Orientador : Athanase Billis / Tese (doutorado) - Universidade Estadualde Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T01:09:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cintra_MariaLeticia_D.pdf: 6636904 bytes, checksum: c5031e1631875b2dfa1ceb528faa7290 (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: A graduação histológica do adenocarcinoma da próstata, de indiscutível relevãncia no prognóstico deste tumor, apresenta um carãter subjetivo que nos propusemos a estudar, testando a reprodutibilidade intra-observadorde três dos sistemas de diferenciação tumoral mais empregados no mo mento: MOSTOFI, GLEASON e BOCKING. Foram selecionadas 139 neoplasias e subdivididas em grupos de acordo com o tipo de procedimento cirúrgico adotado na sua exérese (ressecção trans-u retraI ou prostatectomia aberta) e segundo o número de fragmentos acometidos pelo tumor...Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: In carcinoma of the prostate, histological grade is a significant prognostic marker and may inf1uence treatment p1anning. The main prob1em appears tobethat grading is subjective. In the current investigation, intraobserver variation of the three most emp10yed grading systems -MOSTOFI, GLEASON and BOCKING is examined....Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Doutor em Medicina

Orientador: Nelson Rodrigues Netto Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-15T02:55:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Palma_PauloCesarRodrigues_M.pdf: 509865 bytes, checksum: 0b0710daf6e905a526bfa433a55541ce (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: Não informado. / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Cirurgia

No description available.

No description available.

Orientadores : Raul Raposo de Medeiros , Miriam Aparecida da Silva Trevisan / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T13:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coy_ClaudioSaddyRodrigues_M.pdf: 1717662 bytes, checksum: 07bee493cc2b37768922a745499bc2ff (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: As taxas de sobrevida do câncer de reto não vêm apresentando alterações nas últimas décadas e a busca de informações prognósticas, com o intuito de se melhorarem os resultados do tratamento, tem levado ao estudo do comportamento biológico do tumor em seus vários aspectos. A proliferação celular, está relacionada à agressividade tumoral, e pode ser estudada através das regiões organizadoras de nucléolo ( "nucleolar organizer regions" - NORs). As NORs são alças de rDNA presentes em cinco cromossomos (13, 14, 15, 21 e 22), sendo responsáveis pela produção de ribossomas, e conseqüentemente de proteínas. Podem ser avaliadas em seus aspectos quantitativos e morfológicos, uma vez que variam de acordo com ociclo celular e o estado funcional do nucléolo. A análise morfológica e contagem das NORs foram realizadas em 46 doentes portadores de lesões malignas do reto, sendo comparadas com a evolução clínica e fatores prognósticos conhecidos (idade, invasão tissular tumoral, diferenciação histopatológica e localização do tumor) . Com relação aos aspectos morfológicos, as NORS foram divididas em dois grupos denominados Ml (pontos pequenos médios ou grandes, agrupados ou não) e M2 (estruturas grandes arredondadas ou disformes, com centro claro e contornos variados) . A contagem foi realizada em fotografias de lâminas coradas pela prata, obtendo - se a média de pontos por cada caso. Não se observou diferença estatística dos aspectos estudados em relação à evolução clínica, invasão tissular tumoral e localização da lesão (p > 0,05) e da comparação dos aspectos morfo1ógicos com a diferenciação histopatológica das neoplasias e idade dos doentes. Apesar da contagem de NORs ter sido significativamente maior nas lesões bem diferenciadas (H1) em relação aos tumores moderadamente ou pouco diferenciados (H2) (p < 0,01), e nos pacientes de idade menor ou igual a 40 anos em relação aos com mais de 40 anos (p < 0,01), esses dados não tiveram o respect'ivo significado clínico e não puderam ser utilizados como informações prognósticas ou diagnósticas. Conclui-se ser a técnica de coloração pela prata de NORs um método acessível e de fácil realização. As contagens e análises morfológicas empregadas não perimitiram estabelecer informação a respeito do prognóstico do adenocarcinome de reto / Abstract: The rectum cancer survival rate has not presented alterations in the last decades and the search for prognostic information, with the aim of improving the results of treatment, has led to the study of the tumor's biological behaviour in i ts many aspects. The celular proliferation related to tumoral agressiveness may be an accessible method to this study and may be done through the nucleolar organizer regions (NORS). The NORs are rDNA loops present in five chromossomes (13, 14, 15, 21 and 22) responsible for the production of ribosome and proteins. They may be evaluated in its quantitative and morphological aspects as they vary according to the celular cycle and nucleolus functional state. Forty-six patients that presented malignant lesion of the rectum were submitted to morphological analysis and NORs count. These analysis were compared to the clinical evolution and known prognostic factors (age, tumoral tissue invasion, histopathological differentiation and tumour location) . Regarding morphological aspects, the NORs were divided into two groups: M1 (small, medium or large specks, grouped or not) and M2 (large, roundish or deformed structures, clear centre and varied outline). The counting of specks was done by photographs of silver-stained laminae. There was no statistical difference of the aspects studied in regard to clinical evolution, tumoral tissue invasion, lesion location and the comparision of morphological aspects with histopathological differentiation and age of patients (p> 0.05) . Although the NORS count was significantly higher in well differentiated lesions (H1) when compared to slightly differentiated tumors (H2) (p< 0,01) and in the patients 40 years old or less with regard to the older patients (p< 0.01), these data were not clinically significant and were not used as prognostic or diagnostic data. In conclusion, silver-staining technique of NORs is an easily done and accesible method. The count and morphological analysis used did not permit the stablishment of information regarding rectum adenocarcinoma prognosis / Mestrado / Mestre em Cirurgia

O câncer de pulmão é um dos principais responsáveis pelas mortes causadas por câncer no mundo, principalmente o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). A cisplatina é o quimioterápico mais comumente utilizado para tratamento de NSCLC. Contudo, a resistência à cisplatina e a consequente recorrência do tumor são obstáculos frequentes desse tratamento. Com o objetivo de investigar os mecanismos moleculares envolvidos na resistência à cisplatina em NSCLC, foram desenvolvidas duas sublinhagens a partir da linhagem humana de adenocarcinoma de pulmão A549 com níveis clinicamente relevantes de resistência à cisplatina, A549/CDDPCT e A549/CDDP. As duas sublinhagens foram analisadas comparativamente por análises celulares e proteômica. As células A549/CDDP apresentaram menor proliferação e maior capacidade de reparo a danos no DNA quando comparadas com as células A549 e A549/CDDPCT. As análises de proteômica e ontologia das células resistentes à cisplatina revelaram o enriquecimento de proteínas relacionadas ao reparo de DNA, resposta ao estresse de retículo endoplasmático, regulação do processo apoptótico, dentre outros mecanismos potencialmente envolvidos na resistência à droga. A549/CDDPCT apresentou mudanças morfológicas já identificadas em células resistentes à cisplatina, perfil de proteínas ribossomais exclusivo, além de potencial evasão de danos do estresse oxidativo ocasionado pela cisplatina. A549/CDDP apresentou diversas proteínas enriquecidas relacionadas à organização do citoesqueleto, além de morfologia alongada (fibroblasto-like), sugestiva de uma possível transição epitélio-mesenquimal. Dessa forma, A549/CDDPCT e A549/CDDP apresentaram conjuntos únicos de mecanismos de resistência, mostrando-se valiosos modelos celulares clinicamente relevantes para futuros estudos dos mecanismos moleculares da resistência à cisplatina. / Lung cancer, a major responsible by cancer death in the world, have platinum-based chemotherapy as first-line therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), being cisplatin the most frequently used drug. However, cisplatin resistance and consequent tumor recurrence remain an obstacle to treatment. In order to investigate the molecular pathways involved with cisplatin resistance in NSCLC, we developed two human lung adenocarcinoma A549 sublines with clinically relevant levels, A549/CDDPCT and A549/CDDP. Both sublines were analyzing by cellular characterization and protein expression modulation. A549/CDDP cells presented lower proliferation and increased cisplatin DNA damage repair when compared to A549 and A549/CDDPCT. Proteomic and gene ontology analyses provided evidences of DNA repair proteins, endoplasmatic reticulum stress response, apoptotic process response, as others mechanisms potentially related to cisplatin resistance. A549/CDDPCT presented morphological changes already observed in cisplatin resistant cells, exclusive ribosomal profile as well as potential oxidative stress evasion. A549/CDDP presented fibroblast-like morphology and enriched proteins related to cytoskeletal organization, as a possible epithelial-mesenchymal transition (EMT). Therefore, A549/CDDPCT and A549/CDDP presented two unique sets of resistance mechanisms, standing as valuable clinically relevant cellular models to further investigations of drug resistance molecular mechanisms.

Durante el presente siglo, el cáncer ha sido considerado una de las causas más importantes de muerte en todo el mundo; éste ocurre como consecuencia de una desregulación del crecimiento celular normal, usualmente por defectos en los mecanismos de señalización. Las proteínas Ras fueron algunas de las primeras proteínas identificadas que poseen la habilidad de regular el crecimiento celular. Son interruptores moleculares capaces de activar a otras proteínas cuesta abajo en la vía de señalización encabezada por los RTKs, llevando a la proliferación celular. Normalmente, las formas activas e inactivas de la proteína se encuentran, en equilibrio en la célula de manera que mantengan el crecimiento celular normal, sin embargo, en su forma mutada, la actividad GTPásica de la proteína se ve alterada, previniendo que las proteínas GAPs promuevan la hidrólisis del GTP por Ras y por tanto causando que Ras se acumule en su forma activa, unida a GTP. Los mutantes oncogénicos de las proteínas Ras han sido reportados en alrededor de 25 al 30% de los tumores humanos, encontrándose sobre expresada en carcinomas de estómago, cuello uterino, pulmón, células renales, entre otras. En el Perú, una de las neoplasias más frecuentes es la de estómago, llegando a ocupar el segundo lugar en incidencia en Lima Metropolitana, siendo superada únicamente por el cáncer de mama femenino, por lo que resulta importante conocer los mecanismos biológicos que ocurren en dicha neoplasia. Considerando que los trabajos a nivel proteómico son escasos, en la presente investigación se evaluó la expresión de la proteína Hras p21 por métodos inmunohistoquímicos en biopsias de carcinoma y adenocarcinoma gástrico, encontrando inmunorreacción positiva en el 77,78% y 85,71%, respectivamente, distribuida tanto en citoplasma como en membrana plasmática, concluyéndose que la proteína Hras p21 está sobre expresada en cáncer gástrico, presenta un doble perfil de expresión en tejido tumoral, es un factor etiológico importante en el desarrollo de la carcinogénesis gástrica, y podría servir como un marcador tumoral relacionado a cáncer gástrico. / During the present century, cancer has been considered one of the most important reasons of death around the world; it occurs when normal growth regulation breaks down, usually because of defects in these signalling mechanisms. The RAS proteins were some of the first proteins identified that possessed the ability to regulate cell growth. They are molecular switches, which act downstream from most RTKs, leading to cellular proliferation. In the resting cells, the active and inactive forms are in equilibrium, in order to maintain the normal cell growth, however, the Ras mutation compromise its GTPase activity of, preventing GAPs from promoting hydrolysis of GTP on RAS and therefore causing RAS to accumulate in the GTP-bound, active form. Oncogenic mutants of Ras proteins have been found in 25 - 30% of the human tumours. Ras proteins are over expressed in many tumours, such as stomach carcinoma, carcinomas of the uterine cervix, lung carcinoma, renal cells carcinoma. In Perú, one of the most frequents cancers is gastric cancer, it occupies the second place in incidence in Metropolitan Lima after breast cancer; for this reason it’s important to know the biological mechanisms that occur in this disease. Because there are not many research works at the proteomic level, in this investigation, it has been evaluated the expression of Hras p21 protein in gastric biopsy (carcinomas and adenocarcinomas) using inmunohistochemistry, finding a positive staining in 77.78% and 85.71% respectively, localized in cytoplasm and plasma membrane, concluding that Hras p21 is over expressed in gastric cancer, it shows a double expression profile in malignant tissue, and it’s an important ethiological factor for the development of a gastric tumour, and it may be an useful tumour marker related to gastric cancer. / Tesis

O tumor de Ehrlich (TE) foi descrito inicialmente, como adenocarcinoma mamário de camundongos, desenvolvendo-se na forma ascítica ou sólida a partir de sucessivos transplantes no peritônio ou tecido subcutâneo destes animais. O tumor ascítico de Ehrlich (TAE) tem sido utilizado como um tumor transplantável para o desenvolvimento de pesquisas relacionadas à oncologia. Estudos tem demonstrado que o desenvolvimento de TAE resulta no estímulo de células citotóxicas, como os linfócitos T e células Natural Killer (NK), mediadas principalmente por macrófagos. Os macrófagos e as células dendríticas (DCs), podem induzir a síntese da enzima indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) em tecidos tumorais, via ligação das moléculas co-estimuladoras B7-1 e B7-2, presentes nestas células, com a molécula CTLA-4 (antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos), presente em linfócitos T reguladores CD4+ CD25+. A IDO é uma enzima que degrada o aminoácido essencial triptofano, processo que além de levar à privação do mesmo no microambiente celular, gera metabólitos que impedem a ativação e proliferação de linfócitos T e, consequentemente, mecanismos a eles associados como os de rejeição podem ser seriamente comprometidos. Mediante o exposto e pela presença de células imunológicas que expressam IDO no microambiente do tumor ascítico de Ehrlich, este trabalho teve como objetivo verificar a expressão da IDO após o bloqueio da interação B7/CTLA-4 por meio da citometria de fluxo. De acordo com as análises realizadas, os resultados demostraram que houve redução de 4,9% para 2,53% na expressão da enzima IDO. Em face dos resultados, parece plausível sugerir que o bloqueio desta via de ligação foi eficaz na redução dos níveis de atividade da IDO, o que poderia restaurar a capacidade de resposta dos linfócitos T contra as células tumorais. Nesta perspectiva sobre a IDO como mediadora no controle do escape imune feito pelas células tumorais, tais resultados podem colaborar para modulação desta enzima no microambiente tumoral. / The Ehrlich tumor (TE) was first described, as breast adenocarcinoma of mice. The TE develops in ascitic or solid form from successive transplantations in the peritoneum or subcutaneous tissue of these animals. The Ehrlich ascites tumor (TAE) has been used as a transplantable tumor for the development of research related to oncology. Studies have shown that the development of TAE results in stimulation of cytotoxic cells, such as T lymphocytes and Natural Killer cells (NK), mediated mainly by macrophages. Macrophages and dendritic cells (DCs) in tumor tissues, via co-stimulation of molecules B7-1 and B7-2, present in these cells, toghether with the CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated antigen 4) molecule, present on regulatory T CD4 + CD25 + lymphocytes , may induce the synthesis of indoleamine 2, 3 dioxygenase (IDO). IDO is an enzyme that catabolizes the essential amino acid tryptophan, impairing activation and proliferation of T lymphocytes and consequently, compromising mechanisms associated with them such as rejection. Considering the presence of immune cells in the tumor microenvironment Ehrlich ascites that express IDO, this study aimed to verify the expression of IDO after the blockade of interaction B7/CTLA-4 by flow cytometry. Results demonstrated that there was a reduction of 4.9% to 2.53%in the expression of IDO. Given the results, it seems plausible to suggest that blocking this binding via was effective in reducing the levels of expression of IDO, which could restore the responsiveness of T cells against tumor cells. In this perspective on the IDO as a mediator in the control of immune escape made by tumor cells, these results may collaborate for modulation of this enzyme in the microenvironment.

O câncer de próstata é o tumor maligno mais freqüente nos homens com idade superior a 50 anos, excetuando-se os tumores cutâneos. No Brasil estima-se para o ano de 2012 cerca de 60.180 casos novos deste tipo de neoplasia. Os marcadores tumorais permitem fazer o rastreamento do câncer, o diagnóstico diferencial entre uma neoplasia benigna e maligna, a avaliação de prognóstico e o acompanhamento terapêutico, assim como a detecção da recidiva tumoral. Dentre estes marcadores tumorais, tem-se dado muito atenção para as proteínas que mediam e participam da progressão do ciclo celular. A ciclina D1 é uma proteína nuclear de vida curta que é destruída pela via da ubiquitina ATP dependente, e está envolvida na transição celular da fase do ciclo G1 (repouso) para a fase S (síntese) tanto em células normais como em células neoplásicas. A super expressão de ciclina D1 remove a regulação normal do ciclo celular causando proliferação celular descontrolada, um crescimento anormal dos tecidos e a transformação para um fenótipo neoplásico, atuando como oncogene. No presente trabalho foi estudado a expressão de ciclina D1 em adenocarcinomas de próstata, tendo como objetivo avaliar a relação desta proteína com parâmetros epidemiológicos, clínicos e histopatológicos. Adicionalmente também foi feita comparação de escore de Gleason e lateralidade tumoral entre biópsias prostáticas com agulha e de prostatectomias radicais. No ensaio para ciclina D1 foram analisados 85 casos através de imunoistoquímica (IHQ) de material proveniente de prostatectomias radicais diagnosticados com adenocarcinoma de próstata entre os anos de 2005 e 2010 em nosso serviço. O método de avaliação se utilizou de microscopia ótica comum e contagem semi-quantitativa, comparado-se a expressão com achados clínicos, epidemiológicos e histopatológicos utilizando-se Teste T de Fisher, Qui Quadrado, Mann-Whitney, Curva ROC e correlação de Spearman. Os resultados demonstraram correlação positiva de ciclina D1 com escore de Gleason (p<0,05), com volume prostático (p=0,01) e uma tendência a correlação positiva com invasão perineural (p=0,07). Não houve correlação estatística entre ciclina D1 e o aumento de PSA, assim como outros achados histopatológicos. As biópsias prostáticas com agulha apresentaram subestimação em 40% dos casos para escore de Gleason e de 62,3% dos casos para lateralidade tumoral quando comparadas a prostatectomia radical. Já que as taxas de subestimação de escore de Gleason e lateralidade tumoral são relativamente altas e visto a urgência em se padronizar novos biomarcadores para o câncer prostático, sugerimos que ciclina D1 pode ser utilizada como biomarcador em patologia cirúrgica da próstata auxiliando numa gradação histológica mais precisa em biópsias com agulha colaborando para melhor vigilância e escolha terapêutica. / Prostate cancer is the most common malignant tumor in men older than 50 years, except for skin tumors. In Brazil it is estimated for the year 2012 about 60,180 new cases of this type of neoplasm. Tumor markers allow to cancer screening, differential diagnosis between a benign and malignant, assessment of prognosis and therapeutic monitoring, and detection of tumor recurrence. Among these tumor markers, has been given much attention for proteins that mediate and participate in cell cycle progression. Cyclin D1 is a short-lived nuclear protein that is destroyed by the ATP ubiquitin dependent pathway, and is involved in the transition of cell cycle G1 phase (resting) to the S phase (synthesis) cells both in normal and neoplastic cells. The overexpression of cyclin D1 removes the normal regulation of cell cycle causing uncontrolled cell proliferation, abnormal growth of tissues and transformation to a neoplastic phenotype, acting as an oncogene. In the present work we studied the expression of cyclin D1 in prostate adenocarcinomas, and to evaluate the relationship of this protein with epidemiologic factors, clinical and histopathological features. Additionally comparison was also made of Gleason score and laterality between tumor biopsies and prostate needle radical prostatectomies. In the assay for cyclin D1 were 85 cases analyzed by immunohistochemistry (IHC) of material from radical prostatectomies diagnosed with prostate adenocarcinoma between the years 2005 and 2010 at our institution. The evaluation method utilized were light microscopy and semi-quantitative score, comparing the cyclin D1 expression with clinical, epidemiological and histopathological features using Fisher\'s exact test, chi square test, Mann-Whitney test, ROC curve and Spearman correlation. The results showed a positive correlation of cyclin D1 with Gleason score (p <0.05), prostate volume (p = 0.01) and a trend toward positive correlation with perineural invasion (p = 0.07). There was no statistical correlation between cyclin D1 and increased PSA, as well as other histopathologic features. Prostate needle biopsies showed underestimation in 40% of cases for Gleason score and 62.3% of cases for tumor laterality when compared to radical prostatectomy. Since the rates of underestimation of Gleason score and tumor laterality are relatively high and the urgency to standardize new biomarkers for prostate cancer, we suggest that cyclin D1 may be used as biomarkers in surgical pathology of the prostate assisting more accurate histological grading in needle biopsies and collaborating for better surveillance and therapeutic choice.

Diversas são as formas de tratamento do câncer de próstata, com resultados oncológicos e complicações variadas . A crioablação foi proposta nos anos 60 e com a evolução dos métodos de imagem a técnica ressurgiu; 44 pacientes, divididos em 3 grupos (portadores de tumor de alto risco, tumores de baixo risco e falha de tratamento após radioterapia) foram submetidos a crioterapia por via percutânea transperineal. Sobrevida livre de doença foi de 87% no grupo baixo risco, 34% no grupo alto risco e 58% no grupo de resgate após falha de radioterapia. A complicação mais freqüente foi disfunção erétil (94,5%); obstrução infravesical ocorreu em 9 pacientes (20,4%); 6 pacientes (13,6%) apresentaram algum grau de incontinência urinária. Não houve nenhum caso de fístula uretroretal ou mortalidade relacionada ao procedimento / There are several treatments for prostate cancer with an assorted oncologic results and complications. Cryoablation was proposed in the 60 and the improvement of radiological techniques allowed the perineal percutaneous treatment; 44 patients divided into three groups (high risk tumors, low risk tumors and patients with recurrent prostate cancer following radiotherapy) were submitted to perineal percutaneous prostate cryoablation. Biochemical-free survival was 87% in low risk group, 34% in the high-risk group and 58% in salvage cryoablation. Erectile dysfunction was the most frequent complication (94,5%); Infravesical obstruction occurred in 20,4% of the patients and six (13,6%) developed urinary incontinence. There were no urethrorectal fistulae or mortality related to the procedure