvolvimento de novas terapias, inclusive antibiofilme. O principal objetivo deste estudo é avaliar diferentes venenos de serpentes e análogos sintéticos como fonte de moléculas contra biofilmes bacterianos patogênicos. O capítulo 1 revisa estudos que relatam a atividade antimicrobiana (contra bactérias, vírus, protozoários e fungos) de 170 peptídeos isolados de venenos de oito diferentes animais. Peptídeos antimicrobianos vêm ganhando destaque em pesquisas para o tratamento de infecções e peptídeos com atividade antibiofilme são uma nova e promissora abordagem, para o tratamento de infecções relacionadas. O capítulo 2 mostra as atividades antimicrobiana, antibiofilme e de erradicação de biofilmes pré-estabelicidos de 18 análogos de peptídeos de oriundos de venenos de serpentes. Inicialmente foram analisadas e alinhadas 170 sequências peptídeos oriundos de venenos animais. O pepptídeos 16 apresentou considerável atividade antimicrobiana contra cepas bacterianas Gram-positivas, sensíveis e resistentes. Para S. epidermidis os peptídeos 1, 2, 3, 4, 12, 13 e 16 apresentaram menos de 50% de formação de biofilme e os peptídeos 2, 3 e 16 reduziram o biofilme pré-formad. A citotoxicidade e a actividade hemolítica foram testadas e os peptídeos ativos 2 e 16 apresentaram citotoxicidade e hemólise significativas em comparação com os controles. A posição dos aminoácidos pode contribuir para as atividades, sendo que mais testes são necessários para entender a relação das posições de aminoácidos na ação. O capítulo 3 mostra as atividades antiformação e erradicação de biofilmes pré-estabelecidos de dezessete diferentes venenos de serpentes, duas de escorpiões e três de anêmonas marinhas, bem como as secreções de pele de três espécies de sapos. Consideráveis atividades antiformação e de erradicação foram verificadas contra as cepas de S. aureus, S. epidermidis e E. cloaceae por todos os venenos de serpentes testados, em diferentes concentrações. Além disso, um fracionamento inicial foi realizado e as melhores condições foram selecionadas para um novo fracionamento, onde foram testadas 27 frações de veneno de B. diporus. As frações 8, 14 e 23 apresentaram atividades com menos de 50% de formação de biofilme e menos de 80% do biofilme remanescente. Os resultados indicam a capacidade dos venenos, especialmente da serpente de B. diporus, de serem potenciais fontes de moléculas como estratégia para combater os biofilmes patogênicos bacterianos. O presente estudo aborda o potencial de venenos animais, principalmente venenos de serpentes, como fonte de moléculas, que podem apresentar inúmeras atividades farmacológicas inéditas, incluindo àquelas relacionadas com a prevenção da formação e de erradicação de biofilmes bacterianos patogênicos. Atualmente, existem seis medicamentos aprovados pelo Food and Drug Administration (FDA), oriundos de venenos, como o Captopril (Capoten®). Este estudo mostra a capacidade de venenos como fonte de novas moléculas ativas contra biofilmes patogênicos. / Biofilms are complex three-dimensional bacterial communities living organized and attached on a surface, embedded in exopolimeric matrix. About 80% of live bacteria are organized in the form of biofilms because in these structures are less sensitive to antibiotics and host immune response. Staphylococcus spp., Pseudomonas aeruginosa and enterobacteriaceas are the main biofilm forming bacteria. These forming biofilms bacteria are important colonizing surface of medical devices and implants, increasing the morbidity and mortality of patients with this kind of infection. The investigation of new strategies for prevention and treatment of infections caused by biofilms is urgently needed. Among these strategies, there are the research of different mechanisms or substances capable of inhibit the formation or to eradicate the formed biofilm. In this context, animal venoms represent an untapped source of vast amounts of bioactive molecules, candidates for the development of new therapies, including antibiofilm. The main objective of this study is to evaluate different venoms of snakes and synthetic analogs as source of molecules against pathogenic bacterial biofilms. The chapter 1 reviewed numerous studies reporting the antimicrobial activity (against bacteria, viruses, protozoa and fungi) of 170 peptides isolated from venoms of eight different animals. Antimicrobial peptides have been gaining attention in research for the treatment of infections and peptides with antibiofilm activity are a new and promising approach for the treatment of infections related. The chapter 2 shows the antimicrobial, antibiofilm and eradication of established biofilms activities of 18 analogs of peptides derived from snake venoms. Initially, 170 peptide sequences from animal venoms were analyzed and aligned. The peptide 16 showed considerable antimicrobial activity against Gram-positive bacterial strains, sensitive and resistant. For S. epidermidis, the peptides 1, 2, 3, 4, 12, 13 and 16 showed less than 50% of biofilm formation and peptides 2, 3 and 16 reduced preformed biofilm. Cytotoxicity and hemolytic activity were tested and active peptides 2 and 16 showed significant cytotoxicity and hemolysis compared with the controls. The position of the amino acids can contribute to the activities and more tests are needed to understand the relationship of the amino acid positions in the action. The chapter 3 shows the antiformation and eradication of established biofilms activities of seventeen different venoms of snakes, two of scorpions and three of marine anemones, as well as the skin secretions of three species of frogs. Significant activities were observed against strains of S. aureus, S. epidermidis and E. cloaceae for all venom of snakes tested at different concentrations. In addition, an initial fractionation was performed and the best conditions were selected for a new fractionation, where 27 fractions of B. diporus enom were tested. Fractions 8, 14 and 23 presented activities with less than 50% of biofilm formation and less than 80% of the remaining biofilm. The results indicate the ability of venoms, especially the snake B. diporus, to be potential sources of molecules as a strategy to combat bacterial pathogenic biofilms. This study addresses the potential of animal venoms, especially snake venoms, as source of molecules, which can present numerous unpublished pharmacological activities, including those related to the prevention of the formation and eradication of pathogenic bacterial biofilms. Currently, there are six drugs approved by Food and Drug Administration (FDA), derived from venoms, such as Captopril®. This study shows the ability of venoms as source of new bioactive molecules against pathogenic biofilms.

Les venins animaux sont largement distribués à travers le monde, en particulier dans les régions tropicales et subtropicales. Les venins d'animaux sont utilisés comme un mécanisme de défense, d'immobilisation, et de digestion des proies dans la nature. Les venins sont des mélanges complexes des protéines enzymatiques et non enzymatiques avec de spécifiques fonctions physiopathologiques et les peptides des toxines isolés à partir de venins ciblent principalement les canaux ioniques, les récepteurs de la membrane et les composants du système hémostatique avec une affinité élevée. Les venins de serpents ont également été utilisés comme outils médicaux pour des milliers d'années en particulier dans la médecine traditionnelle chinoise. Par conséquent, les venins peuvent être considérés comme des bibliothèques de mini-drogues dans lesquelles chaque médicament est actif sur un plan pharmacologique. Toutefois, moins de 0,01% de ces toxines ont été identifiés et caractérisés. La nouvelle identification de la toxine se déroule généralement à partir d'un test de dépistage, soit in vivo ou sur une cible pharmacologique à intérêt industriel. Dans ce travail, nous criblons pour des composés bioactifs à partir du venin du serpent égyptien noir Walterinnesia aegyptia, qui est capable d'activer la motilité des spermatozoïdes in vitro chez des souris mâles OF1. / Venomous animals are widely distributed throughout the world especially in tropical and subtropical regions. Animal venoms are used as a defense mechanism or to immobilize and digest prey in nature. In fact, venoms are complex mixtures of enzymatic and non- enzymatic proteins components with specific pathophysiological functions. Toxin peptides isolated from animal venoms target mainly the ion channels, membrane receptors and components of the hemostatic system with high affinity. Snake venoms have also been used as medical tools for thousands of years especially in Chinese traditional medicine. Consequently, venoms can be considered as mini-drug libraries in which each drug is pharmacologically active. However, less than 0.01% of these toxins have been identified and characterized. New toxin identification generally proceeds from a screening test, either in vivo or on a pharmacological target of interest to the industry. Herein, we screened for bioactive compounds from the venom of the Egyptian black snake Walterinnesia aegyptia capable to activate sperm motility in vitro from male mice OF1.

O acidente ofídico há anos se tornou um problema de saúde pública no Brasil devido à alta prevalência e gravidade do quadro e o estado do Tocantins figura entre as maiores incidências do país neste agravo. Este estudo descritivo do perfil epidemiológico e levantamento dos dados clínicos das vítimas de acidente ofídico foi realizados no Hospital de Referência de Porto Nacional, Tocantins, que é referência para vários outros municípios na região central do estado. No triênio 2013 2015 houve um crescimento anual do número de casos, totalizando 149 vítimas de acidente ofídico. Os acidentes mais frequentes envolveram serpentes do gênero Bothrops, compreendendo 85,9% dos casos. Cerca de 80% das vítimas eram do sexo masculino, faixa etária prevalente entre 19 40 anos (34,9%) e o pé foi a região mais afetada (65,8%). Cabe ressaltar que em 98% dos casos houve infecção bacteriana secundária com uso de antibióticos, sendo a cefalosporina de primeira geração a mais utilizada. A maioria dos pacientes (75,2%) foi atendida durante as primeiras 3 horas, e classificados como casos moderados. O tratamento foi feito com uso médio de 6,6 ampolas de soro antibotrópico. O melhor conhecimento clínico e epidemiológico destes acidentes ofídicos pode levar a redução de gastos públicos com internações, diminuição do uso de antibiótico, diminuindo a resistência aos mesmos, afastamento laboral e possíveis sequelas, fatos que não vem ocorrendo nos últimos anos. A análise dos dados servirá como alerta para melhoria da prevenção primária com o objetivo de redução dos acidentes ofídicos e secundária, com rápido tratamento e prevenção de sequelas. / Snake bites have become a public health problem in Brazil due to the high prevalence and severity and the state of Tocantins is amongst the region of the country with highest incidence of this accident. This descriptive study of the epidemiological profile and survey of the clinical data of the victims of snake bites wase carried out in the Hospital of Reference of Porto Nacional, Tocantins, which is reference for several other municipalities in the central region of the state. In the triennium 2013 - 2015 there was an annual growth of the number of cases, totaling 149 victims of snake bites. The most frequent accidents involved snakes of the genus Bothrops, comprising 85.9% of the cases. About 80% of the victims were males, the prevalent age group was between 19-40 years old (34.9%) and the foot was the most affected region (65.8%). It is worth mentioning that in 98% of the cases there was secondary bacterial infection , treated with antibiotics, with first-generation cephalosporin being the most used. The majority of patients (75.2%) were treated during the first 3 hours, and classified as moderate cases. The treatment was done with an average of 6.6 ampoules of antibothropic serum. A best clinical and epidemiological knowledge of these snake bite accidents can lead to a reduction of public expenditures with hospitalizations, decrease in antibiotic use, reducing the incidence of resistance to antibiotics, the lack of employment and possible sequelae, which has not occurred in recent years. Data analysis will serve as an alert to improve primary prevention with the goal of reducing ophidian accidents and, also with fast treatment and prevention of sequelae.

Biofilmes são comunidades bacterianas tridimensionais complexas, que vivem organizadas e aderidas a uma superfície, biótica ou abiótica, embebidas em uma matriz exopolimérica. Cerca de 80% das bactérias vivem organizadas na forma de biofilmes, pois dentro destas estruturas são menos sensíveis aos antibióticos e à resposta imune do hospedeiro. Dentre as principais bactérias formadoras de biofilmes têm-se Staphylococcus spp., Pseudomonas aeruginosa e enterobacteriaceas. Estas bactérias formadoras de biofilmes são importantes colonizadoras da superfície de dispositivos médicos e implantes, aumentando a morbidade e mortalidade dos pacientes que apresentam este tipo de infecção. A investigação de novas estratégias para prevenção e tratamento de infecções por biofilmes é urgentemente necessária. Dentre estas estratégias estão a pesquisa de diferentes mecanismos ou substâncias capazes de provocar a inibição da formação ou a erradicação do biofilme formado. Neste contexto, os venenos animais representam uma fonte ainda inexplorada de uma vasta quantidade de moléculas bioativas, candidatas ao desenvolvimento de novas terapias, inclusive antibiofilme. O principal objetivo deste estudo é avaliar diferentes venenos de serpentes e análogos sintéticos como fonte de moléculas contra biofilmes bacterianos patogênicos. O capítulo 1 revisa estudos que relatam a atividade antimicrobiana (contra bactérias, vírus, protozoários e fungos) de 170 peptídeos isolados de venenos de oito diferentes animais. Peptídeos antimicrobianos vêm ganhando destaque em pesquisas para o tratamento de infecções e peptídeos com atividade antibiofilme são uma nova e promissora abordagem, para o tratamento de infecções relacionadas. O capítulo 2 mostra as atividades antimicrobiana, antibiofilme e de erradicação de biofilmes pré-estabelicidos de 18 análogos de peptídeos de oriundos de venenos de serpentes. Inicialmente foram analisadas e alinhadas 170 sequências peptídeos oriundos de venenos animais. O pepptídeos 16 apresentou considerável atividade antimicrobiana contra cepas bacterianas Gram-positivas, sensíveis e resistentes. Para S. epidermidis os peptídeos 1, 2, 3, 4, 12, 13 e 16 apresentaram menos de 50% de formação de biofilme e os peptídeos 2, 3 e 16 reduziram o biofilme pré-formad. A citotoxicidade e a actividade hemolítica foram testadas e os peptídeos ativos 2 e 16 apresentaram citotoxicidade e hemólise significativas em comparação com os controles. A posição dos aminoácidos pode contribuir para as atividades, sendo que mais testes são necessários para entender a relação das posições de aminoácidos na ação. O capítulo 3 mostra as atividades antiformação e erradicação de biofilmes pré-estabelecidos de dezessete diferentes venenos de serpentes, duas de escorpiões e três de anêmonas marinhas, bem como as secreções de pele de três espécies de sapos. Consideráveis atividades antiformação e de erradicação foram verificadas contra as cepas de S. aureus, S. epidermidis e E. cloaceae por todos os venenos de serpentes testados, em diferentes concentrações. Além disso, um fracionamento inicial foi realizado e as melhores condições foram selecionadas para um novo fracionamento, onde foram testadas 27 frações de veneno de B. diporus. As frações 8, 14 e 23 apresentaram atividades com menos de 50% de formação de biofilme e menos de 80% do biofilme remanescente. Os resultados indicam a capacidade dos venenos, especialmente da serpente de B. diporus, de serem potenciais fontes de moléculas como estratégia para combater os biofilmes patogênicos bacterianos. O presente estudo aborda o potencial de venenos animais, principalmente venenos de serpentes, como fonte de moléculas, que podem apresentar inúmeras atividades farmacológicas inéditas, incluindo àquelas relacionadas com a prevenção da formação e de erradicação de biofilmes bacterianos patogênicos. Atualmente, existem seis medicamentos aprovados pelo Food and Drug Administration (FDA), oriundos de venenos, como o Captopril (Capoten®). Este estudo mostra a capacidade de venenos como fonte de novas moléculas ativas contra biofilmes patogênicos. / Biofilms are complex three-dimensional bacterial communities living organized and attached on a surface, embedded in exopolimeric matrix. About 80% of live bacteria are organized in the form of biofilms because in these structures are less sensitive to antibiotics and host immune response. Staphylococcus spp., Pseudomonas aeruginosa and enterobacteriaceas are the main biofilm forming bacteria. These forming biofilms bacteria are important colonizing surface of medical devices and implants, increasing the morbidity and mortality of patients with this kind of infection. The investigation of new strategies for prevention and treatment of infections caused by biofilms is urgently needed. Among these strategies, there are the research of different mechanisms or substances capable of inhibit the formation or to eradicate the formed biofilm. In this context, animal venoms represent an untapped source of vast amounts of bioactive molecules, candidates for the development of new therapies, including antibiofilm. The main objective of this study is to evaluate different venoms of snakes and synthetic analogs as source of molecules against pathogenic bacterial biofilms. The chapter 1 reviewed numerous studies reporting the antimicrobial activity (against bacteria, viruses, protozoa and fungi) of 170 peptides isolated from venoms of eight different animals. Antimicrobial peptides have been gaining attention in research for the treatment of infections and peptides with antibiofilm activity are a new and promising approach for the treatment of infections related. The chapter 2 shows the antimicrobial, antibiofilm and eradication of established biofilms activities of 18 analogs of peptides derived from snake venoms. Initially, 170 peptide sequences from animal venoms were analyzed and aligned. The peptide 16 showed considerable antimicrobial activity against Gram-positive bacterial strains, sensitive and resistant. For S. epidermidis, the peptides 1, 2, 3, 4, 12, 13 and 16 showed less than 50% of biofilm formation and peptides 2, 3 and 16 reduced preformed biofilm. Cytotoxicity and hemolytic activity were tested and active peptides 2 and 16 showed significant cytotoxicity and hemolysis compared with the controls. The position of the amino acids can contribute to the activities and more tests are needed to understand the relationship of the amino acid positions in the action. The chapter 3 shows the antiformation and eradication of established biofilms activities of seventeen different venoms of snakes, two of scorpions and three of marine anemones, as well as the skin secretions of three species of frogs. Significant activities were observed against strains of S. aureus, S. epidermidis and E. cloaceae for all venom of snakes tested at different concentrations. In addition, an initial fractionation was performed and the best conditions were selected for a new fractionation, where 27 fractions of B. diporus enom were tested. Fractions 8, 14 and 23 presented activities with less than 50% of biofilm formation and less than 80% of the remaining biofilm. The results indicate the ability of venoms, especially the snake B. diporus, to be potential sources of molecules as a strategy to combat bacterial pathogenic biofilms. This study addresses the potential of animal venoms, especially snake venoms, as source of molecules, which can present numerous unpublished pharmacological activities, including those related to the prevention of the formation and eradication of pathogenic bacterial biofilms. Currently, there are six drugs approved by Food and Drug Administration (FDA), derived from venoms, such as Captopril®. This study shows the ability of venoms as source of new bioactive molecules against pathogenic biofilms.