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The role of the school management team in translating school evaluation into school development : a case study of a school in the Western CapeBooysen, Cedric January 2010 (has links)
Magister Educationis - MEd / A mixed methods approach was employed and included a document study, questionnaires and a focus group interview. Participants included post level one teachers, and non-teaching staff and members of the school management team at one school in the Western Cape. Research findings indicated that the school management team only implemented IQMS to comply with departmental requirements and to ensure that teachers received pay progressions. It also emerged that planning was only done for compliance resulting in no real school development taking place at the school due to a number of constraints. It is recommended that the school management team employs a more balanced approach to school evaluation with a strong focus on both Developmental Appraisal (DA) and Performance Management (PM) as they employ whole school v development. It is further recommended that the school management team plans for school development with the intention to implement these in order to improve the conditions in the school. A final recommendation is that the Department of Education establish a directorate of school development in order to fund and assist schools with translating evaluation into school development. / South Africa
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Sequence-Based Analyses of the Goettingen Minipig GenomeReimer, Christian 09 May 2018 (has links)
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Determinação de elementos químicos inorgânicos em amostras de sangue total humano e de animais de experimentação (hamster dourado e cavalo da raça crioula) pela técnica de fluorescência de raios X(EDXRF) / Inorganic elements determination in human and animal whole blood samples by X-ray fluorescence technique (EDXRF)Marcelo Miyada Redigolo 24 May 2011 (has links)
O sangue é uma suspensão de células contidas num líquido complexo chamado plasma. O termo sangue total refere-se a amostras de sangue com a totalidade de seus constituintes, parte sólida e líquida. Sendo os elementos químicos responsáveis por funções essenciais, como regulação osmótica, frequência cardíaca e contratibilidade, coagulação sanguínea e excitabilidade neuromuscular. A determinação de elementos químicos em fluidos corporais como sangue, soro, plasma, tecido e urina é usada como monitor de parte ou de todo o organismo. Nesse trabalho, utilizou-se a técnica de fluorescência de raios X (EDXRF) para análise de amostras de sangue total humano e animal, hamsters da espécie dourada (Mesocricetus auratus) e cavalos da raça crioula (Equus caballus). Nas amostras de sangue humano, foram determinados intervalos de referência de Na (1788 - 1826 μg g-1), Mg (63 - 75 μg g-1), P (602 - 676 μg g-1), S (1519 - 1718 μg g-1), Cl (2743 - 2867 μg g-1), K (1508 - 1630 μg g-1), Ca (214 - 228 μg g-1), Cu (4 - 6 μg g-1) e Zn (1 - 3 μg g-1). Foram determinados intervalos de referência de Na (1714 - 1819 μg g-1), Mg (51 - 79 μg g-1), P (970 - 1080 μg g-1), S (1231 - 1739 μg g-1), Cl (2775 - 2865 μg g-1), K (1968 - 2248 μg g-1), Ca (209 - 257 μg g-1), Cu (4 - 6 μg g-1) e Zn (3 - 5 μg g-1) para amostras de sangue de hamster dourado. As amostras de sangue de cavalo da raça crioula apresentaram os intervalos de: Na (1955 - 2013 μg g-1), Mg (51 - 75 μg g-1), P (443 - 476 μg g-1), S (1038 - 1140 μg g-1), Cl (2388 - 2574 μg g-1), K (1678 - 1753 μg g-1), Ca (202 - 213 μg g-1), Cu (4,1 - 4,5 μg g-1) e Zn (2,0 - 2,2 μg g-1). Estudo comparativo dos resultados entre as técnicas de análise por ativação neutrônica (NAA) e EDXRF indica a igualdade de desempenho das técnicas analíticas na análise de matrizes biológicas. Os resultados contribuem no estabelecimento de intervalos de referência para a população brasileira saudável e para as referidas espécies de animais. / Blood is a suspension of cells contained in a complex liquid called plasma. The term whole blood refers to samples with both solid and liquid parts. Inorganic elements are responsible for essential functions, such as osmotic regulation, cardiac frequency and contractibility, blood clotting and neuromuscular excitability. The determination of inorganic elements in corporeal fluids such as blood, serum, plasma, tissue and urine is used as a monitor for a part or the whole organism. In this work, the X-Ray fluorescence technique (EDXRF) was used for the determination of inorganic elements in whole blood samples from humans and animals (golden hamsters, Mesocricetus auratus and crioula breed horses, Equus caballus). The reference intervals of Na (1788 - 1826 μg g-1), Mg (63 - 75 μg g-1), P (602 - 676 μg g-1), S (1519 - 1718 μg g-1), Cl (2743 - 2867 μg g-1), K (1508 - 1630 μg g-1), Ca (214 - 228 μg g-1), Cu (4 -6 μg g-1) e Zn (1 - 3 μg g-1) were determined for human blood. The reference intervals, for golden hamster blood were found to be: Na (1714 - 1819 μg g-1), Mg (51 - 79 μg g-1), P (970 - 1080 μg g-1), S (1231 - 1739 μg g-1), Cl (2775 - 2865 μg g-1), K (1968 - 2248 μg g-1), Ca (209 - 257 μg g-1), Cu (4 - 6 μg g-1) e Zn (3 -5 μg g-1). The reference intervals, for crioula breed horse blood, showed to be: Na (1955 - 2013 μg g-1), Mg (51 - 75 μg g-1), P (443 - 476 μg g-1), S (1038 - 1140 μg g-1), Cl (2388 - 2574 μg g-1), K (1678 - 1753 μg g-1), Ca (202 - 213 μg g-1), Cu (4,1 - 4,5 μg g-1) e Zn (2,0 - 2,2 μg g-1). Comparative study between NAA and EDXRF, both techniques showed the same performance for the analyses of biological matrices. The results contribute for the establishment of reference intervals for the Brazilian healthy population and the referred animal species.
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Graph-Based Whole Genome PhylogenomicsFujimoto, Masaki Stanley 01 June 2020 (has links)
Understanding others is a deeply human urge basic in our existential quest. It requires knowing where someone has come from and where they sit amongst peers. Phylogenetic analysis and genome wide association studies seek to tell us where we’ve come from and where we are relative to one another through evolutionary history and genetic makeup. Current methods do not address the computational complexity caused by new forms of genomic data, namely long-read DNA sequencing and increased abundances of assembled genomes, that are becoming evermore abundant. To address this, we explore specialized data structures for storing and comparing genomic information. This work resulted in the creation of novel data structures for storing multiple genomes that can be used for identifying structural variations and other types of polymorphisms. Using these methods we illuminate the genetic history of organisms in our efforts to understand the world around us.
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Genomische Charakterisierung der IDH-Wildtyp Glioblastome in verschiedenen AltersgruppenRichter, Sven 11 April 2022 (has links)
Glioblastome machen etwa 47% aller intrinsischen Tumore des zentralen Nervensystems aus. Sie sind durch ein aggressives und invasives Wachstumsverhalten gekennzeichnet. Als erster wegweisender Schritt zur Therapie der Glioblastome gilt die frühe und möglichst vollständige Resektion, gefolgt von einer simultanen Radiochemotherapie. Dennoch sind Tumorrezidive binnen weniger Monate die Regel und es bestehen trotz intensiver Forschung bis heute kaum alternative Behandlungsoptionen. Das Verständnis für die Pathogenese der Glioblastome erfuhr in den letzten Jahren tiefgreifende Änderungen. Nach Berücksichtigung der molekularen Marker in der WHO- Klassifikation, wurden Glioblastome in zwei molekulare Gruppen unterteilt: die IDH-Wildtyp (95% der Fälle) und die IDH-mutierten Glioblastome. IDH-Wildtyp Glioblastome treten bei Patienten mit einem medianen Alter von 64 Jahren auf und gehen mit einer ungünstigen Prognose (medianes Überleben 14,2 Monate) einher. IDH-mutierte Glioblastome kommen vor allem bei jüngeren Patienten mit einem medianen Alter von 45 Jahren vor und weisen eine vergleichsweise bessere Prognose mit einem medianen Überleben von 4-5 Jahren auf. Bei IDH-Wildtyp Glioblastomen wurden am häufigsten TERTp-, und PTEN-Mutationen sowie EGFR-Amplifikationen beschrieben. Dabei stellt die TERTp-Mutation die häufigste somatische Alteration im Genom der IDH-Wildtyp Glioblastome dar. Die oben genannten molekularen Marker bieten eine solide Grundlage für die molekulare Diagnose der IDH- Wildtyp Glioblastome. Dennoch bleibt die Frage unbeantwortet, warum IDH-Wildtyp Glioblastome vor allem bei älteren Patienten auftreten und jüngere Patienten eine bessere Prognose besitzen. Unter der Annahme, dass IDH-Wildtyp Glioblastome ein altersspezifisches molekulargenetisches Profil aufweisen, welches wohlmöglich die Prognose beeinflusst, wurden daher die Tumor- und korrespondierenden Blutproben von 55 Patienten mittels Whole Exome Sequencing untersucht. Nach Filterung der Rohdaten wurden verschiedene Mutationen und Copy Number Variations identifiziert. Zur Validierung der Methode wurde zum einen ein Literaturabgleich der detektierten Alterationen durchgeführt und zum anderen einzelne Kandidatengene mittels Sanger Sequenzierung manuell bestätigt. Insgesamt wurden 1841 Mutationen auf 1544 verschiedenen Genen detektiert. Obwohl viele der 1544 Mutationen ohne Relevanz für die Pathogenese waren, konnte eine enorme Vielzahl an verschiedenen Treibermutationen nachgewiesen werden. Die manuell sequenzierte TERTp-Mutation war mit 76,4% am häufigsten aufgetreten. Weitere Treibermutationen, beispielsweise EGFR, TP53, PTEN, PI3K-Gruppe, NF1 und PDGFRA zeigten mit der Literatur vergleichbare Prävalenzen und betonten die Validität der Methode. Die aufgetretenen Copy Number Variations belegten sowohl auf chromosomaler (Chromosom 7-Amplifikation und Chromosom 10-Deletion), als auch auf genspezifischer Ebene (EGFR-, CDK6-, MET-, PDGFRA-Amplifikation und CDKN2A/B-, und PTEN-Deletion) die molekulargenetischen Charakteristika des IDH-Wildtyp Glioblastoms. Über eine Clusterung dieser Alterationen und Gegenüberstellung mit klinischen Eigenschaften konnten die typischen, publizierten Glioblastomsignaturen (proneural, klassisch, mesenchymal) beschrieben und mit dem Erkrankungsalter in Verbindung gebracht werden. Besonders eindrücklich zeigten unsere Daten, übereinstimmend mit der Literatur, dass eine proneurale Signatur mit einem jungen Erkrankungsalter und günstiger Prognose assoziiert war. Unerwartet zeigte ein Patient mit pädiatrischer Signatur und hohem Erkrankungsalter dennoch ein überdurchschnittlich vorteilhaftes Überleben, verglichen mit seiner Altersgruppe. Unabhängig von molekulargenetischen Alterationen, war ein junges Erkrankungsalter alleinstehend mit einer günstigeren Prognose verknüpft. Für einzelne molekulargenetische Alterationen konnte kein Zusammenhang mit dem Erkrankungsalter oder dem (Progressionsfreien-) Überleben hergestellt werden. Ein alterspezifisches, prognosebeeinflussendes Mutationsmuster konnte demnach nicht identifiziert werden. Limitierend muss dabei die geringe Kohortengröße (n=55) angemerkt werden. Eine Vergrößerung der Studienpopulation war aufgrund der geringen Inzidenz von jungen Patienten mit IDH-Wildtyp Glioblastomen in diesem Studiendesign nicht möglich und könnte perspektivisch in einem multizentrischen Ansatz oder einer langen
Akquirierungsphase verwirklicht werden. Die Fülle an identifizierten Treibermutationen verdeutlichte nichtsdestotrotz die große intratumorale Heterogenität des Glioblastoms. Zusätzlich ermöglichte die enorme diagnostische Tiefe der verwendeten Methode die Identifikation der bisher nicht im Zusammenhang mit dem IDH-Wildtyp Glioblastom beschriebenen TET1-Deletion. Obwohl die detaillierte Rolle der TET1-Deletion für das Glioblastom nicht verstanden ist, liefern unsere Daten einen vielversprechenden Hinweis, dass ein Funktionsverlust des TET1-Enzyms, in Kombination mit EGFR-Amplifikation oder Deletion von PTEN oder CDKN2A/B, eine Auswirkung auf die Pathogenese des IDH-Wildtyp Glioblastoms besitzt und die Prognose negativ beeinflusst. Zukünftige molekulargenetische Sequenzierungen sind indiziert, um die Rolle der TET1- Deletion zu bestätigen und darüber hinaus die Pathogenese des Glioblastoms auf molekulargenetischer Ebene noch besser zu verstehen und weitere individualisierte Therapieansätze abzuleiten.:Abkürzungsverzeichnis 5
1 Einleitung 8
1.1 Klinische Grundlagen des Glioblastoms 8
1.1.1 Epidemiologie/Ätiologie 8
1.1.2 Symptomatik und Diagnostik 9
1.1.3 Therapie 10
1.1.4 Prognose 12
1.2 Pathologie und Molekulargenetische Veränderungen des Glioblastoms 12
1.2.1 Treibergene 13
1.2.2 Subgruppen 17
1.3 Fragestellung 18
2 Materialien 19
3 Methoden 23
3.1 Patientenrekrutierung 23
3.1.1 Erweiterte Einschlusskriterien 25
3.1.2 Ausschlusskriterien 25
3.2 Kohortendesign 25
3.3 Klinische Daten 26
3.4 Materialgewinnung 27
3.4.1 Proben-Lagerung 27
3.4.2 DNA-Extraktion 27
3.5 Sanger Sequenzierung Prä-WES 29
3.5.1 Primer-Design 29
3.5.2 Polymerase Kettenreaktion 29
3.5.3 Elektrophorese 31
3.5.4 Aufreinigung PCR-Produkt 33
3.5.5 Sequenzierreaktion 35
3.6 WES 38
3.6.1 Datensatz 41
3.6.2 CNV-Analyse 42
3.7 Sanger Sequenzierung Validierung 42
3.8 Statistische Auswertung 45
4 Ergebnisse 47
4.1 Deskriptive klinisch-pathologische Beschreibung der Kohorte 47
4.1.1 Klinisch-pathologische Zusammenhänge 54
4.2 TERTp-Sequenzierung 58
4.3 Datensatz WES 58
4.3.1 Somatische Mutationen 59
4.3.2 CNV-Analyse 67
4.4 Altersbezogene molekulargenetische Unterschiede 74
4.5 Zusammenhang zwischen Genotyp und OS sowie PFS 77
4.5.1 Somatische Mutationen 77
4.5.2 CNV-Analyse 78
5 Diskussion 82
5.1 Klinische Charakteristika von Patienten mit IDH-Wildtyp Glioblastom 82
5.2 Der prognostische Stellenwert von Tumoreigenschaften 84
5.3 Molekulargenetisches Profil des IDH-Wildtyp Glioblastoms 85
5.3.1 Somatische Mutationen und Copy Number Variations 85
5.3.2 Chromosomale Aberrationen 94
5.4 10q21.3-Deletion 95
6 Zusammenfassung 97
6.1 Deutsch 97
6.2 Englisch 99
Anlagen 101
Darstellung zur Geschlechtsneutralität im geschriebenen Wort 101
Erklärung zur Eröffnung des Promotionsverfahren 102
Erklärung zur Einhaltung der gesetzlichen Vorgaben 104
Anhang 105
Literaturverzeichnis 113
Abbildungsverzeichnis 125
Tabellenverzeichnis 127
Danksagung 128 / Glioblastomas account for approximately 47% of all intrinsic central nervous tumors. They are characterized by an aggressive and invasive growth pattern. Early and, if possible, complete resection followed by simultaneous radiochemotherapy is crucial for treatment success. However, tumor recurrence within a few months are very frequent. Despite intensive research, there are still hardly any alternative treatment options. The understanding of the pathogenesis of glioblastomas underwent profound changes in recent years. After considering molecular markers in the WHO classification, glioblastomas have been divided into two molecular groups: IDH-wild-type (95% of cases) and IDH-mutated glioblastomas. IDH-wild-type glioblastomas occur in patients with a median age of 64 years and are associated with an unfavorable prognosis (median survival 14.2 months). On the other hand, IDH-mutated glioblastomas are mainly associated with young patients with a median age of 45 years and have a rather good prognosis with a median survival of 4-5 years. In IDH- wild-type glioblastomas, TERTp-, and PTEN-mutations as well as EGFR-amplifications have been described most frequently. Among them, TERTp-mutation represents the most frequent somatic alteration in the genome of IDH-wild-type glioblastomas. The above molecular markers provide a solid basis for molecular diagnosis of IDH-wild-type glioblastomas. To date, however, the reason why IDH-wild-type glioblastomas appear primarily in older patients with younger patients having a better prognosis remains unclear. Assuming that IDH-wild-type glioblastomas have an age-specific molecular signature with possible impact on the outcome, we analyzed tumor and corresponding blood samples from 55 patients by whole exome sequencing. After filtering the raw data, various mutations and copy number variations were identified. To validate the method, a literature review as well as Sanger Sequencing of selected candidate genes was performed. A total of 1841 mutations on 1544 different genes were detected. Although many mutations appeared to be background mutations with no relevance to pathogenesis, an enormous number of different driver mutations remained. The manually sequenced TERTp-mutation was the most abundant at 76.4%. Other driver mutations, for example EGFR, TP53, PTEN, PI3K group, NF1 and PDGFRA showed prevalence comparable to published data and emphasized the validity of the method. The copy number variations that occurred concurred previously described molecular genetic characteristics of IDH wild-type glioblastoma at both chromosomal (chromosome 7 amplification and chromosome 10 deletion) and gene-specific levels (EGFR-, CDK6-, MET-, PDGFRA-amplification and CDKN2A/B-, and PTEN-deletion). Via clustering of these alterations and juxtaposition with clinical features, the typical glioblastoma signatures (proneural, classic, mesenchymal) could be described and related to age of diagnosis. In line with the literature, our data showed that a proneural signature was associated with younger patients and favorable prognosis. Unexpectedly, a patient with a pediatric signature and high age of diagnosis, showed a survival above average compared with his age group. Regardless of molecular alterations, young age was an independent characteristic of favorable prognosis. For individual genetic alterations, no association with age of diagnosis or (progression-free) survival could be established. Thus, an age-specific mutational pattern could not be identified. The relatively small cohort size (n=55) must be noted as a limiting factor. An increase of the study population was not possible in this study design due to the low incidence of young patients with IDH wild-type glioblastoma and could be realized in a multicenter approach or a long acquisition phase in the future. Nevertheless, the abundance of identified driver mutations highlighted the large intratumoral heterogeneity of glioblastoma. In addition, the tremendous diagnostic depth of the method used enabled the identification of the TET1-deletion not previously described in the context of IDH wild-type glioblastoma. Although the detailed role of TET1-deletion in glioblastoma is not yet understood, our data provides promising evidence that loss of function of the TET1-enzyme in combination with EGFR-amplification or deletion of PTEN or CDKN2A/B has an impact on the pathogenesis of IDH wild-type glioblastoma and negatively affects prognosis. Future genetic sequencing is indicated to confirm the role of TET1-deletion and moreover to get further understanding of the genomic pathogenesis of glioblastoma with the aim to derive individualized therapeutic approaches.:Abkürzungsverzeichnis 5
1 Einleitung 8
1.1 Klinische Grundlagen des Glioblastoms 8
1.1.1 Epidemiologie/Ätiologie 8
1.1.2 Symptomatik und Diagnostik 9
1.1.3 Therapie 10
1.1.4 Prognose 12
1.2 Pathologie und Molekulargenetische Veränderungen des Glioblastoms 12
1.2.1 Treibergene 13
1.2.2 Subgruppen 17
1.3 Fragestellung 18
2 Materialien 19
3 Methoden 23
3.1 Patientenrekrutierung 23
3.1.1 Erweiterte Einschlusskriterien 25
3.1.2 Ausschlusskriterien 25
3.2 Kohortendesign 25
3.3 Klinische Daten 26
3.4 Materialgewinnung 27
3.4.1 Proben-Lagerung 27
3.4.2 DNA-Extraktion 27
3.5 Sanger Sequenzierung Prä-WES 29
3.5.1 Primer-Design 29
3.5.2 Polymerase Kettenreaktion 29
3.5.3 Elektrophorese 31
3.5.4 Aufreinigung PCR-Produkt 33
3.5.5 Sequenzierreaktion 35
3.6 WES 38
3.6.1 Datensatz 41
3.6.2 CNV-Analyse 42
3.7 Sanger Sequenzierung Validierung 42
3.8 Statistische Auswertung 45
4 Ergebnisse 47
4.1 Deskriptive klinisch-pathologische Beschreibung der Kohorte 47
4.1.1 Klinisch-pathologische Zusammenhänge 54
4.2 TERTp-Sequenzierung 58
4.3 Datensatz WES 58
4.3.1 Somatische Mutationen 59
4.3.2 CNV-Analyse 67
4.4 Altersbezogene molekulargenetische Unterschiede 74
4.5 Zusammenhang zwischen Genotyp und OS sowie PFS 77
4.5.1 Somatische Mutationen 77
4.5.2 CNV-Analyse 78
5 Diskussion 82
5.1 Klinische Charakteristika von Patienten mit IDH-Wildtyp Glioblastom 82
5.2 Der prognostische Stellenwert von Tumoreigenschaften 84
5.3 Molekulargenetisches Profil des IDH-Wildtyp Glioblastoms 85
5.3.1 Somatische Mutationen und Copy Number Variations 85
5.3.2 Chromosomale Aberrationen 94
5.4 10q21.3-Deletion 95
6 Zusammenfassung 97
6.1 Deutsch 97
6.2 Englisch 99
Anlagen 101
Darstellung zur Geschlechtsneutralität im geschriebenen Wort 101
Erklärung zur Eröffnung des Promotionsverfahren 102
Erklärung zur Einhaltung der gesetzlichen Vorgaben 104
Anhang 105
Literaturverzeichnis 113
Abbildungsverzeichnis 125
Tabellenverzeichnis 127
Danksagung 128
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Carotenoid value addition to distillers dried grain with solubles by red yeast fermentationNanjundaswamy, Ananda January 1900 (has links)
Doctor of Philosophy / Department of Grain Science and Industry / Praveen V. Vadlani / Distillers Dried grain with Solubles (DDGS) is a co-product of grain-based ethanol and is primarily used as livestock feed. With increasing production of DDGS, it is imperative to produce value-added products and/or find new applications of DDGS to help sustain the biofuel industry. Carotenoids are expensive yet essential feed additives. Since animals cannot synthesize carotenoids and animal feeds including DDGS are generally poor in carotenoids, about 30-120 ppm of total carotenoids is added to animal feed to improve animal health. The objectives of this study were to 1) produce carotenoid (astaxanthin and β-carotene)-enriched DDGS by Phaffia rhodozyma and Sporobolomyces roseus monoculture and mixed culture submerged fermentation of whole stillage, 2) optimize fermentation media by response surface methodology (RSM) and mixture design followed by validation, 3) evaluate the nutritional profile of carotenoid-enriched DDGS, 4) improve carotenoid production by the use of precursors, and 5) develop carotenoid-enriched feeds namely, wheat bran, rice bran and soybean products. Carotenoid-enriched DDGS was produced from both monoculture and mixed culture fermentation with yields ranging from 17-233 µg/g. Upon media optimization, astaxanthin and β-carotene yields, especially in P. rhodozyma were enhanced by 177% and 164% to yield 98 and 275 µg/g respectively. Nutrition profiling of the carotenoid-enriched DDGS showed that the secondary fermentation resulted in low fiber, protein and %N and enhanced fat. Fiber was reduced by 77% and 66% by P. rhodozyma and S. roseus respectively, whereas the crude fat increased by 80% in mixed culture fermentation. Additionally, abundant vaccenic acid, a monounsaturated fatty acid was seen in S. roseus and mixed culture fermented DDGS. Vaccenic acid is a precursor of conjugated linolenic acid which is known to confer numerous health benefits. Fermentation of milo DDGS, wheat bran, rice bran and soybean products also resulted in carotenoid enrichment, with the best astaxanthin yield of 80 µg/g in rice bran, and best β-carotene yield of 837 µg/ g in soy flour. Precursors like mevalonic acid, apple pomace and tomato pomace increased carotenoid yield in DDGS and other substrates, with the yield increment depending on the substrate. Mevalonic acid resulted in the best astaxanthin and β-carotene yield increment by 140% and 236% resulting in 220 µg/g and 904 µg/g respectively in corn DDGS. Apple pomace and tomato pomace resulted in 29% carotenoid yield increment. Numerous studies thus far have used cheap agricultural substrates to produce carotenoids especially astaxanthin using P. rhodozyma with the intent of extracting the carotenoids for use in animal feed. However, by fermenting the animal feed directly, carotenoid-enriched feed can be produced without the need for extraction. By this simple yet novel carotenoid value addition, premium feeds or feed blends can be developed. Apart from carotenoid enrichment, low-fiber DDGS can help expand the market base of DDGS for use in non-ruminant feeds. Carotenoid value addition of DDGS can not only help sustain the biofuel industry but can also capture the aquaculture feed base which heavily relies on astaxanthin supplementation.
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Genomic selection in farm animals: accuracy of prediction and applications with imputed whole-genome sequencing data in chickenNi, Guiyan 10 February 2016 (has links)
Methoden zur genomischen Vorhersage basierend auf Genotypinformationen von Single Nucleotide Polymorphism (SNP)-Arrays mit unterschiedlicher Markeranzahl sind mittlerweile in vielen Zuchtprogrammen für Nutztiere fest implementiert. Mit der zunehmenden Verfügbarkeit von vollständigen Genomsequenzdaten, die auch kausale Mutationen enthalten, werden mehr und mehr Studien veröffentlicht, bei denen genomische Vorhersagen beruhend auf Sequenzdaten durchgeführt werden.
Das Hauptziel dieser Arbeit war zu untersuchen, inwieweit SNP-Array-Daten mit statistischen Verfahren bis zum Sequenzlevel ergänzt werden können (sogenanntes „Imputing“) (Kapitel 2) und ob die genomische Vorhersage mit imputeten Sequenzdaten und zusätzlicher Information über die genetische Architektur eines Merkmals verbessert werden kann (Kapitel 3). Um die Genauigkeit der genomischen Vorhersage besser verstehen und eine neue Methode zur Approximation dieser Genauigkeit ableiten zu können, wurde außerdem eine Simulationsstudie durchgeführt, die den Grad der Überschätzung der Genauigkeit der genomischen Vorhersage verschiedener bereits bekannter Ansätze überprüfte (Kapitel 4).
Der technische Fortschritt im letzten Jahrzehnt hat es ermöglicht, in relativ kurzer Zeit Millionen von DNA-Abschnitten zu sequenzieren. Mehrere auf unterschiedlichen Algorithmen basierende Software-Programme zur Auffindung von Sequenzvarianten (sogenanntes „Variant Calling“) haben sich etabliert und es möglich gemacht, SNPs in den vollständigen Genomsequenzdaten zu detektieren detektieren. Oft werden nur wenige Individuen einer Population vollständig sequenziert und die Genotypen der anderen Individuen, die mit einem SNP-Array an einer Teilmenge dieser SNPs typisiert wurden, imputet.
In Kapitel 2 wurden deshalb anhand von 50 vollständig sequenzierten Weiß- und Braunleger-Individuen die mit drei unterschiedlichen Variant-Calling-Programmen (GATK, freebayes and SAMtools) detektierten Genomvarianten verglichen und die Qualität der Genotypen überprüft. Auf den untersuchten Chromosomen 3,6 und 26 wurden 1.741.573 SNPs von allen drei Variant Callers detektiert was 71,6% (81,6%, 88,0%) der Anzahl der von GATK (SAMtools, freebayes) detektierten Varianten entspricht. Die Kenngröße der Konkordanz der Genotypen („genotype concordance“), die durch den Anteil der Individuen definiert ist, deren Array-basierte Genotypen mit den Sequenz-basierten Genotypen an allen auch auf dem Array vorhandenen SNPs übereinstimmt, betrug 0,98 mit GATK, 0,98 mit SAMtools und 0,97 mit freebayes (Werte gemittelt über SNPs auf den untersuchten Chromosomen). Des Weiteren wiesen bei Nutzung von GATK (SAMtools, freebayes) 90% (88 %, 75%) der Varianten hohe Werte (>0.9) anderer Qualitätsmaße (non-reference sensitivity, non-reference genotype concordance und precision) auf.
Die Leistung aller untersuchten Variant-Calling-Programme war im Allgemeinen sehr gut, besonders die von GATK und SAMtools. In dieser Studie wurde außerdem in einem Datensatz von ungefähr 1000 Individuen aus 6 Generationen die Güte des Imputings von einem hochdichten SNP-Array zum Sequenzlevel untersucht. Die Güte des Imputings wurde mit Hilfe der Korrelationen zwischen imputeten und wahren Genotypen pro SNP oder pro Individuum und der Anzahl an Mendelschen Konflikten bei Vater-Nachkommen-Paaren beschrieben. Drei unterschiedliche Imputing-Programme (Minimac, FImpute und IMPUTE2) wurden in unterschiedlichen Szenarien validiert.
Bei allen Imputing-Programmen betrug die Korrelation zwischen wahren und imputeten Genotypen bei 1000 Array-SNPs, die zufällig ausgewählt und deren Genotypen im Imputing-Prozess als unbekannt angenommen wurden, durchschnittlich mehr als 0.95 sowie mehr als 0.85 bei einer Leave-One-Out-Kreuzvalidierung, die mit den sequenzierten Individuen durchgeführt wurde. Hinsichtlich der Genotypenkorrelation zeigten Minimac und IMPUTE2 etwas bessere Ergebnisse als FImpute. Dies galt besonders für SNPs mit niedriger Frequenz des selteneren Allels. FImpute wies jedoch die kleinste Anzahl von Mendelschen Konflikten in verfügbaren Vater-Nachkommen-Paaren auf. Die Korrelation zwischen wahren und imputeten Genotypen blieb auf hohem Niveau, auch wenn die Individuen, deren Genotypen imputet wurden, einige Generationen jünger waren als die sequenzierten Individuen. Zusammenfassend zeigte in dieser Studie GATK die beste Leistung unter den getesteten Variant-Calling-Programmen, während Minimac sich unter den untersuchten Imputing-Programmen als das beste erwies.
Aufbauend auf den Ergebnissen aus Kapitel 2 wurden in Kapitel 3 Studien zur genomischen Vorhersage mit imputeten Sequenzdaten durchgeführt. Daten von 892 Individuen aus 6 Generationen einer kommerziellen Braunlegerlinie standen hierfür zur Verfügung. Diese Tiere waren alle mit einem hochdichten SNP-Array genotypisiert. Unter der Nutzung der Daten von 25 vollständig sequenzierten Individuen wurden jene Tiere ausgehend von den Array-Genotypen bis zum Sequenzlevel hin imputet. Das Imputing wurde mit Minimac3 durchgeführt, das bereits haplotypisierte Daten (in dieser Studie mit Beagle4 erzeugt) als Input benötigt.
Die Genauigkeit der genomischen Vorhersage wurde durch die Korrelation zwischen de-regressierten konventionellen Zuchtwerten und direkt genomischen Zuchtwerten für die Merkmale Bruchfestigkeit, Futteraufnahme und Legerate gemessen. Neben dem Vergleich der Genauigkeit der auf SNP-Array-Daten und Sequenzdaten basierenden genomischen Vorhersage wurde in dieser Studie auch untersucht, wie sich die Verwendung verschiedener genomischer Verwandtschaftsmatrizen, die die genetische Architektur berücksichtigen, auf die Vorhersagegenauigkeit auswirkt. Hierbei wurden neben dem Basisszenario mit gleichgewichteten SNPs auch Szenarien mit Gewichtungsfaktoren, nämlich den -(〖log〗_10 P)-Werten eines t-Tests basierend auf einer genomweiten Assoziationsstudie und den quadrierten geschätzten SNP-Effekten aus einem Random Regression-BLUP-Modell, sowie die Methode BLUP|GA („best linear unbiased prediction given genetic architecture“) überprüft. Das Szenario GBLUP mit gleichgewichteten SNPs wurde sowohl mit einer Verwandtschaftsmatrix aus allen verfügbaren SNPs oder nur derer in Genregionen, jeweils ausgehend von der Grundmenge aller imputeten SNPs in der Sequenz oder der Array-SNPs, getestet.
Gemittelt über alle untersuchten Merkmale war die Vorhersagegenauigkeit mit SNPs aus Genregionen, die aus den imputeten Sequenzdaten extrahiert wurden, mit 0,366 ± 0,075 am höchsten. Den zweithöchsten Wert erreichte die genomische Vorhersage mit SNPs aus Genregionen, die im SNP-Array erhalten sind (0,361 ± 0,072). Weder die Verwendung gewichteter genomischer Verwandtschaftsmatrizen noch die Anwendung von BLUP|GA führten im Vergleich zum normalen GBLUP-Ansatz zu höheren Vorhersagegenauigkeiten. Diese Beobachtung war unabhängig davon, ob SNP-Array- oder imputete Sequenzdaten verwendet wurden. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass kaum oder kein Zusatznutzen durch die Verwendung von imputeten Sequenzdaten generiert werden kann. Eine Erhöhung der Vorhersagegenauigkeit konnte jedoch erreicht werden, wenn die Verwandschaftsmatrix nur aus den SNPs in Genregionen gebildet wurde, die aus den Sequenzdaten extrahiert wurden.
Die Auswahl der Selektionskandidaten erfolgt in genomischen Selektionsprogrammen mit Hilfe der geschätzten genomischen Zuchtwerte (GBVs). Die Genauigkeit des GBV ist hierbei ein relevanter Parameter, weil sie die Stabilität der geschätzten Zuchtwerte beschreibt und zeigen kann, wie sich der GBV verändern kann, wenn mehr Informationen verfügbar werden. Des Weiteren ist sie einer der entscheidenden Faktoren beim erwarteten Zuchtfortschritt (auch als so genannte „Züchtergleichung“ beschrieben). Diese Genauigkeit der genomischen Vorhersage ist jedoch in realen Daten schwer zu quantifizieren, da die wahren Zuchtwerte (TBV) nicht verfügbar sind. In früheren Studien wurden mehrere Methoden vorgeschlagen, die es ermöglichen, die Genauigkeit von GBV durch Populations- und Merkmalsparameter (z.B. effektive Populationsgröße, Sicherheit der verwendeten Quasi-Phänotypen, Anzahl der unabhängigen Chromosomen-Segmente) zu approximieren. Weiterhin kann die Genauigkeit bei Verwendung von gemischten Modellen mit Hilfe der Varianz des Vorhersagefehlers abgeleitet werden.
In der Praxis wiesen die meisten dieser Ansätze eine Überschätzung der Genauigkeit der Vorhersage auf. Deshalb wurden in Kapitel 4 mehrere methodische Ansätze aus früheren Arbeiten in simulierten Daten mit unterschiedlichen Parametern, mit Hilfe derer verschiedene Tierzuchtprogramme (neben einem Basisszenario ein Rinder- und ein Schweinezuchtschema) abgebildet wurden, überprüft und die Höhe der Überschätzung gemessen. Außerdem wurde in diesem Kapitel eine neue und leicht rechenbare Methode zur Approximation der Genauigkeit vorgestellt Die Ergebnisse des Vergleichs der methodischen Ansätze in Kapitel 4 zeigten, dass die Genauigkeit der GBV durch den neuen Ansatz besser vorhergesagt werden kann. Der vorgestellte Ansatz besitzt immer noch einen unbekannten Parameter, für den jedoch eine Approximation möglich ist, wenn in einem geeigneten Datensatz Ergebnisse von Zuchtwertschätzungen zu zwei verschiedenen Zeitpunkten vorliegen. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass diese neue Methode die Approximation der Genauigkeit des GBV in vielen Fällen verbessert.
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Seated postural reactions to mechanical shocks : laboratory studies with relevance for risk assessment and prevention of musculoskeletal disorders among driversStenlund, Tobias January 2016 (has links)
Professional drivers of off-road vehicles, driving on irregular terrain such as in forestry, agriculture and mining, are exposed to whole-body vibration and mechanical shocks. These driver groups have reported severe musculoskeletal problems in the spine, but the association to seated postural reactions is not fully understood. One assumption is that unexpected shocks may create excessive load on spinal joints. The driver’s posture and exposure to mechanical shocks are required to be included in work risk assessments, but muscle activity and body kinematics are not included. The overall aim of this thesis was to describe and analyse seated postural reactions to mechanical shocks and to evaluate measuring of seated postures with relevance for risk assessment and the prevention of musculoskeletal disorders among drivers. The thesis includes four studies, all laboratory-based using a repeated-measures design. Postural reactions were recorded from 23 (Paper I) and 20 (Paper II & III) young, healthy male participants who were seated on a movable platform. The platform delivered mechanical shocks with peak accelerations up to 14 m/s2 in lateral directions during different conditions. Furthermore, twenty participants (Paper IV) were tested by four testers for analysis of test-retest reliability within and between testers measuring seated postures. Kinematics were here detected by means of a motion analysis system (MoLabTM) and described for the spine as angular displacements or range of motion (ROM) using a three-segment model of neck, trunk and pelvis (Paper I–III) and as a more specific model (Paper IV). Surface electromyography (EMG) was recorded bilaterally on the following muscles; trapezius upper part, upper neck, erector spinae and external oblique (Paper I–III). The general findings show that EMG amplitudes normalised to maximum voluntary contractions (MVC) did not exceed 2% in the trapezius, 8% in the upper neck and erector spinae and 18% in the external oblique. The EMG amplitudes and the angular displacements in the neck were significantly reduced from the first compared to the fifth mechanical shock. Adding a cognitive task significantly increased angular displacements. The largest ROM with approximately 20° in each segment was found during a double-sided mechanical shock (shock that changes direction). The reliability within one tester measuring seated postures was mostly considered good and superior to the reliability between several testers, but still insensitive to changes of less than 10°. Exposure to single-sided or double-sided mechanical shocks with accelerations up to 14 m/s2 seem not to cause postural reactions to such an extent that overload of muscles or joint structures should be expected. There seems to be a quick adaptation that causes an improved readiness. The external obliques were most active when restoring equilibrium and seem important for stabilising the whole spinal column. Stability training, in order to improve neuromuscular control of the external obliques could, therefore, be a possible recommendation. The angular displacement in the neck increases if the subject solves a cognitive task of why such activities should be avoided when driving in difficult terrains. Since accurate descriptions of the spinal posture seems difficult even when advanced technical equipment is used, simpler models seem more appropriate. The results show that postural control is maintained even when exposed to considerable mechanical shocks. On the basis of these results, there is no need to change established risk assessment models.
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Einfluss der vertikalen Ganzkörpervibration auf die metaphysäre Frakturheilung der gesunden und osteoporotischen Tibia im Ratten-Tiermodell / Effect of Vertical Whole-Body Vibration on Metaphyseal Fracture Healing of Tibia in Intact and Ovariectomized RatsUtesch, Clara Marianne 06 April 2016 (has links)
No description available.
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Quantitative study of Clostridium difficile transmission using extensive epidemiological data and whole genome sequencingEyre, David William January 2013 (has links)
Clostridium difficile is a leading healthcare-associated infection, which causes diarrhoea, and is almost exclusively precipitated by antibiotic exposure. Traditionally C. difficile infection (CDI) has been considered predominantly transmitted within hospitals. However, endemic spread hampers identification of the source of infections, and therefore control and prevention of disease. A cohort of consecutive hospital and community CDI cases in Oxfordshire from September 2007 to March 2011 was investigated. For each case hospital admission, ward movement and demographic data were available allowing contact events between cases to be reconstructed. Initially 944 cases to March 2010 underwent multilocus sequence typing (MLST), subdividing the endemic cases into 69 distinct lineages and demonstrating unexpectedly that ward-based contact with known symptomatic CDI cases only accounts for <25% of disease. To better determine the extent of transmission arising from symptomatic patients, irrespective of the route transmission, isolates from 1223 cases to March 2011 underwent whole genome sequencing. Serially sampled patients with recurrent or on-going disease were used to estimate rates of C. difficile evolution and within-host diversity and to show 0-2 single nucleotide variants (SNVs) are expected between transmitted isolates obtained <124 days apart (95% prediction interval). Mixed infection with more than one strain was investigated, but probably plays only a minor role in onward transmission. In the Oxfordshire CDI cohort, 333/957 (35%) CDI from April 2008 – March 2011 were within 2 SNVs of ≥1 previous case since September 2007 (consistent with transmission). 428/957 (45%) were >10SNVs from all previous cases: these distinct subtypes continued to be identified consistently throughout the study, suggesting cases arise from a considerable reservoir of C. difficile. Surprisingly, declines in the incidence of genetically-related CDI were similar to those in genetically distinct CDI suggesting interventions not just targeting symptomatic individuals, e.g. antimicrobial stewardship, have played a significant role in recent CDI declines. Finally, the feasibility of studying asymptomatic inpatients as potential source of the unexplained transmission was investigated. This thesis provides convincing evidence, in a setting with typical CDI incidence and infection control practice, that only the minority of CDI arises from other symptomatic cases. It demonstrates that much CDI arises from genetically diverse reservoirs, with each exposure resulting in relatively few secondary cases. Future control strategies therefore need to focus on identifying these reservoirs, one of which is plausibly asymptomatic inpatients, and also on interventions that prevent the transition from exposure and colonisation to disease, such as antimicrobial stewardship.
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